Elaborado por: Maria Alejandra Bartoli (Panamá), Mercedes Gil Lespinard (Argentina) y Diana Martín (Panamá) - Máster en Nutrición y Metabolismo

1. ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII): definición
Es una patología crónica del tubo
digestivo que evoluciona de
modo recurrente con brotes. Sus
causas son desconocidas, aunque
se sabe de muchos factores que
pueden favorecer la enfermedad.
Boletín Oficial.Clínica Universidad de Navarra. 2015. Disponible en: www.cun.es/material-audiovisual/infografia/enfermedad-inflamatoria-intestinal
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

2. ENFERMEDAD
INFLAMATORIA
INTESTINAL
Enfermedad de Crohn (EC)
Colitis Ulcerosa (CU)
Colitis Indeterminada (CI)
Se diferencian en
Genes asociados
Células inmunitarias asociadas
Región (es) que afectan
Manifestaciones clínicas
Maloy and Powrie. 2011. Intestinal homeostasis and its breakdown in inflammatory bowel disease. Nature, 474, 298–306
Definición
(continuación)
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

3. Peter L, Beyer MS. 2009. Terapia nutricional médica en los trastornos intestinales En: Mahan LK y Escott-Stump S. 2009. Krause Dietoterapia. 12a ed. Barcelona, España: Elsevier Masson.
Capítulo 27: pp. 689 -696.
Predisposición
genética:
Polimorfismos
NOD 2 y TLR4
“Factor irritante”
desconocido:
¿Ambiental?
¿Microbiota?
Activación
anómala de la
respuesta
inmunitaria Th1/
Th2
Daño a células
del intestino
Patogenia de la EII
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

4. HNF4a
E-cadherin
LAMB1
IL 10
ATG 16L1
IRGM
NOD2
IL 23 R
IL 12 B
STAT 3
JAK 2
HLA-DRB1
y-DQ
Patogenia de la EII
POLIMORFISMO GENÉTICO EN EII
COLITIS
ULCEROSA
ENFERMEDAD
DE CROHN
Gassull MA . 2011. Patogenia de la colitis ulcerosa. En: Avances en colitis ulcerosa. España: Wolters Klower Health España S.A., Lippincott Williams & Wilkins. Apartado 2, pp. 15-26.
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

5. Patogenia de la EII
ANTÍGENOS PREDISPONENTES
•Elementos antigénicos extrínsecos:
dieta inadecuada / grado de higiene / fármacos /
humo de tabaco / tóxicos industriales
•Microbiota propia
Gassull MA . 2011. Patogenia de la colitis ulcerosa. En: Avances en colitis ulcerosa. España: Wolters Klower Health España S.A., Lippincott Williams & Wilkins. Apartado 2, pp. 15-26.
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

6. ¿Cómo se produce?
Aunque sus causas son un misterio, se sabe algo
sobre su mecanismo:
Boletín Oficial.Clínica Universidad de Navarra. 2015. Disponible en: www.cun.es/material-audiovisual/infografia/enfermedad-inflamatoria-intestinal
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

7. FISIOPATOLOGÍA DE LA EII
Lichtenstein GR, Hanauer SB, Sandborn WJ. Management of Crohn's Disease in adults. American Journal of Gastroenterology, advance online publication, 2009; 10.1038.
1
• Células del GALT (genéticamente
predispuestas) + antígenos (mucosa
intestinal).
2
• Reactividad del sistema inmunitario:
liberación de CK proinflamatorias (EC y
CU).
3
• Respuesta inflamatoria crónica y lesión
de la mucosa.
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

8. Comparación según tipo de EII
Colitis
ulcerosa
Sólo afecta al colon
Dolor abdominal
difuso
Pérdida moderada de
peso
Déficits nutricionales
Rectorragias
Enfermedad de
Crohn
Puede afectar desde la
boca hasta el ano
Dolor abdominal y
urgencia defecatoria
Pérdida de peso
Déficits nutricionales
Desnutrición
Fiebre
Boletín Oficial.Clínica Universidad de Navarra. 2015. Disponible en: www.cun.es/material-audiovisual/infografia/enfermedad-inflamatoria-intestinal
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

9. Tratamiento
Médico
Fármacos
inmunosupresores
Fármacos
antiinflamatorios
Antibióticos
Tratamiento
Nutricional
Nutrición por vía
enteral
Tolerancia
específica de vía
oral
Nutrición por vía
parenteral si lo
requiere
Peter L, Beyer MS. 2009. Terapia nutricional médica en los trastornos intestinales En: Mahan LK y Escott-Stump S. 2009. Krause Dietoterapia. 12a ed. Barcelona, España: Elsevier
Masson. Capítulo 27: pp. 689 -696.
Tratamiento de la EII
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

10. Antígeno - Receptores
Ag específico Receptor TLR 4
Receptor
NOD2/CARD15
UNIÓN
Receptor intracelular
presente en las células
Paneth (↓defensinas) y
células M intestinales
(en dendríticas).
Es uno de los genes
afectados en
enfermedad de Crohn.
Sepúlveda S et al. 2008. Enfermedad inflamatoria intestinal: una mirada inmunológica. Revista Médica Chile. 136: 367-375.
MECANISMO INMUNITARIO ALTERADO: EII
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

11. Diferenciación de LTh0
LTh1 (EC) LTh17 (EC y
CU) LTh2 (CU)
Activación de Factor de transcripción
NFkB
Sepúlveda S et al. 2008. Enfermedad inflamatoria intestinal: una mirada inmunológica. Revista Médica Chile. 136: 367-375.
MECANISMO INMUNITARIO ALTERADO: EII
Macrófago
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

12. • Respuesta Celular:
• Th1  activación de
macrófagos.
• El contacto continuo con los
Ag induce una activación
crónica de macrófagos que
da lugar a granulomas.
ENFERMEDAD
DE CROHN
INFLAMACIÓN
CRÓNICA
López Soto A. y González Rodríguez S. 2006. Mecanismos inmunopatogénicos de la enfermedad de Crohn. En: Biblioteca Básica 1 Sociedad Española de Patología Digestiva – Enfermedad
de Crohn. España. Arán: publicaciones médicas. Capítulo 2; pp. 35-44.
MECANISMO INMUNITARIO ALTERADO: EII
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

13. • Respuesta Humoral:
• Th2  liberación de CK
junto a NK.
• La respuesta inflamatoria
crónica deriva en ulceración.
COLITIS
ULCEROSA
López Soto A. y González Rodríguez S. 2006. Mecanismos inmunopatogénicos de la enfermedad de Crohn. En: Biblioteca Básica 1 Sociedad Española de Patología Digestiva – Enfermedad
de Crohn. España. Arán: publicaciones médicas. Capítulo 2; pp. 35-44.
MECANISMO INMUNITARIO ALTERADO: EII
INFLAMACIÓN
CRÓNICA
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

14. LTh1
INF γ
Activación crónica
de macrófagos
TNF α IL 6 IL 1
IL8
Llegada de
neutrófilos
IL 12
MECANISMO INMUNITARIO ALTERADO: EC
INFLAMACIÓN CRÓNICA DEL INTESTINO
Atracción por
quimiotaxis de
LTh17  IL 17
Sepúlveda S et al. 2008. Enfermedad inflamatoria intestinal: una mirada inmunológica. Revista Médica Chile. 136: 367-375.
LTc
IL23

15. Sepúlveda S et al. 2008. Enfermedad inflamatoria intestinal: una mirada inmunológica. Revista Médica Chile. 136: 367-375.
LTh2
IL 4
IL 5
IL 13
MECANISMO INMUNITARIO ALTERADO: CU
Natural
Killers
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de Inmunología.
2017

16. MECANISMO INMUNITARIO ALTERADO: EII
Maloy and Powrie. 2011. Intestinal homeostasis and its breakdown in inflammatory bowel disease. Nature, 474, 298–306
POBLACIONES CELULARES Y MEDIADORES CLAVE QUE PODRÍAN
INTERVENIR EN LA INFLAMACIÓN INTESTINAL
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

17. Flores-García Y, Talamás-Rohana P. 2012. Interleucina 17, funciones biológicas y su receptor. REB, México. 31(1):3-9.
DENDRÍTICA
TLR4 y NOD2
Ag
NFKB
MECANISMO INMUNITARIO ALTERADO: EII
Macrófago
TNF α IL 6 IL 1
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

18. La EII es una respuesta inmune exagerada en la mucosa
intestinal, causada por la interacción de receptores
genéticamente alterados con antígenos tanto de la
microbiota propia como del ambiente externo.
PUNTOS CLAVE
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

19. PUNTOS CLAVE
Una vez iniciado el proceso inflamatorio, los macrófagos
serán los primeros en secretar CK (TNFα, IL 1, IL 6).
Los linfocitos T regulan el inicio, el mantenimiento y la
remisión de la inflamación como últimos mediadores.
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017

20. PUNTOS CLAVE
En la EII, los linfocitos T de la lámina propia se encuentran en
un estado de activación superior a lo observado en condiciones
normales y el patrón de CK producido en EC (Th1  IFN-γ y
TNF-α) es diferente al de CU (Th2  IL-5).
Se pierde el equilibrio entre CK antiinflamatorias y
proinflamatorias, por lo tanto se induce el daño tisular.
Bartoli; Gil; Martín.
Fundamentos de
Inmunología.
2017