Este documento resume la mastocitosis, una enfermedad caracterizada por la proliferación anormal de mastocitos. Se discuten la definición, patogénesis, manifestaciones clínicas, criterios de diagnóstico, histología, niveles de triptasa sérica, y diagnósticos diferenciales. La mutación KIT D816V se presenta en más del 90% de los casos y causa la activación constitutiva del receptor. Los síntomas varían dependiendo del grado y sitio de infiltración de mastocitos y pueden incluir erupciones
TEMA 62:FUNCION Y CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO Y...Dian Alex Gonzalez
Las células presentadoras de antígeno (CPA, o por sus siglas en Inglés: APC)
Son un grupo diverso de células del sistema inmunitario cuya función es la de captar, procesar y, presentar moléculas antigénicas sobre sus membranas para que sean reconocidos, en especial por linfocitos T. El resultado de la interacción entre una CPA y un linfocito T correspondiente inicia las respuestas inmunitarias antigénicas
TEMA 62:FUNCION Y CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO Y...Dian Alex Gonzalez
Las células presentadoras de antígeno (CPA, o por sus siglas en Inglés: APC)
Son un grupo diverso de células del sistema inmunitario cuya función es la de captar, procesar y, presentar moléculas antigénicas sobre sus membranas para que sean reconocidos, en especial por linfocitos T. El resultado de la interacción entre una CPA y un linfocito T correspondiente inicia las respuestas inmunitarias antigénicas
Presentación sobre mastocitosis: cutánea y sistémica. Clasificación por la OMS, fisiopatogenia, historia, fisiopatología del mastocito, cuadro clínico, criterios diagnósticos, tratamiento.
El término glioma de bajo grado designa a aquellas neoplasias gliales de crecimiento lento y mejor pronóstico, que generalmente se presenta en individuos jóvenes.
Por otro lado se torna ambiguo al agrupar tumores “benignos” o potencialmente curables, junto con gliomas difusos de naturaleza maligna
Enfermedad genética cutánea autosómico dominante caracterizada por tumor en las glándulas sebáceas o queratoacantoma asociado con neoplasias viscerales.
- Clasificación molecular del cáncer de endometrio.
- Importancia de la detección temprana.
- Patología benigna y maligna de endometrio.
- Rol de la biopia intraoperatoria.
- Clasifacion de la WHO 2020.
- Algoritmo de estudio de alteraciones moleculares.
Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a Beta lactámicos"ß-lactámicos son los
antimicrobianos más utilizados
Se descubrieron desde 1928
Beneficiando la resolución de
múltiples padecimientos infecciosos, adquiridos en la comunidad o infecciones nosocomiales.
El grupo de ßlactámicos incluyen:
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenémicos
Monobactámicos
Inhibidores de ß-Lactamasa
Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a anticonvulsivantes"
Introducción
La epilepsia es uno de los principales problemas neurológicos tanto en países en
desarrollo como desarrollados 50 millones de personas padecen
epilepsia en todo el mundo
El tratamiento óptimo de la epilepsia requiere reconocimiento adecuado del tipo de crisis y el FAE con dosis segura y bien tolerada
FAE: fármaco antiepiléptico
Fenobarbital
Ácido valproico
Carbamazepina
Fenitoína
Los FAE convencionales aún se usan entre todos los grupos de edad, pese a su alta toxicidad y potencial de hipersensibilidad...
Sesión de Aerobiología del CRAIC "Ácaro, perro, gato y cucaracha"
Los ácaros de polvo son quizás
los maestros de la alergenicidad
La reactividad a sus productos
es de las causas más comunes
de alergia afectando ojos, vías
respiratorias superiores e
inferiores, piel y, en ocasiones,
la circulación sistémica.
Producen una variedad inigualable de alérgenos y adyuvantes perfectamente adecuados para inducir tanto reacciones inmunitarias innatas como adaptativas
Producen diversos alérgenos que no solo son inmunogénicos, sino que a menudo tienen actividad
proteolítica y se agregan con ADN bacteriano, endotoxinas, quitina y otros materiales que inducen
respuestas inmunitarias...
Sesión Académica del CRAIC "Reacciones de hipersensibilidad a AINEs"
Antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs)
• Medicamentos que se administran con más
frecuencia
• Efectos antipiréticos,
analgésicos y
antiinflamatorios
Todas las personas están
expuestas a un AINE al
menos una vez
Forma rutinaria
• Sin ninguna alternativa
Brindan alivio sin inducir sedación como los analgésicos narcóticos
Ni causar efecto secundarios
sistémicos importantes como los
esteroides
Manifestaciones alérgicas de errores innatos de la inmunidad
¿Qué es un error innato de la
inmunidad?
• Grupo de enfermedades
causadas por defectos
genéticos que generan
disfunción inmunitaria
Tienen una tendencia inusual a infecciones recurrentes
y/o graves
Sin embargo, las enfermedades alérgicas se reportan con
frecuencia y podrían ser la primera manifestación clínica
No se ha establecido de
forma clara la prevalencia y
características de estos
pacientes.
El resultado es un retraso en el diagnóstico o un
diagnóstico erróneo en algunos casos
La alergia como manifestación inicial de EII se reporta hasta en 8 % de los pacientes (5-25 %)
Esto influye de forma directa en el retraso en el diagnóstico de EII hasta en 7.5 % de los
casos
La inmunodeficiencia común variable es un claro ejemplo, con un retraso en el diagnóstico que
varía desde 6 hasta 10 años
Sesión Académica del CRAIC
"Reacciones adversas cutáneas graves"
Alergia a medicamentos: reacción que se suscita
posterior a la ingesta de algún medicamento en el
que está implicado un mecánismo inmunológico
• Las reacciones adversas a medicamentos se definen
como reacciones inesperadas y dañinas a una dosis
de medicamento convencional.
• Las reacciones adversas a medicamentos se originan
por diferentes mecanismos y provocan diversas
manifestaciones clínicas.
Predecibles Tipo A
• Constituyen 85-90 % de todas
las reacciones adversas a
medicamentos
• Mecanismo: farmacodinamia y
farmacocinética
• Afectan a cualquier individuo
• Dependen de la dosis
• Predecibles por las propiedades
farmacológicas
Impredecibles Tipo B
• 15-20 %
• Independiente de la dosis
• Mecanismo: hipersensibilidad
immune/no inmune
• Activación sistema immune o sus
vías
• 1. Intolerancia
2. Reacciones idiosincrásicas
3. Reacciones inmunológicas
Módulo III, Tema 9: Parásitos Oportunistas y Parasitosis EmergentesDiana I. Graterol R.
Universidad de Carabobo - Facultad de Ciencias de la Salud sede Carabobo - Bioanálisis. Parasitología. Módulo III, Tema 9: Parásitos Oportunistas y Parasitosis Emergentes.
Presentació de Isaac Sánchez Figueras, Yolanda Gómez Otero, Mª Carmen Domingo González, Jessica Carles Sanz i Mireia Macho Segura, infermers i infermeres de Badalona Serveis Assistencials, a la Jornada de celebració del Dia Internacional de les Infermeres, celebrada a Badalona el 14 de maig de 2024.
descripción detallada sobre ureteroscopio la historia mas relevannte , el avance tecnológico , el tipo de técnicas , el manejo , tipo de complicaciones Procedimiento durante el cual se usa un ureteroscopio para observar el interior del uréter (tubo que conecta la vejiga con el riñón) y la pelvis renal (parte del riñón donde se acumula la orina y se dirige hacia el uréter). El ureteroscopio es un instrumento delgado en forma de tubo con una luz y una lente para observar. En ocasiones también tiene una herramienta para extraer tejido que se observa al microscopio para determinar si hay signos de enfermedad. Durante el procedimiento, se hace pasar el ureteroscopio a través de la uretra hacia la vejiga, y luego por el uréter hasta la pelvis renal. La uroteroscopia se usa para encontrar cáncer o bultos anormales en el uréter o la pelvis renal, y para tratar cálculos en los riñones o en el uréter.Una ureteroscopia es un procedimiento en el que se usa un ureteroscopio (instrumento delgado en forma de tubo con una luz y una lente para observar) para ver el interior del uréter y la pelvis renal, y verificar si hay áreas anormales. El ureteroscopio se inserta a través de la uretra hacia la vejiga, el uréter y la pelvis renal.Una vez que esté bajo los efectos de la anestesia, el médico introduce un instrumento similar a un telescopio, llamado ureteroscopio, a través de la abertura de las vías urinarias y hacia la vejiga; esto significa que no se realizan cortes quirúrgicos ni incisiones. El médico usa el endoscopio para analizar las vías urinarias, incluidos los riñones, los uréteres y la vejiga, y luego localiza el cálculo renal y lo rompe usando energía láser o retira el cálculo con un dispositivo similar a una cesta.Náuseas y vómitos ocasionales.
Dolor en los riñones, el abdomen, la espalda y a los lados del cuerpo en las primeras 24 a 48 horas. Pain may increase when you urinate. Tome los medicamentos según lo prescriba el médico.
Sangre en la orina. El color puede variar de rosa claro a rojizo y, a veces incluso puede tener un tono marrón, pero usted debería ser capaz de ver a través de ella
. (Los medicamentos que alivian la sensación de ardor durante la orina a veces pueden hacer que su color cambie a naranja o azul). Si el sangrado aumenta considerablemente, llame a su médico de inmediato o acuda al servicio de urgencias para que lo examinen.
Una sensación de saciedad y una constante necesidad de orinar (tenesmo vesical y polaquiuria).
Una sensación de quemazón al orinar o moverse.
Espasmos musculares en la vejiga.Desde la aplicación del primer cistoscopio
en 1876 por Max Nitze hasta la actualidad, los
avances en la tecnología óptica, las mejoras técnicas
y los nuevos diseños de endoscopios han permitido
la visualización completa del árbol urinario. Aunque
se atribuye a Young en 1912 la primera exploración
endoscópica del uréter (2), esta no fue realizada ru-
tinariamente hasta 1977-79 por Goodman (3) y por
Lyon (4). Las técnicas iniciales de Lyon
Presentació de Álvaro Baena i Cristina Real, infermers d'urgències de Badalona Serveis Assistencials, a la Jornada de celebració del Dia Internacional de les Infermeres, celebrada a Badalona el 14 de maig de 2024.
Transaminacion y desaminacion en el ciclo de krebs
Mastocitosis
1. Dra. Dulce María Rivero Arias.
Asesor: Dr. José Antonio Buenfil.
Enero 2016
Mastocitosis
2. Definición.
Enfermedad caracterizada por una
proliferación neoplásica clonal de mastocitos
que son anormales en su morfología e
inmunofenotipo, y se acumulan en uno o
más órganos o sistemas.
Animesh Pardanani. Systemic mastocytosis in adults: 2012 update on Diagnosis, Risk-
stratification and Management. Am. J. Hematol. 87:402–411, 2012.
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3.
4. Molderings GJ. The genetic basis of mast cell activation disease-looking through a glass darkly. 2015. Critical
Reviews in Oncolgy/Hematology, 93; 75 – 89.
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6. • Molderings GJ. Mast cell activation disease: a concise
practical guide por diagnostic workup and therapeutic
options.
• J Hematol Oncol 2011; 4:10
• Valent P, Akin C, Arock M, Brockow K, Butterfield JH,
Carter MC et al. Definitions, criteria and global
classification of mast cell disorders with special
reference to mast cell activation syndromes: a
consensus proposal.
• In Arch Allergy Immunol 2012; 157: 215- 25
• Afrin LB, Molderings GJ. A concise, practical guideto
diagnostic assesment for mast cell activation disease.
• World J Hematol 2014; 3: 1 - 17
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7.
8. Mastocitos: Fisiología
• Células redondas a ovales,
pequeñas a medianas, radio
núcleo/citoplasma bajo.
• Núcleo redondo-oval,
posición central, con
cromatina condensada.
• Citoplasma grande, con
abundantes gránulos meta
cromáticos.
Mastocitos típicos:
• Células grandes, parecen más
inmaduras, con un relación
n/c alta.
• Núcleo oval y excéntrico con
2 o más lóbulos, y cromatina
dispersa.
• Citoplasma hipogranulado.
• Célula en forma de huso, o
con proyecciones
prominentes en la superficie
de la membrana.
Mastocitos atípicos:
Antonia Rotolo, et al. Systemic Mastocytosis: An Intriguing Disorder. Hematology - Science and Practice. 2012; 467:485.
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9. Mastocitos: Fisiología
• Célula del sistema inmune, deriva de células madre
hematopoyeticas.
• Se localizan en la piel, mucosas GI y respiratoria.
• Su crecimiento, diferenciación, proliferación y activación:
mediados por multiples factores.
• El más importante es el FCM (factor cél madre):
interactua con el receptor KiT con actividad tirosina
cinasa (CD117).
• KIT: esencial identificación en mastocitos, dx y tx
Mastocito
Antonia Rotolo, et al. Systemic Mastocytosis: An Intriguing Disorder. Hematology - Science and Practice. 2012; 467:485.
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10. Mastocitos: Fisiología
Alergia:
Hipersensibilidad tipo 1:
complejos Ag-IgE se
unen al FcRI de CM:
Degranulación.
Histamina,
triptasa,
proteoglicanos,
FNT-a, y otras
proteasas.
Se generan
mediadores
derivados de
los fosfolípidos.
Sus
manifestaciones
clínicas dependen
del sitio de la
reacción.
Otras funciones:
defensa antimicrobiana,
cicatrización de heridas,
angiogénesis,
supervivencia tumoral y
tolerancia a trasplantes.
Antonia Rotolo, et al. Systemic Mastocytosis: An Intriguing Disorder. Hematology - Science and Practice. 2012; 467:485.
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11. Molderings GJ. The genetic basis of mast cell activation disease-looking through a glass darkly. 2015. Critical
Reviews in Oncolgy/Hematology, 93; 75 – 89.
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12. Patogénesis.
> 90 % adultos y 42% de los niños con la enfermedad presentan
mutación de KIT (sustitución de valina por aspartato) activación
Esta mutación afecta el dominio tirosina cinasa TK2 y activa el receptor
de forma independiente sobre la unión al ligando y su dimerización.
Criterios diagnósticos de la OMS incluyen la detección kitD816V.
kitD816V: factor pronóstico importante.
Debido a la heterogeneidad de la enfermedad se cree que otros
mecanismos están involucrados.
Garcia-Montero, et al. KIT mutation in mast cells and other bone marrow hematopoietic cell lineages in systemic mast cell
disorders: a prospective study of the Spanish Network on Mastocytosis (REMA) in a series of 113 patients. 2006; Blood,
Vol.108, pp.2366-2372.
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13. Molderings GJ. The genetic basis of mast cell activation disease-looking through a glass darkly. 2015. Critical
Reviews in Oncolgy/Hematology, 93; 75 – 89.
Presentaciones
variables de
una disfunción
genética
básica común
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14. Cuadro clínico.
Variable, depende del sitio y grado de
infiltración y el subtipo.
La piel está afectada con
frecuencia.
Prurito, eritema y lesiones urticariales posterior irritación
mecánica (signo de Darier).
Lesiones infiltrantes e hipercrómicas afectan el tronco, y
extremidades en 80% de los adultos y la cabeza en los niños.
Hipotensión, cefalea, síncope e incluso
choque.
GI: Diarrea, dolor abdominal, malabsorción, úlcera
péptica.
Antonia Rotolo, et al. Systemic Mastocytosis: An Intriguing Disorder. Hematology - Science and Practice. 2012; 467:485.
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15. Cuadro clínico.
Huesos: Siempre está involucrado.
Dolor óseo, signos de osteopenia, osteoporosis, fractura atraumática atípica.
Infiltración de la de la medula ósea puede causar osteopenia.
Organomegalia: principalmente de nódulos linfáticos,
bazo, e hígado y pueden causar daño orgánico.
Síntomas neuropsiquiátricos: son frecuentes; como la
depresión, ideación suicida, ineficiencia social y
profesional.
Riesgo de anafilaxia es mayor en comparación población general por
activación de mastocitos
Antonia Rotolo, et al. Systemic Mastocytosis: An Intriguing Disorder. Hematology - Science and Practice. 2012; 467:485.
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16. Cuadro clínico.
• Se han definido 2
grupos de
hallazgos
clínicos:
• B o "carga de
enfermedad"
son los síntomas
que reflejan la
extensión de la
enfermedad.
• C o que
”requiere
citorreducción”
se refiere sxs de
deterioro de
órganos que
indica la
necesidad de la
tx con fármacos
citostáticos.
Valent p, et al.Diagnostic criteria and classification of mastocytosis: a consensus proposal, Leukemia
Research,2001;Vol.25, pp.603–625.
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17. Matthieu Picard, et al. Expanding Spectrum of Mast Cell Activation Disorders: Monoclonal and Idiopathic Mast
Cell Activation Syndromes. Clinical Therapeutics/Volume 35, Number 5, 2013.
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19. Diagnóstico
El diagnóstico de la mastocitosis se
basa en la identificación de
mastocitos neoplásicos por
morfología, inmunofenotipo, y/o
diagnóstico genético (molecular),
utilizando los criterios ya
establecidos por la OMS en el 2008.
Animesh Pardanani. ystemic mastocytosis in adults: 2012 Update on diagnosis, risk stratification, and management. Am. J. Hematol.
87:402–411, 2012.
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20. Diagnóstico
La mastocitosis debe
sospecharse.
OMS actualizo los criterios
Dx en el 2008.
La demostración de
infiltrados neoplásicos de
mastocitos en piel u órganos
extracutáneos son
prácticamente sinónimos de
mastocitosis.
La sospecha de un Sd. de
células mastociticas sin
signos cutáneos excluye el
Dx de MC y requiere biopsia
de MO para investigar una
probable MS.
Antonia Rotolo, et al. Systemic Mastocytosis: An Intriguing Disorder. Hematology - Science and Practice. 2012; 467:485.
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21. Criterios diagnósticos:
Valent p, et al.Diagnostic criteria and classification of mastocytosis: a consensus proposal, Leukemia
Research,2001;Vol.25, pp.603–625. Dra. Rivero
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23. Histología
Lesiones mastocíticas típicas:
Agregados
focales de
mastocitos
típicos y
atípicos en
tejidos.
Tinción con
Giemsa o
Toloudina:
gránulos
meta
cromáticos.
Lesiones en
piel:
acumulación
perivascular
en la
epidermis.
Hueso: los
infiltrados
compactos
peri
vasculares,
enmarcada
de tejido
normal.
Mastocitos
en forma de
huso en
>25% de los
totales.
La inmuno
histoquímica
es importante
para
reconocer
mastocitos
clonales, al
igual que la
expresión de
KIT, triptasa, y
CD25.
Amon U., et al. Mastocytosis – an update JDDG. 2010; Vol.8, pp.695–712.
La inmunohistoquímica es
ALTAMENTE RECOMENDADA.
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24. Triptasa sérica:
Sus niveles y monitoreo son de utilidad
para el diagnóstico y seguimiento.
Se correlacionan con la carga y activación
de mastocitos y progresión de la
enfermedad.
Niveles altos de triptasa (>20 ng/ml):
criterio Dx menor.
Niveles >200 ng/dl: se correlaciona con
variantes más agresivas, curso grave, y
pobre pronóstico.
No significativo en otro proceso mieloide.
Pardanani, A. Systemic mastocytosis in adults: 2011. update on Diagnosis, Risk- stratification and Management. 2011. American
Journal of Hematology, Vol.86, No.4, pp.362–371
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25. Diagnóstico diferencial
Síndrome de activación de mastocitos monoclonales
•Episodios de síntomas por activación de mastocitos
•Cumplen uno o dos de los criterios menores para MS (KITD816V o CD25 aberrante) pero
no los criterios completos
•Anafilaxis sin explicación o reacciones hipotensivas a picaduras de himenópteros. Triptasa
basal normal o levemente aumentada
•A pesar de la presencia de algunos rasgos inmunofenotípicos, no cumple criterios con base
en hallazgos de médula ósea
Síndrome de activación de mastocitos
•Trastorno IDIOPÁTICO signos y síntomas recurrentes compatibles con activación de mastocitos que afectan por lo menos
dos órganos o sistemas
•No cumple con criterios para diagnóstico para anafilaxia
•Aumento documentado de mediadores de mastocitos en orina o en suero
•Nivel de triptasa sérica obtenida dentro de las 4 horas siguientes al episodio sospechado de activación de mastocitos que
muestra un valor mayor de (valor basal + 0.2 x valor basal + 2ng/mL)preferido como prueba de activación de mastocitos
•Elevación en la orina de 24 horas de N-metilhistamina o prostaglandina D2 (PGD2) (o su metabolito 11-beta-prostaglandina
F2-alfa,)
• Estas son menos específicas de activación de mastocitos
Anafilaxia / Anafilaxia idiopática
•Elevación de la beta-triptasa sérica durante (o por varias horas después) del evento agudo.
•Diagnóstico de exclusión
• Paciente con MS nivel persistentemente elevado de triptasa sérica, todavía aumenta más
después de la anafilaxia
•Niveles de triptasa basales arriba de 11.4 en un paciente con antecedente de anafilaxia por
picadura de himenópteros o de síncope hipotensivo INDEPENDIENTE de los niveles de
triptasa, justifica evaluación para mastocitosis sistémcia Dra. Rivero
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27. Akim, Cem. Mast cell activation disorders, para UpToDate. Bochner BS, editor. Revisión
de la literatura actualizada a diciembre de 2015.
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28. Theoharides TC et al. N Engl J Med 2015;373:163-172. Dra. Rivero
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29. Estratificación de riesgo
El tx en la mastocitosis es
altamente individualizado, la
forma más practica de estratificar
el riesgo del px con nuevo Dx es
su categorización por medio del
sistema de clasificación de la
OMS 2008.
La expectativa de vida en px con
MS es menor que en la población
general, ocurriendo la muerte en
los primeros 3-5 años tras el Dx.
Horny HP, et al. Mastocytosis. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al., Editors. WHO Classification of Tumors of He- matopoietic
and Lymphoid Tissues. Lyon: International Agency for Research and Cancer (IARC); 2008. pp 54–63
Dra. Rivero
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31. Mastocitosis cutánea
Enfermedad causada por la acumulación de mastocitos
clónales aislados a piel.
La mastocitosis cutánea maculo-papular es la forma más
frecuente de presentación, también llamada urticaria
pigmentosa.
En niños es más frecuente una lesión única llamada
mastocitoma solitario, que suele tener una regresión
espontánea.
Valent, P., et al. (2010) Phenotypic heterogeneity, novel diagnostic markers, and target expression profiles in normal
and neoplastic human mast cells Best Practice & Research Clinical Haematology Vol.23, pp.369–378
Dra. Rivero
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32. Crédito de la imagen: Carter MC, Metcalfe D, Komarow HD. Mastocytosis. Immunol Allergy Clin N Am. 2014, 34; 181 .
196. Dra. Rivero
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33. Crédito de la imagen:
Carter MC, Metcalfe D,
Komarow HD.
Mastocytosis.
Immunol Allergy Clin N
Am. 2014, 34; 181 .
196.
Urticaria pigmentosa
en un adulto. Lesiones
máculo-papulares
típicas de menos de
0.5 mm, acercamiento
a la variación en color.
Dra. Rivero
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34. Crédito de la imagen: Carter MC, Metcalfe D, Komarow HD. Mastocytosis. Immunol Allergy Clin N Am. 2014, 34; 181 .
196. Dra. Rivero
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35. Crédito de la imagen: Carter MC, Metcalfe D, Komarow HD. Mastocytosis. Immunol Allergy Clin N Am. 2014,
34; 181 . 196. Dra. Rivero
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36. Crédito de la imagen: Dermatologic manifestaions of hematologic
disease. Emedicine Medscape. Recuperado en línea de:
http://emedicine.medscape.com/article/1096183-overview#a4
Crédito de la imagen: mydermpath.com
Solitary mastocytosis. Recuperado en línea de:
http://mydermpath.com/index.php?option=co
m_dermpath&view=diagnosisdetail&id=652&
pid=139
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37. Mastocitosis sistémica indolente.
Variante más frecuente en adultos (46%).
Edad media: 49 años.
Se presentan:
• Lesiones urticariales, síntomas GI, y síndrome relacionado con mediadores de
mastocitos.
• Casi todos los px presentan involucro de la MO, sin hallazgos B o C.
Pronóstico: muy bueno, esperanza de vida igual a población general
No hay riesgo de progresión.
Tratamiento sintomático.
Valent, P., et al. (2010) Phenotypic heterogeneity, novel diagnostic markers, and target expression profiles in normal
and neoplastic human mast cells Best Practice & Research Clinical Haematology Vol.23, pp.369–378
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38. Mastocitosis sistémica
agresiva.
• Formas de progresión lenta y rápida
12% de las mastocitosis
Principalmente en adultos.
• Al menos 1 hallazgo-C.
• Síntomas constitucionales y viceromegalia.
Se caracteriza por la presencia de:
• Sobrevida media de 41 meses.
Mal prónostico.
Transformación a leucemia: 5%
Síempre debe tratarse.
El tratamiento depende del curso clínico.
Valent, P., et al. (2010) Phenotypic heterogeneity, novel diagnostic markers, and target expression profiles in normal
and neoplastic human mast cells Best Practice & Research Clinical Haematology Vol.23, pp.369–378
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39. Mastocitosis sistémica agresiva.
Tratamiento:
• En la progresión lenta se
utilizan opciones básicas.
• En la de rápida progresión se
requiere QT agresiva, debido a
el fallo multiorgánico que
ocurre en estos pacientes.
Aumento progresivo
de niveles de triptasa.
Valent, P., et al. (2010) Phenotypic heterogeneity, novel diagnostic markers, and target expression profiles in normal
and neoplastic human mast cells Best Practice & Research Clinical Haematology Vol.23, pp.369–378
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40. Leucemia de mastocitos
Variante más
rara de MCAD
(1%).
Limitada a
adultos.
Sobrevida:
2 meses.
Infiltración
extensa de MO
por los blastos
de mastocitos
(60-90%).
Tratamiento:
QT altamente
intensiva
(refractariedad
es frecuente)
Valent, P., et al. (2010) Phenotypic heterogeneity, novel diagnostic markers, and target expression profiles in normal
and neoplastic human mast cells Best Practice & Research Clinical Haematology Vol.23, pp.369–378
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41. MS asociada a enfermedad hematológica clonal de
linaje no mastocítico
Grupo heterogéneo de neoplasias hematológicas, donde la proliferación clonal de
células cebadas se asocia con una segunda, y en ocasiones un tercera enfermedad
clonal hematológica no derivada de mastocitos.
40% de los casos de MS.
89% px muestran neoplasias mieloides concomitantes:
• Neoplasias mieloproliferativas: 45%
• Leucemia linfocítica mieloide crónica: 29%
• Síndromes mielodisplásicos: 23%
• Resto: se asocia a linfoma, mielona, LLC, o amiloidosis.
MS asociada con neoplasias mieloides: se suelen originar de la misma clona, donde el
KitD816V se muestra en ambos componentes.
La hipótesis es que los mastocitos malignos promueven el crecimiento de enfermedad
linfoide asociada.
Pardanani A, Tefferi A. Proposal for a revised classification of systemic mastocytosis (2010) Blood Vol.115, No.13, pp.2720-1. Dra. Rivero
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42. MS asociada a enfermedad hematológica
clonal de linaje no mastocítico
Se recomienda tratar la MS como MS pura y el
otro padecimiento asociado como esté indicado.
Clasificación molecular completa de ambos
trastornos.
Valent, P., et al. (2010) Phenotypic heterogeneity, novel diagnostic markers, and target expression profiles in normal
and neoplastic human mast cells Best Practice & Research Clinical Haematology Vol.23, pp.369–378
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43. Tratamiento MS.
Hasta la fecha: Incurable.
Los médicos deben personalizar el tratamiento en cada
paciente para reducir los síntomas y complicaciones.
Se debe evitar la exposición a desencadenantes:
• Veneno de animales, temperaturas extremas, irritación mecánica,
alcohol, medicamentos, etc.
• Dificultad para identificar los desencadenantes, terapia activa.
Molderings, GJ.; Brettner, S.; Homann, J.; Afrin, LB. (2011) Mast cell activation disease: a concise practical guide for diagnostic
workup and therapeutic options. Journal of Hematology & Oncology,4:10.
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44. Tratamiento MS
Sintomático:
Medicamentos no específicos.
Mastocitosis cutánea y la MS
indolente.
Citorreductivo:
Síntomas refractarios a tx básico,
enfermedad rápidamente
progresiva, en riesgo la vida, y en
presencia de complicaciones (C).
MS latente y la MS agresiva de
progresión lenta: INF-a y 2CdA
MS agresiva de rápida progresión,
LMC, y MS-AHNMD: QT intensiva
y trasplanté alogénico de MO.
Antonia Rotolo, et al. Systemic Mastocytosis: An Intriguing Disorder. Hematology - Science and Practice. 2012; 467:485. Dra. Rivero
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45. Tratamiento sintomático.
También llamado terapia básica.
Antihistamínicos, antileucotrienos, y estabilizadores de los mastocitos.
La mejoría ocurre en días a semanas después de la introducción del
medicamento.
Introducir un medicamento a la vez por riesgo de hipersensibilidad.
Si falla la primera línea de Tx = inmunomoduladores.
•Prednisona, ciclosporina, metrotexato, aziatropina.
La adrenalina: Gold estándar para eventos de anafilaxia o anafilactoides que
pongan en riesgo la vida.
Quintas-Cardama, A.; Aribi, A.; Cortes, J.; Giles, F.J.; Kantarjian, H. & Verstovsek, S. (2006) Novel Approaches in the Treatment of
Systemic Mastocytosis, Cancer, Vol.107, No.7, pp. 1429-39
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47. Omalizumab.
Opción experimental
• Controlar el Sd. de activación de mastocitos
• Aún en px resistentes a tx de primera linea.MA: no claro
Estudios han demostrado una
rápida remisión de síntomas,
alto perfil de seguridad.
Puede representar una
prometedora opción de tx.
Molderings, GJ.; Brettner, S.; Homann, J.; Afrin, LB. (2011) Mast cell activation disease: a concise practical guide for diagnostic
workup and therapeutic options. Journal of Hematology & Oncology,4:10.
Reportes de caso
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48. Tratamiento citorreductivo.
• Tx único (INF-α y 2CdA) o múltiple ( Fludarabina, Citarabina,
Mitoxantrona).
Citorreducción:
• Primera opción de tx en variantes de lenta progresión.
INF-α:
• 2ª línea por lo general asociado Imatinib
Cladribina (2-cloro-2´deoxiadenosina):
• Tx combinados con el fin de realizar trasplante de células madre
hematopoyéticas.
• Trasplante de MO: resultados desalentadores
• Esplenectomía mejora la sobrevida
Variantes de rápida progresión:
Antonia Rotolo, et al. Systemic Mastocytosis: An Intriguing Disorder. Hematology - Science and Practice.
2012; 467:485.
Carter MC, Metcalfe D, Komarow HD. Mastocytosis. Immunol Allergy Clin N Am. 2014, 34; 181 . 196.
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49. Imatinib.
Muy útil, cuando no existe esta mutación
Disminuye la triptasa sérica y el % de mastocitos en MO.
El uso concomitante de la prednisona puede mejorar su acción.
En algunos casos sólo es temporal.
La mutación D816V al alterar la conformación de la TQ, hace que la eficacia en
esta sea controversial, no indicado
Bajas dosis inhiben KIT agresivos.
Inhibidor de la TQ más estudiado, inhibidor competitivo de PDGF.
Vega-Ruiz A, et al. (2009) Phase II study of imatinib mesylate as therapy for patients with systemic mastocytosis.
Leuk Res, Vol.33, pp.1481-1484.
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50. Tratamiento: interferencia con proliferación y
sobrevivencia del mastocito
• Imatinib:
• Aumento de mastocitos en médula ósea
• Aumento de niveles de triptasa y eosinofilia periférica
• Mutación de fusión FIP1L1/PDGRFA
• Midostaurin (Inhibidor multikinasa PKC412) inhibe crecimiento y
sobrevivencia de los mastocitos (incluyendo las células portadoras de
KIT D816V) así como la activación de mastocitos mediada por IgE
• Dasatinib activo in vitro contra las células que expresan KT D816V in
vitro, hallazgos clínicos no alentadores
• Estudio de su eficacia continúa en evolución
Carter MC, Metcalfe D, Komarow HD. Mastocytosis. Immunol Allergy Clin N Am. 2014, 34; 181 . 196.
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51. Animesh Pardanani. ystemic mastocytosis in adults: 2012 Update on diagnosis, risk stratification, and management. Am. J. Hematol.
87:402–411, 2012.
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52. Conclusiones
• Enfermedad rara
• Más probabilidad síndrome de activación de mastocitos
• Anafilaxia idiopática como diagnóstico de exclusión
• Mastocitos cutánea: cuidadosa exploración cutánea en niños
• Pacientes con alergia a veneno de himenópteros, investigar
posibilidad de monoclonalidad de mastocitos
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