CLOZAPINA, PRESENTACION.

1. CLOZAPINA
JERSON MONTALVO
UNIDAD DE CUIDADO MENTAL
CEMIC SEDE EL FARO.

2. INTRODUCCION
Desde el descubrimiento de la clorpromazina a principios de la década de 1950, los
fármacos antipsicóticos han proporcionado las herramientas más fiables y eficaces en el
tratamiento de los principales trastornos psiquiátricos, como la esquizofrenia, los
trastornos esquizoafectivos, los trastornos del estado de ánimo, el abuso de sustancias
y las demencias.

3. MECANISMO DE ACCION
La clozapina es un antipsicótico atípico
tipo dibenzodiazepina que antagoniza los
receptores adrenérgicos, colinérgicos,
histaminérgicos y
serotoninérgicos. Además del
antagonismo del receptor de dopamina
tipo 2 (D2) y serotonina tipo 2 (5-HT2a)
(5-hidroxitriptamina), la clozapina también
interfiere débilmente con la unión de
dopamina en los receptores D1, D3 y D5,
y moderadamente en los receptores D4.
Grafico de afinidad por los receptores.

4. FARMACOCINETICA
•Tiempo máximo de Absorción: oral, tableta: 2,5 horas
•Biodisponibilidad, Oral: 50% - 60%
•Efecto de los alimentos: Comprimidos: ningún efecto sobre la biodisponibilidad.
ABSORCION
•Unión a proteínas, proteínas plasmáticas: 97%
DISTRIBUCCION
•HEPATICO: extenso a través de las vías CYP2D6, CYP1A2, y CYP3A4
•Metabolitos: N-desmetilclozapina (Activo) Derivados hidroxilados y n-óxidos (ion nitrenio):
(Inactivos )
METABOLISMO
•Renal: 50% Fecal: 30%
EXCRECION:
ELIMINACION DE VIDA MEDIA: 12 HORAS

5. DOSIFICACION
Antes de iniciar tratamiento se recomienda obtener recuento absoluto de neutrófilos basal
(≥1500/μL) para población general y (≥1000/μL) para población étnica con neutropenia benigna
Inicialmente 25 mg por la noche; aumento de 25-50 mg/día cada 48-72 horas según tolerancia. La
dosis máxima diaria es de 900 mg (dosis de la FDA)
Umbral de respuesta en plasma 350 ng/ml.
Obtener umbral de niveles plasmático con 200 mg al dormir.
Dividir las dosis una vez se alcancen dosis altas.

6. MONITORIZACION DE RECUENTO ABSOLUTO DE
NEUTROFILOS
NIVELES DE
NEUTROFILOS
RECOMENDACIÓN MONITORIZACION
RANGO NORMAL
(≥1500 μL)
Iniciar el tratamiento. Si el tratamiento se
interrumpe durante <30 días, continuar el
seguimiento como antes. Si el
tratamiento se interrumpe durante 30
días o más, controlar como si se tratara
de un nuevo paciente
Primeros 6 meses: semanalmente
Segundos 6 meses: cada 2 semanas
Después de 1 año: cada mes
NEUTROPENIA
LEVE
(1000-1499 μL)
Continuar Tratamiento
Repetir prueba dentro de las 24 horas (confirmación).
Monitorear 3 veces/semanas hasta alcanzar ANC
≥1,500/μL. Una vez alcanzado retornar a rango normal
NEUTROPENIA
MODERADA
(500-999 μL)
Suspender Tratamiento.
Interconsulta por Hematología
Repetir prueba dentro de las 24 horas (confirmación).
Monitorear diariamente hasta alcanzar ANC ≥1,000/μL.
Luego 3 veces/semana hasta ≥1,500/μL, controlar el ANC
Semanalmente durante 4 semanas y luego retornar a
rango normal
NEUTROPENIA
SEVERA (< 500 μL)
Suspender Tratamiento.
Interconsulta por Hematología
NO retomar hasta comprobar
riesgo/beneficio
Repetir prueba dentro de las 24 horas (confirmación).
Monitorear diariamente hasta alcanzar ANC ≥1,000/μL.
Luego 3 veces/semana hasta ≥1,500/μL, Si el paciente
vuelve a tener problemas, reanudar el tratamiento como
como un nuevo paciente bajo un control de "rango
normal". una vez que el ANC ≥1.500/μL

7. PRESENTACION
TABLETAS: 25 MG Y 100 MG

8. EFECTOSADVERSOS
Común
• Cardiovascular: hipotensión (9% a 13%), síncope (6%),
taquicardia (17% a 25%)
• Metabólico endocrino: sudoración (6%), aumento de
peso (4% a 31%)
• Gastrointestinal: salivación excesiva (13% a 48%),
náuseas (5% a 17%), xerostomía (5% a 6%)
• Neurológicos: mareos (14% a 27%), dolor de cabeza (7%
a 10%), sedación (21%), somnolencia (hasta 46%),
temblor (6%), vértigo
• Oftálmico: alteración visual (5%)
• Otros: fiebre (5% a 13%)
Grave
• Cardiovascular: paro cardíaco, miocardiopatía,
miocarditis, hipotensión ortostática, intervalo QT
prolongado, muerte cardíaca súbita, torsades de
pointes, arritmia ventricular
• Dermatológico: eritema multiforme, síndrome de
Stevens-Johnson
• Metabólico endocrino: diabetes mellitus, cetoacidosis
diabética, hiperglucemia (27% a 42%), hiponatremia
• Gastrointestinal: Peristaltismo digestivo anormal,
Intestinal, Estreñimiento (14% a 25%), Hipomotilidad
gastrointestinal, Enfermedad intestinal isquémica, Íleo
paralítico
• Hematológico: agranulocitosis, recuento de eosinófilos
elevado (1%), neutropenia, trombocitopenia
• Hepático: hepatotoxicidad
• Neurológicos: distonía, síndrome neuroléptico maligno,
convulsiones (3% a 5%)
• Oftálmico: glaucoma de ángulo cerrado
• Renal: nefritis
• Respiratorio: neumonía, embolia pulmonar, paro
respiratorio

9. TOXICOLOGIA

10. SEGUIMIENTOS

11. CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad grave (p. Ej., Fotosensibilidad,
vasculitis, eritema multiforme o síndrome de Stevens-
Johnson) a la clozapina o cualquier otro componente del
fármaco

12. INTERACCIONES CON OTRAS DROGAS

13. GRACIAS