El documento describe la patogenia del virus del distemper canino. El virus ingresa a través de las mucosas y se replica rápidamente en los linfocitos, lo que causa una supresión del sistema inmune. Esto permite la diseminación sistémica del virus y el establecimiento de cuadros multisistémicos. El virus también puede infectar el SNC, causando encefalitis mediante mecanismos tanto citopáticos como inmunopatológicos que conducen a desmielinización y daño neuronal.

1. Distemper canino
Mario Alejandro Umaña Serrato

2. PATOGENIA
Ingreso del virus
alcanza
superficies
mucosas
establece la
primera
interacción con el
sistema inmune
mediante la
infección
temprana de
linfocitos locales
y células
mononucleares
CD150+.

3. PATOGENIA
El virus despliega
una serie de
mecanismos
rápidos,
Para neutralizar y
evadir la respuesta
inmune antiviral
innata y adaptativa.

4. PATOGENIA
Utilización de células
del sistema inmune
como vehículo de
transporte a los
nódulos linfáticos
regionales.
Replicación deletérea
en subpoblaciones de
linfocitos entre el
primer y tercer día
postinfección (PI).
Establecimiento de la
viremia primaria
asociada a leucocitos.
Replicación masiva
en órganos linfoides
con agotamiento
selectivo de la
subpoblación Th1
Establecimiento del
cuadro multisistémico
al séptimo día PI.

5. PATOGENIA
Utilización de células
del sistema inmune
como vehículo de
transporte a los
nódulos linfáticos
regionales.
Replicación deletérea
en subpoblaciones de
linfocitos entre el
primer y tercer día
postinfección (PI).
Establecimiento de la
viremia primaria
asociada a leucocitos.
Replicación masiva
en órganos linfoides
con agotamiento
selectivo de la
subpoblación Th1
Establecimiento del
cuadro multisistémico
al séptimo día PI.

6. PATOGENIA
Hemaglutinina viral
Reconoce y se une al
receptor linfocitario
CD150/SLAM
El receptor CD150 se
expresa de forma
diferencial en
distintas poblaciones
celulares
La amplia distribución
de este receptor en
poblaciones
linfocitarias activas
explica
el linfotropismo

7. PATOGENIA
Entrada
del virus a la
celula
Asegura síntesis de
ARNm
Replicación
citoplasmática
Crean un complejo
ribonucleoproteico
TLR-3 evita el
reconocimiento de
intermediarios de
ARN
Inhibe las vías de
activación del
factor de
transcripción NF-
κB.

8. PATOGENIA Gen P =>
La proteína C =>
Asegura el ensamble y la liberación de
partículas virales =>
Se une al R. CD32 de linfocitos B=>
Disminución temprana de actividad
proliferativa.
Proteína V=>
inhibe
las vías de señalización de interferón
y citoquinas

9. PATOGENIA

10. PATOGENIA Células inmunes
Órganos linfáticos
segundarios
Agotamiento
selectivo de
linfocitos CD4+
Th1=>apoptosis
Afecta la actividad
proliferativa de
células B y T CD8+
Compromiso
inmunológico
Notorio en tonsilas
y placas de peyer
Patógenos
oportunistas

11. PATOGENIA
Todos estos mecanismos
explican la severa
leucopenia descrita entre
el primer y séptimo día
postinfección.
Con una disminución de
hasta el 80% de las
células mononucleares
periféricas, y un alto
porcentaje de linfocitos T
y B infectados (40-60%)
(Rudd y col 2006).
Sólo unos pocos
monocitos/macrófagos
expresan antígenos
virales, lo que se relaciona
directamente con su
limitada expresión de
CD150 (Cocks y col 1995).

12. PATOGENIA
La rápida y masiva
replicación viral en
linfocitos prepara la
invasión sistémica a
través de la viremia
secundaria asociada a
células
Se caracteriza por altos
títulos virales y el inicio
del cuadro clínico.

13. PATOGENIA
Aproximadamente
un 30% de los animales
que desarrollan un
cuadro multisistémico
presentan compromiso
neurológico.
Virus asociado a células
mononucleares y
endoteliales infectadas
alcanza el SNC, a través
del plexo coroideo y de
los vasos sanguíneos
cerebrales.
Algunas cepas durante
la invasión masiva de
la mucosa respiratoria y
de sus células epiteliales
infectan neuronas
receptoras cercanas.
Alrededor del día 28 d PI
la enfermedad se
acompaña con la
presencia de virus libre
en el fluido
cerebroespinal.

14. PATOGENIA
Los Morbillivirus sarampión y
distemper producen
encefalopatía aguda y leuco-,
polio- o panencefalitis o
encefalomielitis con
desmielinización multifocal.
Los cambios patológicos
observados sugieren que la
naturaleza del proceso
involucra tanto eventos
desencadenados
directamente por la infección
viral como por mecanismos
inmunomediados o,
eventualmente, de
autoinmunidad.
Efectivamente, se ha
demostrado citólisis inducida
por virus en lesiones agudas
no inflamatorias y un
mecanismo inmunomediado
en lesiones inflamatorias
subagudas y crónicas.
INMUNOPATOLOGÍA DEL CUADRO NEUROLÓGICO

15. PATOGENIA
Las lesiones no
inflamatorias
• Se caracterizan por la
presencia de antígenos
virales
• Niveles bajos de
expresión del complejo
principal de
histocompatibilidad
(MHC) clase II
Lesiones crónicas
(inmunomediado):
• Expresión reducida de
antígenos
• Fuerte sobreexpresión del
MHC clase II
• Infiltración perivascular
acumulativa de linfocitos
CD4+Infiltración
parenquimatosa de
células inmunes
citotóxicas.
INMUNOPATOLOGÍA DEL CUADRO NEUROLÓGICO

16. PATOGENIA
Inmunosupresión=>
Llega el virus al
SNC=>
barrera
hematoencefálica=>
replicación viral en
astrocitos y microglia
=>
infección restrictiva
de oligodendrocitos
(a pesar
de esto) =>
desmielinización no
inflamatoria=>
la trascripción viral
causa
un desequilibrio
metabólico=>
Baja síntesis
de mielina=>
Baja proteína básica
de mielina=>
baja enzima
cerebrósido-
sulfotransferasa
INMUNOPATOLOGÍA DEL CUADRO NEUROLÓGICO

17. PATOGENIA
Fase inicial=>
la infección de
macrófagos =>
activación
fagocítica local
=>
sobreexpresión
del MHC clase
II=>
producción de
radicales libres
=>
aumento de
moléculas de
adhesión
(CD44) =>
daño sobre la
vaina de mielina
INMUNOPATOLOGÍA DEL CUADRO NEUROLÓGICO

18. PATOGENIA
Exacerbación de la
enfermedad=>
Aumento de IL-1, IL-6
y factor de necrosis
tumoral (TNF) =>
infección sobre la
subpoblación Th1
CD4+ es duradera=>
la subpoblación Th2 y
CD8+ CD25+ citotóxica
se recupera =>
Genera
respuesta antiviral=>
Se infiltra difusamente
el parénquima del
SNC.
INMUNOPATOLOGÍA DEL CUADRO NEUROLÓGICO

19. PATOGENIA
Respuesta citolítica
ineficiente=>
infección persistente
no citolítica=>
Evacion del sistema
inmune=>
infección masiva de
neuronas =>
lesiones crónicas
inmunomediadas=>
Th2 forma infiltrados
perivasculares en
SNC.
INMUNOPATOLOGÍA DEL CUADRO NEUROLÓGICO

20. PATOGENIA
Formas secuenciales de los eventos
patológicos:
• Lesiones agudas no inflamatorias carentes de
desmielinización
• Lesiones subagudas no inflamatorias, que
marcan el inicio del daño sobre la vaina de
mielina
• Lesiones subagudas inflamatorias
• Lesiones crónicas inflamatorias.
INMUNOPATOLOGÍA DEL CUADRO NEUROLÓGICO

21. PATOGENIA
Infección de
astrocitos y
microglia=>
sobreexpresión de
CD44 =>
aumento de las
metaloproteinasas de
matriz (MMP)=>
interacción entre
estas moléculas =>
apertura de la
barrera
hematoencefálica=>
secreción de
citoquinas =>
inicio del proceso
inflamatorio en las
meninges y el
parénquima del SNC
INMUNOPATOLOGÍA DEL CUADRO NEUROLÓGICO
En las lesiones no inflamatorias

22. PATOGENIA
En el transcurso de las lesiones
inflamatorias,y en respuesta a la
injuria propia de ellas, existe
sobre-expresión de los inhibidores
de metaloproteinasas (TIMP)
Inhibición de la expresión de
CD44, estableciendo un delicado
equilibrio entre MMP-TIMP
que logra disminuir la infiltración
de células inflamatorias CD44+ y la
progresión del daño tisular.
INMUNOPATOLOGÍA DEL CUADRO NEUROLÓGICO

23. PATOGENIA
Aproximadamente
entre las 6 y 7 s
PI =>
recuperación de la
subpoblación Th1
CD4+ =>
formación de
infiltrados
perivasculares =>
promueven una
fuerte respuesta
inmune=>
acumulación
perivascular
progresiva de esta
población =>
cuadro
inflamatorio del
SNC=>
acúmulo temprano
de citoquinas
proinflamatorias
=>
daño inicial del
sistema=>
desmielinización
multifocal =>
infiltrado
parenquimatoso
progresivo de
linfocitos
citotóxicos CD8+
INMUNOPATOLOGÍA DEL CUADRO NEUROLÓGICO

24. PATOGENIA
Desregulación de la
respuesta inmune
Th1=>
expresión dominante
de IL-12, IL-2 e IFN-
γ=>
secreción de
anticuerpos contra
las proteínas
virales=>
antígenos generados
en las lesiones
crónicas=>
produce daño masivo
a través de una
respuesta
inflamatoria y
citotóxica exagerada
INMUNOPATOLOGÍA DEL CUADRO NEUROLÓGICO

25. PATOGENIA
Reconocimiento de la
porción Fc de
anticuerpos anti-PBM
por parte de células
citotóxicas innatas y el
sistema complemento
produce daño colateral y
directo sobre la
oligodendroglia
Se establece un efecto
tsunami en el que la
severa inmunosupresión
sistémica que acompaña
la infección del SNC
permite la diseminación
del virus, mientras la
desregulación inmune
facilita la producción
incesante de citoquinas
proinflamatorias en un
parénquima que no es
capaz de responder
adecuadamente a ellas.
INMUNOPATOLOGÍA DEL CUADRO NEUROLÓGICO

26. Bibliografía
 Appel M. Pathogenesis of canine distemper. Am J Vet Res 1969; 30:1167-1182.
 Appel MJ. Canine distemper virus. In: Horzinek M, ed: Virus Infections of
Carnivores. 1- Virus Infections of Vertebrates. Amsterdam: Elsevier Science
Publishers, 1987; 133-159.
 Jhonny Marcelo Astete Torrejón, 2010 Patogenia del virus del moquillo
canino. Universidad Nacional Mayor De San Marcos.
 PF Céspedes*, P Cruz, CO Navarro Facultad de Ciencias Veterinarias y
Pecuarias, Laboratorio de Virología Animal, Universidad de Chile, Santiago,
Chile. . Modulación de la respuesta inmune durante la infección por virus
distemper canino: implicancias terapéuticas y en el desarrollo de vacunas.