Este documento describe diferentes tipos de medicamentos hipoglucemiantes orales utilizados para tratar la diabetes mellitus tipo 2. Estos incluyen biguanidas (como la metformina), inhibidores de la alfa-glucosidasa, inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4, sulfonilureas, glinidas, inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 y tiazolidinedionas. Explica los mecanismos de acción, indicaciones, contraindicaciones y efectos adversos de cada clase de medicamento.

1. Hipoglucemiantes orales
DRA. MARIA DEL C.GUZMAN F.
R1 MFYC

2. Diabetes mellitus
• Establecer hábitos y estilo de vida saludable.
• Disminuir los valores de hemoglobina glicocilada (HbA1c).
• Reducir el peso de paciente en un 20% de su totalidad en
caso de sobrepeso.
• Mejorar la calidad de vida
• Disminuir tanto las complicciones agudas como cronicas de la
Dm.
Tratamiento de esta es dirigido a:

3. Que son los hipoglucemiantes orales
Son grupo de fármacos administrados por vía oral , con estructura química y
mecanismos de acción diferentes que producen la disminución de la glucosa a
través de mecanismos pancreáticos y extrapancreaticos. Estos se dividen:
• Biguanidas
• Inibidores de la glicosidasa α
• Inhibidores de la dipeptidil petidasa 4 (IDPP4)
• Secretagogos de insulina: sulfonilureas y no sulfonilureas (Glinidas o
Metiglinidas)
• Inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa
• Tiazolidinedionas

4. Biguanidas
• La metformina es representativa de esta clase de fármaco
• Los mecanismos moleculares por los cuales la metformina ejerce sus efectos son complejos
y no totalmente comprendidos. Estos mecanismos incluyen el aumento de la fosforilación y
activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK, por sus siglas en inglés), una
enzima hepática que inhibe la síntesis de glucosa y lípidos; aunque el mecanismo preciso
aún no está dilucidado ya que la metformina podría actuar directamente o bien
indirectamente para producir este efectos.
METEFOMINA
• Disminuye la gluconeogénesis hepática y en menor grado la glucogenolisis .
• Potencia la acción de la insulina en los tejidos periféricos.
• Disminuye la absorción intestinal de glucosa
• Reduce la cantidad de acidos grasos libres y su oxidación
• Disminuye los triglicéridos y LDL, aumentando la HDL.
Farmacodinamia

5. Farmacocinetica
Absorcion : de un 50-70 % en el intestino delgado.
Distribución: Pasa al torrente sanguíneo, no se une a proteínas plasmáticas
Metabolismo: No se metaboliza
Eliminación : Se elimina por vía renal en un 90% , a travez de los túbulos renales. Con una vida media de 12
hora y pico máximo de 2 a 4 horas.
Reducción de la HbA1c: 1.5 a un 2%
Reducción de la
glicemia:
Entre un 60-70 Mg/DL
Posología : 500 mg, 850 mg 2 a 3 veces por día con una dosis máxima de 2500 mg .
Ventajas del fármaco Neutral en peso, no causa hipoglucemia, costo bajo, amplia experiencia,↓ eventos CV

6. Indicaciones
• En dm2 como
tratamiento de
primera línea.
• En dm2 asociada a
obesidas y
sobrepeso
• Asociada a otros
hipoglucemiantes
para potencializar
sus efectos.
Contraindicaciones
• Creatinina sérica
>1.5 mg/ >1.4
mg/100 mL
(mujeres)
• Contraste
radiográfico
• Pacientes
hospitalizados
• Acidosis
• Insuficiencia
hepática
Efectos adversos
• Diarea
• Nauseas
• Vómitos
• Déficit de vitamina
B12 .

7. Inhibidores de α glucosidasa
• Son preparados comercializados.
Acarbosa, miglitol,voglibosa
• Inhiben de forma reversible las α glucosidasa (glucoamilasa,
sucrasa, maltasa) del borde la pared gastrointestinal, retrasando la
digestión de los hidratos de carbono complejos y disacáridos, a
monosacáridos fácilmente absorbibles.
Farmacodianamica

8. Farmacocinética
Absorcion : La ascarbosa y el maglitol no se absorbe y es degradada por las bacterias intestinales
Distribución: Tracto gastrointestinal
Metabolismo: No se metaboliza
Eliminación : Tienen una visa media de 2 a 4 horas y se eliminan Por vía real y heces.
El maglitol también por leche materna.
Reducción de la
HbA1c:
0.5-0.8 %
Reducción de la
glicemia:
20-30 mg/dl
Posología : 25 a 50 mg cada 8 horas antes de las comidas, con una dosis máxima 300 mg
Ventajas del fármaco Reduce glucemia posprandial

9. Indicaciones
• En dm2 que no se
controla con
dieta y ejerccio.
• Asociada a otros
hipoglucemiantes
si se presentan
glicemia
postprandiales
intensas
Contraindicaciones
• Enfermedad renal
o hepática
• Lactancia
materna
Efectos adversos
• Diarea
• Dolor abdominal
• Flatulecia
• Metrorismo
Interacciones
• Potencian el
efacto de los
laxantes
• Dismuyen los
absorción de la
digoxina
• Disminuyen el
efecto de los
antiácidos

10. Inhibidores de dipeptidil peptidasa IV
(IDPP4)
Estos fármacos son relativamente nuevos. Entre ellos se encuentran:
• Alogliptina
• anagliptina
• gemigliptina
• linagliptina
• saxagliptina
• sitagliptina
• teneligliptina
• vidagliptina

11. Efecto Incretina
Aplificación de la respuesta insulínica tras ingesta oral de
glucosa (60%).Acción de dos hormonas Gastrointestinales
(GLP-1 y GIP-2) → Incretinas.
• 1- Estimula secreción de insulina.
• 2- Inhibe secreción de Glucagón.
• 3- Mejora Biosíntesis de Insulina (Transcripción del gen de Insulina).
• 4- Estimula la proliferación y diferenciación de novo de Celulas B.
• 5- Inhibe su apoptosis.

12. Farmacocinética
Absorcion : Tiene una biodisponibilidad del 87 %
Distribución: unión a proteínas del 34 - 46 %
Metabolismo: A nivel hepático
Eliminación : una vida media de 10 -12 horas, la eliminación es principalmente renal (75 - 80 %)
Reducción de la
HbA1c:
0.5-0.8%
Reducción de la
glicemia:
No especifico
Posología : Alogliptina 25 mg/día
Linagliptina 5 mg/día
Saxagliptina 5 mg/día
Sitagliptina 100 mg/día
Vildagliptina 100 mg/día
Ventajas del fármaco Bien tolerados, no causan hipoglucemia

13. Efectos adversos
• nasofaringitis, infecciones del
tracto respiratorio superior,
cefalea, lumbalgia, osteoartritis,
dolor en extremidades, aumento
del conteo leucocitario, de los
niveles de ácido úrico y discreta
disminución de la fosfatasa
alcalina
Contraindicaciones
• Menor dosis en enfermedad
renal; una se asocia con mayor
riesgo de insuficiencia cardiaca;
posible asociación con
• Angioedema inducida por
inhibidor de ACE

14. Sulfunilureas
son medicamentos pertenecientes a la clase de antidiabéticos orales indicados en el tratamiento
de la diabetes mellitus tipo 2, Actúan aumentando la liberación de insulina de las células beta
del páncreas.
• Acetohexamida
• Clorpropamida
• Tolbutamida
• Tolazamida
Primera
generación
• Glipizida
• Gliclazida
• Glibenclamida (gliburida)
• Gliquidona
Segunda
generación
•GlimepiridaTercera
generación

15. Farmacodinamia
Estimulan secreción de Insulina (Celulas β- del Pancreas).
- Unen a la Subunidad SUR-1 de los Canales de (K+--ATP) →
Cierre.
- ↑ K+ Intracelular que despolariza membrana.
- Apertura de Canales de Ca+ → Entra Calcio.
- Exocitosis de los Gránulos de Insulina.

16. Farmacodinamia

17. Indicaciones
• Tiramiento de primera línea
en dm2 sin obesidad.
• Diabetes mellitus 2 con
obesidad que no se controlan
con dieta y metformina o
presentan contraindicaciones
para el uso de metformina.
Contraindicaciones
• Alergia a las Sulfamidas.
• - DM tipo I.
• - DM secundaria a
enfermedad
pancreática.
• - Insuficiencia Renal
Grave.
• - Insuficiencia Hepática
Grave.
• - Cirugía mayor.
• - Enfermedad Grave.
• - Embarazo y Lactancia.
Efectos adversos
• Hipoglucemias y
Ganancia de peso.

18. Glinidas o Metiglinidas
Semejantes a Sulfonilureas pero receptores
diferentes.
• Nateglinida
• repaglinida
• Mitiglinida

19. Farmacocinética
Absorción : Por vía oral
Metabolismo: En hígado a través del CYPA4
Eliminación :
Reducción de la
HbA1c:
0.5-1.0 %
Reducción de la
glicemia:
No especifico
Posología : Repaglinida
16 mg/día
Nateglinida
360 mg/día
Ventajas del fármaco Inicio de acción
rápido, menor
glucosa posprandial

20. Efectos adversos
• Hipoglucemias y
Ganancia de peso.
Contraindicaciones
• Insuficiencia
hepática grave
• Uso concomitante
con gemfibrozilo,
ArGLP1 o
• Sulfonilureas.
Precauciones
• -Inhibidores
CYP2C8/CYP3A4
trimetoprim,
rifampicina, azoles,
claritromicina,
ciclosporina,
clopidogrel

21. Inhibidores del cotransportador 2 de
sodio-glucosa (SGLT-2) O Gliflozinas
Canagliflozina, Dapagliflozina, Empagliflozina
• FARMACODINAMICA
Reabsorción de Glucosa:
• <1% de la Glucosa filtrada se excreta por orina.
• Mediada por Cotransportador Na/Glucosa en Túbulo Renal (SGLT).
• SGLT-1 (10%)Porcion distal del Túbulo Cont. Proximal.
• SGLT-2 (90%) Porcion inicial del túbulo cont. Proximal.

22. Farmacocinética
Absorción : Por vía oral
Eliminación : Vía renal
Reducción de la
HbA1c:
0.5- 1%
Posología : Canagliflozina
300 mg/día
Dapagliflozina
10 mg/día
Empagliflozina
25 mg/dia
Ventajas del fármaco Independiente de la secrecion y accion de la insulina

23. Indicaciones
• diabetes mellitus tipo
2 (DM2) para mejorar
el control glucémico
en monoterapia,
cuando la dieta y el
ejercicio por sí solos
no logran un control
suficiente de la
glucemia en pacientes
en quienes el uso de
metformina se
considera inadecuado.
Contraindicaciones
• FGe < 45 ml/min (no
recomendado
• -FGe < 60 ml/ min
• -Insuficiencia hepática
• grave
Efectos adversos
• Infección del Tracto
Urinario.
• • Eficacia reducida si
Insuficiencia Renal
Leve-Moderada.(FG).
• * En estudio:
Seguridad
Cardiovascular,
Relación con C. de
Vejiga (Dapagliflozina)
y
• Mama.

24. Glitazonas o Tiazolidinedionas
Las tiazolidinedionas (TZDs) funcionan para bajar la glucemia en sangre mediante
el incremento de la sensibilidad del músculo, la grasa y el hígado a la insulina.
• Rosiglitazona. Retirada del mercado en Europa por aumentar el riesgo cardiovascular.
• Pioglitazona. Retirada del mercado en varios países por sospecharse incrementa la probabilidad de
cáncer de vejiga.
• Troglitazona. Retirado del mercado debido a un aumento en la incidencia de hepatitis inducida por
fármacos.

25. Farmacodinamia
Las tiazolidinedionas actúan uniéndose a la molécula PPARγ (proliferador de peroxisomas
gamma), un grupo de receptores intracelulares dentro del núcleo. El ligando normal para estos
receptores son los ácidos grasos libres y eicosanoides. Al ser activado, el receptor migra al
ADN, activando la transcripción genética de un número específico de genes.
Al activar al PPARγ:
• - Disminución de la síntesis de Ácidos Grasos Libres.
• - Disminución de la neoglucogénesis hepática.
• - Disminución de la TA.
• - Mejora estado procoagulante.
• - Mejora el funcionalismo endotelial.
• - Disminuyen marcadores de la inflamación.

26. Farmacocinética
Absorción : Por vía oral
Metabolismo: En hígado
Eliminación : Via biliar 98%
Reducción de la
HbA1c:
0.5-1.4 %
Reducción de la
glicemia:
No especifico
Posología : Pioglitazona 45/dia
Ventajas del fármaco Reduce requerimientos
de insulina

27. Indicaciones
• pacientes con
buen control
pospandrial de la
glicemia cuya
elevación no se
corrige
adecuadamente
con metformina
Contraindicaciones
• enfermedad
hepática.
• ICC
Efectos adversos
• Riesgo de
• fracturas (sobre
todo en mujeres)
• - ↑ LDL colesterol
• - Retención de
• líquidos (edema,
Insuficiencia
cardíaca).

28. BIBLIOGRAFIA
oJ. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrison. Principios de Medicina Interna, 18e, CAP,427.
oVelázquez. Farmacología básica y clínica, 18a ed. Antidiabeticos orales pg. 625.
oPautas para el tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus tipo 2 Página 1 de 25.
oNidia Samara Rodríguez-Rivera,* Patricia Cuautle-Rodríguez,** Juan Arcadio Molina-
Guarneros*Hipoglucemiantes orales para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2: uso y
regulación en México, Rev Hosp Jua Mex 2017; 84(4): 203-211