Este documento describe los agonistas colinérgicos, incluyendo los receptores muscarínicos y nicotínicos, así como los agonistas y antagonistas de estos receptores. Explica las acciones farmacológicas, usos terapéuticos y toxicidad de los agonistas directos como la betanecol y la pilocarpina, así como de los agonistas indirectos como las anticolinesterasas. También resume los antagonistas muscarínicos como la atropina y sus mecanismos y aplicaciones clínicas.

1. AGONISTAS COLINERGICOS
• Aprendizaje esperado:
• Diferencia los Farmacos agonistas y
antagonistas colinérgicos,
destacando sus acciones
farmacológicas y usos terapéuticos.
• Tópicos del tema:
• 1.- Receptores colinérgicos.
• 2.-Clasificacion de agonistas y
antagonistas.
• 3.- Acciones farmacológicas.
• 4.- Usos terapéuticos.
• 5.- Toxicidad por colinérgicos y
anticolinérgicos.

3. TIPOS DE RECEPTORES COLINÉRGICOS

4. RECEPTORES MUSCARÍNICOS
• Reconocen a la muscarina, y
presentan sólo una débil
actividad por nicotina.
• Se han distinguido cinco
subclases de receptores
muscarínicos: M1 , M2 , M3 , M4
y M5 .
• Aunque se han identificado por
clonación genética los cinco, sólo
se han caracterizado
funcionalmente M1 , M2 y M3 .

5. LOCALIZACIONES DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
• Los cinco subtipos en las
neuronas.
• M1 en las células parietales
gástricas;
• M2 , en las células cardíacas y
musculares lisas,
• M3 en la vejiga, en las glándulas
exocrinas y en el músculo liso.
• Los fármacos de acción
muscarínicos estimulan
preferentemente los receptores
muscarínicos en estos tejidos,
pero a altas concentraciones
pueden presentar también una
cierta actividad sobre los
receptores nicotínicos.

6. MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL DE LA
ACETILCOLINA
• M1 o M3 , experimentan un
cambio estructural e interaccionan
con una proteína G, denominada
Gq , que a su vez activa la
fosfolipasa C.
• Da lugar a la hidrólisis del
fosfatidilinositol (4,5)-bisfosfato-P2,
con producción de diacilglicerol e
inositol (1,4,5)-trisfosfato, que
produce un aumento de Ca 2+
intracelular que estimula o inhibe
enzimas, produce
hiperpolarización, secreción o
contracción.
• M2 en el músculo cardíaco
estimula una proteína G,
denominada Gi , que inhibe la
adenilato ciclasa 2 y aumenta la
conductancia de K+, a lo cual
responde el corazón con una
disminución de la frecuencia
cardíaca y de la fuerza contráctil.

7. AGONISTAS Y ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
• Se está tratando de desarrollar
agonistas y antagonistas
muscarínicos dirigidos frente a
determinados subtipos de
receptores.
• M1 gástricos: pirenzepina, y en
infusión rápida también estimula
los M2 cardiacos.
• M3 de vejiga: darifenacina.

8. RECEPTORES NICOTÍNICOS
• Se unen a acetilcolina y reconocen la
nicotina, con débil afinidad por la
muscarina.
• Lo forman cinco subunidades y
funciona como un canal iónico
activado por un ligando. La unión de
dos moléculas de acetilcolina provoca
un cambio estructural que permite la
entrada de iones de sodio, lo que
origina la despolarización de la célula
efectora.
• Localizados en el SNC, la médula
suprarrenal y los ganglios
neurovegetativos (NN), y la unión
neuromuscular (NM).

9. RESUMEN DE LOS AGONISTAS COLINÉRGICOS

11. COMPARACIŌN DE LAS ESTRUCTURAS DE ALGUNOS AGONISTAS
COLINĒRGICOS

12. ALGUNAS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ÉSTERES DE
COLINA Y LOS ALCALOIDES NATURALES

13. ACETILCOLINA
• Compuesto de amonio
cuaternario que no puede
atravesar las membranas.
• Carece de importancia
terapéutica por su multiplicidad
de acción y su rápida
inactivación por las
colinesterasas.
• Posee actividad muscarínica y
nicotínica.
• Sus acciones incluyen:
• Descenso de la frecuencia y del
gasto cardíaco.
• Descenso de la presión arterial:
• Otras acciones:
• -Tracto gastrointestinal
• -Bronquios
• -Tracto urinario
• -Ojo

14. UTILIDAD TERAPEUTICA DE AGONISTAS COLINERGICOS
• Betanecol:
• Sus principales acciones se ejercen
sobre el músculo liso de la vejiga y del
tracto gastrointestinal. Su acción dura
aproximadamente 1 h.
• Se utiliza en urología para estimular la
vejiga atónica, particularmente en el
posparto o en la retención urinaria
posoperatoria no obstructiva.
• También puede emplearse para tratar
la atonía neurógena y el megacolon
• Carbacol:
• Agente miótico en el ojo para
tratar el glaucoma, ya que produce
contracción pupilar y descenso de
la presión intraocular.
• Pilocarpina:
• En aplicación tópica sobre la córnea,
la pilocarpina produce rápidamente
miosis y contracción del músculo ciliar.
El ojo experimenta miosis y espasmo
de acomodación

15. TIPOS DE GLAUCOMA

16. Acciones de la pilocarpina y la atropina sobre el iris y el músculo
ciliar del ojo

17. ALGUNOS EFECTOS ADVERSOS OBSERVADOS CON LOS
FÁRMACOS COLINÉRGICOS

19. AGONISTAS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA:
ANTICOLINESTERASAS (REVERSIBLES)
• Los inhibidores de la
acetilcolinesterasa tienen
indirectamente una acción colinérgica,
porque prolongan el tiempo de vida
de la acetilcolina que se produce
endógenamente en las terminaciones
nerviosas colinérgicas. Se acumula
acetilcolina en la hendidura sináptica.
• Pueden provocar respuestas en todos
los colinorreceptores del organismo,
incluidos los muscarínicos y
nicotínicos del SNA, así como en las
uniones neuromusculares y en el
cerebro.

20. USOS DE ANTICOLINESTERASAS
• Edrofonio.
• Se emplea en el diagnóstico de
miastenia grave. La inyección i.v.
causa un aumento rápido de la fuerza
muscular.
• Fisostigmina.
• Efecto sistemico.
• Atonía intestinal, vesical, glaucoma,
sobredosis de anticolinérgicos.
• Neostigmina.
• Estimula la vejiga y el tracto GI, y antídoto
de la tubocurarina y de otros
bloqueadores neuromusculares
competitivos. Útil para el tratamiento de
la miastenia grave,
• Piridostigmina y ambenomio.
• tratamiento crónico de la miastenia
grave.
• Donepezilo, la rivastigmina y la
galantamina.
• Enfermedad de Alzheimer

22. ANTICOLINESTERASAS IRREVERSIBLES
• Diversos compuestos
organofosforados sintéticos
tienen la capacidad de unirse
covalentemente a la
acetilcolinesterasa. El resultado
es un aumento prolongado de la
acetilcolina en todos los lugares
donde se libera.
• Muchos de estos fármacos son
extremadamente tóxicos y se
desarrollaron con fines militares
por su acción sobre el sistema
nervioso.
• Compuestos afines, como el
paratión, se emplean como
insecticidas.

23. Modificación covalente de la acetilcolinesterasa por el ecotiopato;
también se muestra la reactivación de la enzima con pralidoxima.

24. REACTIVACIÓN DE LA ACETILCOLINESTERASA
• La pralidoxima puede reactivar la
AChE inhibida. No puede penetrar en
el SNC. La presencia de carga eléctrica
permite su aproximación a un lugar
aniónico de la enzima, Y desplaza el
grupo fosfato del organofosforado y
regenera la enzima.
• Si se administra antes de que se
produzca el envejecimiento de la
enzima alquilada, contrarresta los
efectos del ecotiopato, excepto los del
SNC.
• La pralidoxima es un inhibidor
débil de la acetilcolinesterasa
pero a dosis altas puede causar
efectos adversos similares a los
que producen otros inhibidores
de esta enzima.
• Además, no puede evitar los
efectos tóxicos de los inhibidores
reversibles de la AChE (p. ej.,
fisostigmina).

25. TOXICOLOGÍA DE LOS INHIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASA
• Los inhibidores de la AChE se
usan comúnmente como
insecticidas agrícolas, lo que ha
propiciado numerosos casos de
intoxicación accidental. Además,
se emplean a menudo con fines
de suicidio y homicidio
• La intoxicación por estos
fármacos se manifiesta como
signos y síntomas nicotínicos y
muscarínicos. Dependiendo de
la sustancia, los efectos pueden
ser periféricos o sistémicos.

26. OTROS TRATAMIENTOS
• Atropina. Para prevenir los
efectos secundarios
muscarínicos de estos fármacos.
Tales efectos incluyen aumento
de la secreción bronquial y de
saliva, broncoconstricción y
bradicardia.
• Diazepam. Para reducir las
convulsiones persistentes
causadas por estos fármacos
• Asimismo pueden ser necesarias
medidas generales de sostén,
como mantenimiento de la
permeabilidad de las vías
respiratorias, aporte de oxígeno
y respiración artificial.

27. FARMACOS ANTAGONISTAS COLINERGICOS
• Los fármacos anticolinérgicos
son los que bloquean los efectos
de la acetilcolina en el
organismo actuando sobre los
receptores muscarínicos y
nicotínicos
• Clasificación:
• 1.- Antagonistas muscarínicos;
• 2.- Bloqueadores ganglionares
(bloquean los receptores
nicotínicos de los ganglios
autónomos, tanto simpáticos
como parasimpáticos), y
• 3.- Bloqueadores
neuromusculares (bloquean los
receptores nicotínicos de la
placa neuromuscular).

28. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS

29. ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS: CLASIFICACION
• 1.- Según su origen:
• a) alcaloides naturales: atropina y
escopolamina;
• b) derivados semisintéticos:
homatropina y tropicamida
• c) derivados sintéticos:
pirenzepina, ipratropio,
metilatropina y tiotropio.
• Según su estructura química:
• a) estructura terciaria: atropina
• b) estructura cuaternaria:
ipratropio;
• Según su selectividad, por los
distintos subtipos de receptores
muscarínicos:
• a) no selectivos: atropina,
Escopolamina.
• b) selectivos: pirenzepina,
otenzepad, tolterodina, oxibutinina
que exhiben cierta selectividad
para ciertos subtipos.

30. Fórmulas estructurales de los alcaloides de la belladona y de
análogos semisintéticos y sintéticos

31. ANTIMUSCARÍNICOS
• Bloquean los receptores
muscarínicos y sus funciones.
• Además, estos fármacos bloquean
las escasísimas neuronas
simpáticas colinérgicas, como las
que inervan las glándulas salivales
y sudoríparas.
• A diferencia de los agonistas
colinérgicos, cuya utilidad
terapéutica es limitada, los
bloqueadores colinérgicos son
benéficos en diversas situaciones
clínicas.
• Al no bloquear los receptores
nicotínicos, ejercen acciones
escasas o nulas en la unión
neuromuscular y en los ganglios
neurovegetativos o viscerales.

32. ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANTIMUSCARÍNICOS.
• Glándulas exocrinas.
• Gastrointestinal.
• Cardiacas.
• Ocular.
• Musculatura lisa.
• Sistema Nervioso Central:
• Atropina: agitación y
desorientación
• Escopolamina: Antiemético,
sedación a dosis bajas, y similares a
los de la atropina a dosis elevada.
• -Extrapiramidal, disminuyendo el
temblor y la rigidez en los
enfermos de Parkinson y los
efectos secundarios de muchos
antipsicóticos.

33. FARMACOCINÉTICA DE LOS ANTIMUSCARÍNICOS
• Los de estructura terciaria se
absorben rápidamente por vía
oral y atraviesan la barrera
hematoencefálica.
• También se absorben bien tras la
aplicación local a superficies
mucosas.
• Los de estructura cuaternaria
presentan peor absorción por vía
oral y atraviesan peor la barrera
hematoencefálica, mostrando
acciones más localizadas en los
aparatos digestivo o respiratorio si
se administran con inhaladores

34. FARMACOS ANTIMUSCARINICOS
• Efectos adversos;
• Frecuentes: sequedad de boca, visión
borrosa, midriasis, dificultad para la
micción, estreñimiento y
palpitaciones.
• A dosis más elevadas pueden dar
lugar a fotofobia, ciclopejía, disuria,
retención urinaria, alteraciones de la
respiración, vómitos, disfagia, íleo
paralítico, taquicardia e hipertensión
arterial (HTA).
• En el sistema nervioso central pueden
aparecer cefaleas, agitación,
confusión, insomnio, alucinaciones e
hipertermia.
• Aplicaciones terapéuticas:
• Premedicación anestésica: atropina,
• Hipermotilidad intestinal,
• Exploración de la retina y fondo de
ojo, tratamiento de diversas
afecciones inflamatorias del ojo:
tropicamida,
• Enfermedad de Parkinson y efectos
secundarios extrapiramidales de
antipsicóticos: benzatropina,
• Tratamiento del asma y la bronquitis:
ipratropio de forma inhalada.
• Cinetosis: escopolamina.

35. ATROPINA
• La atropina, una amina terciaria
del alcaloide belladona, tiene
gran afinidad por los receptores
muscarínicos, a los que se une
competitivamente e impide que
la acetilcolina se fije en ellos.
• La atropina presenta acciones
centrales y periféricas.
• Sus acciones generales duran
cerca de 4 h, excepto cuando se
aplican tópicamente en el ojo,
en cuyo caso su acción puede
prolongarse durante días. Los
órganos neuroefectores tienen
sensibilidad variable a la
atropina. Los mayores efectos
inhibitorios ocurren en el tejido
bronquial y la secreción de sudor
y saliva

36. ACCIONES DE LA ATROPINA
• Secreciones. La atropina bloquea
las glándulas salivales y provoca
sequedad de la mucosa oral
(xerostomía). Las glándulas
salivales son extremadamente
sensibles a la atropina.
• También se ven afectadas las
glándulas sudoríparas y
lagrimales.
• La inhibición de la sudoración
puede elevar la temperatura del
cuerpo.

37. USOS TERAPÉUTICOS DE LA ATROPINA
• Oftálmico:
• Midriasis, ciclopejia,
• Los antimuscarínicos de acción
corta (ciclopentolato y
tropicamida) han reemplazado en
gran parte a la atropina debido a la
prolongada midriasis que produce
esta última (7-14 días frente a 6-24
h con los otros fármacos). La
atropina puede inducir un ataque
de dolor ocular agudo por el
aumento súbito de la presión
intraocular en los pacientes con
glaucoma de ángulo estrecho
• Antiespasmódico: La atropina se
utiliza como antiespasmódico para
relajar el tracto GI y la vejiga.
• Antídoto de los agonistas
colinérgicos
• Antisecretor

38. EFECTOS DEPENDIENTES DE LA DOSIS DE LA ATROPINA

39. EFECTOS DE LA ATROPINA EN RELACIÓN CON LA DOSIS

40. ESCOPOLAMINA
• Produce unos efectos periféricos
similares a los de la atropina. Sin
embargo, la escopolamina ejerce
una mayor acción sobre el SNC (a
diferencia de la atropina, los
efectos sobre el SNC se observan a
dosis terapéuticas) y su acción es
más prolongada, en comparación
con la atropina.
• . Acciones: Es uno de los fármacos
más eficaces contra la cinetosis.
• Bloquea la memoria de los hechos
recientes. A diferencia de la
atropina, la escopolamina produce
sedación; en cambio, a dosis más
elevadas puede ocasionar
excitación.
• Puede provocar euforia y es posible
el consumo abusivo de esta
sustancia.

41. IPRATROPIO Y TIOTROPIO
• E l ipratropio y el tiotropio son
derivados cuaternarios de la
atropina. Estos fármacos están
aprobados como
broncodilatadores para el
tratamiento de sostén del
broncoespasmo asociado a
enfermedad pulmonar
obstructiva crónica (EPOC), tanto
bronquitis crónica como
enfisema.
• Se emplean en inhalación para estos
procesos. Debido a su carga eléctrica
positiva, no penetra en la circulación
sistémica ni en el SNC, lo que
circunscribe sus efectos al sistema
pulmonar. El tiotropio se administra
una vez al día, lo cual constituye una
ventaja importante sobre el
ipratropio, que debe administrarse
hasta cuatro veces al día. Ambos se
usan por inhalación.

42. Darifenacina, fesoterodina, oxibutinina, solifenacina, tolterodina
• Estos fármacos atropináceos
sintéticos se usan para tratar la
enfermedad por hiperactividad
vesical.
• Al bloquear receptores
muscarínicos en la vejiga urinaria,
reducen la presión intravesical,
incrementan la capacidad de la
vejiga y reducen la frecuencia de
contracciones de este órgano
• Efectos secundarios:
• xerostomía, estreñimiento y visión
borrosa, lo cual limita su
tolerabilidad si se usan de modo
continuo.
• La oxibutinina está disponible
como sistema transdérmico
(parche tópico), que es mejor
tolerado porque causa menor
xerostomía que las formulaciones
orales, y es mejor aceptado por los
pacientes. La eficacia global de
estos antimuscarínicos es similar

43. BLOQUEADORES GANGLIONARES
• Trimetafán: Único bloqueador
ganglionar que se utiliza en la
actualidad.
• Acciones farmacológicas
numerosas y complejas, al inhibir
tanto a los ganglios simpáticos y
parasimpáticos.
• El efecto final depende del tono
predominante en un órgano dado.
• Disminuye la presion arterial, e
hipotensión postural.
• Efectos adversos más frecuentes:
sequedad de boca, estreñimiento,
anorexia, fatiga, midriasis, visión
borrosa, hipotensión ortostática y
mareos.
• Aplicaciones terapéuticas: Por vía
intravenosa para inducir
hipotensión controlada durante la
anestesia.
• Puede utilizarse también para
disminuir la presión arterial en
casos de urgencia.

44. BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
• A dosis terapéutica impiden la
transmisión de los impulsos
colinérgicos en la placa
neuromuscular, produciendo
parálisis de la musculatura
esquelética.
• De ahí que se usen
fundamentalmente en
procedimientos quirúrgicos.
• A dosis elevadas sus acciones se
puede ampliar a receptores
colinérgicos de ganglios
autónomos y órganos efectores,
dando lugar a efectos adversos

45. Clasificación y mecanismo de acción de los bloqueadores
neuromusculares.
• 1.- No despolarizantes.
• d-tubocurarina, atracurio,
mivacurio, pancuronio,
vecuronio,
• 2.- Despolarizantes.
• suxametonio (succinilcolina).
• Acciones farmacológicas:
• Bloqueadores no
despolarizantes: debilidad y
parálisis en forma progresiva.
• Bloqueadores despolarizantes
aparecen en primer lugar
fasciculaciones musculares en
tórax y abdomen, seguidas de
una parálisis completa

47. BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES.
• Farmacocinética
• Se administran por vía intravenosa.
• La duración de la acción para d-
tubocurarina y pancuronio es
prolongada (1-2 h), mientras que el
vecuronio y el atracurio poseen
una duración de acción intermedia
(30-40 min) o corta (15 min), como
el mivacurio.
• El suxametonio, hidrolizado
rápidamente por las colinesterasas
plasmáticas, presenta una acción
muy breve (10 min).
• Efectos adversos:
• No despolarizantes:
• d-tubocurarina: hipotensión muy
marcada.
• Pancuronio: taquicardia.
• Suxametonio: mialgias
postoperatorias, bradicardia, arritmias
cardíacas por liberación de K+,
hipertermia maligna, parálisis
prolongada.

48. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Situaciones que requieran
relajación muscular intensa,
como en las intervenciones
quirúrgicas.
• La elección del fármaco que se
va a utilizar dependerá de la
duración de la intervención.
• Situaciones en las que se pretende
conseguir relajación muscular intensa
de corta duración, como intubación
endotraqueal, la reducción de las
contracciones musculares durante la
terapia electroconvulsiva o en
manipulaciones ortopédicas para
disminuir luxaciones y fracturas