El documento proporciona información sobre la diabetes mellitus tipo 1. Explica que la DM1 es un trastorno autoinmune en el que el sistema inmune destruye las células beta productoras de insulina en el páncreas, lo que resulta en una deficiencia absoluta de insulina. También discute factores genéticos como los haplotipos HLA que aumentan el riesgo y factores ambientales como infecciones virales que pueden desencadenar la enfermedad en personas genéticamente predispuestas.

1. DIABETES MELLITUS
TIPO 1
Eunice Ruiz

2. DM clinica es un Sx
Otros tipos específicos y
diabetes gestacional
1,2
• de alteraciones metabólicas con
hiperglucemia inapropiada, que
produce una deficiencia absoluta o
relativa de insulina.
Posible que exista un defecto en
la acción de la insulina
(resistencia a la insulina).
• DM1(juvenil o diabetes mellitus
insulinodependiente [IDDM])
destruccion celulas β pancreas, como
consecuencia de algun proceso
autoinmune.
Estos pacientes estan propensos :
a padecer cetoacidosis y requieren del
reemplazo de insulina.

3. • forma mas prevalente
• trastorno heterogeneo
• se asocia con la resistencia a
la insulina en presencia de
una alteración relacionada
de la secreción
compensatoria de insulina.
La diabetes tipo 2 (antes llamada de la edad madura o diabetes
mellitus no insulinodependiente [NIDDM])

4. La incidencia:
Escandinavia y
el norte de Europa tienen
el mayor numero de casos
DM1 : mediacion
inmune en 95% de
los casos (tipo 1a)
e idiopatica en
menos de 5% de
los casos (tipo 1b).
Proceso
prolongado se
extiende a lo largo
de meses o años
se puede detectar
evidencia de una
respuesta inmune
mucho antes que la
hiperglucemia en
pacientes que a la
larga exhiben DM1.
trastorno
catabolico
ausencia de
insulina circulante,
↑ del glucagon
pancreatico
celulas β no
responden ante
ninguno de los
estimulos
insulinogenicos
conocidos.

5. • que siguen suministrando glucosa, aa y acidos grasos al torrente sanguineo a partir
de sus depositos respectivos de almacenamiento.
• las alteraciones en el metabolismo de las grasas → produccion y acumulacion de
cetonas.
Ausencia de insulina, los 3 tejidos blanco principales de la insulina (hepatico, muscular
y graso)
no dejan de captar los nutrientes absorbidos de manera adecuada
Esta persistencia posprandial
inapropiada del estado de ayuno
puede revertirse mediante la
administracion de insulina.

6. Diabetes autoinmune latente del adulto (LADA):
A menudo, los adultos de mayor edad presentan :
inicio más impreciso → a Dx errados y uso del
término LADA distinguir a estos pacientes.
DM1 cualquier edad
picos de incidencia
antes de la edad escolar
alrededor de la pubertad.
 inicio retengan : suficiente función de
células β como para evitar la cetosis
 presentan creciente dependencia de la
terapia con insulina a medida que
disminuye la masa de sus células β.
responde bien a terapias con hipoglucemiantes
orales y dieta saludable. Pero al cabo de unos
años su capacidad para producir insulina
finalmente es nula

7. • .
Autoinmunidad y diabetes tipo 1
anticuerpos
antiislotes (ICA)
anticuerpos
antiinsulínicos
(IAA)
contra el
transportador de
cinc 8 (ZnT8)
contra la tirosina
fosfatasa IA2
(ICA512)
anticuerpos contra
la descarboxilasa
del ácido
glutámico (GAD)
Al momento de su Dx, la
mayoría de los Px. que
padecen la DM1 tiene
anticuerpos circulantes frente
a las Pt de las células β
Estos anticuerpos autorreactivos :
 pueden detectar antes inicio
→hiperglucemia franca
 evidencia → proceso autoinmune →
prolongado
Una vez que estos pacientes
reciben Tx con insulina:
exhiben niveles ↓ de IAA,
incluyendo a sujetos no tienen
una etiología autoinmune para
su diabetes.
 Después del Dx común →
concentraciones de
anticuerpos ↓ con el
↑ en la duración de la
enfermedad.

8. • Aunque son de utilidad para el Dx y predicción de la DM1, los anticuerpos en contra
de las Pt de las célulasc β no provocan la destrucción de este tipo de célula de
manera directa.
• En el sistema inmune celular, los LT, infiltran a los islotes (un proceso denominado
insulitis) y destruyen las células β.
• Al momento del Dx, los islotes de los Px con DM1 se encuentran infiltrados con LT
tanto auxiliares como citotóxicos.
• →Por lo regular el timo elimina los LT autorreactivos durante el desarrollo, el sistema
inmune se vuelva tolerante a los autoantígenos.
• La diabetes tipo 1 es el resultado de una falla en estos procesos de autotolerancia
dentro del sistema inmune.

9. Diabetes tipo 1b:
Bajo el sistema de clasificación aceptado →
“Otros tipos específicos de diabetes”.
Incluidos Px → cetoacidosis diabética reincidente
intercalada con periodos de normoglucemia con el
tiempo, → a diabetes con insulinodeficiencia
permanente.
5% de los pacientes con las
caract. de la DM1 carece de
evidencia sérica de
autoinmunidad.
Algunos de :
individuos tiene haplotipos
HLA de alto riesgo posible
que presenten destrucción
células β por mediación de
LT en ausencia de niveles
mensurables de
autoanticuerpos conocidos.
Otros individuos en este
grupo tienen haplotipos
HLA de bajo riesgo y
parecen presentar una
causa no autoinmune para
la pérdida de la función de
las células β.
A este tipo de DM1 no autoinmune se le ha
llamado diabetes tipo 1b
A este trastorno, la diabetes con tendencia a la
cetosis , también se le conoce como diabetes tipo
1b
puede ser el resultado de efectos ambientales de
índole desconocida en combinación con defectos
genéticos de las células β.

10. Diabetes autoinmune y síndrome de la persona rígida:
los anticuerpos contra GAD, los
primeros que se identificaron en la
DM1, todavía son algunos de los más
útiles clínicamente.
•Las células β GAD65,
funciona como enzima
cataliza la síntesis de GABA
a partir del glutamato.
La GAD65 y lisoforma
relacionada, GAD67, se
encuentran en neuronas
inhibitorias que secretan
GABA
•síndrome de la persona
rígida, provocado por el
agotamiento de GABA en
el sistema nervioso central
y que se caracteriza por
una rigidez progresiva y
por espasmos musculares
fluctuantes
Algunos pacientes con
anticuerpos contra GAD
presentan trastorno
neurológico
•Los pocos sujetos que
padecen el sindrome por
lo general exhiben valores
mucho mas elevados de
anticuerpos contra GAD
que los pacientes tipicos
que solo padecen de
diabetes tipo 1.
Cerca de la mitad de los
pacientes con el Sx de la
persona rigida sufren de
diabetes tipo 1.

11. Genética de la diabetes tipo 1
 Los familiares de los pacientes con DM1 mayor riesgo de por
vida de padecer
 Hijos madre con DM1 tienen riesgo de 3%, riesgo para los
hijos de padres afectados es de 6%.
 Hermanos de los individuos afectados relaciona con # de
haplotipos del antigeno leucocitario humano que comparten
los hermanos el riesgo es de 6%
*si se comparten 2, Riesgo 12 y 25%.
*gemelos monocigoticos, la tasa concordancia alcanza 25 a
50%.
Los genes en el locus del complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC) en el brazo corto del cromosoma 6 explican al menos la
mitad de la agregacion familiar de la diabetes tipo 1.

12. # Aunque un numero de
genes dentro del locus
MHC se ha vinculado con
el riesgo de padecer
diabetes tipo 1
los mas importantes son
los genes que codifican
las moleculas HLA clase
II, DQ y DR.
celulas presentadoras de
antigenos celulas
dendriticas macrofagos y
linfocitos B
utilizan las moleculas
clase II sobre sus
superficies celulares
para presentar antigenos
peptidicos a los linfocitos
T a traves del receptor de
esta
Los linfocitos T activados
por las celulas
presentadoras de
antigenos
llevan a cabo la
destruccion de las celulas
β que conduce a la
diabetes tipo 1.
Genética de la diabetes tipo 1

13. • Los haplotipos DR3 y DR4 son importantes factores de riesgo de susceptibilidad a la diabetes tipo 1.
• Hasta 95%
• Los individuos que expresan un alelo tanto DR3 como DR4 presentan el maximo riesgo para la diabetes
tipo 1 en Estados Unidos.
• Los genes DR de alto riesgo por lo general se encuentran en un desequilibrio de ligamiento con los genes
DQ que, por si mismos,confieren un riesgo elevado, en especial DQA1*0501, DQB1*0201 (unido con
DR3) y DQA1*0301, DQB1*0302 (unido con DR4).
• Los alelos DQ se asocian no solo con el riesgo para la diabetes tipo 1, sino tambien con la proteccion
dominante, a menudo en conexion con HLA-DR2.
• El mas protector de estos — DQA1*0102, DQB1*0602. Se presenta en mas de 20% de los individuos
estadounidenses, pero en menos de 1% de los ninos que sufren de diabetes tipo 1.
Genética de la diabetes tipo 1

14. Factores ambientales en la diabetes tipo 1
 (paperas, rubeola congenita, virus de
coxsackie B4),
 sustancias quimicas toxicas :vacor (un
raticida de nitrofenilurea)
 otras citotoxinas : cianuro de hidrogeno
proveniente de la tapioca o mandioca en
estado de descomposicion.
La mayoria de los
individuos no tiene
otros familiares que
padezcan
Los factores
ambientales asociados
con el aumento en el
riesgo Incluyen virus