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Gametog
Gametogé
énesis
nesis
Lic. Adriana
Lic. Adriana Caille
Caille
Laboratorio de Estudios Reproductivos
Laboratorio de Estudios Reproductivos
Facultad de Ciencias Bioqu
Facultad de Ciencias Bioquí
ímicas y Farmac
micas y Farmacé
éuticas
uticas
Universidad Nacional de Rosario
Universidad Nacional de Rosario
DEFINICI
DEFINICIÓ
ÓN DE
N DE G
GAMETOG
AMETOGÉ
ÉNESIS
NESIS
Stem cells
Stem cells =
C
Cé
élulas
lulas G
Germinales
erminales P
Primordiales (
rimordiales (PGC
PGC)
)
Gametas
Gametas =
Espermatozoide =
Espermatozoide = Espermatog
Espermatogé
énesis
nesis
ú
ú
Ovocitos =
Ovocitos = Ovog
Ovogé
énesis
nesis
DIFERENCIACI
DIFERENCIACIÓ
ÓN SEXUAL
N SEXUAL
Determinante gen
Determinante gené
ético del sexo en
tico del sexo en C
Cromosoma
romosoma Y
Y
S
SÍ
Í cromosoma
cromosoma Y
Y NO
NO
diferenciación
G
Gó
ónada Masculina =
nada Masculina = Test
Testí
ículo
culo G
Gó
ónada Femenina =
nada Femenina = Ovario
Ovario
gen determinante
gen determinante -
- Testicular =
Testicular = SRY
SRY (
(S
Sex
ex-
-determining
determining
R
Region
egion of
of the
the Y
Y
chromosome
chromosome)
)
Íbrazo corto del
brazo corto del C
Cromosoma
romosoma Y
Y
Íenciende o controla regulaci
enciende o controla regulació
ón g
n gé
énica para expresi
nica para expresió
ón
n
de otros genes
de otros genes down
down-
-stream
stream (factor de
(factor de transcripci
transcripció
ón
n)
)
DESARROLLO DE LAS G
DESARROLLO DE LAS GÓ
ÓNADAS
NADAS
SRY
SRY Test
Testí
ículo
culo
Precursor
Precursor bipotencial
bipotencial com
comú
ún
n
Ovario
Ovario
Fo
Forma
rmaci
ció
ón
n de
de G
Gó
ónadas:
nadas:
- Tejido Mesenquimal Somático = Matriz Gonadal
- Células Germinales Primordiales (PGC
PGC)
Embri
Embrió
ón de 3 semanas:
n de 3 semanas: •
• PGC
PGC en epitelio del saco vitelino
Embri
Embrió
ón de 4 semanas:
n de 4 semanas: •
• PGC
PGC proliferan y migran desde saco
vitelino a cresta genital
•
• Gónadas Indiferenciadas
Embri
Embrió
ón de 6 semanas:
n de 6 semanas: •
• se completó colonización por PGC
PGC
Embri
Embrió
ón de 6
n de 6-
-8 semanas:
8 semanas: Macho:
Macho: •
• Ruta Testicular: Expresión
del SRY
ÍDecisi
Decisió
ón inicial de generar un test
n inicial de generar un testí
ículo o un ovario
culo o un ovario
Í
ÍI
Inicio
nicio de la formaci
de la formació
ón gonadal:
n gonadal:
depende de la presencia o ausencia de actividad
depende de la presencia o ausencia de actividad
S
SRY
RY
Í
ÍD
Desarrollo
esarrollo de una g
de una gó
ónada normal completa:
nada normal completa:
depende de presencia de una poblaci
depende de presencia de una població
ón de
n de
c
cé
élulas
lulas germinales normales
germinales normales
2X para ovario
2X para ovario
1X para test
1X para testí
ículo
culo
TEST
TESTÍ
ÍCULO
CULO
Tejido
Tejido C
Cé
él
l. de
. de Leydig
Leydig Andr
Andró
ógenos
genos «Testosterona»
Intersticial
Intersticial
Test
Testí
ículo
culo
«Müllerian-Inhibiting
C
Cé
él
l. de
. de Sertoli
Sertoli MIS/AMH
MIS/AMH Substance»
Tubular
Tubular Cordones
Cordones/ «Anti-Müllerian Hormone»
T
Tú
úbulos
bulos
S
Semin
eminí
íferos
feros
PGC
PGC Espermatogonia
Espermatogonia Espermatozoide
Espermatozoide
C
Cé
él
l.
. Mioides
Mioides
OVAR
OVARIO
IO
Tej
Teji
ido
do I
Intersti
nterstic
cial
ial =
= gl
glá
ánd
ndulas
ulas intersti
interstic
cial
iales
es e
en
n e
estroma
stroma
Ovar
Ovario
io C
Cé
él
l.
. Granulosa
Granulosa A
Andr
ndró
ógen
geno
os
s
Fol
Folí
íc
cu
ul
lo
os
s C
Cé
él
l.
. Teca
Teca
E
Estr
stró
ógen
geno
os
s
PGC
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Ov
vogonia
ogonia O
Ov
voc
oci
it
to
os
s
ES
ESPERMATOG
PERMATOGÉ
ÉNESIS
NESIS
Comienza: División de Espermatogonias
Finaliza: Formación de Espermatozoides
Inicio: Pubertad
Prosigue: Contínuamente
LOCALI
LOCALIZ
ZA
AC
CI
IÓ
ÓN
N Y
Y TIE
TIEMPO
MPO PARA
PARA COMPLET
COMPLETARSE
ARSE
Ocurre: Túbulos Seminíferos del Testículo.
Tarda: 64 días en el Hombre.
ES
ESPERMATOG
PERMATOGÉ
ÉNESIS
NESIS
TRE
TRES
S FASES PRINCIPALES
FASES PRINCIPALES
Í Fase M
Fase Mit
itó
ótic
tica
a Proliferativ
Proliferativa
a:
: aumenta el número de células
(
(E
Espermatogonias
spermatogonias)
)
Í Fase M
Fase Mei
eió
ótic
tica
a:
: se divide el número de cromosomas, diversidad
genética
(
(E
Espermatoc
spermatoci
it
to
os I
s I a
a II
II y
y E
Espermatoc
spermatoci
it
to
os II
s II a
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Esperm
spermá
átid
tide
es)
s)
Í Fase de D
Fase de Diferen
iferenc
cia
iac
ci
ió
ón
n =
= E
Espermiog
spermiogé
énesis
nesis:
: «embalage de
cromosomas para entrega»
(
(E
Espermatid
spermatida
as
s a
a E
Espermatozo
spermatozoide
ide)
)
Dr Corinnede Vantéry Arrighi y Dr Hervé Lucas
(1n:2c)
(1n:2c)
CONTROL
CONTROL DE LA
DE LA MEIOSIS
MEIOSIS
p39
p39 mos
mos kinas
kinasa
a
CAK
CAK p42MAP
p42MAP kinas
kinasa
a kinas
kinasa
a= MEK1
= MEK1
PP1
PP1 PP2A
PP2A y
y PP1
PP1 f
fos
osf
fatas
atasa
a
PP2A
PP2A Prote
Proteí
ín
na
a kinas
kinasa
a p42MAP
p42MAP kinas
kinasa
a
cdc25
cdc25 f
fos
osf
fatas
atasa
a Inhibi
Inhibid
dor
ore
es
s de
de CDK
CDK
Myt1
Myt1
wee1 kinas
wee1 kinasa
a
pre
pre-
-MPF
MPF MPF
MPF inactiv
inactiva
a
inactiv
inactiva
a activ
activa
a
PP2A
PP2A f
fos
osf
fatas
atasa
a
Prote
Proteí
ín
na
a kinas
kinasa
a
Una
Una cascad
cascada
a de
de activa
activac
ci
ió
ón
n de
de kinas
kinasa
as
s y
y f
fos
osf
fatas
atasas
as lleva
lleva a
a la
la
ini
inic
cia
iac
ci
ió
ón
n de la
de la m
meiosis
eiosis
ESPERMATOG
ESPERMATOGÉ
ÉNESIS
NESIS
PGC
PGC
Espermatogonia
Espermatogonia A1
A1
Espermatogonia
Espermatogonia A2
A2
Mitosis
Mitosis Espermatogonia
Espermatogonia A3
A3
Espermatogonia
Espermatogonia A4
A4
Espermatogonia
Espermatogonia i
intermedia
ntermedia
Espermatogonia
Espermatogonia B
B
Espermatocitos
Espermatocitos primario
primarios
s
Meiosis
Meiosis
I y II
I y II Espermatocitos
Espermatocitos s
secundario
ecundarios
s
Esperm
Espermá
átidas
tidas J
Jó
óvenes/Redondas
venes/Redondas
Esperm
Espermá
átidas
tidas alargadas
alargadas
Espermiog
Espermiogé
énesis
nesis
Espermatozoide
Espermatozoide
T
T
Ú
Ú
BU
BU
L
L
OS
OS
SE
SE
M
M
I
I
N
N
Í
Í
FE
FE
ROS
ROS
FACTORES GEN
FACTORES GENÉ
ÉTICOS QUE AFECTAN
TICOS QUE AFECTAN
LA FERTILIDAD MASCULINA
LA FERTILIDAD MASCULINA
AZF =
AZF = Az
Azoospermic
oospermic F
Factor
actor
DAZ =
DAZ = D
Deleted
eleted in
in Az
Azoospermia
oospermia
2 - 21% de los Hombres con Oligozoospermia
Severa o Azoospermia
Deleciones en la región AZF
AZF en el brazo largo del
cromosoma Y donde se localizan los genes DAZ
DAZ
Desorden Espermatogénico
ORGANIZACI
ORGANIZACIÓ
ÓN TEMPORAL Y ESPACIAL
N TEMPORAL Y ESPACIAL
Meta
Meta:
: P
Producci
roducció
ón
n C
Continua
ontinua de
de E
Espermatozoides
spermatozoides
Í Rendimiento de la
Rendimiento de la E
Espermatog
spermatogé
énesis
nesis
Velocidad constante y característica. Tiempo para completarla: 64 d
64 dí
ías
as
(Desde entrada de Espermatogonia A a la primera mitosis a liberación de sus
Espermatozoides descendientes)
Í Ciclo de la
Ciclo de la E
Espermatog
spermatogé
énesis
nesis (ocurre en tiempo)
- Inicio cíclico en un punto particular del túbulo
- Rondas iniciadas a intervalos de tiempo constantes
- Duración 16 d
16 dí
ías
as y engloba 6
6 estad
estadí
íos
os, ocurren al mismo tiempo,
progresivamente de periferia a lumen de los túbulos seminíferos.
Í Onda
Onda de la E
de la Espermatog
spermatogé
én
nes
esi
is
s (ocurre en espacio)
En regiones adyacentes del túbulo seminífero, parecen estar en fase avanzada
o retardada
Í Espermiaci
Espermiació
ón
n:
: liberación de Espermatozoides en el lumen de los túbulos
seminíferos, pasaje a trav
pasaje a travé
és de la cola del epid
s de la cola del epidí
ídimo:
dimo: 10 d
10 dí
ías
as
4 3 2 4 3 3 2 1
C
CÉ
ÉLULAS DE SERTOLI
LULAS DE SERTOLI
Estar
Estarí
ían
an R
Relacionadas
elacionadas en la
en la O
Org
rganizaci
anizació
ón
n de la
de la
P
Producci
roducció
ón
n,
, C
Ciclos
iclos y
y O
Ondas
ndas de la E
de la Espermatog
spermatogé
én
nes
esi
is
s
Í C.S.
C.S. a
ad
dy
yacent
acentes
es presentan gran cantidad
presentan gran cantidad de
de uniones tipo
uniones tipo
gap
gap,
, ocurrir
ocurrirí
ía
a la
la comunica
comunicac
ci
ió
ón
n y
y s
si
incroniza
ncronizac
ci
ió
ón
n
Í C.S.
C.S. asociad
asociadas
as con
con c
cé
él
lu
ul
la
as
s de la
de la l
lí
ínea
nea e
espermatog
spermatogé
énic
nica
a:
:
C
Cé
él
l. de
. de Sertoli
Sertoli-
-e
espermatoc
spermatoci
it
to
os (
s (gap
gap junctions
junctions)
)
Es
Espermatoc
permatoci
it
to
os
s-
-e
esperm
spermá
átid
tida
as (
s (e
especializa
specializac
cion
ione
es
s ectoplasm
ectoplasmá
át
tic
icas
as)
)
C
Cé
él
l. de
. de Sertoli
Sertoli-
-e
esperm
spermá
átid
tida
as
s elonga
elongadas
das (
(complejos
complejos tubulo
tubulo-
-b
bulbar
ulbares
es)
)
ESPERMIOG
ESPERMIOGÉ
ÉNESIS
NESIS
Fase
Fase de
de Diferenciaci
Diferenciació
ón de la
n de la E
Espermatog
spermatogé
énesis
nesis
Esperm
Espermá
átidas
tidas Espermatozoides
Espermatozoides
Í Remodelado Morfológico:
Cambio de forma: redonda a A
Alargada
largada
Eliminación del citoplasma
Í Condensación de la Cromatina (protaminas)
Í Generación de C
Cola
ola,
, propulsión de avance
Í Formación de P
Pieza
ieza I
Intermedia
ntermedia,
, mitocondrias (energía)
Í Formación del S
Segmento
egmento E
Ecuatorial
cuatorial y Regi
Regió
ón
n P
Postacrosomal
ostacrosomal
Í Desarrollo del C
Cap
ap A
Acrosomal
crosomal (enzimas)
ESPERMATOZOIDE
ESPERMATOZOIDE
Cap
Cap Acrosamal
Acrosamal
Segm
Segm.
. Ecuatorial
Ecuatorial
Reg. Post
Reg. Post-
-ecuatorial
ecuatorial
Cabeza
Cabeza
Membrana
Membrana Plasm
Plasmá
ática
tica
Membrana
Membrana Acrosomal ext.
Acrosomal ext.
Acrosoma
Acrosoma
Membrana
Membrana Acrosomal int.
Acrosomal int.
N
Nú
úcleo
cleo
Centr
Centrí
íolo
olo Proximal
Proximal
Mitocondria
Mitocondria
Microt
Microtú
úbulos
bulos
Pieza
Pieza Principal
Principal
Pieza
Pieza Final
Final
Pieza
Pieza Interm
Interme
edia
dia
Cola
Cola
H
HORMONAS EN LA ESPERMATOG
ORMONAS EN LA ESPERMATOGÉ
ÉNESIS
NESIS
P
Pubert
ubertad
ad Aumento
Aumento de
de Niveles
Niveles de A
de Andr
ndró
ógen
genos
os y
y
Comienzo
Comienzo de E
de Espermatog
spermatogé
énesis
nesis
Í LH:
LH: receptores en C
Cé
él
l. de
. de Leydig
Leydig,
, estimula producción de
T
Testosteron
estosterona
a
Í T
Testosteron
estosterona:
a: pasa a túbulos, receptores de andrógeno dentro de
C
Cé
él
l. de
. de Sertoli
Sertoli
Í FSH:
FSH: receptores en C
Cé
él
l. de
. de Sertoli
Sertoli,
, estimula:
- síntesis de RNA y proteínas
- movilización de fuentes de energía
- producción del fluido testicular
- output de las proteínas de Cél. de Sertoli, ABP e inhibina
- producción de receptores intracelulares de andrógenos
Í Testosteron
Testosterona
a y FSH
FSH sinérgicamente en las C
Cé
él
l. de
. de Sertoli
Sertoli,
,
permiten completar la Espermatogénesis
ES
ESPERMATOG
PERMATOGÉ
ÉNESIS
NESIS Y
Y A
APOPTOSIS
POPTOSIS
Muerte Celular
Muerte Celular Program
Programa
ad
da:
a: Espermatogonia, Espermatocito y Espermátida
Í Rol
Rol dur
dura
an
nte
te la E
la Espermatog
spermatogé
énesis
nesis
• Regular Nro. Cél. Germinales (número apropiado que puedan ser
soportadas y maduradas por las Cél. de Sertoli)
• Remover Cél. Aberrantes (falla reparación del DNA o presencia de
anomalías cromosómicas)
Í Inductor
Inductore
es
s
• Defectos genéticos • Aumento en la temperatura
• Depleción hormonal • Compuestos tóxicos, radiaciones, etc.
Í Control
Control e
en
n C
Cé
élulas
lulas E
Espermatog
spermatogé
énic
nica
as
s
• Sistema Fas/FasL: proteínas de transmembrana Fas y Fas Ligando (FasL
expresado por Cél. de Sertoli inducirían apoptosis en células que expresan Fas)
• Balance entre apoptosis-inducción (Fas) y -proteínas de inhibición (Bax y
Bcl2)
OVOG
OVOGÉ
ÉNESIS
NESIS
Comienza: División de la Ovogonia
Finaliza: Formación de un Ovocito II
Locali
Localiz
za
ac
ci
ió
ón
n y T
y Ti
ie
em
mpo
po para
para que
que se
se complet
complete
e
Ocurre: Ovario
Inicio: Vida fetal
S
Se
e arrest
arresta
a 2
2 veces
veces:
:
•
• Estadío Diploteno (Profase I) de la
Meiosis I
•
• Metafase II de la Meiosis II, 13 a 50
años (pubertad - menopausia)
OVOG
OVOGÉ
ÉNESIS
NESIS
TRE
TRES
S FASES PRIMORDIALES
FASES PRIMORDIALES
Í Fase
Fase Mit
Mitó
ótic
tica
a P
Proliferativ
roliferativa
a:
: aumenta el número de células
(
(Ov
Ovogonia
ogonia)
)
Í Fase
Fase M
Mei
eió
ótic
tica
a:
: se divide el número de cromosomas, diversidad
genética
(
(Ov
Ovoc
oci
it
to
o I
I a
a Ov
Ovoc
oci
it
to
o II)
II)
Í Fase
Fase de
de Diferen
Diferenc
cia
iac
ci
ió
ón
n:
: durante el arresto en Profase I
(
(Ov
Ovoc
oci
it
to
o I)
I)
OVOG
OVOGÉ
ÉNESIS
NESIS
Ovogonia
Ovogonia
Ovogonia
Ovogonia
Ovogonia
Ovogonia
Diferenciaci
Diferenciació
ón
n y
y Entrada
Entrada a Meiosis
a Meiosis
Crecimiento
Crecimiento y
y Diferenciaci
Diferenciació
ón
n
Ovocito Primario
Ovocito Primario =
= Ovocito
Ovocito I :
I : 1er
1er Arresto Mei
Arresto Meió
ótico
tico
Profase
Profase I (
I (Diploteno
Diploteno)
)
Ovocito primario
Ovocito primario =
= Ovocito
Ovocito I :
I : Profase
Profase I
I
Reasunci
Reasunció
ón
n Meiosis
Meiosis
Ovocito Primario
Ovocito Primario =
= Ovocito
Ovocito I :
I : Metafase
Metafase I
I
Ovocito secund
Ovocito secund. =
. = Ovocito
Ovocito II :
II : 2do
2do Arresto
Arresto
Mei
Meió
ótico
tico
Metafase
Metafase II
II
Ovulaci
Ovulació
ón
n
Fertilizaci
Fertilizació
ón
n
Recuperaci
Recuperació
ón
n Meiosis II
Meiosis II
Zigoto
Zigoto
Mitosis
Mitosis
Meiosis I
Meiosis I
Meiosis II
Meiosis II
Maduraci
Maduració
ón
n
Mei
Meió
ótica
tica
MADURACI
MADURACIÓ
ÓN MEI
N MEIÓ
ÓTICA
TICA
O
Ovocito
vocito I arrestado al
I arrestado al estad
estadí
ío
o D
Diploteno
iploteno (
(P
Profase
rofase I) de la
I) de la M
Meiosis
eiosis I
I
Se reasume la
Se reasume la M
Meiosis
eiosis y progresa hasta
y progresa hasta M
Metafase
etafase II.
II.
OCURRE BAJO 2 CONDICIONES:
OCURRE BAJO 2 CONDICIONES:
Í F
Fol
olí
ículos
culos A
Antrales
ntrales:
: oleada de
oleada de gonadotrofina
gonadotrofina preovulatoria
preovulatoria
end
endó
ógena
gena o
o gonadotrofina ex
gonadotrofina exó
ógena
gena
Í I
In vitro: espont
n vitro: espontá
áneamente en ovocitos competentes recuperados
neamente en ovocitos competentes recuperados
desde los
desde los F
Fol
olí
ículos
culos
Profase I
Profase I Metafase I Metafase II
Metafase I Metafase II
Estad
Estadí
íos
os: GV
: GV GVBD
GVBD
R
Ruptura
uptura de Ves
de Vesí
ícula Germinal
cula Germinal
F
Fol
olí
ículos
culos P
Primordiales
rimordiales
= unidad funcional del
= unidad funcional del
ovario
ovario
puede permanecer
puede permanecer
arrestado mas de 50 a
arrestado mas de 50 añ
ños
os
crecimiento
crecimiento
Folículos Primarios
(Preantrales)
Folículos Secundarios
(Antrales)
Folículos Preovulatorios
Fase
Fase Preantral
Preantral:
: 85 d
85 dí
ías
as
Fase
Fase Antral
Antral:
: 8
8 -
- 12 d
12 dí
ías
as
Fase
Fase Preovulatoria
Preovulatoria:
: 37 horas
37 horas
Fase L
Fase Lú
útea :
tea : 12
12 -
- 15 d
15 dí
ías
as
(Cuerpo L
(Cuerpo Lú
úteo
teo = Fol
= Folí
ículo
culo
Postovulatorio
Postovulatorio)
)
DESARROLLO FOLICULAR
DESARROLLO FOLICULAR
3
EST
AD
3
EST
AD
Í
Í
OS
DEL
DES
ARR
OLL
O
OS
DEL
DES
ARR
OLL
O
DESARROLLO Y MADURACI
DESARROLLO Y MADURACIÓ
ÓN
N
FOLICULAR
FOLICULAR
Vida fetal y neonatal:
Vida fetal y neonatal:
Í Pocos Folículos Primordiales pueden reasumir el desarrollo
esporádica e incompletamente
Pubertad:
Pubertad:
Í Reclutamiento Regular de Folículos Primordiales dentro de
un Pool de Folículos en Crecimiento
Í Pocos Folículos Primordiales recomienzan a crecer todos
los días, entonces se forma un goteo contínuo de Folículos
Desarrollados.
DESARROLLO Y MADURACI
DESARROLLO Y MADURACIÓ
ÓN
N
FOLICULAR
FOLICULAR
Transici
Transició
ón
n P
Primordial
rimordial a
a P
Preantral
reantral:
:
Í Aumento en el diámetro del Folículo Primordial (de 20 a 500 µm)
Í Aumento en el diámetro del Ovocito (de 60 a 120 µm, tamaño final)
Í Síntesis de RNA y turnover de proteínas en el Ovocito (esencial para la
maduración ovocitaria, embrión temprano)
Í Comunicación bidireccional entre Ovocito y Cél. de la Granulosa
Transici
Transició
ón
n P
Preantral
reantral a
a A
Antral
ntral:
:
Í Proliferación de Cél. de la Granulosa
Í Aparición de un fluido viscoso entre Cél. de la Granulosa = Fluido
Folicular y formación del Antro Folicular
Í Síntesis de RNA y turnover
de proteínas en el Ovocito
.
. Secreción de Cél. Granulosa
(mucopolisacáridos)
.
. Transudado Sérico
Dr Corinnede Vantéry Arrighi y Dr Hervé Lucas
ESTAD
ESTADÍ
ÍOS DE LA MEIOSIS DURANTE EL
OS DE LA MEIOSIS DURANTE EL
DESARROLLO OVOCITARIO/FOLICULAR
DESARROLLO OVOCITARIO/FOLICULAR
(2n:4c) (2n:4c)
(1n:2c)
(2n:4c)
(1n:2c)
(1n:1c)
HORMONAS EN LA OVOG
HORMONAS EN LA OVOGÉ
ÉNESIS
NESIS
Í G
Gonadotrofinas
onadotrofinas regulan
regulan C
Crecimiento
recimiento del
del F
Fol
olí
ículo
culo en
en E
Estad
stadí
íos
os
T
Tard
ardí
íos
os (
(Fol
Folí
ículo
culo A
Antral
ntral)
)
• Gonadotrofinas previenen Atresia Folicular:
FSH
FSH = Hormona Folículo-Estimulante
LH
LH = Hormona Luteinizante
• FSH
FSH y
y LH
LH:
: unión a Receptores Foliculares (expresados en Fase
Preantral Temprana), inducen producción y liberación de Esteroides
estimulando el crecimiento Antral más tardío:
- R
Receptor
eceptor FSH
FSH (cé
él
l.
. de la
de la G
Granulosa
ranulosa)
):
: aromatización de
A
Andr
ndró
ógenos
genos (c
(cé
él
l.
. de la
de la T
Teca
eca)
) a E
Estr
stró
ógenos
genos
- R
Receptor
eceptor LH
LH (cél. de la Teca): A
Andr
ndró
ógenos
genos y E
Estr
stró
ógenos
genos
• Estr
Estró
ógenos
genos estimulan proliferación de C
Cé
él
l.
. de
de la G
la Granulosa
ranulosa y junto
a FSH
FSH estimulan aparición de R
Receptores
eceptores LH
LH en capas externas de
C
Cé
él
l.
. de la
de la G
Granulosa
ranulosa, crítico para Fase Preovulatoria del Crecimiento
Folicular.
OVOG
OVOGÉ
ÉNESIS Y
NESIS Y A
APOPTOSIS
POPTOSIS
Í Apoptosis
Apoptosis de
de C
Cé
élulas
lulas G
Germinales
erminales:
: D
Desarrollo
esarrollo O
Ovariano
variano F
Fetal
etal
Í Apoptosis
Apoptosis de
de C
Cé
él
l.
. de la
de la G
Granulosa
ranulosa y
y A
Atresia
tresia F
Folicular
olicular P
Postnatal
ostnatal
• Atresia básica de Folículos Inmaduros (inicia en Ovocitos)
• Atresia cíclica de maduración y Folículos Completamente Maduros
(inicia en Cél. de la Granulosa)
(Acción anti-apoptótica de la FSH
FSH)
~ 500.000 Folículos No-Atrésicos/Ovario al nacimiento (Stock de Folículos)
Atresia Folicular
~ 400 se desarrollarán a Estadío Preovulatorio Liberando un Ovocito para
posible Fertilización
Í Apoptosis
Apoptosis de
de O
Ovocit
vocitos
os durante envejecimiento y terapias para
durante envejecimiento y terapias para
c
cá
áncer
ncer
• Ovocitos encerrados-cúmulos reclutados desde mujeres añosas por
superovulación
• Ovocitos expuestos a quimio- y/o radioterapia
COMPARACI
COMPARACIÓ
ÓN OVOG
N OVOGÉ
ÉNESIS
NESIS Y
Y
ESPERMATOG
ESPERMATOGÉ
ÉNESIS
NESIS
SIMILITUDES
SIMILITUDES
Í FASES DE LA GAMETOG
FASES DE LA GAMETOGÉ
ÉNESIS:
NESIS:
• Fase Mitótica Proliferativa: mitosis Ovogonias o Espermatogonias
• Fase de Crecimiento: aumento volumen citoplasmático de Ovogonia o
Espermatogonia para convertirse en Ovocitos I o Espermatocitos I, respect.
• Fase Meiótica: mecanismo de la meiosis
DIFERENCIAS
DIFERENCIAS
Í Duración y Momento de Gametogénesis
Í Duración de Fase Proliferativa
Í Importancia de Fase de Crecimiento y Momento de Fase de Diferenciación
Í Momento y Resultados de Meiosis
Í Sincisio entre tipos Cel. Espermatogénicos: Cél. conectadas a través de Puentes
Citoplasmáticos
EN MASCULINO:
EN MASCULINO: G
Gó
ónada
nada M
Masculina
asculina sobrelleva cambios
sobrelleva cambios
en su organizaci
en su organizació
ón SRY
n SRY-
-dirigidos
dirigidos
ÍProliferación de Cél. de Co
Cordones
rdones S
Sexuales
exuales (se internan en
región medular estableciendo contacto con ingrowing de
cordones medulares del mesonefro)
ÍFormación de Cordones Testiculares Definitivos, los cuales
incorporan PGC
PGC y secretan una membrana externa basal =
C
Cordones
ordones S
Semin
eminí
íferos
feros (
(T
Tú
úbulos
bulos S
Semin
eminí
íferos
feros en adulto)
en adulto)
ÍEn Cordones Seminíferos: PGC se convierten en Espermatogonia
spermatogonia
y Cél. de Cordón Mesodermal dan salida a las C
Cé
él
l.
. de
de Sertoli
Sertoli
ÍEspacio mesénquimal se vasculariza y desarrolla como tejido del
estroma, en este las cél. se condensan en cluster para formar las
Glándulas Intersticiales, C
Cé
él
l.
. de Leydig
de Leydig
EN FEMENINO:
EN FEMENINO: G
Gó
ónada
nada F
Femenina
emenina parece continuar
parece continuar
indiferente y no expresa
indiferente y no expresa SRY
SRY
ÍCordones sexuales
Cordones sexuales son mal-definidos
ÍPequeños clusters de cél. rodeando las PGC, llamadas
Ovogonias
Ovogonias, para iniciar la formación de los F
Fol
olí
ículos
culos
Primordiales
Primordiales
ÍCél. mesenquimales dan salida a las C
Cé
él
l.
. de la Granulosa
de la Granulosa del
Folículo y la Ovogonia se transforma en Ovocito
Ovocito

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  • 1. Gametog Gametogé énesis nesis Lic. Adriana Lic. Adriana Caille Caille Laboratorio de Estudios Reproductivos Laboratorio de Estudios Reproductivos Facultad de Ciencias Bioqu Facultad de Ciencias Bioquí ímicas y Farmac micas y Farmacé éuticas uticas Universidad Nacional de Rosario Universidad Nacional de Rosario
  • 2. DEFINICI DEFINICIÓ ÓN DE N DE G GAMETOG AMETOGÉ ÉNESIS NESIS Stem cells Stem cells = C Cé élulas lulas G Germinales erminales P Primordiales ( rimordiales (PGC PGC) ) Gametas Gametas = Espermatozoide = Espermatozoide = Espermatog Espermatogé énesis nesis ú ú Ovocitos = Ovocitos = Ovog Ovogé énesis nesis
  • 3. DIFERENCIACI DIFERENCIACIÓ ÓN SEXUAL N SEXUAL Determinante gen Determinante gené ético del sexo en tico del sexo en C Cromosoma romosoma Y Y S SÍ Í cromosoma cromosoma Y Y NO NO diferenciación G Gó ónada Masculina = nada Masculina = Test Testí ículo culo G Gó ónada Femenina = nada Femenina = Ovario Ovario gen determinante gen determinante - - Testicular = Testicular = SRY SRY ( (S Sex ex- -determining determining R Region egion of of the the Y Y chromosome chromosome) ) Íbrazo corto del brazo corto del C Cromosoma romosoma Y Y Íenciende o controla regulaci enciende o controla regulació ón g n gé énica para expresi nica para expresió ón n de otros genes de otros genes down down- -stream stream (factor de (factor de transcripci transcripció ón n) )
  • 4. DESARROLLO DE LAS G DESARROLLO DE LAS GÓ ÓNADAS NADAS SRY SRY Test Testí ículo culo Precursor Precursor bipotencial bipotencial com comú ún n Ovario Ovario Fo Forma rmaci ció ón n de de G Gó ónadas: nadas: - Tejido Mesenquimal Somático = Matriz Gonadal - Células Germinales Primordiales (PGC PGC) Embri Embrió ón de 3 semanas: n de 3 semanas: • • PGC PGC en epitelio del saco vitelino Embri Embrió ón de 4 semanas: n de 4 semanas: • • PGC PGC proliferan y migran desde saco vitelino a cresta genital • • Gónadas Indiferenciadas Embri Embrió ón de 6 semanas: n de 6 semanas: • • se completó colonización por PGC PGC Embri Embrió ón de 6 n de 6- -8 semanas: 8 semanas: Macho: Macho: • • Ruta Testicular: Expresión del SRY
  • 5. ÍDecisi Decisió ón inicial de generar un test n inicial de generar un testí ículo o un ovario culo o un ovario Í ÍI Inicio nicio de la formaci de la formació ón gonadal: n gonadal: depende de la presencia o ausencia de actividad depende de la presencia o ausencia de actividad S SRY RY Í ÍD Desarrollo esarrollo de una g de una gó ónada normal completa: nada normal completa: depende de presencia de una poblaci depende de presencia de una població ón de n de c cé élulas lulas germinales normales germinales normales 2X para ovario 2X para ovario 1X para test 1X para testí ículo culo
  • 6. TEST TESTÍ ÍCULO CULO Tejido Tejido C Cé él l. de . de Leydig Leydig Andr Andró ógenos genos «Testosterona» Intersticial Intersticial Test Testí ículo culo «Müllerian-Inhibiting C Cé él l. de . de Sertoli Sertoli MIS/AMH MIS/AMH Substance» Tubular Tubular Cordones Cordones/ «Anti-Müllerian Hormone» T Tú úbulos bulos S Semin eminí íferos feros PGC PGC Espermatogonia Espermatogonia Espermatozoide Espermatozoide C Cé él l. . Mioides Mioides
  • 7. OVAR OVARIO IO Tej Teji ido do I Intersti nterstic cial ial = = gl glá ánd ndulas ulas intersti interstic cial iales es e en n e estroma stroma Ovar Ovario io C Cé él l. . Granulosa Granulosa A Andr ndró ógen geno os s Fol Folí íc cu ul lo os s C Cé él l. . Teca Teca E Estr stró ógen geno os s PGC PGC O Ov vogonia ogonia O Ov voc oci it to os s
  • 8. ES ESPERMATOG PERMATOGÉ ÉNESIS NESIS Comienza: División de Espermatogonias Finaliza: Formación de Espermatozoides Inicio: Pubertad Prosigue: Contínuamente LOCALI LOCALIZ ZA AC CI IÓ ÓN N Y Y TIE TIEMPO MPO PARA PARA COMPLET COMPLETARSE ARSE Ocurre: Túbulos Seminíferos del Testículo. Tarda: 64 días en el Hombre.
  • 9. ES ESPERMATOG PERMATOGÉ ÉNESIS NESIS TRE TRES S FASES PRINCIPALES FASES PRINCIPALES Í Fase M Fase Mit itó ótic tica a Proliferativ Proliferativa a: : aumenta el número de células ( (E Espermatogonias spermatogonias) ) Í Fase M Fase Mei eió ótic tica a: : se divide el número de cromosomas, diversidad genética ( (E Espermatoc spermatoci it to os I s I a a II II y y E Espermatoc spermatoci it to os II s II a a E Esperm spermá átid tide es) s) Í Fase de D Fase de Diferen iferenc cia iac ci ió ón n = = E Espermiog spermiogé énesis nesis: : «embalage de cromosomas para entrega» ( (E Espermatid spermatida as s a a E Espermatozo spermatozoide ide) )
  • 10. Dr Corinnede Vantéry Arrighi y Dr Hervé Lucas (1n:2c) (1n:2c)
  • 11. CONTROL CONTROL DE LA DE LA MEIOSIS MEIOSIS p39 p39 mos mos kinas kinasa a CAK CAK p42MAP p42MAP kinas kinasa a kinas kinasa a= MEK1 = MEK1 PP1 PP1 PP2A PP2A y y PP1 PP1 f fos osf fatas atasa a PP2A PP2A Prote Proteí ín na a kinas kinasa a p42MAP p42MAP kinas kinasa a cdc25 cdc25 f fos osf fatas atasa a Inhibi Inhibid dor ore es s de de CDK CDK Myt1 Myt1 wee1 kinas wee1 kinasa a pre pre- -MPF MPF MPF MPF inactiv inactiva a inactiv inactiva a activ activa a PP2A PP2A f fos osf fatas atasa a Prote Proteí ín na a kinas kinasa a Una Una cascad cascada a de de activa activac ci ió ón n de de kinas kinasa as s y y f fos osf fatas atasas as lleva lleva a a la la ini inic cia iac ci ió ón n de la de la m meiosis eiosis
  • 12. ESPERMATOG ESPERMATOGÉ ÉNESIS NESIS PGC PGC Espermatogonia Espermatogonia A1 A1 Espermatogonia Espermatogonia A2 A2 Mitosis Mitosis Espermatogonia Espermatogonia A3 A3 Espermatogonia Espermatogonia A4 A4 Espermatogonia Espermatogonia i intermedia ntermedia Espermatogonia Espermatogonia B B Espermatocitos Espermatocitos primario primarios s Meiosis Meiosis I y II I y II Espermatocitos Espermatocitos s secundario ecundarios s Esperm Espermá átidas tidas J Jó óvenes/Redondas venes/Redondas Esperm Espermá átidas tidas alargadas alargadas Espermiog Espermiogé énesis nesis Espermatozoide Espermatozoide T T Ú Ú BU BU L L OS OS SE SE M M I I N N Í Í FE FE ROS ROS
  • 13. FACTORES GEN FACTORES GENÉ ÉTICOS QUE AFECTAN TICOS QUE AFECTAN LA FERTILIDAD MASCULINA LA FERTILIDAD MASCULINA AZF = AZF = Az Azoospermic oospermic F Factor actor DAZ = DAZ = D Deleted eleted in in Az Azoospermia oospermia 2 - 21% de los Hombres con Oligozoospermia Severa o Azoospermia Deleciones en la región AZF AZF en el brazo largo del cromosoma Y donde se localizan los genes DAZ DAZ Desorden Espermatogénico
  • 14. ORGANIZACI ORGANIZACIÓ ÓN TEMPORAL Y ESPACIAL N TEMPORAL Y ESPACIAL Meta Meta: : P Producci roducció ón n C Continua ontinua de de E Espermatozoides spermatozoides Í Rendimiento de la Rendimiento de la E Espermatog spermatogé énesis nesis Velocidad constante y característica. Tiempo para completarla: 64 d 64 dí ías as (Desde entrada de Espermatogonia A a la primera mitosis a liberación de sus Espermatozoides descendientes) Í Ciclo de la Ciclo de la E Espermatog spermatogé énesis nesis (ocurre en tiempo) - Inicio cíclico en un punto particular del túbulo - Rondas iniciadas a intervalos de tiempo constantes - Duración 16 d 16 dí ías as y engloba 6 6 estad estadí íos os, ocurren al mismo tiempo, progresivamente de periferia a lumen de los túbulos seminíferos. Í Onda Onda de la E de la Espermatog spermatogé én nes esi is s (ocurre en espacio) En regiones adyacentes del túbulo seminífero, parecen estar en fase avanzada o retardada Í Espermiaci Espermiació ón n: : liberación de Espermatozoides en el lumen de los túbulos seminíferos, pasaje a trav pasaje a travé és de la cola del epid s de la cola del epidí ídimo: dimo: 10 d 10 dí ías as 4 3 2 4 3 3 2 1
  • 15. C CÉ ÉLULAS DE SERTOLI LULAS DE SERTOLI Estar Estarí ían an R Relacionadas elacionadas en la en la O Org rganizaci anizació ón n de la de la P Producci roducció ón n, , C Ciclos iclos y y O Ondas ndas de la E de la Espermatog spermatogé én nes esi is s Í C.S. C.S. a ad dy yacent acentes es presentan gran cantidad presentan gran cantidad de de uniones tipo uniones tipo gap gap, , ocurrir ocurrirí ía a la la comunica comunicac ci ió ón n y y s si incroniza ncronizac ci ió ón n Í C.S. C.S. asociad asociadas as con con c cé él lu ul la as s de la de la l lí ínea nea e espermatog spermatogé énic nica a: : C Cé él l. de . de Sertoli Sertoli- -e espermatoc spermatoci it to os ( s (gap gap junctions junctions) ) Es Espermatoc permatoci it to os s- -e esperm spermá átid tida as ( s (e especializa specializac cion ione es s ectoplasm ectoplasmá át tic icas as) ) C Cé él l. de . de Sertoli Sertoli- -e esperm spermá átid tida as s elonga elongadas das ( (complejos complejos tubulo tubulo- -b bulbar ulbares es) )
  • 16. ESPERMIOG ESPERMIOGÉ ÉNESIS NESIS Fase Fase de de Diferenciaci Diferenciació ón de la n de la E Espermatog spermatogé énesis nesis Esperm Espermá átidas tidas Espermatozoides Espermatozoides Í Remodelado Morfológico: Cambio de forma: redonda a A Alargada largada Eliminación del citoplasma Í Condensación de la Cromatina (protaminas) Í Generación de C Cola ola, , propulsión de avance Í Formación de P Pieza ieza I Intermedia ntermedia, , mitocondrias (energía) Í Formación del S Segmento egmento E Ecuatorial cuatorial y Regi Regió ón n P Postacrosomal ostacrosomal Í Desarrollo del C Cap ap A Acrosomal crosomal (enzimas)
  • 17. ESPERMATOZOIDE ESPERMATOZOIDE Cap Cap Acrosamal Acrosamal Segm Segm. . Ecuatorial Ecuatorial Reg. Post Reg. Post- -ecuatorial ecuatorial Cabeza Cabeza Membrana Membrana Plasm Plasmá ática tica Membrana Membrana Acrosomal ext. Acrosomal ext. Acrosoma Acrosoma Membrana Membrana Acrosomal int. Acrosomal int. N Nú úcleo cleo Centr Centrí íolo olo Proximal Proximal Mitocondria Mitocondria Microt Microtú úbulos bulos Pieza Pieza Principal Principal Pieza Pieza Final Final Pieza Pieza Interm Interme edia dia Cola Cola
  • 18. H HORMONAS EN LA ESPERMATOG ORMONAS EN LA ESPERMATOGÉ ÉNESIS NESIS P Pubert ubertad ad Aumento Aumento de de Niveles Niveles de A de Andr ndró ógen genos os y y Comienzo Comienzo de E de Espermatog spermatogé énesis nesis Í LH: LH: receptores en C Cé él l. de . de Leydig Leydig, , estimula producción de T Testosteron estosterona a Í T Testosteron estosterona: a: pasa a túbulos, receptores de andrógeno dentro de C Cé él l. de . de Sertoli Sertoli Í FSH: FSH: receptores en C Cé él l. de . de Sertoli Sertoli, , estimula: - síntesis de RNA y proteínas - movilización de fuentes de energía - producción del fluido testicular - output de las proteínas de Cél. de Sertoli, ABP e inhibina - producción de receptores intracelulares de andrógenos Í Testosteron Testosterona a y FSH FSH sinérgicamente en las C Cé él l. de . de Sertoli Sertoli, , permiten completar la Espermatogénesis
  • 19. ES ESPERMATOG PERMATOGÉ ÉNESIS NESIS Y Y A APOPTOSIS POPTOSIS Muerte Celular Muerte Celular Program Programa ad da: a: Espermatogonia, Espermatocito y Espermátida Í Rol Rol dur dura an nte te la E la Espermatog spermatogé énesis nesis • Regular Nro. Cél. Germinales (número apropiado que puedan ser soportadas y maduradas por las Cél. de Sertoli) • Remover Cél. Aberrantes (falla reparación del DNA o presencia de anomalías cromosómicas) Í Inductor Inductore es s • Defectos genéticos • Aumento en la temperatura • Depleción hormonal • Compuestos tóxicos, radiaciones, etc. Í Control Control e en n C Cé élulas lulas E Espermatog spermatogé énic nica as s • Sistema Fas/FasL: proteínas de transmembrana Fas y Fas Ligando (FasL expresado por Cél. de Sertoli inducirían apoptosis en células que expresan Fas) • Balance entre apoptosis-inducción (Fas) y -proteínas de inhibición (Bax y Bcl2)
  • 20. OVOG OVOGÉ ÉNESIS NESIS Comienza: División de la Ovogonia Finaliza: Formación de un Ovocito II Locali Localiz za ac ci ió ón n y T y Ti ie em mpo po para para que que se se complet complete e Ocurre: Ovario Inicio: Vida fetal S Se e arrest arresta a 2 2 veces veces: : • • Estadío Diploteno (Profase I) de la Meiosis I • • Metafase II de la Meiosis II, 13 a 50 años (pubertad - menopausia)
  • 21. OVOG OVOGÉ ÉNESIS NESIS TRE TRES S FASES PRIMORDIALES FASES PRIMORDIALES Í Fase Fase Mit Mitó ótic tica a P Proliferativ roliferativa a: : aumenta el número de células ( (Ov Ovogonia ogonia) ) Í Fase Fase M Mei eió ótic tica a: : se divide el número de cromosomas, diversidad genética ( (Ov Ovoc oci it to o I I a a Ov Ovoc oci it to o II) II) Í Fase Fase de de Diferen Diferenc cia iac ci ió ón n: : durante el arresto en Profase I ( (Ov Ovoc oci it to o I) I)
  • 22. OVOG OVOGÉ ÉNESIS NESIS Ovogonia Ovogonia Ovogonia Ovogonia Ovogonia Ovogonia Diferenciaci Diferenciació ón n y y Entrada Entrada a Meiosis a Meiosis Crecimiento Crecimiento y y Diferenciaci Diferenciació ón n Ovocito Primario Ovocito Primario = = Ovocito Ovocito I : I : 1er 1er Arresto Mei Arresto Meió ótico tico Profase Profase I ( I (Diploteno Diploteno) ) Ovocito primario Ovocito primario = = Ovocito Ovocito I : I : Profase Profase I I Reasunci Reasunció ón n Meiosis Meiosis Ovocito Primario Ovocito Primario = = Ovocito Ovocito I : I : Metafase Metafase I I Ovocito secund Ovocito secund. = . = Ovocito Ovocito II : II : 2do 2do Arresto Arresto Mei Meió ótico tico Metafase Metafase II II Ovulaci Ovulació ón n Fertilizaci Fertilizació ón n Recuperaci Recuperació ón n Meiosis II Meiosis II Zigoto Zigoto Mitosis Mitosis Meiosis I Meiosis I Meiosis II Meiosis II Maduraci Maduració ón n Mei Meió ótica tica
  • 23. MADURACI MADURACIÓ ÓN MEI N MEIÓ ÓTICA TICA O Ovocito vocito I arrestado al I arrestado al estad estadí ío o D Diploteno iploteno ( (P Profase rofase I) de la I) de la M Meiosis eiosis I I Se reasume la Se reasume la M Meiosis eiosis y progresa hasta y progresa hasta M Metafase etafase II. II. OCURRE BAJO 2 CONDICIONES: OCURRE BAJO 2 CONDICIONES: Í F Fol olí ículos culos A Antrales ntrales: : oleada de oleada de gonadotrofina gonadotrofina preovulatoria preovulatoria end endó ógena gena o o gonadotrofina ex gonadotrofina exó ógena gena Í I In vitro: espont n vitro: espontá áneamente en ovocitos competentes recuperados neamente en ovocitos competentes recuperados desde los desde los F Fol olí ículos culos Profase I Profase I Metafase I Metafase II Metafase I Metafase II Estad Estadí íos os: GV : GV GVBD GVBD R Ruptura uptura de Ves de Vesí ícula Germinal cula Germinal
  • 24. F Fol olí ículos culos P Primordiales rimordiales = unidad funcional del = unidad funcional del ovario ovario puede permanecer puede permanecer arrestado mas de 50 a arrestado mas de 50 añ ños os crecimiento crecimiento Folículos Primarios (Preantrales) Folículos Secundarios (Antrales) Folículos Preovulatorios Fase Fase Preantral Preantral: : 85 d 85 dí ías as Fase Fase Antral Antral: : 8 8 - - 12 d 12 dí ías as Fase Fase Preovulatoria Preovulatoria: : 37 horas 37 horas Fase L Fase Lú útea : tea : 12 12 - - 15 d 15 dí ías as (Cuerpo L (Cuerpo Lú úteo teo = Fol = Folí ículo culo Postovulatorio Postovulatorio) ) DESARROLLO FOLICULAR DESARROLLO FOLICULAR 3 EST AD 3 EST AD Í Í OS DEL DES ARR OLL O OS DEL DES ARR OLL O
  • 25. DESARROLLO Y MADURACI DESARROLLO Y MADURACIÓ ÓN N FOLICULAR FOLICULAR Vida fetal y neonatal: Vida fetal y neonatal: Í Pocos Folículos Primordiales pueden reasumir el desarrollo esporádica e incompletamente Pubertad: Pubertad: Í Reclutamiento Regular de Folículos Primordiales dentro de un Pool de Folículos en Crecimiento Í Pocos Folículos Primordiales recomienzan a crecer todos los días, entonces se forma un goteo contínuo de Folículos Desarrollados.
  • 26. DESARROLLO Y MADURACI DESARROLLO Y MADURACIÓ ÓN N FOLICULAR FOLICULAR Transici Transició ón n P Primordial rimordial a a P Preantral reantral: : Í Aumento en el diámetro del Folículo Primordial (de 20 a 500 µm) Í Aumento en el diámetro del Ovocito (de 60 a 120 µm, tamaño final) Í Síntesis de RNA y turnover de proteínas en el Ovocito (esencial para la maduración ovocitaria, embrión temprano) Í Comunicación bidireccional entre Ovocito y Cél. de la Granulosa Transici Transició ón n P Preantral reantral a a A Antral ntral: : Í Proliferación de Cél. de la Granulosa Í Aparición de un fluido viscoso entre Cél. de la Granulosa = Fluido Folicular y formación del Antro Folicular Í Síntesis de RNA y turnover de proteínas en el Ovocito . . Secreción de Cél. Granulosa (mucopolisacáridos) . . Transudado Sérico
  • 27. Dr Corinnede Vantéry Arrighi y Dr Hervé Lucas ESTAD ESTADÍ ÍOS DE LA MEIOSIS DURANTE EL OS DE LA MEIOSIS DURANTE EL DESARROLLO OVOCITARIO/FOLICULAR DESARROLLO OVOCITARIO/FOLICULAR (2n:4c) (2n:4c) (1n:2c) (2n:4c) (1n:2c) (1n:1c)
  • 28.
  • 29. HORMONAS EN LA OVOG HORMONAS EN LA OVOGÉ ÉNESIS NESIS Í G Gonadotrofinas onadotrofinas regulan regulan C Crecimiento recimiento del del F Fol olí ículo culo en en E Estad stadí íos os T Tard ardí íos os ( (Fol Folí ículo culo A Antral ntral) ) • Gonadotrofinas previenen Atresia Folicular: FSH FSH = Hormona Folículo-Estimulante LH LH = Hormona Luteinizante • FSH FSH y y LH LH: : unión a Receptores Foliculares (expresados en Fase Preantral Temprana), inducen producción y liberación de Esteroides estimulando el crecimiento Antral más tardío: - R Receptor eceptor FSH FSH (cé él l. . de la de la G Granulosa ranulosa) ): : aromatización de A Andr ndró ógenos genos (c (cé él l. . de la de la T Teca eca) ) a E Estr stró ógenos genos - R Receptor eceptor LH LH (cél. de la Teca): A Andr ndró ógenos genos y E Estr stró ógenos genos • Estr Estró ógenos genos estimulan proliferación de C Cé él l. . de de la G la Granulosa ranulosa y junto a FSH FSH estimulan aparición de R Receptores eceptores LH LH en capas externas de C Cé él l. . de la de la G Granulosa ranulosa, crítico para Fase Preovulatoria del Crecimiento Folicular.
  • 30. OVOG OVOGÉ ÉNESIS Y NESIS Y A APOPTOSIS POPTOSIS Í Apoptosis Apoptosis de de C Cé élulas lulas G Germinales erminales: : D Desarrollo esarrollo O Ovariano variano F Fetal etal Í Apoptosis Apoptosis de de C Cé él l. . de la de la G Granulosa ranulosa y y A Atresia tresia F Folicular olicular P Postnatal ostnatal • Atresia básica de Folículos Inmaduros (inicia en Ovocitos) • Atresia cíclica de maduración y Folículos Completamente Maduros (inicia en Cél. de la Granulosa) (Acción anti-apoptótica de la FSH FSH) ~ 500.000 Folículos No-Atrésicos/Ovario al nacimiento (Stock de Folículos) Atresia Folicular ~ 400 se desarrollarán a Estadío Preovulatorio Liberando un Ovocito para posible Fertilización Í Apoptosis Apoptosis de de O Ovocit vocitos os durante envejecimiento y terapias para durante envejecimiento y terapias para c cá áncer ncer • Ovocitos encerrados-cúmulos reclutados desde mujeres añosas por superovulación • Ovocitos expuestos a quimio- y/o radioterapia
  • 31. COMPARACI COMPARACIÓ ÓN OVOG N OVOGÉ ÉNESIS NESIS Y Y ESPERMATOG ESPERMATOGÉ ÉNESIS NESIS SIMILITUDES SIMILITUDES Í FASES DE LA GAMETOG FASES DE LA GAMETOGÉ ÉNESIS: NESIS: • Fase Mitótica Proliferativa: mitosis Ovogonias o Espermatogonias • Fase de Crecimiento: aumento volumen citoplasmático de Ovogonia o Espermatogonia para convertirse en Ovocitos I o Espermatocitos I, respect. • Fase Meiótica: mecanismo de la meiosis DIFERENCIAS DIFERENCIAS Í Duración y Momento de Gametogénesis Í Duración de Fase Proliferativa Í Importancia de Fase de Crecimiento y Momento de Fase de Diferenciación Í Momento y Resultados de Meiosis Í Sincisio entre tipos Cel. Espermatogénicos: Cél. conectadas a través de Puentes Citoplasmáticos
  • 32. EN MASCULINO: EN MASCULINO: G Gó ónada nada M Masculina asculina sobrelleva cambios sobrelleva cambios en su organizaci en su organizació ón SRY n SRY- -dirigidos dirigidos ÍProliferación de Cél. de Co Cordones rdones S Sexuales exuales (se internan en región medular estableciendo contacto con ingrowing de cordones medulares del mesonefro) ÍFormación de Cordones Testiculares Definitivos, los cuales incorporan PGC PGC y secretan una membrana externa basal = C Cordones ordones S Semin eminí íferos feros ( (T Tú úbulos bulos S Semin eminí íferos feros en adulto) en adulto) ÍEn Cordones Seminíferos: PGC se convierten en Espermatogonia spermatogonia y Cél. de Cordón Mesodermal dan salida a las C Cé él l. . de de Sertoli Sertoli ÍEspacio mesénquimal se vasculariza y desarrolla como tejido del estroma, en este las cél. se condensan en cluster para formar las Glándulas Intersticiales, C Cé él l. . de Leydig de Leydig
  • 33. EN FEMENINO: EN FEMENINO: G Gó ónada nada F Femenina emenina parece continuar parece continuar indiferente y no expresa indiferente y no expresa SRY SRY ÍCordones sexuales Cordones sexuales son mal-definidos ÍPequeños clusters de cél. rodeando las PGC, llamadas Ovogonias Ovogonias, para iniciar la formación de los F Fol olí ículos culos Primordiales Primordiales ÍCél. mesenquimales dan salida a las C Cé él l. . de la Granulosa de la Granulosa del Folículo y la Ovogonia se transforma en Ovocito Ovocito