Bioq. Charaf Anahi (R3)
Bioq. Cabanillas Laura (R3)
Cátedra de Toxicología y Química Legal-
Facultad de Farmacia y Bioquímica-UBA-
CENATOXA
Grupo de sustancias heterogéneas psicoactivas, no
naturales que se sintetizan en laboratorios clandestinos
y pueden “diseñarse” para imitar los efectos de otras
drogas, con la intencionalidad de eludir las disposiciones
legales existentes sobre las sustancias de abuso.
(Ley 23737 act decreto 772/15)
Muchas de estas sustancias no son drogas nuevas u
originales, son drogas ya conocidas que pueden haber
sido abandonadas por carecer de interés terapéutico.
Estructura de la
anfetamina
Derivado de la feniletilamina metoxilada,
clasificada como droga empatógena y
entactógenas.
Grupo metilo
característico de las
metanfetaminas.
Grupo metilendioxi:
le confiere
propiedades únicas
Altamente soluble
en agua
Vía Oral
Inicio de los efectos
a los 30 min
aproximadamente
Unido a
proteínas
(65%)
[MDMA]
Plasmática
Máxima 1-2 hs.
Citocromo
P-450
Principalmente Renal
65% del MDMA se
elimina sin
metabolizar
Vida Media: 6-7 hs.
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN
METABOLISMOELIMINACIÓN
Principal
Metabolito
Toxicocinética no lineal
Pequeños incrementos de dosis dan
lugar a elevadas concentraciones
plasmáticas de MDMA.
Incrementa la liberación en las sinapsis de:
• Noradrenalina (NA)
• Dopamina (DA)
• Serotonina (5-HT)
SÍNTESIS
LIBERACIÓN
RECAPTACIÓN
DISFORIA
EUFORIA
Efecto Bifásico
Aumento de la
estimulación de los
receptores 5-HT
Disminución de la
estimulación de los
receptores 5-HT
(inhibición de la síntesis)
EFECTOS
DESEADOS
EFECTOS NO
DESEADOS
 Disminución de la fatiga y el
sueño
 Aumento de la potencia y la
energía
 Sensación de bienestar
 Aumento de la empatía
(EMPATÓGENA)
 Aumenta la proximidad a
otras personas
(ENTACTÓGENA)
Cierto estado depresivo Deseo de
repetición de
consumo.
Crisis de Angustia
Confusión
Delirios y Ansiedad
Dificultad para
concentrarse
PACIENTE:
sexo masculino,21 años, que desarrolló un cuadro de
hipertermia (39,5ºC) y rabdomiólisis.
Resultados de estudios complementarios aportados por la
historia clínica del paciente.
Curva de Temperatura
36
36,5
37
37,5
38
38,5
39
39,5
40
1 2 3 4 5 6
Dia
TemperaturaºC
Concentraciones de CPK, LDH, GOT
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1 2 3 4 5 6 7 8
Día
LDH,GOTU/l
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
16000
18000
CPKU/l
LDH GOT CPK
Resultado
POSITIVO
 INMUNO-CROMATOGRAFÍA
• Se basa en el principio de uniones
competitivos.
• Anticuerpos monoclonales contra
una porción de la estructura de la
molécula.
• Muchas reacciones cruzadas.
• Cut-off: 500 (ng/ml)
 TLC-normalizada (Toxilab)
EXTRACCIÓN CONCENTRACIÓN
SIEMBRA
DESARROLLO
INTERPRETACIÓN DE
RESULTADOS
 Cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masas (GC-MS)
1. Preparación de la muestra
pH= 6
2. Concentración
3. Derivatización
MDMA
MDA
 Cromatograma
 Espectro de
masas MDMA
 Espectro de
masas MDA
ACON® TDX® TOXILAB® GC-MS
BENZODIACEPINAS ------- NEGATIVO ------- -------
BARBITÚRICOS ------- NEGATIVO ------- -------
COCAÍNA NEGATIVO NEGATIVO ------- -------
THC NEGATIVO NEGATIVO ------- -------
OPIÁCEOS ------- NEGATIVO ------- -------
ANFETAMINA NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO -------
MDMA (EXTASIS) POSITIVO ------- POSITIVO POSITIVO
MDA -------- ------- POSITIVO ? POSITIVO
MORFINA NEGATIVO ------- NEGATIVO -------
BUTIROFENONAS ------- ------- NEGATIVO -------
FENOTIAZINAS ------- ------- NEGATIVO -------
ANTIDEPRESIVOS
TRICICLICOS ------- ------- NEGATIVO -------
El hallazgo de MDMA y MDA sustentan el
diagnóstico clínico de hipertermia rabdomiolisis
asociado al consumo de “éxtasis”, poniendo en
evidencia el riesgo de intoxicación aguda
vinculado al consumo recreativo.
 Se destaca el valioso aporte del laboratorio
toxicológico en el diagnostico de estas
intoxicaciones.
• Clarke´s Analysis of Drugs and Poisons. Fourth edition (2011)
• Recent changes in Europe’s MDMA/ecstasy market. EMCDDA (2016)
• Drogas de síntesis. Jordi To i Figueras.Servei de Toxicologia, Hospital Clínic i Provincial, Universitat de
Barcelona, Barcelona (2004)
• Elucidating the neurotoxic effects of MDMA and its analogs. Senthilkumar S. Karuppagounder , Dwipayan
Bhattacharya , Manuj Ahuja, Vishnu Suppiramaniam,Jack DeRuiter, Randall Clark, Muralikrishnan Dhanasekaran. (2014)
• Métodos recomendados para la detección y el análisis de: Heroína, Cannabinoides,Cocaina, Anfetamina,
metanfetamina y derivados anfetamínicos con anillo sustituido en especímenes biológicos. UNDOC
(1995).
• ¿Nuevas drogas de diseño?¿Nuevas drogas de síntesis?. X. Claramontea, S. Noguéb y C. Monsalvec. (2002)
• Deaths from exposure to paramethoxymethamphetamine in Alberta and British Columbia, Canada: a
case series. Jennifer J.E. Nicol MD, Mark C. Yarema MD, Graham R. Jones PhD, Walter Martz PhD,Roy A. Purssell MD, Judy
C. MacDonald MD MCM, Ian Wishart MD, Monica Durigon MSc, Despina Tzemis MPH, Jane A. Buxton MBBS MHSc (2013).
• The PMMA epidemic in Norway: Comparison of fatal and non-fatal intoxications. (2012)
• Estudio exploratorio sobre el consumos de sustancias psicoactivas en fiestas electrónicas. (2014)
Extasis 2

Extasis 2

  • 1.
    Bioq. Charaf Anahi(R3) Bioq. Cabanillas Laura (R3) Cátedra de Toxicología y Química Legal- Facultad de Farmacia y Bioquímica-UBA- CENATOXA
  • 2.
    Grupo de sustanciasheterogéneas psicoactivas, no naturales que se sintetizan en laboratorios clandestinos y pueden “diseñarse” para imitar los efectos de otras drogas, con la intencionalidad de eludir las disposiciones legales existentes sobre las sustancias de abuso. (Ley 23737 act decreto 772/15) Muchas de estas sustancias no son drogas nuevas u originales, son drogas ya conocidas que pueden haber sido abandonadas por carecer de interés terapéutico.
  • 3.
    Estructura de la anfetamina Derivadode la feniletilamina metoxilada, clasificada como droga empatógena y entactógenas. Grupo metilo característico de las metanfetaminas. Grupo metilendioxi: le confiere propiedades únicas
  • 4.
    Altamente soluble en agua VíaOral Inicio de los efectos a los 30 min aproximadamente Unido a proteínas (65%) [MDMA] Plasmática Máxima 1-2 hs. Citocromo P-450 Principalmente Renal 65% del MDMA se elimina sin metabolizar Vida Media: 6-7 hs. ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLISMOELIMINACIÓN
  • 5.
    Principal Metabolito Toxicocinética no lineal Pequeñosincrementos de dosis dan lugar a elevadas concentraciones plasmáticas de MDMA.
  • 6.
    Incrementa la liberaciónen las sinapsis de: • Noradrenalina (NA) • Dopamina (DA) • Serotonina (5-HT) SÍNTESIS LIBERACIÓN RECAPTACIÓN DISFORIA EUFORIA Efecto Bifásico Aumento de la estimulación de los receptores 5-HT Disminución de la estimulación de los receptores 5-HT (inhibición de la síntesis)
  • 7.
    EFECTOS DESEADOS EFECTOS NO DESEADOS  Disminuciónde la fatiga y el sueño  Aumento de la potencia y la energía  Sensación de bienestar  Aumento de la empatía (EMPATÓGENA)  Aumenta la proximidad a otras personas (ENTACTÓGENA) Cierto estado depresivo Deseo de repetición de consumo. Crisis de Angustia Confusión Delirios y Ansiedad Dificultad para concentrarse
  • 9.
    PACIENTE: sexo masculino,21 años,que desarrolló un cuadro de hipertermia (39,5ºC) y rabdomiólisis. Resultados de estudios complementarios aportados por la historia clínica del paciente. Curva de Temperatura 36 36,5 37 37,5 38 38,5 39 39,5 40 1 2 3 4 5 6 Dia TemperaturaºC Concentraciones de CPK, LDH, GOT 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1 2 3 4 5 6 7 8 Día LDH,GOTU/l 0 2000 4000 6000 8000 10000 12000 14000 16000 18000 CPKU/l LDH GOT CPK
  • 10.
    Resultado POSITIVO  INMUNO-CROMATOGRAFÍA • Sebasa en el principio de uniones competitivos. • Anticuerpos monoclonales contra una porción de la estructura de la molécula. • Muchas reacciones cruzadas. • Cut-off: 500 (ng/ml)
  • 11.
     TLC-normalizada (Toxilab) EXTRACCIÓNCONCENTRACIÓN SIEMBRA DESARROLLO INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS
  • 12.
     Cromatografía gaseosaacoplada a espectrometría de masas (GC-MS)
  • 13.
    1. Preparación dela muestra pH= 6 2. Concentración 3. Derivatización
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17.
    ACON® TDX® TOXILAB®GC-MS BENZODIACEPINAS ------- NEGATIVO ------- ------- BARBITÚRICOS ------- NEGATIVO ------- ------- COCAÍNA NEGATIVO NEGATIVO ------- ------- THC NEGATIVO NEGATIVO ------- ------- OPIÁCEOS ------- NEGATIVO ------- ------- ANFETAMINA NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO ------- MDMA (EXTASIS) POSITIVO ------- POSITIVO POSITIVO MDA -------- ------- POSITIVO ? POSITIVO MORFINA NEGATIVO ------- NEGATIVO ------- BUTIROFENONAS ------- ------- NEGATIVO ------- FENOTIAZINAS ------- ------- NEGATIVO ------- ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS ------- ------- NEGATIVO -------
  • 18.
    El hallazgo deMDMA y MDA sustentan el diagnóstico clínico de hipertermia rabdomiolisis asociado al consumo de “éxtasis”, poniendo en evidencia el riesgo de intoxicación aguda vinculado al consumo recreativo.  Se destaca el valioso aporte del laboratorio toxicológico en el diagnostico de estas intoxicaciones.
  • 19.
    • Clarke´s Analysisof Drugs and Poisons. Fourth edition (2011) • Recent changes in Europe’s MDMA/ecstasy market. EMCDDA (2016) • Drogas de síntesis. Jordi To i Figueras.Servei de Toxicologia, Hospital Clínic i Provincial, Universitat de Barcelona, Barcelona (2004) • Elucidating the neurotoxic effects of MDMA and its analogs. Senthilkumar S. Karuppagounder , Dwipayan Bhattacharya , Manuj Ahuja, Vishnu Suppiramaniam,Jack DeRuiter, Randall Clark, Muralikrishnan Dhanasekaran. (2014) • Métodos recomendados para la detección y el análisis de: Heroína, Cannabinoides,Cocaina, Anfetamina, metanfetamina y derivados anfetamínicos con anillo sustituido en especímenes biológicos. UNDOC (1995). • ¿Nuevas drogas de diseño?¿Nuevas drogas de síntesis?. X. Claramontea, S. Noguéb y C. Monsalvec. (2002) • Deaths from exposure to paramethoxymethamphetamine in Alberta and British Columbia, Canada: a case series. Jennifer J.E. Nicol MD, Mark C. Yarema MD, Graham R. Jones PhD, Walter Martz PhD,Roy A. Purssell MD, Judy C. MacDonald MD MCM, Ian Wishart MD, Monica Durigon MSc, Despina Tzemis MPH, Jane A. Buxton MBBS MHSc (2013). • The PMMA epidemic in Norway: Comparison of fatal and non-fatal intoxications. (2012) • Estudio exploratorio sobre el consumos de sustancias psicoactivas en fiestas electrónicas. (2014)