El angioedema hereditario es una enfermedad transmitida con patrón autosómico dominante. Caracterizada por la presencia de angioedema recurrente y ocasiona y ocasionada por un defecto de la enzima conocida como inhibidor de C1. El mediador principal involucrado en el desarrollo de la angioedema de la bradicinina. Se ha descrito tres tipos de enfermedad; el primero atribuido a la disminución de la cantidad de la enzima, el segundo por un defecto en la función de la misma, y el tercero en el que el defecto se localiza a nivel del Gen del factor x de la coagulación.

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
ESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE INMUNOLOGÍA
ANGIOEDEMA HEREDITARIO: DEFECTO EN LA ENZIMA INHIBIDOR C1
Autor: García Guagua Andy Farid
Tutor: Dr. Cañarte Jorge – Inmunólogo clínico
Resumen
El angioedema hereditario es una enfermedad transmitida con patrón autosómico
dominante. Caracterizada por la presencia de angioedema recurrente y ocasiona y
ocasionada por un defecto de la enzima conocida como inhibidor de C1. El mediador
principal involucrado en el desarrollo de la angioedema de la bradicinina. Se ha descrito
tres tipos de enfermedad; el primero atribuido a la disminución de la cantidad de la
enzima, el segundo por un defecto en la función de la misma, y el tercero en el que el
defecto se localiza a nivel del Gen del factor x de la coagulación. Es común la presencia
de angioedema recurrente de localización periférica intestinal o laríngea; esta última
representa un riesgo para la vida punto para el tratamiento de esta enfermedad, existen
diversos fármacos incluidos, andrógenos atenuados, plasma fresco congelado, ácido
tranexámico o la sustitución de la enzima por medio del concentrado del inhibidor C1 ya
sea purificado del plasma, nanofiltrado o recombinante. Recientemente el enfoque
terapéutico se dirige hacia evitar la producción de bradicinina o inhibir su función al
bloquear la función del receptor b2.
Introducción
El angioedema hereditario (AH) es una enfermedad poco frecuente, pero de gran
impacto sobre la calidad de vida del paciente, tanto por la recurrencia de los síntomas,
como por el riesgo para la vida en ciertas circunstancias.
Es una enfermedad de origen genético, transmitida con un patrón autosómico
dominante. Se caracteriza por la presencia de episodios recurrentes de angioedema no
pruriginoso que puede afectar cualquier parte del cuerpo; típicamente involucra las
extremidades inferiores y superiores, el aparato digestivo, la cara y la vía respiratoria.

2. Desarrollo
La patogénesis del AEH no está del todo establecida, aunque existe la hipótesis de que
las bradicininas actúan como mediadores en la formación de edema. Estas son segregadas
por acción de las calicreínas durante la activación del sistema del complemento y/o el de
coagulación. Estas cininas ejercen su acción biológica principalmente a través de su
receptor B2. Éste se expresa de manera constitutiva en las células del endotelio vascular
y en las células del músculo liso. La degradación de la bradicinina se lleva a cabo por
medio de cininasa I y II, conocidas como carboxipeptidasa N y ECA. Esto explica por
qué el uso de antihipertensivos de tipo inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina (IECA) exacerba los síntomas en estos pacientes.
Los síntomas son idénticos en el AEH y en el angioedema adquirido (AEA), aunque
el hereditario suele debutar en la segunda década de la vida y el adquirido lo hace a partir
de la cuarta; en este último, además, no hay antecedentes familiares. En el caso del AEH,
en la gran mayoría de los casos, la edad de comienzo suele ser los primeros 6 años de
vida, aunque el diagnóstico suele tardar en realizarse, a veces varios años.
El AEH se caracteriza por la aparición recurrente de angioedema a nivel submucoso o
subcutáneo de carácter leve, moderado o grave, localizados generalmente en piel, tracto
gastrointestinal y vías respiratorias superiores. Los niveles de gravedad se establecen en
función del grado de afectación para desarrollar las actividades diarias, pudiendo no
alterar, reducir o impedir la capacidad para llevarlas a cabo.
Dependiendo de la localización del edema se pueden encontrar las siguientes
características clínicas:
— Piel: Signos objetivables de angioedema periférico (en extremidades, tronco o
genitales) o cara/cuello; no eritematoso, no pruriginoso, sin aumento de temperatura.
— Tracto gastrointestinal: Dolor abdominal cólico recurrente, distensión abdominal, con
o sin náuseas, vómitos, estreñimiento o diarrea, hipotensión ortostática, deshidratación,
shock hipovolémico y aumento del diámetro de cintura habitual. Debe realizarse un
diagnóstico diferencial con abdomen agudo.

3. — Vía respiratoria superior: Sensación de ocupación faríngea, disfagia, cambio del tono
de la voz, estridor, disnea, edema faringolaríngeo, obstrucción vías respiratorias
superiores y/o asfixia.
Clasificación
Angioedema hereditario: El AEH se transmite de forma autosómica dominante.
Existen dos variantes fenotípicas reconocidas. El tipo I consiste en una disminución o
ausencia de C1-inhibidor y son un 85% de los casos. El tipo II consiste en una síntesis
cuantitativamente normal o aumentada de una proteína disfuncional, que no puede inhibir
a la C1 esterasa, y afecta al 15% de pacientes con AEH. Las alteraciones genéticas son
diferentes y recientemente se ha descrito un tipo III, de herencia dominante ligada al
cromosoma X, que presenta la sintomatología de AEH con niveles normales de C4 y una
concentración y función normal del C1-INH.
El AEH constituye el defecto genético más común del sistema del complemento.
Angioedema adquirido: Aparece fundamentalmente en la edad adulta y se relaciona con
enfermedades linfoproliferativas y/o fenómenos autoinmunes, no existe historia familiar
y habitualmente el antígeno C1q es bajo.
Genética
El AH es resultado de mutaciones en el gen del Inhibidor de C1 localizado en el
cromosoma 11 (p11.2-q13). Los estudios de genética han identificado más de 150
diferentes mutaciones sin encontrar hasta el momento una correlación clara entre el
defecto genético y la severidad de la enfermedad. Si bien se han relacionado mutaciones
que producen proteínas truncadas o alteración en el procesamiento de la proteína y que
se relacionan con el tipo I. Las mutaciones en el sitio activo, generalmente en el exón 8,
se relacionan con una proteína defectuosa que se produce en cantidad normal o
aumentada, lo cual se encuentra en el tipo II.
Debe considerarse que a pesar de identificarse un patrón de herencia autosómico
dominante, en una cuarta parte de los pacientes no se tendrá el antecedente familiar de la
enfermedad por tratarse de mutaciones espontáneas.

4. Cuadro clínico
Se caracteriza por síntomas prodrómicos hasta en un tercio de los casos e incluyen
parestesias y eritema marginado, un ras serpiginoso no pruriginoso.
Típicamente, el edema se desarrolla durante 24 horas y cede durante las 48 a 72 horas
siguientes. Las zonas más afectadas son cara, brazos, piernas, manos, pies y abdomen.
Puede presentarse en una región corporal, para luego migrar a otra antes de resolverse o
incluso, afectar múltiples sitios al mismo tiempo. Es importante mencionar que la
ausencia de urticaria es una característica de esta enfermedad.
Diagnóstico
El diagnóstico se basa en los síntomas, los antecedentes familiares, a pesar de que hay
un 20% de diagnósticos de novo y en los datos de laboratorio. El primer signo a considerar
son los episodios repetidos de AE, sin embargo, la ocurrencia en algunos casos de edemas
en las articulaciones, conlleva confusión con patologías sistémicas autoinmunes, lo cual
hace que la enfermedad esté infra diagnosticada.
Tratamiento
El tratamiento del AEH debe ser individualizado para cada paciente, teniendo en cuenta
diversos factores. A parte de sus características, debido a la urgencia del ataque agudo,
también se debe atender a la disponibilidad de alternativas terapéuticas, manejo del
tratamiento domiciliario o accesibilidad del paciente a su centro médico de referencia,
entre otros.
Conclusiones
El angioedema hereditario es una entidad poco frecuente y potencialmente grave.
Aunque la sintomatología puede ser similar a cuadros alérgicos y anafilácticos, su manejo
es muy diferente. Debe considerarse la necesidad de tratamiento profiláctico a largo plazo
ante el antecedente de episodio de angioedema grave o cuando los episodios se repitan
frecuentemente.
La aplicación de un algoritmo de decisión sistemático, en el que en función de unas
variables clínicas se seleccione la opción terapéutica más eficiente en cada momento,
puede ser un instrumento de utilidad en el abordaje terapéutico.

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