Carcinoma medular tiroides

CARCINOMA
MEDULAR DE TIROIDES
Gina Paola Manosalva Alvarez
Medicina – IV Semestre
Informática - FUCS

CARCINOMA MEDULAR TIROIDEO
El carcinoma medular de
tiroides (MTC) es una
neoplasia maligna del
epitelio, originada en las
células parafoliculares
(células C) de la tiroides
se produce de manera
espontanea o como
parte de la neoplasia
endocrina múltiple. 1
Figura 1

EPIDEMIOLOGIA
El MTC es el 5 – 10% de canceres de tiroides y es el
2% de casos en los niños. La mayoría de estos
nuevos procesos anormales se presentan
esporádicamente, pero un 25% son por un
trastorno de tipo autonómico dominante
hereditario, llamado neoplasia endocrina múltiple
(MEN). 1 - 2

Figura 2

NEOPLASIA ENDOCRINA MULTIPLE
Neoplasia
La Neoplasia Endocrina multifactorial, bilateral y
Múltiple esta dividida en 3 se produce en edad
tipos de trastornos: temprana.
 2A neoplasia endocrina
múltiple (MEN2A)
 Neoplasia endocrina
múltiple 2B (MEN2B)
 Familiares MTC (FMTC).
MTC son mutaciones en el
proto-oncogen RET en el
cromosoma 10q11.2. 2

Figura 3

NEOPLASIA ENDOCRINA TIPO 2
Trastorno autonómico dominante
caracterizado feocromocitoma
bilateral o múltiple y hiperplasia
paratiroidea.

Hay 19 diferentes mutaciones del exón
10 y 11 del dominio extracelular de
la proteína RET.
La hipercalcemia es una
manifestación tardía e indica el
hiperparatiroidismo. Las glándulas
paratiroides podría revelar
Figura 4
hiperplasia de las células o
hipercelularidad solamente. 3

NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE
TIPO 2B
Trastorno autonómico dominante
caracterizado por
feocromocitoma, pero no
hiperparatiroidismo.
La característica distintiva de
MEN 2B, también llamado el
síndrome de neuroma de la
mucosa, es la aparición de
neuromas múltiples y un
fenotipo característico. Una
mutación del proto-oncogen
RET, el dominio catalítico de la
tirosina RET.
Los pacientes pueden ser
altos, con aracnodactilia y un Figura 5
aspecto similar al de Marfan. 3

PATOBIOLOGIA
Es un tumor originado de las
células C de la cresta
neural, por lo cual se
comporta mas como un
tumor de tipo
neuroendocrino
El tumor afecta ambos
lóbulos y es multifocal.
Figura 6
Al ser en algunos casos
heredado la primera
manifestación es la
Las células C secretan
calcitonina, histaminasa, hiperplasia de las células C.
somatostatina, péptido Las células C son
liberador de gastrina, y biosinteticas. 1
adrenocorticotropina.

HISTOLOGÍA DEL TUMOR
Figura 7

Tinción de H&E

 Calcitonina y el antígeno carcinoembrionario
(CEA) son marcadores clínicos.
 Las células MTC son en forma de huso y con
tinciones especiales muestran la calcitonina y CEA.
 La parte central del tumor se puede calcificar. 1

MANISFESTACIONES CLINICAS

 La incidencia esporádica es la
principal causa.
 Clínicamente es el tumor mas
agresivo para la tiroides.
 Se produce por MEN 2A, MEN
2B y FMTC.
 Enfermedad asintomática.
 Presencia de feocromocitoma.
 Hiperplasia tiroidea.
 Elevada concentración de
calcio sérico. 1 Figura 8

DIAGNOSTICO
 Cualquier nódulo tiroideo puede ser un carcinoma.

 Antecedentes familiares de
CMT, hiperparatiroidismo o NEM 2, aumentan las
posibilidades.

 Cirugías han estado implicadas en el diagnostico.

 Aumento de calcio sérico y disminución de la
resorción ósea.

 Diarrea asociadas a las sustancias liberadas por
tiroides. 4

DIAGNOSTICO DE MASA TIROIDEA

Figura 9

PRUEBAS IMPLICADAS:

 Análisis del ADN al alelo
 Examen de sangre mutado de RET.
con aumento de
calcio sérico:
 La medición de
calcitonina también
es un indicador de la
progresión de la
enfermedad.
1

Figura 10

TRATAMIENTO
 El tratamiento primario
para los pacientes con
MTC es la TIROIDECTOMÍA
TOTAL y resección de los
ganglios linfáticos del
compartimiento central
del cuello.
 Procedimiento, cuidado
con:
 resguardar las glándulas
paratiroides, el nervio
Figura 11
laríngeo recurrente, y la
rama externa del nervio
laríngeo superior.
1–2–3-4

COMPLICACIONES

Las complicaciones son:
 Lesión del nervio laríngeo
recurrente.
 Hipocalcemia secundaria
 Compromiso de la vía
aérea secundaria a la
formación de hematoma.
 Hipoparatiroidismo Figura 12
Poco frecuentes en las
manos de un cirujano Después de la tiroidectomía total
experimentado en la con autotrasplante de
paratiroides, es necesario
tiroides. 5 suplementos de calcio, vitamina
D y hormona tiroidea.

PREVENCION

 Como la mayoría de casos son espontáneos, la
prevención es mínima; en cambio para las
personas que presentan el síndrome por
herencia genética resulta muy bueno realizar
un examen de DNA y si son portadores del
alelo mutado se podría realizar una
TIROIDECTOMIA PROFILACTICA. 1

PRONOSTICO
 Un mal pronostico de esta
enfermedad puede llevar a
metástasis de los ganglios
linfáticos, invasión
extratiroidea de la tráquea y
tejidos blandos.
 Se debe recordar que una
aparición espontanea es
mucho mas agresiva que una
enfermedad de carácter
hereditario.
Figura 13
 Después de una tiroidectomía
de debe seguir un control
para evitar una reaparición
del carcinoma.

LA TIROIDECTOMÍA TOTAL POR CARCINOMA
MEDULAR DE TIROIDES HEREDITARIO 12 AÑOS DESPUÉS
DE LA CORRECCIÓN DE LA ENFERMEDAD DE
HIRSCHSPRUNG.
 Resumen: Neoplasia endocrina múltiple tipo 2A (MEN 2A) es caracterizado por
carcinoma medular de tiroides, suprarrenales, hiperplasia paratiroidea y la
enfermedad de Hirschsprung se caracteriza por la ausencia de los ganglios
entéricos en el intestino distal que se traduce en obstrucción intestinal grave
poco después del nacimiento. Recientemente, las mutaciones de la línea
germinal del proto-oncogén RET (10q11.2) se describen en el MEN 2A, MEN
2B, carcinoma medular de tiroides familiar, y la enfermedad de Hirschsprung
(3, 4).
Se describe una niña de 12 años de edad, con MEN 2A asociados con la
enfermedad de Hirschsprung en el que un RET mutación germinal fue
detectado por familiares análisis genético

 Comentario: Es importante estar alerta en el carcinoma medular de
tiroides, ya que las mutaciones en el gen que las ocasiona también ocasiona
otra enfermedad intestinal como Hirshsprung.

FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN TIROIDEO-1, PERO NO
P53, ES ÚTIL PARA DISTINGUIR CARCINOMA
MODERADAMENTE DIFERENCIADO NEUROENDOCRINOS
DE LA LARINGE DE UN CARCINOMA MEDULAR DE LA
TIROIDES.

 Resumen: Carcinoma moderadamente diferenciado neuroendocrino
(tumor carcinoide atípico) es la neoplasia maligna más común
escamosas de la laringe, sin embargo, debido a la superposición
morfológica e inmunoreactividad calcitonina, puede ser difícil de
distinguir de carcinoma medular de tiroides. En la actualidad, la
calcitonina sérica baja es el medio más fiable para distinguir carcinoma
de laringe moderadamente diferenciado neuroendocrino metastásico
del carcinoma medular de tiroides.
 Factor de transcripción tiroideo-1 (TTF-1) es positivo en al menos el 80% de
los carcinomas medulares de tiroides, pero no ha sido evaluada en la
laringe moderadamente diferenciado carcinoma neuroendocrino.
Además, se ha sugerido que p53 es positivo en la laringe
moderadamente diferenciado carcinomas neuroendocrinos y negativos
en otros tumores neuroendocrinos, pero esto no ha sido validado.

 Comentario: Es importante conocer pruebas diferenciales para los todos
los carcinomas de cuello que existen, ya que en muchos casos no son
diferenciables puesto que es una zona muy estrecha y un gran habitad
para diferentes tipos de carcinomas.

PROPIEDADES BIOLÓGICAS Y BIOQUÍMICAS DE RET
CON MUTACIONES DEL DOMINIO CINASA
IDENTIFICADOS EN 2B TIPO DE NEOPLASIA ENDOCRINA
MÚLTIPLE Y CARCINOMA MEDULAR DE TIROIDES
FAMILIAR.
 Resumen: Varias mutaciones fueron identificadas en el dominio kinasa del
proto-oncogen RET en pacientes con neoplasia endocrina múltiple (MEN)
2B, carcinoma medular de tiroides familiar (FMTC) o el carcinoma
medular de tiroides esporádico. Hemos introducido siete mutaciones
(ácido glutámico 768 -> Ácido aspártico (E768D), valina 804 -> leucina
(V804L), alanina 883 -> fenilalanina (A883F), serina 891 -> alanina
(S891A), la metionina 918 - -> treonina (M918T), alanina 919 -> prolina
(A919P) y E768D/A919P) en las isoformas cortas y largas de ADNc RET y se
transfectaron los cDNAs mutantes en las células NIH3T3. La actividad de
transformación de la isoforma larga de Ret con cada mutación era
mucho más alto que el de su isoforma corta.

 Comentario: Es de gran importancia el conocimiento de las diferentes
alteraciones genéticas para poder intervenir en dichos cambios.

LOS NIVELES SÉRICOS DE CALCITONINA CON CALCIO
CARGA PRUEBAS ANTES Y DESPUÉS DE LA
TIROIDECTOMÍA TOTAL EN PACIENTES CON
ENFERMEDADES DE LA TIROIDES QUE NO SEA EL
CARCINOMA MEDULAR DE TIROIDES.

 Resumen: La calcitonina es un marcador tumoral muy sensible de
carcinoma medular de tiroides (MTC). Los pacientes con MTC tienen
niveles suelen ser muy altas de calcitonina sérica que se pueden utilizar
para diagnosticar la enfermedad. Con el fin de mejorar la sensibilidad
diagnóstica de los miembros de la familia con MTC pequeños o para
evaluar el estado post-operatorio cura bioquímica, la medición de la
calcitonina estimulada con gluconato de calcio intravenoso combinado
y pentagastrina ha sido adoptado ampliamente, sin embargo, la gastrina
no está disponible. En la actualidad, una prueba de provocación con
gluconato de calcio sólo se lleva a cabo, sin embargo, los valores
estándar para esta prueba no se han reportado.
 Comentario: Avanzar en las pruebas diagnosticas logra que cada día se
pueda identificas el carcinoma medular de tiroides de una manera mas
precoz, para que no se llegue a un estadio de metástasis.

EL DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL CARCINOMA MEDULAR
DE TIROIDES: ES LA EVALUACIÓN SISTEMÁTICA DE LA
CALCITONINA APROPIADOS EN PACIENTES CON
ENFERMEDAD TIROIDEA NODULAR
 Resumen: Debido a su mal pronóstico y tasa de mortalidad alta, el
diagnóstico precoz del carcinoma medular de tiroides (MTC) es un desafío.
Durante casi dos décadas, la rutina de suero calcitonina (CT) de medición se
ha utilizado como una herramienta para el diagnóstico temprano del
MTC, con resultados contradictorios. En 2006, la Comisión Europea Thyroid
Association (ETA) se recomienda la medición sérica de TC en el estudio inicial
de los nódulos tiroideos, mientras que la American Thyroid Association (ATA) se
negó a recomendar a favor o en contra de este enfoque. A finales de
2009, las directrices revisadas del ATA se han publicado, y en junio de 2010 la
ETA publicó nuevas pautas para el diagnóstico y tratamiento de los nódulos
tiroideos que había sido redactado en colaboración con la Asociación
Americana de Endocrinólogos Clínicos y con la Endocrinologi Associazione
Medici, y el imagen se hizo aún más compleja. El ATA todavía no toma
posición a favor o en contra de los exámenes, pero reconoce que, si se
hacen las pruebas, un valor CT> 100 pg. / ml debe ser considerado
sospechoso y una indicación de tratamiento.
 Comentario: Conocer los nuevos exámenes que se utilizan en el diagnostico
precoz del carcinoma de tiroides, genera que se pueda dar un mejor
tratamiento al cáncer.

TERAPIAS MOLECULARES EN EL
CARCINOMA DE TIROIDES.

 Resumen: La incidencia de cáncer de tiroides ha aumentado
significativamente en las últimas tres décadas y muchos pacientes
buscan atención médica para su tratamiento cada año. Entre folicular
de células derivadas de tumores, la mayoría son carcinomas
diferenciados de tiroides (CDT), cuyo pronóstico es muy bueno con sólo
el 15% de los casos se presentan persistencia de la enfermedad o
recurrencia después del tratamiento inicial. Carcinoma medular de
tiroides tiene un peor pronóstico, especialmente en pacientes con
cáncer de difunde en el momento de la cirugía inicial. Las opciones
tradicionales de tratamiento para la enfermedad persistente o recurrente
incluir una cirugía adicional, tratamiento con yodo radiactivo y la
supresión de TSH en los pacientes con CDT, la radioterapia de haz externo
y quimioterapia citotóxica, a menudo tienen baja eficacia, y muchos
pacientes con enfermedad avanzada en última instancia, morir.
 Comentario: Debido al aumento en el cáncer de tiroides se han creado
nuevas técnicas para el tratamiento, es por dicha razón que las nuevas
generaciones de médicos deben conocer las técnicas moleculares que
día a día se implementan.

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