Este documento trata sobre la hemofilia A y B. La hemofilia A se caracteriza por una deficiencia del factor VIII de coagulación y se hereda de forma ligada al cromosoma X. La hemofilia B se debe a mutaciones en el gen F9 que codifica el factor IX de coagulación. Ambas condiciones pueden causar sangrado espontáneo o prolongado después de lesiones y su gravedad depende de la actividad del factor deficiente. El tratamiento consiste en la infusión del factor faltante.

1. Hemofilia

2. 2
TEMA:
HEMOFILIA A Y B
Alumnos:
• HERNÁNDEZ TEXIS DIANA GUADALUPE
• MUÑOZ AHUATZIN NOE
• RODRÍGUEZ HERNÁNDEZ LUCY ZAHIRA
• SÁNCHEZ ANDRADE FLAVIO JESÚS
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TLAXCALA
GENÉTICA
Grado y grupo: 6º “A”
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
LICENCIATURA EN MÉDICO CIRUJANO.
PRIMAVERA 2019

3. HEMOFILIA A (HEMOFILIA CLÁSICA).

4. ¿QUÉ ES LA HEMOFILIA?
La hemofilia A
• Se caracteriza por deficiencia en la actividad que da
lugar a exudación prolongada después de heridas,
extracciones dentarias, o cirugía y sangrado
retrasado o recurrente antes de la completa
cicatrización de coagulación del factor VIII.

5. ✘ TIPO DE HERENCIA RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA X.
✘ FRECUENCIA: 1:6,500 nacimientos masculinos vivos.
✘ ETIOLOGÍA: Mutaciones en el factor VIII (locus Xq28).
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6. 6

7. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
 Hemartrosis.
 Hematomas musculares profundos.
 Hemorragia intracraneal en ausencia de
trauma mayor.
 Cefalohematomas.
7

8.  Mala cicatrización.
 Sangrado gastrointestinal.
 Hematuria.
 Hemorragias nasales.
 Equimosis
8
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

9. DX: MANIFESTACIONES CLÍNICAS +
CARACTERISTICAS DE LABORATORIO
✘ Recuento de plaquetas normal.
✘ Tiempo prolongado de TPT.
✘ Tiempo normal de TP.
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10. 10
GRAVEDAD
ACTIVIDAD DE
FACTOR VIII DE
COAGULACIÓN
SÍNTOMAS EDAD HABITUAL DE
DIAGNÓSTICO
Grave < 1% Frecuente sangrado espontáneo; sangrado
anormal después de lesiones menores,
cirugía o extracciones dentarias.
Edad ≤ 2 años .
Moderada 1% - 5% Sangrado espontáneo rara; sangrado
anormal después de lesiones menores,
cirugía o extracciones dentarias.
Edad < 5-6 años.
Suave > 5% - 40% No hay sangrado espontáneo; anormal de
sangrado después de lesiones graves, cirugía
o extracciones dentarias.
A menudo más adelante
en la vida, dependiendo
de problemas
hemostáticos.

11. 11
•F8 intrón 22 inversiones se asocian a grave hemofilia A y representan
el 45% de las personas con grave hemofilia A
Gene Locus del
cromosoma
Proteína Bases de datos específicas de locus
F8 Xq28 Factor VIII de
coagulación
Hemobase: Hemofilia A registro
de mutación F8, hemofilia A
mutación proyecto - F8 base de
datos Variant de Factor VIII

12. DX DIFERENCIAL
Heredado trastornos con una baja actividad de coagulación del
Factor VIII de la coagulación
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Tipo 1 enfermedad de von
Willebrand (VWD)
Tipo 2A y 2B VWD
Tipo 2 M EvW
Tipo 2N VWD
Tipo 3 VWD
Deficiencias de V y factor
VIII factor combinado suave
Se caracteriza por una deficiencia cuantitativa parcial de
factor de von Willebrand. . Los niveles VWF pueden
distinguir leve hemofilia A de VWD
Se caracterizan por una deficiencia cualitativa del FvW con
disminución de los Multímeros de peso molecular alto
También se caracteriza por una deficiencia cualitativa del
FvW con una disminución similar en la función como se ve
en la tipo 2A
Defectuoso del factor VIII al VWF.
Se caracteriza por una deficiencia cuantitativa completa o
casi completa del VWF.
Son causados por deficiencia de una de dos proteínas de
chaperona intracelular codificadas por LMAN1 o MCFD2

13. TRASTORNOS CON UNA NORMAL ACTIVIDAD DE
COAGULACIÓN DEL FACTOR VIII DE LA COAGULACIÓN
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Hemofilia B
Deficiencia del factor XI
Deficiencia
Factor XII
Deficiencias
Protrombina,
Factor V, X,
y Vll
Trastornos del
fibrinógeno heredados
Deficiencia
del factor XIII
Trastornos
de la función
plaquetaria
Mutación del F11
Sangrado similar
Sin sangrado
clínico
• Deficiencias raras
• Formación fácil de
equimosis,
hematomas,
hemorragia después
del trauma
Mutacion de F9
Clínicamente indistinguible
Dx basado en la actividad de coagulación menor al 40% de IX
Incluyen completa (afibrinogenemia) o parcial
(hipofibrinogenemia) deficiencia de
fibrinógeno.
Sangrado del muñon
umbilical
Sangrado del trauma
Hematomas, cicatrización
anormal , Aborto
espontaneo
Sangrado de piel y
mucosas epistaxis
recurrente
Hemorragia digestiva
Sangrado excesivo
después del trauma

14. TRATAMIENTO
✘ La infusión intravenosa del factor VIII derivado
del plasma o recombinante
✘ Una historia personal y familiar de sangrado para
ayudar a predecir la severidad de la enfermedad
✘ DDAVP® (acetato de desmopresina): Una sola
dosis intravenosa a menudo duplica o triplica la
actividad de coagulación del factor VIII.
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15. Evitar lo siguiente:
• Inyecciones intramusculares
• Actividades que implican un alto
riesgo de trauma, particularmente de
la lesión en la cabeza
Identificación de familiares en situación
de riesgo

16. Asesoría Genética
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Hermanos de un hombre probando
• El riesgo para los hermanos depende de la
condición genética de la madre: Si el probando de
madre es un portador, cada hombre si es en un 50%
de riesgo de tener hemofilia A y cada mujer si es un
riesgo de 50% de ser portador.
Descendencia de un varón probando
• Todas hijas serán portadoras de la F8 variante
patógena que causa hemofilia A de la misma
gravedad que la hemofilia de su padre

17. Hombre afectado
Mujer sana
17
X Y
X XX XY
X XX XY
X Y
X XX XY
X XX XY
Hombre sano
Mujer afectada
100% PORTADORAS.
100% SANOS
50% PORTADORES SANOS
50% AFECTADOS

19. PRONÓSTICO
✘ Depende de la severidad del caso
✘ La sobrevida es de 65 años
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20. HEMOFILIA B
HEMOFILIA B

21. 21
HEMOFILIA B
 Mutaciones en el gen F9 que codifica para el
factor IX (factor antihemofílico B o factor
Christmas) de la coagulación.
 Locus en Xq27.1
 Se hereda de forma ligada a X.
 Las hembras del portador tienen un 50% de
probabilidades de transmitir la F9 variante
patogénica en cada embarazo.
 Hijos que heredan la variante patógena será
afectados.
 Hijas que heredan la variante patógena son
portadores.

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PENETRANCIA
Todos los varones con una mutación en el gen F9 son afectados y tendrán
hemofilia B, aproximadamente con la misma gravedad que otros de los varones
afectados en la familia.
INCIDENCIA
1 por cada 100 000 nacidos vivos masculinos
PREVALENCIA
1 en 30.000 nacimientos masculinos en todo el mundo

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CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
 Se caracteriza por una deficiencia de
actividad del factor IX de coagulación.
 Da lugar a una exudación prolongada
después de heridas, extracciones
dentarias, o cirugía.
 Así como sangrado retrasado o
recurrente antes de la completa
cicatrización.

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Severidad
clínica
Actividad del
factor IX de
coagulación 1
Síntomas Edad habitual de
diagnóstico
Grave < 1%  Frecuente sangrado espontáneo
 Excesivo o prolongado sangrado después de
lesiones menores, cirugía o extracciones
dentarias
Edad ≤ 2 años
Moderada 1% - 5%  Rara Hemorragia Espontánea
 Excesivo o prolongado sangrado después de
lesiones menores, cirugía o extracciones
dentarias
Edad < 5-6 años
Leve > 5% - 40%  No hay sangrado espontáneo
 Excesivo o prolongado sangrado después de
lesiones graves, cirugía o extracciones
dentarias
A menudo más adelante
en la vida, dependiendo
de problemas
hemostáticos
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

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Hemofilia B grave.
 Sangrado espontáneo común o muscular profundo es el signo más frecuente.
 Sin tratamiento profiláctico, pueden tener un promedio de dos a cinco episodios de sangrado
espontáneos cada mes.
Hemofilia moderada b.
 La frecuencia de episodios de sangrado varía de una vez al mes a una vez al año.
Hemofilia b leve.
• La frecuencia de sangrado puede variar de una vez al año a una vez cada diez años.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Aproximadamente el 30% de heterocigotos hembras tienen
factor IX coagulación actividad inferior al 40% y están en
riesgo de hemorragia.

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CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
 Hemartrosis, especialmente con leve o ningún trauma
antecedente.
 Hematomas musculares profundos
 hemorragia Intracraneal en ausencia de trauma mayor
 Cefalohematoma
 Episodios de epistaxis prolongados.
 Sangrado gastrointestinal inexplicable o la hematuria.
 El sangrado menstrual abundante, especialmente con
el inicio en la menarquia (en portadores
sintomáticos).

27. 27
DIAGNÓSTICO
 Bajo factor de actividad de coagulación IX.
 Identificación de una mutación en el gen F9 en un Hemicigóto en las pruebas genéticas
moleculares.
 Identificación de una mutación en el gen F9 en un Heterocigoto en las pruebas genéticas
moleculares en una mujer sintomática.
 Recuento de plaquetas
 Tromboplastina parcial activado (aPTT) Tiempo prolongado . En hemofilia grave y
moderada.
 (aPTT) Normal o ligeramente prolongada en hemofilia leve B.
 Tiempo normal de protrombina (TP)

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DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Deficiencia del factor
dependiente de vitamina
K se asocia a deficiencia
de protrombina, factores
vll, lx y x, proteínas C y
S.
Tratamiento con
Warfarina
Enfermedad Hepatica
Hemofilia A
Enfermedad de Von
Willebrand
Deficiencia del factor ll,
xl, xll y xlll
Trastornos de
Fibronogenio
Heredados

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TRATAMIENTO DE MANIFESTACIONES
Infusión intravenosa del factor IX de derivados de plasma o recombinante.
• La dosificación y duración del tratamiento varían según la gravedad de la
hemorragia o el riesgo asociado con la cirugía o procedimiento.
Tratamiento profiláctico.
Para niños con hemofilia grave infusión de factor IX concentrado dos veces
por semana o cada dos días.
Para mantener factor IX de coagulación con actividad por encima del 1%

30. Vigilancia
Niños con hemofilia severa a moderada ser evaluados casa 6-12 meses
para revisión de sus episodios de sangrado ajustando su tratamiento.
Evaluar las articulaciones y músculos
La pantalla para un inhibidor
Pruebas virales
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31. AGENTES Y CONDICIONES A EVITAR
Circuncisión en
niños varones
con
antecedentes de
hemofilia B
Inyecciones
intramusculares
Actividades con
alto riesgo al
trauma
Medicamentos
que afecten la
función
plaquetaria
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32. Evaluación de familiares en riesgo
✘ Determinación temprana de la condición genética de los varones
en riesgo.
✗ Análisis del factor IX de la coagulación de la actividad una
muestra de sangre de cordón obtenida por venopunción de la
vena umbilical o genéticos moleculares para la familia
específicos F9 variante de patógeno puede establecer o
excluir el diagnóstico de la hemofilia B en varones recién
nacidos en riesgo.
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33. Manejo del embarazo
✘ Factor IX no aumentan durante el embarazo y portadores son
más propensos a necesitar apoyo de infusión de factor para la
entrega o tratar o prevenir la hemorragia postparto.
✘ Si la mujer tiene un factor de base IX de la coagulación de la
actividad por debajo de aproximadamente el 40%, que por
definición tiene hemofilia corre el riesgo de sangrado excesivo,
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34. Riesgo a Miembros de la Familia
 Padre de un varón probando
 No tendrá la enfermedad ni será homocigoto la F9
 Familia de un afectado: madre heterocigoto obligado
 Probando con caso simple: madre puede ser o no portador (de
novo)
 Hermanos
 Madre portadora: 50% afectados hombres y un 50% de mujeres
portadoras
 Descendencia
 Todas las hijas serán portadoras de la F9
 Puede que los hijos no la hereden pero sin pasarlo a su
descendencia
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35. GENÉTICA MOLECULAR
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Gene Locus del cromosoma Proteína
F9 Xq27.1 Factor de coagulación IX
Variantes patogénicas
Cambio de nucleótido de ADN Predice el cambio de la proteína
c.223C > T p.Arg75Ter 1
c.1151G > T p.Arg384Leu 2

36. Producto genético normal
Factor IX es sintetizada en los
hepatocitos
Durante la iniciación de la
coagulación se activa en factor
tisular VIIa factor y en propagación y
amplificación de la coagulación
factor XIa, en una reacción en que
es dividido el péptido de activación.
El factor IX activado es el activador
intrínseco factor X, que requieren su
cofactor activada del factor VIII, una
superficie de lípidos y calcio. Las
interacciones moleculares a través
de varias regiones de la molécula de
factor IXa participan en factor Xa
activación
Esta activación es un crítico primer
paso que puede regular la tasa de
generación de trombina en la
coagulación.
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37. PRODUCTO GENETICO ANORMAL
Pérdida de la función de IX, ya sea
por
Absoluta o relativa de la
proteína del factor IX,
Factor de los resultados
en las características
clínicas de la
enfermedad.
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38. 38