Demencia Fronto temporal

1. INTRODUCCIÓN
• El lóbulo frontal influencia la personalidad,
motivación, atención, funciones ejecutivas,
emocione, capacidad social y el lenguaje.
1) Pressman, P. S., & Miller, B. L. (2014). Diagnosis and management of behavioral variant frontotemporal dementia. Biological
psychiatry, 75(7), 574-581.

3. INTRODUCCIÓN
• El termino demencia fronto temporal
se refiere a un grupo heterogéneo de
síndromes causados por la selectiva y
progresiva degeneración del lóbulo
frontal y/o temporal
• Es un trastorno neurodegenerativo que
incluye varias entidades con
presentación clínica y hallazgos
patológicos particulares.
• Incluyen alteraciones en lenguaje,
comportamiento y funciones motoras.
1) Onyike, C. U., & Diehl-Schmid, J. (2013). The epidemiology of frontotemporal dementia. International Review of Psychiatry,
25(2), 130-137.

4. INTRODUCCIÓN
• La presentación típica es en la sexta
década de la vida pero puede
presentarse en personas mas
jóvenes donde puede imitar otros
trastornos psiquiátricos.
• Atrofia de regiones fronto
temporales con regiones posteriores
conservadas.
• Sobre posición patológica y genética
con:
– Degeneración cortico basal,
– ELA
– enfermedad de moto neurona.
1) Pressman, P. S., & Miller, B. L. (2014). Diagnosis and management of behavioral variant frontotemporal dementia. Biological
psychiatry, 75(7), 574-581.

5. HISTORIA
• Arnold Pick describe el
primer caso en 1892.
– Afasia progresiva
• Enfermedad de pick
– Cuerpos de pick
• Inclusiones neuronales
argirofilicas y positivas a la
proteína Tau
• Pacientes con
alteraciones del lenguaje
y comportamiento y
atrofia focal del lóbulo
frontal y/o temporal.
1) Pressman, P. S., & Miller, B. L. (2014). Diagnosis and management of behavioral variant frontotemporal dementia. Biological
psychiatry, 75(7), 574-581.

6. HISTORIA
• Cuerpos de Pick:
– inclusiones argirófilas.
• Células de Pick:
– células “infladas”
acromáticas.
• Diferentes patrones
histopatológicos
enfoque en clínica y
atrofia
1) Pressman, P. S., & Miller, B. L. (2014). Diagnosis and management of behavioral variant frontotemporal dementia. Biological
psychiatry, 75(7), 574-581.

7. EPIDEMIOLOGÍA
• Es la principal causa de demencia
en menores de 60 años.
• Prevalencia de 15 x 100.000 en
individuos de 45 a 65 años.
• Edad promedio de inicio 52 a 56
años.
• Variante comportamental es la mas
frecuente, 50% de todas las DFT.
1) Piguet, O., Hornberger, M., Mioshi, E., & Hodges, J. R. (2011). Behavioural-variant frontotemporal dementia: diagnosis, clinical
staging, and management. The Lancet Neurology, 10(2), 162-172.

8. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Clínicamente, degeneraciones lobar
frontotemporal reflejan la distribución inicial
neuropatológica
• Se puede presentar como diferentes síndromes
clínicos dependiendo de los síntomas
predominantes.
• Los cambios comportamentales
Neuropsiquiátricos definen el síndrome clínico
de demencia frontotemporal que es la
presentación mas común de la degeneración
frontotemporal
1) Mendez, M. F., Lauterbach, E. C., & Sampson, S. M. (2014). An evidence-based review of the psychopathology of
frontotemporal dementia: a report of the ANPA Committee on Research.

9. 1) Mendez, M. F., Lauterbach, E. C., & Sampson, S. M. (2014). An evidence-based review of the psychopathology of
frontotemporal dementia: a report of the ANPA Committee on Research.

10. Manifestaciones clínicas
• Apatía-abulia
– Es el síntoma inicial mas común de la demencia frontotemporal y
esta presente en la mayoría de los pacientes a medida que la
enfermedad progresa
– Hipoperfusión frontal derecho
– Compromiso orbitofrontal, área 10 brodmann, corteza cingulada
anterior.
• Desinhibición / Impulsividad
– Compromiso frontal derecho
• Pérdida de insight / Conducta autorreferencial
– Compromiso frontal derecho
• Pérdida de emoción y empatía
– Compromiso temporal anterior
1) Mendez, M. F., Lauterbach, E. C., & Sampson, S. M. (2014). An evidence-based review of the psychopathology of
frontotemporal dementia: a report of the ANPA Committee on Research.

11. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Violación de normas sociales y morales
– Compromiso frontal ventromedial
• Cambios en la dieta o en la conducta
alimentaria
• Conductas repetitivas
• Síntomas Psicóticos
• Trastornos del afecto
• Ansiedad, irritabilidad y agresión
1) Mendez, M. F., Lauterbach, E. C., & Sampson, S. M. (2014). An evidence-based review of the psychopathology of
frontotemporal dementia: a report of the ANPA Committee on Research.

12. 1) Demencia frontotemporal, Frontotemporal Dementia, Ángela María Iragorri Cucalón, rev.colomb.psiquiatr, 2007

13. 1) Frontotemporal Lobar Degeneration: A Clinical Approach, Elissaios Karageorgiou, MD1,2 Bruce L. Miller, MD1, Semin Neurol 2014

14. DFT-variante comportamental
• Disfunción ejecutiva
• Problemas conductuales sociales e
interpersonales
• Apatía y/o desinhibición.
• Esta variante se puede sobreponer a la variante
lingüística. (Correlación con anormalidad en
lóbulo FT derecho en neuroimágenes).
• Disfunción orbitofrontal: menos modestos y
altruistas. “más desagradables”.
• Daño frontal ventromedial: desinhibidos,
impulsivos, antisociales y comportamientos
compulsivos, inapropiados, conductas
criminales.

15. DFT - variante comportamental
• Ausencia de insight
• Anosognosia
• Hiperfagia, lo mismo varias veces al día, pica.
• Predilección por carbohidratos y grasas.
• Consumen alcohol en exceso, incluso sin alcoholismo
previo.
• Suelen robar en tiendas objetos triviales o que ya tienen.
• La apatía y el embotamiento afectivo puede suceder en
conjunto con la desinhibición
• Cambios en la higiene.
• Conductas de acumulación.

16. DFT variante Frontal
• 90% de los casos
• Cambios de comportamiento:
– Pérdida de emotividad
– Desinhibición
– Disminución del autocuidado
– Pérdida de interés en actividades
– Hiperfagia con alimentos dulces
– Esterotipias
• Sd. Clínicos:
– Apático: mediado por atrofia del área dorsolateral del lóbulo frontal.
– Desinhibido: mediado por atrofia del área orbitomedial del lóbulo
frontal y el polo temporal.
• se conservan las actividades instrumentales, el lenguaje y las
funciones visuoespaciales
• La memoria puede llegar a afectarse
• A veces implicaciones en la abstracción y la organización
1) Demencia frontotemporal, Frontotemporal Dementia, Ángela María Iragorri Cucalón, rev.colomb.psiquiatr, 2007

17. 1) Demencia frontotemporal, Frontotemporal Dementia, Ángela María Iragorri Cucalón, rev.colomb.psiquiatr, 2007

18. 1) Demencia frontotemporal, Frontotemporal Dementia, Ángela María Iragorri Cucalón, rev.colomb.psiquiatr, 2007

19. DFT – Demencia semántica
• Degeneración de la región anterior de los lóbulos temporales y de
los giros temporales inferior y medio
• Es menos frecuente que la variante frontal y la historia familiar
puede estar presente en 25% de los casos
• Pueden presentar cambios comportamentales
• Pasan tiempo en una Actividad única
• Comportamientos hipocondriacos o histriónicos
• Puede verse hiperfagia con preferencia por los alimentos dulces
• Funciones visoespaciales están intactas al inicio de la enfermedad
• En algunos pacientes con demencia semántica, se desarrolla un
nuevo interés en el arte:
– La corteza parietotemporal posterior no se ve afectada en la demencia
semántica, por lo que no se perturban las actividades visoespaciales
– Hipometabolismo constante en el lóbulo temporal anterior izquierdo
que puede llevar a una “liberación” del hemisferio derecho
– Aumento en la creatividad artística visual
1) Demencia frontotemporal, Frontotemporal Dementia, Ángela María Iragorri Cucalón, rev.colomb.psiquiatr, 2007

20. 1) Demencia frontotemporal, Frontotemporal Dementia, Ángela María Iragorri Cucalón, rev.colomb.psiquiatr, 2007

21. 1) Demencia frontotemporal, Frontotemporal Dementia, Ángela María Iragorri Cucalón, rev.colomb.psiquiatr, 2007

22. Afasia primaria progresiva
variante lingüística
• Usualmente se evalúa
presencia de ECV como
causa de la afasia
• La afasia empeora y
puede llegar al
mutismo.
• Algunos también
desarrollan problemas
comportamentales.

23. Afasia primaria progresiva -
afasia progresiva no fluente.
• Incluye afasia expresiva con dificultad
para encontrar las palabras,
agramatismo y parafasias fonémicas.
• Estos pacientes tienen pequeñas
alteraciones comportamentales y
funcionales al inicio de la enfermedad.
• Puede aparecer parkinsonismo en la
medida que la enfermedad progresa

24. Afasia progresiva primaria
Demencia semántica
• DFT variante del lóbulo temporal.
– Pérdida progresiva de información acerca del mundo, asociada a
la degeneración del lóbulo temporal anterior.
• Se manifiesta
– Disfasia fluente con alteración en la memoria verbal semántica
(dificultad para nombrar y para entender el significado de las
palabras)
– Agnosia asociativa en sujetos con compromiso del lóbulo
temporal izquierdo (dificultad para declarar o demostrar la
función de un utensilio).
– Prosopagnosia: dificultad para reconocer las caras. Es raro.
Asociado a daño en lóbulo temporal derecho.
– Problemas comportamentales: asociados a disfunción lobar
derecha.

25. DFT - Afasia Primaria Progresiva
• Consultan por dificultades para la nominación; anormalidades en el
discurso, parafasias fonológicas; alteraciones en la velocidad del
lenguaje, la articulación y la prosodia, y errores gramaticales
• 2 variantes de este síndrome afásico:
– Fluente: se ve afectado el procesamiento semántico, pero la fonología
y la sintaxis se conservan.
– No fluente: alteraciones del lenguaje se asemejan a la afasia de Broca,
con errores gramaticales y parafasias fonológicas. Relativa
conservación de la comprensión, de la inteligencia no verbal y de la
memoria
• Signo más frecuente: Anomia
• Puede llegar incluso al mutismo.
• La comprensión escrita y la escritura frecuentemente es buena.
• Utilizan recursos no verbales
• En fases avanzadas: déficit de memoria y cambios
comportamentales
1) Demencia frontotemporal, Frontotemporal Dementia, Ángela María Iragorri Cucalón, rev.colomb.psiquiatr, 2007

26. 1) Demencia frontotemporal, Frontotemporal Dementia, Ángela María Iragorri Cucalón, rev.colomb.psiquiatr, 2007

27. 1) Frontotemporal dementia, Dementia Research Centre, UCL Institute of Neurology, University College London, BMJ 2013

28. 1) Frontotemporal Lobar Degeneration: A Clinical Approach, Elissaios Karageorgiou, MD1,2 Bruce L. Miller, MD1, Semin Neurol 2014

29. 1) Frontotemporal Lobar Degeneration: A Clinical Approach, Elissaios Karageorgiou, MD1,2 Bruce L. Miller, MD1, Semin Neurol 2014

30. 1) Frontotemporal Lobar Degeneration: A Clinical Approach, Elissaios Karageorgiou, MD1,2 Bruce L. Miller, MD1, Semin Neurol 2014

31. Neuropatología de DFT
• Patrón de acumulación de proteínas y FTLD
– Atrofia
– Pérdida neuronal
– Gliosis astrocítica
– Microvacuolación
• Progresión:
– Mesial y orbitofrontal
– Polo temporal
– Formación hipocampal
– Corteza frontal dorsolateral
– Ganglios basales
1) Behavioural-variant frontotemporal dementia: diagnosis, clinical staging, and management, Olivier Piguet, Michael Hornberger,
Eneida Mioshi, John R Hodges, Lancet Neurol 2011

32. 1) Genetics of frontotemporal lobar degeneration, Cognition & Behavioural Neurology Section (CBNS), Department of Neurology, Sree
Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences & Technology (SCTIMST), Thiruvananthapuram, Kerala, India

33. 1) Frontotemporal dementias: Recent advances and current controversies, Neuroscience Research Australia (NeuRA),
The University of New South Wales, Sydney, Australia

34. 1) Demencia frontotemporal, Frontotemporal Dementia, Ángela María Iragorri Cucalón, rev.colomb.psiquiatr, 2007
2) Behavioural-variant frontotemporal dementia: diagnosis, clinical staging, and management, Olivier Piguet, Michael Hornberger,
Eneida Mioshi, John R Hodges, Lancet Neurol 2011
Mutaciones genéticas
• Formas familiares: 40%. herencia autosómica dominante.
• Mutaciones en el gen que codifica la proteína tau en el cromosoma 17
• En este gen: más de 35 mutaciones. 3 En relación con DFT familiar
– P301L: Fenotipo clásico
– Exón 10: Memoria o lenguaje y parkinsonismo
– N279K: Degeneración palidopontonigral: PSP y parkinsonismo
• Con otras mutaciones incluyen síntomas psicóticos, convulsiones y
amiotrofía.
• Algunos casos con herencia autosómica dominante: Mutaciones en
los cromosomas 9 y 3.
• Mutaciones de la presenilina 1 sin depósitos de amiloide
• Apolipoproteína E4: asociación es muy débil

35. 1) Frontotemporal dementia and its subtypes: a genome-wide association study, Lancet Neurol 2014
2) Behavioural-variant frontotemporal dementia: diagnosis, clinical staging, and management, Olivier Piguet, Michael
Hornberger, Eneida Mioshi, John R Hodges, Lancet Neurol 2011
Mutaciones genéticas
• MAPT: Proteína Tau asociada a microtúbulos
• GNR: Granulina
• C9orf72
• Otros raros:
– CHMP2B: Proteína multivesicular
– VCP: Valina. Enf de Paget ósea y miopatías
– UBQLN2: Ubiquitina 2
– TDP 43 y FUS: ELA
– 9p13,2-21,3: Enf de Motoneurona
• GWAS: En estudio neuropatológico:
– TMEM106B: Factor de riesgo

36. 1) Frontotemporal dementia and its subtypes: a genome-wide association study, Lancet Neurol 2014
2) Behavioural-variant frontotemporal dementia: diagnosis, clinical staging, and management, Olivier Piguet, Michael
Hornberger, Eneida Mioshi, John R Hodges, Lancet Neurol 2011
Mutaciones genéticas
• MAPT y GRN: Asociadas a DFT familiar
– MAPT: en menores de 65 años
– GRN: en mayores
• Estudio genético en presentación familiar

37. GENÉTICA
• C9orf72:
– Portadores: Síntomas psicóticos prodrómicos
antes de la demencia.
– Hasta máximo 65 repeticiones es normal
– Se asocia con síntomas psicóticos
1) Genetic Testing and Counseling in the Diagnosis and Management of Young-Onset Dementias, Jill S. Goldman, MS, Mphil,
Psychiatr Clin N Am 38 (2015)
2) Frontotemporal lobar degeneration: current perspectives, Riedl, Mackenzie, Förstl, Kurz, Diehl-Schmid, Neuropsychiatric Disease
and Treatment 2014

38. GENÉTICA
• MAPT: Altera el ensamble de microtúbulos,
transporte axonal y promueve agregación de
Tau. Más en < 50 años, parkinson y disfunción
oculomotora
• GRN: Factor de crecimiento, haploinsuficiencia
para renovar neuronas. En Sd. CB
1) Frontotemporal lobar degeneration: current perspectives, Riedl, Mackenzie, Förstl, Kurz, Diehl-Schmid, Neuropsychiatric Disease
and Treatment 2014

39. 1) Frontotemporal lobar degeneration: current perspectives, Riedl, Mackenzie, Förstl, Kurz, Diehl-Schmid, Neuropsychiatric Disease
and Treatment 2014

40. 1) Frontotemporal lobar degeneration: current perspectives, Riedl, Mackenzie, Förstl, Kurz, Diehl-Schmid, Neuropsychiatric Disease
and Treatment 2014

42. 1) Demencia frontotemporal variante conductual: biomarcadores, una aproximación a la enfermedad, M. Fernández-Matarrubia∗,
J.A.Matías-Guiu,T.Moreno-RamosyJ.Matías-Guiu, Servicio de Neurología, Hospital Clínico San Carlos ,Madrid,España,2013

43. 1) What is frontotemporal dementia? Alexander Kurza, Carolin Kurzb, Kathryn Ellis, Nicola T. Lautenschlagerc, Maturitas 79 (2014)

44. ©2014 The Association for Frontotemporal Degeneration.

45. ©2014 The Association for Frontotemporal Degeneration.

47. • Variabilidad fenotípica = Variabilidad genética
– Mutaciones TAU
– Mutaciones en gen de progranulina
– Expasiones repetidas (GGGCCC) del gen C9orf72
• Tipos de DFT basados en inclusiones en el
tejido cerebral:
– Proteínas TAU
– Proteína 43 ligada a DNA
– FUS: Proteína ligada a RNA fusocelular en sarcoma
1) Frontotemporal Dementia: Roger E. Kelley, MD*, Ramy El-Khoury, MD, Neurol Clin 34 (2016)
2) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek
Rohan, MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol Lab Med—Vol 138, January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar
Degenerations—Rohan & Matej

48. • Manifestaciones clínicas asociadas con
inclusiones:
– Proteínas TAU: Parkinsonismo
– Proteína 43: DFT + ALS y Degeneración FT
– FUS: DFT + ALS y Degeneración FT
1) Frontotemporal Dementia: Roger E. Kelley, MD*, Ramy El-Khoury, MD, Neurol Clin 34 (2016)
2) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol Lab Med—Vol 138, January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—
Rohan & Matej
3) Behavioural-variant frontotemporal dementia: diagnosis, clinical staging, and management, Olivier Piguet, Michael Hornberger,
Eneida Mioshi, John R Hodges, Lancet Neurol 2011

49. 1) Frontotemporal Dementia: Roger E. Kelley, MD*, Ramy El-Khoury, MD, Neurol Clin 34 (2016) 171–181
• A) Gliosis reactiva y pérdida
neuronal (L. Frontal)
• B) y C) Cuerpos de Pick
• D) y E) Ac Fosfoespecíficos
contra TAU, inclusiones TAU
• F) Pérdida neuronal en la pars
compacta de la s. nigra
• G) Inclusiones citoplasmáticas
y neurofilamentos en s. nigra
con TAU fosforiladas

50. ESTUDIOS HISTOLÓGICOS
• Tinciones: HE, Silver, Luxol Blue, Gallyas
• AC contra las TAU fosforiladas (AT8)
• B-amiloide
• Alfa Synuclein
• AC control la TDP-43 fosforilada asociada a
DNA
• Degeneración FT: Ac 3R y 4R (isoformas
tau), Ac ubiquitina y p62 (También con
ovillos neurofibrilares en DTA)
Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol Lab Med—Vol 138, January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—
Rohan & Matej

51. CLÍNICA VS. HISTOPATOLOGÍA
• DLFT-TDP tipo 3:
– Síntomas psicóticos
– Enfermedad de motoneurona
• DLFT – TDP tipo 1:
– Apatía
– Mutación de la PGRN
• MAPT:
– Desinhibición marcada
– Alteración semántica
1) Demencia frontotemporal variante conductual: biomarcadores, una aproximación a la enfermedad, M. Fernández-Matarrubia∗,
J.A.Matías-Guiu,T.Moreno-RamosyJ.Matías-Guiu, Servicio de Neurología, Hospital Clínico San Carlos ,Madrid,España,2013

52. 1) Dementia in 2013: Frontotemporal lobar degeneration—building on breakthroughs, Nature Reviews Neurology, (2014)

53. CLASIFICACIÓN
• Basada en proteínas asociadas: TAU, TDP-43, FUS,
Ubiquitina
• FTD hereditaria asociada a mutación en
cromosoma 3 del gen: CHMP2B
• Enfermedad de neurona motora: Parálisis
supranuclear progresiva ó Sd. Cortico-basal: Con
inclusiones patológicas
• Si no hay Inmunorreactividad: FTLD-ni
(antes: demencia carente de histopatología
distintiva)
1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej

54. 1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol Lab, January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej
Clasificación

55. FTLD - TAU
• Inclusiones TAU inmunorreactivas
• Subclasificación por isoformas:
(# de repeticiones de P-ligados)
– Taupatías
• 3R (Enfermedad de Pick)
• 4R (CBD, PSP, AGD, atrofia multisistémica con inclusiones
globulares)
• 3R+4R (Ovillos neurofibrilares con calcificaciones)
1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej
2) Behavioural-variant frontotemporal dementia: diagnosis, clinical staging, and management, Olivier Piguet, Michael Hornberger,
Eneida Mioshi, John R Hodges, Lancet Neurol 2011

56. 1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol Lab, January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej
TAUPATÍAS

57. ENFERMEDAD DE PICK (3R)
• Macroscópico:
1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej
• Simétrico o Asimétrico
• Atrofia severa
• Temporal y frontal

58. ENFERMEDAD DE PICK (3R)
• Microscópico: Atrofia neuronal y gliosis
pancortical en neocortex frotal y temporal.
También en hipocampo y cerebelo.
1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej

59. ENFERMEDAD DE PICK (3R)
• Neuropatología: Cuerpos de Pick
1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej

60. 1) Pathology Pictures at Ross University School of Medicine
by StudyBlue users

61. 1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej

62. 4R: PARÁLISIS SUPRANUCLEAR
PROGRESIVA (PSP)
• Macroscópico: Sin cambios, o leve atrofia
cortical y del mesencéfalo, dilatación
ventricular leve.
• Núcleo subtalámico atrofiado
• S. nigra despigmentada
• Característico: Atrofia del pedúnculo cerebelar
superior: pérdida neuronal en N. dentado
1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej

63. 4R: PARÁLISIS SUPRANUCLEAR
PROGRESIVA (PSP)
• Microscópico:
– Núcleo dentado y Regiones subcorticales
– Pérdida neuronal con gliosis
(ganglios basales, núcleo subtalámico y s. nigra)
1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej

65. 4R: PARÁLISIS SUPRANUCLEAR
PROGRESIVA (PSP)
• Patología:
– Citoplasma globoso
– inclusiones tau 4R inmunorreactivas
– Pre-ovillos: Inclusiones difusas granulares
inmunorreactivas en citoplasma
– Lesiones gliales: Coiled Bodies de oligodendroglia
– Astrocitos: en el centro
• Inclusiones Tau inmunorreactivas
• Inclusiones argirofílicas
1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej

66. 1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej

67. 4R: DEGENERACIÓN CÓRTICO-BASAL
• Macroscópico:
– Atrofia asimétrica en lóbulos frontal y parietal.
– Atrofia del cuerpo calloso
– En regiones subcorticales atrofia leve
– Cerebelo y mesencéfalo, poco relevantes
– Pérdida de neuronas pigmentadas en S.nigra
– Variante con atrofia olivopontocerebelar
1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej

68. 4R: DEGENERACIÓN CÓRTICO-BASAL
• Microscópico:
• Cuerpos corticobasales esféricos (Pick-like)
– Inmunorreactivos para 4R-tau
– En corteza parietal y frontal
– Gallyas
– En neurofilamentos de S. gris y blanca adyacentes
– Hallazgos típicos:
• Balloned Neurons Cromatolíticas.
• Placas astrocíticas
1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej

69. Corticobasal degeneration (CBD), case 1.
A.M. Tokumaru et al. AJNR Am J Neuroradiol
2009;30:1884-1892
©2009 by American Society of Neuroradiology

70. Corticobasal degeneration (CBD), case 1.
A.M. Tokumaru et al. AJNR Am J Neuroradiol
2009;30:1884-1892
©2009 by American Society of Neuroradiology

71. Corticobasal degeneration (CBD), case 1.
A.M. Tokumaru et al. AJNR Am J Neuroradiol
2009;30:1884-1892
©2009 by American Society of Neuroradiology

72. 4R: GRANOS AGIROFÍLICOS
• Macroscópico:
– Atrofia leve del L. temporal medial
• Microscópico:
– Granos agirofílicos: Tinción plateada de Gallyas
– Inmunorreactividad a Tau: 4R y P62
– En áreas corticales y subcorticales
– Sistema límbico
– Corteza entorrinal y transentorrinal
– Neuronas Globosas (límbico)
1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej

73. All the histological slides are immunostained with PHF-1 antibody against phospho-tau. (A) Argyrophilic grains spread in the neuropil of
region CA1 of the hippocampus. (B) The same as in A. Note a pre-tangle in the picture. (C) Coiled body (arrow) in an oligodendrocyte in
the white matter adjoining the entorhinal cortex. (D) Pre-tangles in the dentate gyrus (arrows). (E) Pre-tangles in the CA1 region of the
hippocampus.
1) Argyrophilic grain disease: an update about a frequent cause of dementia, Authors: Lea T. Grinberg1,2,
Helmut Heinsen department of Pathology, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, 2008

74. TDP: Degeneración Frontotemporal
• TDP 43: inclusiones nucleares y citoplasmáticas
• Según distribución de las inclusiones hay 4 tipos
• ELA esporádica: TDP 43 en glía y neuronas:
• Corteza motora primaria
• Núcleos motores del tronco cerebral
• Neuronas motoras del cuerno anterior
• DFT y ELA: Proteinopatías TDP43
1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej

75. Table 4 :Neuropathological subtypes of frontotemporal lobar degeneration-U
showing heterogeneous TDP-43 pathology
1) Genetics of frontotemporal lobar degeneration, PM Aswathy, PS Jairani, PS Mathuranath, Cognition & Behavioural Neurology Section
(CBNS), Department of Neurology, Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences & Technology (SCTIMST), Thiruvananthapuram, Kerala,
India, 2010, Annals of Neurology

76. Molecular Neuropathology of TDP-43 Proteinopathies, Manuela Neumann, Institute of Neuropathology, University Hospital of
Zurich, Schmelzbergstr, Int. J. Mol. Sci. 2009

77. 1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej

78. FUS: Degeneración Frontotemporal
• En citoplasma y núcleo de neuronas y glía
• Enfermedad por inclusión de cuerpos basofílicos
• Enfermedad por inclusión de filamentos en
neuronas intermediarias (alfa internexina)
• Atípica con inclusiones ubiquitinadas
(Ubiquitina y FUS)
1) Current Concepts in the Classification and Diagnosis of Frontotemporal Lobar Degenerations A Practical Approach; Zdenek Rohan,
MD; Radoslav Matej, MD, PhD, Arch Pathol , January 2014 Pathology of Frontotemporal Lobar Degenerations—Rohan & Matej

79. 1) TDP-43 and FUS: a nuclear affair, TRENDS in Neurosciences, July 2011, Pages 339–348

80. Otras variantes de DFT
• Con parkinsonismo:
– Cromosoma 17: Brazo largo 17q21-22, P. Tau
– Herencia autosómica dominante
– Demencia + C. comportamentales + Parkinsonismo
• Motoneurona: Asociación con ELA (ALS)
• Degeneración CórticoBasal:
– Rigidez asimétrica
– Apraxia
– Alteraciones visuoconstruccionales
– Fenómeno de mano extraña
– Mioclonías
1) Demencia frontotemporal, Frontotemporal Dementia, Ángela María Iragorri Cucalón, rev.colomb.psiquiatr, 2007

81. 1) Frontotemporal dementia and its subtypes: a genome-wide association study, Lancet Neurol 2014

83. www.primumn0nn0cere.wordpress.com/2011

84. 1) Frontotemporal Lobar Degeneration: A Clinical Approach, Elissaios Karageorgiou, MD1,2 Bruce L. Miller, MD1, Semin Neurol 2014

85. Imágenes en DFT

86. VARIANTE COMPORTAMENTAL
• Apoyan el diagnóstico pero no son específicas para la
confirmación de la enfermedad.
• Pueden estar normales en el inicio.
• Atrofia frontal o temporal en 50 a 65 % de los
pacientes.
• Pueden encontrarse alteraciones en región insular
anterior, la corteza cingulada anterior y la amígdala.
• Atrofia puede afectar a un hemisferio cerebral más
que el otro; con el tiempo puede haber degeneración
contralateral.
1) Piguet, O., Hornberger, M., Mioshi, E., & Hodges, J. R. (2011). Behavioural-variant frontotemporal dementia: diagnosis, clinical staging,
and management.The Lancet Neurology, 10(2), 162-172.
2) Knopman, D. S., Boeve, B. F., Parisi, J. E., Dickson, D. W., Smith, G. E., Ivnik, R. J., ... & Petersen, R. C. (2005). Antemortem diagnosis of
frontotemporal lobar degeneration. Annals of neurology, 57(4), 480-488
3) Perry, R. J., Graham, A., Williams, G., Rosen, H., Erzinçlioglu, S., Weiner, M., ... & Hodges, J. (2006). Patterns of frontal lobe atrophy in
frontotemporal dementia: a volumetric MRI study, Dementia and geriatric cognitive disorders,22(4), 278-287.

87. Variante Comportamental
• Atrofia: Aislada o grave.
• Lóbulos frontales.
• Lóbulos temporales.
• Generalizada: temporal, parietal y frontal.
• Núcleos grises profundos.
• Un patrón de atrofia posterior sugiere: E.A.
1) Shim, H., Ly, M. J., & Tighe, S. K. Brain Imaging in the Differential Diagnosis of Young-Onset Dementias. Psychiatric Clinics of North
America, 2015: 38(2), 281-294.
Varios patrones de atrofia pueden
predecir la patología subyacente.

88. Correlación Anatomopatológica
• Apatía.
Corteza Cingulada Anterior
• Pérdida de empatía.
Lóbulos Frontal y Temporal
• Conducta Alimentaria, Compulsiones rituales, Esterotipias.
Corteza Orbitofrontal, Insula y Cuerpo Estriado
1) Rosen, H. J., Wilson, M. R., Schauer, G. F., Allison, S., Gorno-Tempini, M. L., Pace-Savitsky, C., ... & Miller, B. L. (2006). Neuroanatomical
correlates of impaired recognition of emotion in dementia. Neuropsychologia, 44(3), 365-373.
2) Rosen, H. J., Allison, S. C., Schauer, G. F., Gorno-Tempini, M. L., Weiner, M. W., & Miller, B. L. (2005). Neuroanatomical correlates of
behavioural disorders in dementia. Brain, 128(11), 2612-2625.

89. Variante Comportamental
1) Shim, H., Ly, M. J., & Tighe, S. K. Brain Imaging in the Differential Diagnosis of Young-Onset Dementias. Psychiatric Clinics of North America,
2015: 38(2), 281-294.

90. Variante Comportamental
RM en FLAIR en DFTvc, vista axial. Atrofia frontal bilateral y temporal predominio derecho.

91. Variante Comportamental
1) Kelley, R. E., & El-Khoury, R. (2016). Frontotemporal Dementia. Neurologic Clinics, 34(1), 171-181.

92. Variante Comportamental
1) Piguet, O., Hornberger, M., Mioshi, E., & Hodges, J. R. (2011). Behavioural-variant frontotemporal dementia: diagnosis, clinical
staging, and management.The Lancet Neurology, 10(2), 162-172.

93. Variante Comportamental
• Diversidad hallazgos: Uso de PET.
• Hallazgos iniciales: hipometabolismo frontal
simétrico en ausencia de atrofia visible.
• Posteriormente: alteraciones metabólicas se
extienden a corteza parietal y temporal.
1) Shim, H., Ly, M. J., & Tighe, S. K. Brain Imaging in the Differential Diagnosis of Young-Onset Dementias. Psychiatric Clinics of North
America, 2015: 38(2), 281-294.

94. Variante Comportamental
12) Sontheimer, H. Aging, Dementia, and Alzheimer. Diseases of the Nervous System, 2015: 99

95. Variante Comportamental
1) Sontheimer, H. Aging, Dementia, and Alzheimer. Diseases of the Nervous System, 2015: 99

96. Generalidades:
• Las imágenes estructurales podrían no mostrar
cambios en el inicio de la enfermedad.
• Los patrones de atrofia específicos podrían
evolucionar con la progresión de la enfermedad.
• La característica más distintiva es una atrofia
perisilviana asimétrica. (generalmente izquierda)
AFASIA PROGRESIVA PRIMARIA
1) Gliebus, G. Primary progressive aphasia: Clinical, imaging, and neuropathological findings. American journal of Alzheimer's
disease and other dementias: 2010: 25(2) 125-127

97. APP: Características Radiológicas
1) Rascovsky, K., & Grossman, M. (2013). Clinical diagnostic criteria and classification controversies in frontotemporal lobar
degeneration. International Review of Psychiatry, 25(2), 145-158.

98. Afasia Progresiva Primaria:
Demencia Semántica
Hallazgos en RNM
• Atrofia temporal anterior de predominio
izquierdo.

99. Afasia Progresiva Primaria: Demencia Semántica
1) Shim, H., Ly, M. J., & Tighe, S. K. Brain Imaging in the Differential Diagnosis of Young-Onset Dementias. Psychiatric Clinics of North America,
2015: 38(2), 281-294.

100. Un paciente con Afasia progresiva: El hallazgo más destacado es la llamativa atrofia asimétrica del lóbulo temporal
en el lado izquierdo con no sólo la atrofia del hipocampo, sino también los polos temporales. La atrofia ha resultado
en circunvoluciones que aparecen tan afiladas como navajas ('atrofia en hoja de cuchillo' o en sacacorcho), En FLAIR
hay mayor intensidad de señal, debido probablemente a gliosis.
Afasia Progresiva Primaria: Demencia Semántica

101. Afasia Progresiva Primaria:
Afasia Logopénica Progresiva
Hallazgos en RNM
• Atrofia temporal posterior de predominio
izquierdo.
• Atrofia difusa en todo el hemisferio izquierdo,
máxima en la unión temporoparietal.
Shim, H., Ly, M. J., & Tighe, S. K. Brain Imaging in the Differential Diagnosis of Young-Onset Dementias. Psychiatric Clinics of North America,
2015: 38(2), 281-294.

102. Afasia Progresiva Primaria: Afasia Logopénica Progresiva

103. Afasia Progresiva Primaria:
Afasia Progresiva No Fluente
Hallazgos en RNM
• Atrofia en las región frontal izquierda,
incluyendo la circunvolución frontal inferior y
la corteza prefrontal dorsolateral.
• Puede existir también atrofia temporo parietal
izquierda o encontrarse cambios en el lado
derecho
1) Shim, H., Ly, M. J., & Tighe, S. K. Brain Imaging in the Differential Diagnosis of Young-Onset Dementias. Psychiatric Clinics of
North America, 2015: 38(2), 281-294.

104. Afasia Progresiva Primaria: Afasia Progresiva No Fluente
RM en T1 una vista coronal en APNF, que evidencia atrofia frontal inferior a predominantemente izquierdo
y atrofia temporal superior.

105. Afasia Progresiva Primaria: Afasia Progresiva No Fluente
1) Kirshner, H. S. (2014). Frontotemporal dementia and primary progressive aphasia, a review. Neuropsychiatric disease and treatment, 10, 1045.

106. • Patrones de FDG por síndrome clínico.
• AFNP: se caracteriza por
hipometabolismo frontal izquierdo
(flecha roja)
• DS por hipometabolismo
• temporal anterior izquierdo
• (flechas amarillas)
• ALP por hipometabolismo
temporoparietal izquierda
• (flechas de color azul claro)
1) Rabinovici, G. D., Jagust, W. J., Furst, A. J., Ogar, J. M., Racine, C. A., Mormino, E. C., ... & Gorno‐Tempini, M. L. (2008). Aβ amyloid and
glucose metabolism in three variants of primary progressive aphasia. Annals of neurology, 64(4), 388-401.
Afasia Progresiva
Primaria y PET

107. Volúmen Cerebral en variantes de APP

108. Correlación Imágenes - Patología
1) Waldö, M. L. (2015). The Frontotemporal Dementias. Psychiatric Clinics of North America, 38(2), 193-209.

109. Parálisis Supranuclear Progresiva
• En las vistas sagitales, el mesencéfalo puede se
observa marcadamente disminuido en tamaño en
comparación con la protuberancia.
• Esto se conoce como el pingüino, o colibrí, signo,
debido a la semejanza de la adelgazada cerebro
medio a la cabeza y el pico largo y delgado de un
pájaro.
• En vistas axiales, atrofia del cerebro medio
provoca una apariencia excavada (el signo gloria
de la mañana) con los pedúnculos cerebrales
dejando amplio espacio al ser comparados.
1) Shim, H., Ly, M. J., & Tighe, S. K. Brain Imaging in the Differential Diagnosis of Young-Onset Dementias. Psychiatric Clinics of North
America, 2015: 38(2), 281-294.

110. Parálisis Supranuclear Progresiva
1) Shim, H., Ly, M. J., & Tighe, S. K. Brain Imaging in the Differential Diagnosis of Young-Onset Dementias. Psychiatric Clinics of North
America, 2015: 38(2), 281-294.

111. Parálisis Supranuclear Progresiva

112. Parálisis Supranuclear Progresiva

113. Síndrome Cortico Basal
• Atrofia frontal contralateral al lado de peor
rigidez o apraxia.
• RNM: atrofia cortical parietal, a veces con
hiperintensidad asociada de la sustancia
blanca en las imágenes.
• Síndrome de 'mano de Alien' (manifestación
típica)
1) Shim, H., Ly, M. J., & Tighe, S. K. Brain Imaging in the Differential Diagnosis of Young-Onset Dementias. Psychiatric Clinics of North
America, 2015: 38(2), 281-294.

114. Síndrome Cortico Basal

115. Diagnóstico

116. Diagnóstico
• Sospecha clínica.
• Enfoque individual de cada caso.
• Neuro imágenes.
• Pruebas neuropsicológicas.
• Solicitud de pruebas de laboratorio.
1) Piguet, O., Hornberger, M., Mioshi, E., & Hodges, J. R. (2011). Behavioural-variant frontotemporal dementia: diagnosis, clinical staging, and
management.The Lancet Neurology, 10(2), 162-172.

117. Enfoque Diagnóstico Sugerido
1) Piguet, O., Hornberger, M., Mioshi, E., & Hodges, J. R. (2011). Behavioural-variant frontotemporal dementia: diagnosis, clinical staging, and
management.The Lancet Neurology, 10(2), 162-172.

118. Valoración de Actividades de la Vida Diaria
1) Piguet, O., Hornberger, M., Mioshi, E., & Hodges, J. R. (2011). Behavioural-variant frontotemporal dementia: diagnosis, clinical staging, and
management.The Lancet Neurology, 10(2), 162-172.

119. 1) Demencia frontotemporal, Frontotemporal Dementia, Ángela María Iragorri Cucalón, rev.colomb.psiquiatr, 2007

120. Criterios Diagnósticos
• International Behavioral Variant FTD Criteria
Consortium (FTDC) 2011.
• Los criterios FTDC se estructuran como una jerarquía
de diagnóstico.
• El diagnóstico de posible DFT se basa únicamente en
el síndrome clínico y tiene como objetivo identificar a
los pacientes en las fases más leves de la
enfermedad.
1) Rascovsky, K., Hodges, J. R., Knopman, D., Mendez, M. F., Kramer, J. H., Neuhaus, J., ... & Miller, B. L. Sensitivity of revised diagnostic
criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain, (2011). 134(9), 2456-2477.

121. FTDC 2011: DFT Posible
DFT Posible: requiere una combinación de tres de las
seis características clínicas:
* Desinhibición
* Apatía / inercia
* Pérdida de la condolencia / empatía
* Perseveraciones / conductas compulsivas
* Hiperoralidad
* Perfil neuropsicológico Disejecutivo
1) Rascovsky, K., Hodges, J. R., Knopman, D., Mendez, M. F., Kramer, J. H., Neuhaus, J., ... & Miller, B. L. Sensitivity of revised diagnostic
criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain, (2011). 134(9), 2456-2477.

122. FTDC 2011: Probable
DFT probable:
* Criterios clínicos + Pruebas NPS alteradas +
imagen funcional que refleja la ubicación anatómica
principal de la neurodegeneración FT
(Atrofia del lóbulo frontal o temporal o hipometabolismo o hipoperfusión).
1) Rascovsky, K., Hodges, J. R., Knopman, D., Mendez, M. F., Kramer, J. H., Neuhaus, J., ... & Miller, B. L. Sensitivity of revised diagnostic
criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain, (2011). 134(9), 2456-2477.

123. Criterios Diagnósticos FTDC 2011
• Comparando los casos confirmados
patológicamente de DFT como un estándar
de oro, los criterios para FTDC posibles y
probables tienen una sensibilidad de 85 y 75
% respectivamente.
1) Rascovsky, K., Hodges, J. R., Knopman, D., Mendez, M. F., Kramer, J. H., Neuhaus, J., ... & Miller, B. L. Sensitivity of revised diagnostic
criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain, (2011). 134(9), 2456-2477.

124. DFT: Hallazgos NPS
• Apatía y desinhibición.
• Cognición social: alteraciones en el reconocimiento
de afectos, emociones, sarcasmo y la dificultad para
entender la perspectiva de otra persona.
• Falta de planeación.
• Rendimiento de memoria y tareas viso espaciales es
variable.
1) Rankin, K. P., Salazar, A., Gorno-Tempini, M. L., Sollberger, M., Wilson, S. M., Pavlic, D., ... & Miller, B. L. (2009). Detecting sarcasm
from paralinguistic cues: anatomic and cognitive correlates in neurodegenerative disease.Neuroimage, 47(4), 2005-2015.
2) Shany-Ur, T., Poorzand, P., Grossman, S. N., Growdon, M. E., Jang, J. Y., Ketelle, R. S., ... & Rankin, K. P. (2012). Comprehension of
insincere communication in neurodegenerative disease: lies, sarcasm, and theory of mind. Cortex, 48(10), 1329-1341.
3) Hornberger, M., Piguet, O., Graham, A. J., Nestor, P. J., & Hodges, J. R. (2010). How preserved is episodic memory in behavioral
variant frontotemporal dementia?. Neurology, 74(6), 472-479

125. Criterios Afasia Progresiva Primaria
1) Gorno-Tempini, M. L., Hillis, A. E., Weintraub, S., Kertesz, A., Mendez, M., Cappa, S. F., Grossman, M. Classification of primary
progressive aphasia and its variants. Neurology, (2011).

126. Criterios Afasia Progresiva No Fluente
1) Gorno-Tempini, M. L., Hillis, A. E., Weintraub, S., Kertesz, A., Mendez, M., Cappa, S. F., Grossman, M. Classification of primary
progressive aphasia and its variants. Neurology, (2011).

127. Criterios Demencia Semántica
1) Gorno-Tempini, M. L., Hillis, A. E., Weintraub, S., Kertesz, A., Mendez, M., Cappa, S. F., Grossman, M. Classification of primary
progressive aphasia and its variants. Neurology, (2011).

128. Criterios Afasia Logopénica Progresiva
1) Gorno-Tempini, M. L., Hillis, A. E., Weintraub, S., Kertesz, A., Mendez, M., Cappa, S. F., Grossman, M. Classification of primary
progressive aphasia and its variants. Neurology, (2011).

129. 1) Gorno-Tempini, M. L., Hillis, A. E., Weintraub, S., Kertesz, A., Mendez, M., Cappa, S. F., Grossman, M. Classification of primary
progressive aphasia and its variants. Neurology, (2011).

130. Líquido Cefalorraquídeo
• Polipéptido amiloide (A 42) disminuidos y TAU
elevado: marcadores sensibles y específicos
para el diagnóstico EA.
• Cociente o ratio Tau: A 42 útil para
discriminar entre DLFT y EA: menor en la DFT.
1) Fernández-Matarrubia, M., Matías-Guiu, J. A., Moreno-Ramos, T., & Matías-Guiu, J. (2013). Demencia frontotemporal variante
conductual: biomarcadores, una aproximación a la enfermedad. Neurología.

131. Biomarcadores en Plasma
• Mutaciones en el gen de la PGRN presentan
concentraciones plasmáticas de PGRN muy
bajas.
• Niveles plasmáticos de TDP-43 podrían estar
relacionados con la afección cerebral en
pacientes con DFT.
1) Fernández-Matarrubia, M., Matías-Guiu, J. A., Moreno-Ramos, T., & Matías-Guiu, J. (2013). Demencia frontotemporal variante
conductual: biomarcadores, una aproximación a la enfermedad. Neurología.

132. APP: Pruebas Neuropsicológicas
• Pruebas de memoria episódica, función ejecutiva,
y función viso espacial en etapas tempranas de la
enfermedad.
• Los pacientes con variantes No fluente y
logopénica se desempeñan bien en las medidas
de cognición social como el reconocimiento de
sarcasmo, empatía y capacidad de comprender
las perspectivas de otros.
• En la variante semántica: disminución en
empatía, apatía, alteración en cognición social.
1) Gorno-Tempini, M. L., Hillis, A. E., Weintraub, S., Kertesz, A., Mendez, M., Cappa, S. F., Grossman, M. Classification of primary
progressive aphasia and its variants. Neurology, (2011).

133. APP: Pruebas Neuropsicológicas
Variante No Fluente: lenguaje no fluido, agramatismo y apraxia del
habla, incapacidad para nombrar objetos y alteración en la fluidez
verbal. Afectación del leguaje expresivo.
Variante Semántica: pérdida de vocabulario y del conocimiento
objetivo, dislexia, disgrafía de superficie, parafasias semánticas,
reducción del uso de sustantivos. Afectación en comprensión del
lenguaje.
Variante Logopénica: incapacidad para la recuperación de palabras,
repetición de frases, dificultades en encontrar las palabras,
bloqueos anómicos, errores fonológicos en el habla espontánea,
errores en la denominación, alteración en memoria de trabajo.
1) Gorno-Tempini, M. L., Hillis, A. E., Weintraub, S., Kertesz, A., Mendez, M., Cappa, S. F., Grossman, M. Classification of primary
progressive aphasia and its variants. Neurology, (2011).

134. APP: Pruebas Neuropsicológicas
• Pruebas de memoria episódica, función ejecutiva,
y función viso espacial en etapas tempranas de la
enfermedad.
• Los pacientes con variantes No fluente y
logopenica se desempeñan bien en las medidas
de cognición social como el reconocimiento de
sarcasmo, empatía y capacidad de comprender
las perspectivas de otros.
• En la variante semántica: disminución en
empatía, apatía, alteración en cognición social.
1) Gorno-Tempini, M. L., Hillis, A. E., Weintraub, S., Kertesz, A., Mendez, M., Cappa, S. F., Grossman, M. Classification of primary
progressive aphasia and its variants. Neurology, (2011).

135. APP: Pruebas Neuropsicológicas
• Variante No Fluente: lenguaje no fluido, agramatismo y
apraxia del habla, incapacidad para nombrar objetos y
alteración en la fluidez verbal.
• Variante Semántica: pérdida de vocabulario y del
conocimiento objetivo, dislexia o disgrafía.
• Variante Logopénica: incapacidad para la recuperación de
palabras, repetición de frases, errores gramaticales del
habla.
1) Gorno-Tempini, M. L., Hillis, A. E., Weintraub, S., Kertesz, A., Mendez, M., Cappa, S. F., Grossman, M. Classification of primary
progressive aphasia and its variants. Neurology, (2011).

136. Tratamiento

137. Tratamiento
• No hay medicamentos aprobados por la FDA
para el manejo de esta entidad.
• El manejo de cada caso debe ser
personalizado.
• Tratamiento sintomático.
• Medidas farmacológicas.
• Medidas no farmacológicas.
ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO

138. Tratamiento de Síntomas Comportamentales en
DFT: Antidepresivos
1) Riedl, L., Mackenzie, I. R., Förstl, H., Kurz, A., & Diehl-Schmid, J. (2014). Frontotemporal lobar degeneration: current
perspectives. Neuropsychiatric disease and treatment, 10, 297.

139. ISRS
Sertralina, Paroxetina y Fluvoxamina:
• Desinhibición.
• Ansiedad.
• Impulsividad.
• Perseveraciones.
1) Rajaram, R., Herrmann, N., & Lanctôt, K. L. (2009). Behavioral and psychological symptoms of frontotemporal dementia: a
review. Can Rev Alzheimer Dis Other Dement, 12, 9-13.

140. Trazodona
• Agitación.
• Agresión.
• Irritabilidad.
• Alteraciones en apetito.
1) Huey, E. D., Putnam, K. T., & Grafman, J. (2006). A systematic review of neurotransmitter deficits and treatments in frontotemporal
dementia. Neurology,66(1), 17-22.
2) Lebert, F., Stekke, W., Hasenbroekx, C., & Pasquier, F. (2004). Frontotemporal dementia: a randomised, controlled trial with
trazodone.Dementia and geriatric cognitive disorders, 17(4), 355-359
.

141. Tratamiento de Síntomas Comportamentales en DFT
1) Rajaram, R., Herrmann, N., & Lanctôt, K. L. (2009). Behavioral and psychological symptoms of frontotemporal dementia: a
review. Can Rev Alzheimer Dis Other Dement, 12, 9-13.

142. Antipsicóticos
Olanzapina, Quetiapina, Aripiprazol
• Alteraciones conductuales.
• Síntomas comportamentales.
1) Moretti, R., Torre, P., Antonello, R. M., Cazzato, G., Griggio, S., & Bava, A. (2003). Olanzapine as a treatment of neuropsychiatric
disorders of Alzheimer's disease and other dementias: a 24-month follow-up of 68 patients. American journal of Alzheimer's disease
and other dementias, 18(4), 205-214.
2) Fellgiebel, A., Müller, M. J., Hiemke, C., Bartenstein, P., & Schreckenberger, M. (2007). Clinical improvement in a case of
frontotemporal dementia under aripiprazole treatment corresponds to partial recovery of disturbed frontal glucose metabolism. The
World Journal of Biological Psychiatry, 8(2), 123-126.

143. Tratamiento de Síntomas Comportamentales en DFT
1) Rajaram, R., Herrmann, N., & Lanctôt, K. L. (2009). Behavioral and psychological symptoms of frontotemporal dementia: a
review. Can Rev Alzheimer Dis Other Dement, 12, 9-13.

144. Inhibidores de la Colinesterasa
• Eficacia limitada.
• En algunos casos han empeorado la
sintomatología.
• No se recomiendan para uso en pacientes con
DFT.
1) Riedl, L., Mackenzie, I. R., Förstl, H., Kurz, A., & Diehl-Schmid, J. (2014). Frontotemporal lobar degeneration: current
perspectives. Neuropsychiatric disease and treatment, 10, 297.

145. Tratamiento de Síntomas Comportamentales en DFT:
Antidemenciales
1) Riedl, L., Mackenzie, I. R., Förstl, H., Kurz, A., & Diehl-Schmid, J. (2014). Frontotemporal lobar degeneration: current
perspectives. Neuropsychiatric disease and treatment, 10, 297.

146. 1) Rajaram, R., Herrmann, N., & Lanctôt, K. L. (2009). Behavioral and psychological symptoms of frontotemporal dementia: a review.
Can Rev Alzheimer Dis Other Dement, 12, 9-13.
Tratamiento de Síntomas Comportamentales en DFT

147. Síntomas Comportamentales en DFT
1) Rajaram, R., Herrmann, N., & Lanctôt, K. L. (2009). Behavioral and psychological symptoms of frontotemporal dementia: a review.
Can Rev Alzheimer Dis Other Dement, 12, 9-13.

148. Tratamiento de Síntomas Comportamentales en
DFT: Dopaminérgicos
1) Riedl, L., Mackenzie, I. R., Förstl, H., Kurz, A., & Diehl-Schmid, J. (2014). Frontotemporal lobar degeneration: current
perspectives. Neuropsychiatric disease and treatment, 10, 297.

149. TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO
• Programa de ejercicios.
• Modificación del ambiente en el hogar.
• Supervisión continua.
• Terapia física, ocupacional y del lenguaje.
• Técnicas de modificación de conducta.
• Terapia de apoyo para cuidadores.
• Descanso a cuidadores.
• Situación legal: Manejo bienes y dinero.
• Suspender conducción de vehículos.
1) Riedl, L., Mackenzie, I. R., Förstl, H., Kurz, A., & Diehl-Schmid, J. (2014). Frontotemporal lobar degeneration: current
perspectives. Neuropsychiatric disease and treatment, 10, 297.