Este documento discute la incidencia y patogenia de la leucemia en pacientes con síndrome de Down. Explica que estos pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar leucemia linfoblástica aguda y leucemia megacarioblástica. La leucemia transitoria y el trastorno mieloproliferativo transitorio son comunes en recién nacidos con síndrome de Down y suelen remitir espontáneamente. Las mutaciones en el gen GATA1 contribuyen al desarrollo de leucemia megacariobl

1. Benemérita Universidad Autónoma de Puebla Facultad de Derecho y Ciencias Sociales Lic. En Derecho Computación Frinné Alejandra Ramírez Quiroz Matricula 200811639 Horario 7:00-9:00

2. LEUCEMIA EN EL SÍNDROME DE DOWN GENÉTICA Y PATOGENIA

3. LEUCEMIA EN EL SÍNDROME DE DOWN INCIDENCIA 1-2% RIESGO * Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA): 20 veces > no- S. Down *Leucemia Megacarioblástica (LMA-M7) 500 veces >

4. Leucemia Transitoria (LT) / Trastorno Mieloproliferativo Transitorio (TMT) Recién Nacidos Síndrome Down 10% Proliferación células blásticas (SP) Cuadro clínico variable Remisión espontanea 30% Leucemia megacarioblástica (LMA-M7) (antes de los 4 años) Síndrome mielodisplásico

6. PATOGENIA LMA-M7 LT/TMT Mutaciones somáticas GATA1

7. GATA1 (47kDa) GATA1s (40kDa)

11. GATA1s CROMOSOMA 21 + Trisomía 21 Sobreexpresión génica RUNX1/AML1 ETS2 APP ERG3 BACG1 RUN LEUCEMIA

12. GATA1

14. Disminución fisiológica prenatal: apoptosis, diferenciación

16. Alteraciones citogenéticas en Leucemias S. Down 215 pacientes con LLA-SD 189 pacientes con LMA-SD (1992-2005)

17. LLA LLA- S. Down Hiperdiploidía t(12;21) t(1;19) t(4;11) t(9;22) Hiperdiploidía (11%) t(12;21) (10%) t(8;14)(q11;q32) + X del(9p)

18. LMA-M7 S. DOWN LMA 11q23/MLL t(8;21) inv(16) t(15;17) t(1;22) [M7] dup(1q) del(7q) +8 del(16q) +21

19. LMA-M7 y Síndrome de Down Gran paradoja: Mayor riesgo de padecer leucemia y Mayor sensibilidad a la quimioterapia

21. Células leucémicas ( LMA-M7-S. Down ) Elevada sensibilidad: - ARA-C - otras drogas Niveles altos de U-ara-C (uridinaarabinosido) CBS (21q22.3) SOD1

22. Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA-SD) Pronóstico sensiblemente peor vs LLA no-SD - No > sensibilidad al ARA-C o la DNR - Mayor mielotoxicidad al metotrexato - No hiperdiploidía (niveles de MTX intracelular).

23. Conclusión La patogenia de la leucemia en el Síndrome de Down, ha generado un gran interés entre clínicos e investigadores. Esta leucemia es un modelo único para estudiar la asociación entre la biología y la respuesta al tratamiento.