Este documento resume una revisión sistemática sobre la eficacia de la clozapina en pacientes con trastorno esquizoafectivo. Los resultados muestran que la clozapina puede mejorar tanto los síntomas psicóticos como los afectivos en estos pacientes, y que puede reducir las recaídas y las hospitalizaciones a largo plazo. Sin embargo, los estudios incluidos tienen limitaciones como muestras pequeñas y falta de grupos de control. Se necesitan más ensayos controlados para evaluar específicamente la eficacia de la

1. CLOZAPINA EN PACIENTES CON
TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVO:
UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA
Marc Peraire Miralles
MIR4 Psiquiatría – Consorcio Hospitalario Provincial de
Castellón

2. ÍNDICE
1. Autores y revista
2. Introducción
3. Metodología
4. Resultados
5. Discusión
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3. AUTORES Y REVISTA
Factor de impacto (2020):
3.318
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4. INTRODUCCIÓN
• Trastorno Esquizoafectivo (TEA): síntomas psicóticos (prototípicos de
esquizofrenia) + clínica afectiva (episodios maníacos o depresivos)
• Prevalencia: 0.2-1.1% (SQZ: 0.87%; TBP: 0.24%)
• El término “esquizoafectivo” aparece en 1933. Inestabilidad
conceptual: variabilidad en definición, falta de consenso, fiabilidad
clínica cuestionada…
• Escasa evidencia: estudios observacionales, análisis de subgrupos de
grandes ECA en SQZ o extrapolaciones de muestras de TBP o SQZ
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5. INTRODUCCIÓN
• Tratamiento: estabilizadores del ánimo + antipsicóticos (y/o
antidepresivos en algunos subtipos)
• Los más estudiados (en episodios agudos y a largo plazo) son los AP2G:
Risperidona y Paliperidona presentan la evidencia más sólida y son de 1ª
línea.
• La clozapina (CLZ) se considera el primer AP2G (antagonismo 5HT2A) y
presenta un perfil farmacológico diferencial: afinidad débil por D2 + D1
y mayor por D4 + 5-HT2A + 5-HT2C + 5-HT6 + 5-HT7.
• Superior a otros AP: SQZ resistente, conductas suicidas y agresividad…
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6. INTRODUCCIÓN
• Otros efectos (más controvertidos): eficacia en cuanto
a síntomas negativos, rendimiento cognitivo,
funcionamiento global y clínica afectiva (manía)
• La CLZ está infrautilizada en nuestro medio. Dilación
importante en el inicio (antes se opta por polifarmacia
antipsicótica)
• RAM graves: agranulocitosis, miocarditis, síndrome
metabólico…
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7. METODOLOGÍA
• Revisión sistemática (PRISMA)
para identificar publicaciones que
evalúen eficacia de CLZ en TEA
• MeDLINE, EMBASE y PsycINFO
entre 1980 y 2018
• Se incluye: ECA y ensayos
prospectivos sobre TEA (como
población a estudio o dentro de
subgrupos de SQZ y TBP)
• Se excluye: estudios
retrospectivos, revisiones
narrativas, sistemáticas o
metaanálisis y reportes de casos
individuales
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8. METODOLOGÍA
• 3 ECA (1 abierto + 2 doble ciego) y 4 longitudinales
• Entre todos, 118 pacientes; seguimiento de 13 semanas - 48 meses
• No hay estudios enfocados de forma exclusiva en TEA: todas las
muestras son heterogéneas con pacientes con TBP, SQZ y TEA
• Los criterios diagnósticos son los de DSM III-R y DSM IV
• Todos los TEA son considerados resistentes (aunque los criterios
definitorios son variables)
• No se controla con placebo: olanzapina, risperidona, haloperidol
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9. RESULTADOS
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10. RESULTADOS
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11. RESULTADOS
• Análisis post hoc de 6 pacientes TEA tipo bipolar, resistentes a Litio,
Valproato, Carbamazepina o neurolépticos, en tratamiento con CLZ:
• Tras 16 meses, el 65% no tiene hospitalizaciones o recaídas afectivas. El 88%
mejora la CGI-I (p = 0,02)
• Estudio longitudinal (13 semanas) con TBP (n = 25) y TEA (n = 15).
Síntomas activos de manía y resistentes a Litio, Valproato o al menos 2
neurolépticos:
• 72% reducción marcada en YMRS y 32% en BPRS (reducción igual o superior al
50%)
• Comparando la eficacia de 3 AP2G y Haloperidol:
• CLZ y OLZ mayor eficacia frente a RIS y HAL en monoterapia (mejoras
estadísticamente significativas en la PANSS total). CLZ superior en mejora de
síntomas negativos
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12. RESULTADOS
• Comparando CLZ con tratamiento habitual en TBP y TEA:
• Mejoría del 30% en BPRS en el 82% de los pacientes CLZ (frente al 57% del
grupo control). Mejoría significativa en CGI, SAPS, SANS y Beck Manía
• CLZ en 26 TEA resistente durante 24 meses:
• Mejoría clínica mantenida (p< 0,001), con respuesta superior en TBP y TEA
respecto a SQZ. El 75% de los TEA responden con una reducción del 50% en
BPRS
• Estudio longitudinal de 48 meses con 30 TEA refractario:
• Reducción de la BPRS (superior o igual al 50%) y disminución del GAF por
debajo de 51
• Comparando CLZ con OLZ a dosis altas:
• Ambos grupos disminuyen la PANSS (total, positivo, negativo) en 20% o más.
La CLZ es superior en la subescala de síntomas positivos
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13. DISCUSIÓN
• CLZ: perfil claro de uso y eficacia en pacientes psicóticos; evidencia
progresivamente mayor en sintomatología afectiva
• RAM graves (agranulocitosis): infrecuentes, el riesgo disminuye tras 6
primeros meses de tratamiento
• Escasez de ensayos para evaluar tratamiento en el TEA; en especial, con
CLZ
• Estudios incluidos de calidad baja: muestra pequeña, seguimientos
cortos, ausencia de aleatorización y grupo control, heterogeneidad
terapéutica (monoterapia o combinación), heterogeneidad a la hora de
definir la resistencia…
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14. DISCUSIÓN
• Los resultados apoyan el uso de la CLZ en síntomas afectivos (clínica de
manía), con reducción en el número de hospitalizaciones
• Eficacia limitada en síntomas depresivos (¿efecto sobre la ideación
suicida a través de un mecanismo independiente?)
• Eficacia en síntomas psicóticos, tanto positivos como negativos
• Efecto estabilizador a largo plazo (la mejoría clínica aumenta con el
paso del tiempo)
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15. ESQUIZOFRENIA, ESQUIZOAFECTIVO,
CLOZAPINA…
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16. MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA
ATENCIÓN
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