En el MOD, la adaptación del hueso alveolar depende de una adecuada regulación de los genes expresados por las células del tejido periodontal. La regulación genómica explica la activación o supresión genética como punto de inicio y finalización de los eventos moleculares que ocurren en la respuesta bioquímica frente a la aplicación de una fuerza ortodóncica.

1. Regulación genómica en la
respuesta bioquímica del
movimiento dentario ortodóncico.
Revisión de una nueva teoría.
Autor: Od. Karina Clementina Tarano Stifano
Tutor: Prof. Aura Yolanda Osorio González

2. Introducción
Julio, 2000 / Febrero, 2001
30.000 genes
ARN – Proteínas
Adaptación del hueso alveolar
RUNX2, SOST,
MSX1, MSX2, HOXA-2
BPM, TGFβ, IGF-1, IL-1α
Proliferación y apoptosis celular
Hernández (2004), Enlow (1990), Geneser (2000), Otero (2010), Alappat (2003)

3. Generalidades
MOD Respuesta biológica + interferencias
en el equilibrio fisiológico + fuerza
Remodelado del LP y óseo
Similitud con el MD fisiológico
Áreas de tensión y compresión del LP
Variabilidad en la velocidad
Otero (2010), Blanco (2014)

4. Generalidades
Respuesta biológica del LP
 Proporción corona-raíz y morfología de las raíces
 Posición de los dientes
 Nivel del hueso alveolar
 Edad del paciente y su sistema inmunológico
 Factores genéticos y ambientales
Iwasaki (2000), Ren (2003), Kook (2012)

5. Generalidades
Magnitud de la fuerza Ideal ligera y continua
Ligera = Reabsorción frontal
Estímulo directo
Flujo sanguíneo
Pesada = Reabsorción basal
Oclusión de los vasos sanguíneos
Zona hialina
Otero (2010), Guercio (2001)

6. Generalidades
Zona hialina o Zona de necrosis
o Migración celular
o Estímulo retardado
Lentitud del MOD
DolorERR
Otero (2010), Guercio (2001)

7. Generalidades
LP con sus células, fibras,
capilares y nervios y el
hueso alveolar
Colágeno tipo I en la
matriz orgánica
Elasticidad
Kingsley (1880) – MD y elasticidad del hueso alveolar
Epker y Frost (1965) – Tensión LP = Área ósea cóncava
Baumrind (1969) – Fuerza ortodóncica = Flexión ósea
Blanco (2014), Guercio (2001), Newman (2002), Ten Cate (1976)

8. Generalidades
Reitan (1964) – Espacios medulares amplios en región
apical por (L). Paredes óseas densas en región
marginal y media.
(-) Densidad ósea
(+) Espacios medulares
(+) Reabsorción ósea
Pares óseas (M) y (D) (+) esponjosas y vascularizadas
Guercio (2001), Sandy (1993)

9. Generalidades
Deflexión ósea
Activación en MEC, membrana celular, citoesqueleto,
matriz de proteínas nucleares y genoma
Células y sustancias extracelulares = MEC
Tejido óseo = Tejido conectivo denso especializado
Hernández (2004), Guercio (2001), Newman (2002)

10. Generalidades
MEC Fibras colágeno, reticulares y elásticas
Matriz amorfa Transporte y amortiguación
Función mecánica de sostén
Líquido tisular – GAG, proteogluacanos
Glucoproteínas (fibronectina y laminina)
Newman (2002)

11. Generalidades
Glucoproteínas
 Fijación celular – MEC
 Orientación celular
 Orden del citoesqueleto
Martriz fibrosa de proteínas en citoplasma
Newman (2002)

12. Generalidades
LP Tejido conectivo
Conexión raíz del diente – hueso alveolar
 Continuación por encía
 Comunicación por conductos vasculares
Fibras colágenas tipo I
Fibras de Sharpey – Inserción en cemento y hueso
Newman (2002)

13. Generalidades
Fibras del LP
• Transeptal
• Cresta alveolar – Extrusión
y
lateralidad• Horizontal
• Oblicuas - Tensión
• Apical • Oxitalánicas
Newman (2002)

14. Generalidades
LP Células Sustancia fundamental
 Tejido conectivo
 REM
 Defensa
 Neurovasculares
 GAG
(ácido hialurónico)
 Proteogucanos
 Glucoproteínas
 Transferencia y amortiguación – Fuerza
 Remodelado óseo y del cemento radicular
 Aporte de nutrientes
 Transmisión de sensaciones táctiles
Newman (2002)

15. Generalidades
Cemento radicular Tejido mesenquimatoso
calcificado
Cubierta externa de la raíz del diente
Contenido inorgánico – Hidroxiapatita
Fibras de Sharpey
• Acelular (1º) – 1/3 cervical 1/2 raíz
• Celular (2º) – Oclusión
P
e
r
m
e
a
b
l
e
Newman (2002)

16. Generalidades
Proceso alveolar Mx. y Md. – Alvéolos dentarios
Origen = Erupción – Inserción del LP
Tabla externa de hueso cortical (Haversiano)
Laminillas óseas compactas
Pared interna del alvéolo – LP y hueso alveolar
Alvéolos por (V) y (L) – Hueso compacto
Zonas apical e interrradicular – Hueso esponjoso
Newman (2002)

17. Generalidades
Hueso alveolar
• Inorgánico (Ca²+ y PO4³−) / Hidroxiapatita
• Orgánico (OCN, osteonectina, BPM, fosfoproteínas,
proteoglucanos)
99% Ca²+ nivel en sangre
PTH – Osteoblastos – IL-1 y -6 – Monocitos (5%)
≠ Macrófagos
Newman (2002), Teitelbaum (2000), Stylianou (1998)

18. Generalidades
LIF Osteoblastos
Monocitos ≠ Osteoclastos multinucleados
Enzimas lisosomales – Degradación matriz orgánica –
Liberación Ca²+ en sangre
Degradación colágeno tipo I – ≠ osteoblastos
Deposito óseo / Síntesis de ALP
Liang y cols.
(2011)
Geneser (2000), Newman (2002), Liang (2011)

19. Generalidades
Respuesta bioquímica - MD
 Fibroblastos
 Osteoblastos y osteoclastos
 Macrófagos
 Células mesenquimatosas
 REM
 Cementoblastos y cementoclastos
 Células endoteliales y neuronales
Hueso y cemento = Aparato de inserción de dientes
Otero (2010), Guercio (2001), Newman (2002)

20. Generalidades
Células mesenquimatosas
 Reparación tisular
Vasos sanguíneos
?
Adquisición de
características
fenotípicas
diferentes
Otero (2010)

21. Generalidades
Fibroblastos
Respuesta – Estímulo mecánico
Modificación de síntesis proteica MEC:
Colágeno tipo I, III, V, XII, XIV, fibronectina,
tenascina, MMP, tropoelastina
Fuerzas tensionales – MMP, fibronectina, IL-1
Fuerzas compresivas – OPG
Osteoclastogénesis – Sistema RANKL - OPG
Otero (2010), Ten Cate (1976)

22. Generalidades
Cementoblastos
Origen = Folículo dental
Orgánulos, membrana celular,
receptores EGF y GH
 Remodelado del cemento radicular
 Síntesis de OPN, osteonectina y fibronectina
Otero (2010), Ong (2001)

23. Generalidades
Osteoblastos
Origen = Células perivasculares del tejido conectivo
En actividad 20 días
 Secreción de citocinas (= macrófago y linfocito)
IL-1α y IL-1β, IL-2, IL6, IFNγ, TNFα, EGF, B2-MG,
IGF-1, PDGF y TGFβ
Otero (2010), Blanco (2014), Guercio (2001), Sandy (1993), Davidovitch (1980),
Saito (1991), Brooks (2011)

24. Generalidades
C
i
t
o
c
i
n
a
s
Hernández (2004)

25. Generalidades
C
i
t
o
c
i
n
a
s
Hernández (2004)

26. Generalidades
Osteoblastos
 Regulación de diferenciación osteoclástica
OPG – Inhibe
OPGL – Estimula
MMP – Remoción de
tejido osteoide –
Factor quimiotáctico
Geneser (2000), Otero (2010)

27. Generalidades
Osteocitos
Origen = Osteoblasto preso en matriz ósea nueva
 Registro de campos piezoelétricos –
Deformación mecánica ósea
De superficie – Revestimiento de superficies óseas
sin actividad de osteoblastos y osteoclastos –
Matriz ósea no mineralizada (colágeno)
Degradación/Reabsorción ósea
Geneser (2000)

28. Generalidades
Osteoclastos
Origen = Fusión de células nucleares
Origen hematopoyético
 Remodelado óseo
 Erupción dentaria
Ubicación (reabsorción): Lagunas de Howship
Aparición / Desaparición
Osteoblastos Apoptosis
Geneser (2000), Guercio (2001), Ten Cate (1976), Meghji (1992)

29. Generalidades
Respuesta específica en el MOD
Fuerza ortodóncica Actividad mitótica:
Fibroblastos
Osteoblastos
Osteoclastos
Células mesenquimatosas
28 días – Apoptosis
1º en el área de tensión del LP
2º en el área de compresión del LP
Flujo
sanguíneo
Otero (2010), Guercio (2001), Sandy (1992)

30. Generalidades
Respuesta específica en el MOD
Reabsorción ósea – Sin presión – 10 a 12 días
1º amortiguador = presión hidráulica LP
? Mecanismos involucrados en su totalidad
Estímulo mecánico – Estímulo químico
Otero (2010), Guercio (2001), Sandy (1992)

31. Generalidades
Respuesta específica en el MOD
Apertura por estrés
de canales iónicos
mecanosensitivos de
la menmbrana celular
3 a 4 min.
Cambio
Otero (2010), Blanco (2014), Guercio (2001), Sandy (1992), Mostafa

32. Generalidades
Respuesta específica en el MOD
PGE
AMPc y GMPc (productos por fosforilación)
10 min.
Tensión LP - Fibroblastos y células del hueso alveolar
Enzimas y Componentes de MEC
Activación de PLA – Actuación sobre AA
LOX – Leucotrienos / COX – PG
Otero (2010), Blan (2014)co, Davidovitch (1980), Yamasaki (1980), Kale (2004), Biderman
(1988), Lee (2004)

33. Generalidades
Respuesta específica en el MOD 20 min.
Permeabilidad – Reubicación – Distorsión
Liberación de
neuropéptidos
(SP, PIV y CGRP)
Leucocitos
Citocinas
Geneser (2000), Otero (2010), Iglesias

34. Generalidades
Mediadores químicos del MOD
Otero (2010)

35. Generalidades
Mediadores químicos del MOD
2º mensajeros
Transmisión del
estímulo mecánico
Membrana celular Núcleo
 Mediadores de respuesta inflamatoria
 Extravasación plasmática
 Proliferación de células endoteliales y fibroblastos
 Control intracelular del Ca²+
AMPc, GMPc,
SP, PIV, GCRP,
IP3
Otero (2010), Guercio (2001), Davidovitch (1988) , Deguchi (2003), Kvinnsland (1990)

36. Generalidades
Mediadores químicos del MOD
Aminas vasoactivas Basófilos y plaquetas
 permeabilidad vascular
 Quimiotaxis de eosinófilos
Proteasas plásmaticas Cininógenos (péptidos)
 permeabilidad vascular
 Dolor (PGE2)
Otero (2010)

37. Generalidades
Mediadores químicos del MOD
Sistema de complemento 20 proteínas (C1 a C9)
 permeabilidad vascular
 Adhesión leucocitaria
 Promotor de fagocitosis
Sistema de coagulación
 permeabilidad vascular
 Quimiotaxis de leucocitos
Proteínas (factor XII)
Otero (2010), Surlin (2012)

38. Generalidades
Mediadores químicos del MOD
PG
 Nº de osteoclastos
 Induce síntesis de PG
Leucotrienos
 Inhibición de osteoclastos
 Migración de neutrófilos
M
e
t
a
b
o
l
i
t
o
s
Hormonas locales
A4 origina B4
AA
Otero (2010)

39. Generalidades
Mediadores químicos del MOD
PDGF Fosfolípidos de membrana basófilos (IgE),
neutrófilos, monocitos, células endoteliales
 permeabilidad vascular
 Agregación plaquetaria
 Adhesión leucocitaria
 Producción de PG y leucotrienos
IL-10 y IL-12 Inhibición de formación ósea
Citocinas
Otero (2010)

40. Generalidades
Mediadores químicos del MOD
Productos leucocitarios
Activación de neutrófilos y macrófagos
Liberación:
Radicales libres derivados O₂ / Enzimas lisosómicas
 permeabilidad vascular
 Respuesta inflamatoria
Shirazi (2002)
NO en hueso
Otero (2010), Blanco (2014)

41. Teorías
Teoría del flujo sanguíneo
Teoría bioeléctrica
Teoría de la oclusión vascular
Teoría de la respuesta inflamatoria
Teoría genómica
Siglo XIX
Biología de MOD
Otero (2010), Blanco (2014), Guercio (2001)

42. Teorías
Teoría del flujo sanguíneo
Sandstedt (1904), Oppenheim (1911), Schwarz (1932)
Reabsorción óseaAposición ósea
Otero (2010), Blanco (2014), Guercio (2001)

43. Teorías
Teoría bioeléctrica
Bassett y Becker (1964),
Gillooly y cols. (1968),
Zengo y cols. (1974),
Davidovitch y cols. (1980)
Distorsión de mecánica de matriz ósea
Cargas eléctricas – Membrana celular – Canal iónico
Otero (2010), Blanco (2014), Guercio (2001), Stark (1987) , Karanth (2001)

44. Teorías
Teoría de la oclusión vascular
Bien (1966)
Tejido intersticial
(+) fuente de citocinas
Liberación de
neuropéptidos
Leucocitos
Permeabilidad vascular
Otero (2010), Blanco (2014)

45. Teorías
Teoría de la respuesta inflamatoria
Mostafa y cols. (1983) Activación de linfocitos T
Citocinas y neurotransmisores
? Edema, calor, rubor y
dolor ≠ MOD
Otero (2010), Blanco (2014), Mostafa (1983)

46. Teorías
Teoría genómica
Fuerza ortodóncica
Estímulo mecánico
Elementos extracelulares,
celulares y 2º mensajeros
Apertura de canales iónicos
Liberación enzimática
Modificación de MEC
Citoesqueleto
Estímulo químico
Otero (2010)

47. Regulación genómica
Microambientes Alteración
 MEC
 Membrana celular
 Citoesqueleto
 Proteína de matriz nuclear
 Genoma
Células del LP
100... de genes
Codificación de proteínas
Participación en la respuesta bioquímica del MOD
Masella (2006), Judex (2009)

48. Regulación genómica
Estímulo mecánico Deformación ósea
Membrana celular
Proteínas de membrana
Núcleo
Proteínas (+) complejas
Mecanotransducción
Apertura de los canales iónicos
Cambios en el citoesqueleto
Otero (2010), Zerón (2006), Patil (2013)

49. Regulación genómica
_vβ3 Grupo de las glucoproteínas
Cambio de estímulo mecánico a químico
Talic y cols. (2004)
Receptor de unión de células con MEC
Relación con remodelado óseo y del LP y REM

50. Regulación genómica
Estímulo químico
Cambios en el citoesqueleto = Señales
Citoplasma
Nucleoplasma
Nucleolema
Proteínas con SLN
ATP
Geneser (2000), Zerón (2006)

51. Regulación genómica
H+ATPasa Enzima
Hidrólisis del ATP
Yokoyoka y cols. (2004)
En canales vasculares, LP y hueso alveolar
niveles de H+ATPasa

52. Regulación genómica
Estímulo químico
Proteínas con SLN
Cromatina
(ADN)
ARN
Cambio
región 5`
(genes)
Respuesta
molecular
Hernández (2004), Geneser (2000), Otero (2010)

53. Regulación genómica
AP-1 Proteína activadora
Lectura del estímulo químico por el núcleo
Kletsas y cols. (2002) Fuerza sobre colágeno tipo I
Evaluación del proceso de mecanotransducción
Kook y cols. (2009) Osteoblastos del LP
AP-1 = Efector clave en la respuesta inicial del LP

54. Regulación genómica
Rha y Rho Proteínas de unión al GTP
Basdra y cols. (1997) Estudio in vitro
Células del LP responden a estrés mecánico por
vías de transducción de señales
c-Jun y c-Fos
Factores de transcripción específicos

55. Regulación genómica
Gen RUNX2
Factor de transcripción maestro de hueso
Camilleri y cols. (2006)
Estructura y función de RUNX2
Compromiso inicial de células progenitoras al linaje
osteoblástico
Mantenimiento
del LP

56. Regulación genómica
Gen P2RX7
Viecilli y cols. (2008)
Evaluación del proceso de mecanotransducción en
ratones por análisis de elementos finitos
Receptor de P2X7 importante en biología ósea e
inflamación
Estimulación del
metabolismo del
tejido necrótico

57. Regulación genómica
Genes
Péptidos
Citocinas
Proteínas
Glucoproteínas
Proteoclucanos
Enzimas
MMP
Hernández (2004), Otero (2010)

58. Regulación genómica
ET-1
Gen en cromosoma 6
Péptido vasoconstrictor
Sims (2001) Zona microvascular del LP
Presencia ET-1 activada en endotelio vascular normal
Sims y cols. (2003) Células endoteliales del LP
ET-1 – Remodelado del endotelio microvascular
100-120 g. Fza. sobre
molares en ratas
Coloccini (2003)

59. Regulación genómica
IL-1α e IL-1β
Genes en brazo largo cromosoma 2 (q13-q21)
IL-6
Gen en brazo corto cromosoma 7 (p15-p21)
TNFα
Gen en brazo corto cromosoma 6 (p21)
Morales (2010)

60. Regulación genómica
IL-1
Davidovitch y cols. (2001)
Concentraciones de SP, VIP, IL-1α, IL-1β
Grieve y cols. (1994) IL-1 y PGE en FCG
Niveles IL-1 y PGE elevados (24 h.) / Normales (7 días)
Localización de SP, VIP, IL-1α, IL-1β en LP
80 g. Fza. sobre
caninos en gatos
10 ptes.

61. Regulación genómica
IL-1
Hou y cols. (1997) IL-1 en encía (diente Tto.)
IL-1 – Remodelado óseo / Proliferación de osteoclastos
Conejos
Hughes y cols.
(1998)
Cambios en hueso
Niveles IL-1 elevados (1 h.) / Normales (1 día)
40g. Fza. sobre molares max. en ratas por 4 días

62. Regulación genómica
IL-1
Hartsfield y cols. (2004) Variación del gen IL-1β
Remodelado óseo (-) catabólico / Estrés radicular
Iwasaki y cols. (2009) Muestras de FCG
Polimorfismo de IL-1 asociado a velocidad del MOD
Fza. distal sobre 76 caninos max. en ptes. por 84 días

63. Regulación genómica
IL-1, IL-6 y TNFα
Yamiguchi y cols. (2004)
Estimulación de fibroblastos con SP y CGRP
Niveles de citocinas en LP y tejido pulpar
Ptes. en Tto. ortodóncico
Lee y cols. (2007) Cultivo 1º de LP en gel colágeno
IL-6 y ALP – Remodelado óseo 76 g. Fza. compresiva

64. Regulación genómica
TNFα
Loowney y cols. (1995)
Perlas paramagnéticas recubiertas con anticuerpos
mononucleales TNFα en surco gingival
Niveles de TNFα en surco gingival
50 dientes sometidos a
Fza. en 20 pacientes
Relevancia de las citocinas IL-1, IL-6 y TNFα en MOD

65. Regulación genómica
OPG
Gen en cromosoma 8 (q23-24)
RANK
Gen en cromosoma 18 (q22.1)
Oshiro y cols. (2002) Osteoclastos / Deficiencia OPG
RANKL y OPG – Regulación
de reabsorción ósea
Fza. de elástico en
incisivos max. de ratas
Ferrer (2002)

66. Regulación genómica
OPG
Kanzaki y cols. (2004 y 2006)
OPG el MOD / RANK acelera el MOD
Toygar y cols. (2008) OPG en FCG
OPG mediador del remodelado óseo
Fza. hacia (P) sobre
molares max. en ratas
Transferencia local de genes OPG y RANK
Fza. distal sobre
caninos humanos
Bortoluci (2002), Mérida (2011)

67. Regulación genómica
BMP-2
Gen en cromosoma 20 (p12.3)
BMP-7
Gen en cromosoma 20
Alappat y cols. (2003) Expresión de MSX
BMP-2 y BMP-7 – Terapia génica de células
mesenquimatosas para inducir formación ósea
Desarrollo
craneofacial
Weizmann Institute of Science (2013)

68. Regulación genómica
CD40
Gen en brazo largo cromosoma 20
CD40L
Gen en brazo largo cromosoma X
Alhashimi y cols. (2004) Células LP y hueso alveolar
Regulación en la producción de IL-12 y macrófagos
CD40L / Monocitos – Producción de citocinas
Proteínas integrales de membrana
Fza. mesial
sobre 1º molares
máx. en ratas
Márquez (2009)

69. Regulación genómica
Ki-67
Brooks y cols. (2009)
Niveles de Ki-67
Asociación con la proliferación celular
Fza. sobre dientes de una
hemiarcada en ratas
Niveles de Ki-67 en etapas iniciales del MOD
Gen en cromosoma 10
Proteína
Otero (2010), Blanco (2014)

70. Regulación genómica
VCNA
Sato y cols. (2005)
VCAN altamente expresada en el área de presión
Fza. sobre molares en ratas
Áreas tensión y presión del LP
Gen en cromosoma 5
Glucoproteína
Otero (2010), Blanco (2014)

71. Regulación genómica
OPN
Kim y cols. (2012)
OPN – Formación de MEC / Diferenciación de
osteoblastos y cementoblastos en el remodelado óseo
100 g. Fza. mesial con resorte de
NiTi sobre 1º molares máx.
Localización de OPN y osterix en tejido periodontal
Gen SPP1 en cromosoma 4
Glucoproteína
Pegoraro (2012)

72. Regulación genómica
ALP
Perinetti y cols. (2002)
ALP (+) actividad en áreas de tensión del LP
(-) actividad en áreas de compresión del LP
250 g. Fza. distal sobre
1º molares humanos
Presencia de ALP en FCG
Gen en cromosoma 1
Enzima
Cerda (2002)

73. Regulación genómica
AST
Perinetti y cols. (2004)
AST (+) actividad en LP durante MOD
250 g. Fza. distal sobre
1º premolares humanos
durante 4 semanas
Presencia de AST en FCG
Enzima
Gen en cromosoma 10 (q24.1-25.1)
Shen (2011)

74. Regulación genómica
Caspasa 1
Yan y cols.(2009)
Niveles de Caspasa 1 en LP / Apoptosis celular
Fza. sobre dientes en ratas
Presencia de Caspasa 1 en tejido periodontal
Enzima
Gen en cromosoma 11
Weizmann Institute of Science (2013)

75. Regulación genómica
MMP
Holliday y cols. (2003) Inhibición de MMP
MD (1º día) y estabilización (3º día) por inhibición
progresivo de MD (hasta 10º día)
Redlich y cols. (2004) Células del LP centrifugadas
Efecto de MMP-1 en expresión génica de fibroblastos
40 g. Fza. sobre
dientes en ratones

76. Regulación genómica
MMP
Huang y cols. (2004) Expresión génica de MMP
Variación en la expresión de MMP-1 según el genotipo
de la célula periodontal
Huang y cols. (2009) Presencia de MMP-2 en LP
MMP-2 en áreas de compresión de LP
Células del LP centrifugadas con
genotipos diferentes por MMP-1 ARNm
Fza. sobre molares máx. en ratones

77. Regulación genómica
Estudio de la aceleración del MOD
(-) Predisposición a caries, recesión gingival y
reabsorción radicular
Estímulo mecánico
Avances en la terapia génica en Ortodoncia
químico Codificación proteica
Citoplasma
MEC Nucleoplasma
Periodonto ADN
Masella (2006), Nimeri (2013)

78. Objetivos
General
Fundamentar la regulación genómica como sistema
de retroalimentación entre los genes activadores y
supresores de los eventos moleculares que ocurren
en la respuesta bioquímica del MOD
Específicos
 Describir la respuesta bioquímica en el MOD
 Describir las teorías que explican el MOD
 Identificar los marcadores y reguladores genéticos
óseos en el MOD

79. Discusión
Estímulo mecánico en el MOD
Dientes
Tejido periodontal
Migración
Proliferación
Diferenciación
Maduración
Apoptosis
 Proteínas codificadas por genes
 Factores ambientales

80. Discusión
Respuesta bioquímica del MOD
Protagonistas: Células del LP y hueso alveolar
Fuerza ortodóncica Síntesis de mediadores químicos
Activación de la vía MEC-integrina-citoesqueleto
Producción de proteínas
Neoformación del tejido periodontal

81. Discusión
Elasticidad del hueso alveolar
Dientes
Tejido periodontal
Fuerza ortodóncica Flexión ósea
Kingsley (1880)
Reitan (1964)
Epker y Frost (1965)
Baumrind (1969)

82. Discusión
Teorías del MOD
Los eventos se conjugan para intervenir
en el control de la respuesta bioquímica
Presión y tensión del LP y
alteraciones en el flujo sanguíneo,
liberación de mediadores
químicos y activación celular
Proffit (1994)

83. Discusión
Teorías del MOD
Teoría del flujo sanguíneo
Teoría bioeléctrica
Teoría de la oclusión vascular
Teoría de la respuesta inflamatoria
Sandstedt (1904), Oppenheim (1911), Schwarz (1932),
Bassett y Becker (1964), Bien (1966), Gillooly y cols.
(1968), Zengo y cols. (1974), Davidovitch y cols. (1980),
Mostafa y cols. (1983)

84. Discusión
Teorías genómica
Regulación genómica
Actuación de los genes en las células involucradas
Porción de ADN = código genético
Darwin (1859), Mendel (1865), Ludvig (1909),
Watson y Crick (1953), Nirenberg (1961)

85. Discusión
Teorías genómica
Fuerza ortodóncica
Alteración de microambientes...Genoma
Masella y cols. (2006), Zerón (2006), Judex y
cols. (2009), Patil (2013) y cols.
Control de la respuesta ósea en el MOD

86. Discusión
Teorías genómica
Genes RUNX2 y P2RX7
Camilleri y cols. (2006), Viecelli y cols. (2009)
Papel crucial en la biología del hueso alveolar

87. Discusión
Teorías genómica
Codificación de proteínas
Pavlin y cols. (2000), Pavalko y cols. (2003),
He y cols. (2004)
Naturaleza osteoinductiva de la cascada de
señales el en el Tto. activo de ortodoncia

88. Discusión
Teorías genómica
Codificación de proteínas
Basdra y cols. (1997) Participación de Rab y Rho
en mecanostransducción
Kletsas y cols. (2002)
Kook y cols. (2009)
AP-1 efector de expresión
de colágeno tipo I en las
células del LP

89. Discusión
Teorías genómica
Codificación de proteínas
Oshiro y cols. (2002), Kanzaki y cols. (2006, 2009),
Toygar y cols. (2008), Iglesias y cols. (2011)
OPG es mediador del remodelado óseo por el sistema
RANKL – OPG, cambio en la velocidad de MOD con
transferencia local de OPG y RANK

90. Discusión
Teorías genómica
Codificación de proteínas
Sato y cols. (2002) Presencia de VCNA en área
de tensión del LP
Alappat y cols. (2003)
Inducción de formación
ósea por BMP-2 y BMP-7

91. Discusión
Teorías genómica
Codificación de proteínas
Talic y cols. (2004)
Presencia de _vβ3 en
osteoclastos y fibroblastos
Alhashimi y cols. (2004)
Interacción de CD40 –
CD40L en el MOD

92. Discusión
Teorías genómica
Codificación de proteínas
Brooks y cols. (2009) Ki-67 en proliferación celular
Surlin y cols. (2012) PTX-3 en remodelado óseo
Kim y cols. (2012) OPN en formación de MEC /
diferenciación de osteoblastos

93. Discusión
Teorías genómica
Codificación de péptidos
Hall y cols. (2001) CGRP y SP Permeabilidad
vascular
Sims y cols. (2001, 2003) ET-1 en remodelado de
endotelio microvascular
Deguchi y cols. (2012) Galanin – Dolor

94. Discusión
Teorías genómica
Codificación de citocinas
Davidovitch y cols. (1988), Grieve y cols. (1994), Hou
y cols. (1997), Hughes y cols. (1998), Hartsfield y
cols. (2004), Lee y cols. (2004), Iwasaki y cols. (2009)
Participación de IL-1 en el remodelado óseo,
aceleración del MOD, niveles en FCG

95. Discusión
Teorías genómica
Codificación de citocinas
Loowney y cols. (1995) Niveles de TNFα en FCG
Yamiguchi y cols. (2012) IL-1, IL-6 y TNFα – MOD
Lee y cols. (2007) IL-6 en área compresiva del LP

96. Discusión
Teorías genómica
Codificación de citocinas
Ong y cols. (2001) IGF-1 en remodelado óseo
Uribe y cols. (2010)
TGFβ1 control de actividad
osteoclástica
Lee y cols. (2007) IL-6 en área compresiva del LP

97. Discusión
Teorías genómica
Codificación de enzimas
Yokoya y cols. (1996) H+ATPasa en MOD
Perinetti y cols.
(2002, 2004)
ALP en área de tensión de LP
Actividad (+) de AST en MOD
Yan y cols. (2007) IL-6 en área compresiva del LP

98. Discusión
Teorías genómica
Codificación de MMP
Holliday y cols. (2003) MMP – Remodelado óseo
Redlich y cols. (2004) MMP-1 – Fibroblastos
Huang y cols.
(2004, 2009)
Variación de MMP-1 por genotipo
celular / MMP-2 en área de tensión

99. Discusión
Biología molecular del MOD
Regulación de la respuesta bioquímica
por la información contenida en los genes
Particular para
cada individuo
Iwasaki y cols. (2000), Ren y cols. (2003),
Nimeri y cols. (2013)
Variabilidad de velocidad de MOD
(fuerza y mediadores químicos)

100. Discusión
Estudio de la regulación genómica
Respuesta bioquímica durante 28 días
Considerar las limitaciones biológicas
Tto. Ortodóncico exitoso
Sin afección de encía, periodonto y raíz del diente

101. Conclusiones
Las teorías que han intentado explicar los
acontecimientos del MOD, surgen a través de la
historia de forma consecutiva, así se tiene la teoría
del flujo sanguíneo que data de 1911, la teoría
bioeléctrica propuesta inicialmente en 1964, la
teoría de la oclusión vascular referida en 1966, la
teoría de la respuesta inflamatoria presentada en
1983 y la teoría genómica referida en la actualidad.

102. Conclusiones
La teoría genómica, basada en conjunto de
observaciones realizadas sobre los mecanismos de
control de la expresión de los genes de las células
del tejido periodontal durante la respuesta
bioquímica frente a un estímulo mecánico, se
encuentra acompañada por lo eventos descritos
por las otras teorías para explicar la forma en la
que ocurre el MOD.

103. Conclusiones
El aporte principal de esta nueva teoría a la ciencia
odontológica, la teoría genómica, es la revelación
de la secuencia completa del ADN estudiada en el
área de la Ortodoncia para el conocimiento acerca
de la función que desempeñan determinados genes
en la regulación genómica y la codificación de
proteínas, péptidos y enzimas que se desencadena
como respuesta bioquímica en el MOD.

104. Conclusiones
En la regulación genómica del MOD, las citocinas
tienen una actuación significativa en el control de
la respuesta bioquímica por tener acción local a
nivel celular en lo que respecta a la aposición y
reabsorción ósea.

105. Conclusiones
El encuentro interdisciplinario entre las
especialidades de Ortodoncia, Periodoncia y
Genética molecular, promueven el desarrollo de
nuevos estudios en función a un tratamiento más
confortable para el paciente.

106. Gracias...
A Dios por su amor infinito.
A mi familia por su apoyo incondicional.
A mis madrinas por la fortaleza dada.
A mi novio por su comprensión.
A mis docentes por la sabiduría impartida.
A mis amigos por la confianza provista.
A cada una de mis compañeras por su originalidad.
A mis pacientes por el tiempo concedido.
A la comunidad de la UCV por ser parte de mi historia.