Actualizacion de citologia tiroidea. Conceptos recientes. Aplicaciones de la biologia molecular en citologia tiroidea.

1. Controversias y Actualización en
citología (PAAF) tiroidea
Controversias y Actualización en
citología (PAAF) tiroidea
Ma. Mónica García Falcone.
Rotación Citología, Htal. Ramos Mejia.
Agosto 2015

2. Cáncer de Tiroides: generalidades
– Representa 1% de todos los cánceres,
– La mayoría son indolentes (S a 20 años 90%),
– Incidencia en aumento por mejores técnicas Dx.
• “Epidemia” de cáncer de tiroides / Mortalidad estable.
– Predomina en mujeres en la etapa reproductiva
(resto H=M).
• Mayor agresividad!!! en pob. diferenciado,
indiferenciado, c/Hurtle, medular; del papilar
tall cell, hobnail, difuso esclerosante, sólido.

3. La prevalencia de nódulos
tiroideos en adultos es de 19-35%
y en niños de 0,2-5%.
La prevalencia de nódulos
tiroideos en adultos es de 19-35%
y en niños de 0,2-5%.
10% de los nódulos de pacientes adultos y
25% de los niños son malignos.
10% de los nódulos de pacientes adultos y
25% de los niños son malignos.

4. Predictores Ecográficos de Malignidad
en Nódulos Tiroideos
• Nódulos únicos.
• >Tamaño.
• vascularización intra-nodular.
• Bordes mal definidos.
• Microcalcificaciones.

5. Estudio Dx de 1era
línea,
su objetivo final es reducir la
cantidad de tiroidectomías
innecesarias.
PAAF de TiroidesPAAF de Tiroides

6. Sistema de Bethesda
 Categoría B I: <10% (Riesgo de malignidad 1-4%).
 Categoría B II: 60-70% benigno (RM 0-3%).
 Categoría B III: 3-6% atipia de determinado incierto (RM
5-15%).
 Categoría B IV: sospechoso de n. folicular (RM 15-30%).
 Categoría B V: sospechoso de malignidad (RM 60-75%).
 Categoría B VI: maligno (RM 97-99%).
Conducta
Cx!
Conducta
Cx!

7. Manejo clínico de nódulo tiroideo:
correlación citológica pre-Cx, intraCx y
de histología definitiva.
• La citología pre-Cx e intra-Cx es fundamental
para el manejo en un 1 tiempo cx…
• La introducción de PAAF redujo 50% las
tiroidectomías innecesarias.
• Sin embargo, alta discordancia entre citología
pre-Cx, intra-Cx y resultados definitivos.
Especialmente en Categorías III y IV.

8. La PAAF de tiroides, como todo
método dx, tiene algunas
limitaciones intrínsecas.

9. • Estudio retrospectivo.
• Se estudiaron todas las PAAFs, congelaciones de
tiroides y piezas quirúrgicas de un centro de
referencia Irlandés (n=423).

10. EE

12. Casos discordantes (citología -
histología definitiva): qué pasó?
• El método tiene una especificidad total del
95%, pero
– Falsos negativos: error de muestreo, micro-
carcinomas, overlap de caracteres citológicos.
– Falsos positivos.
– Casos grises.
• Pitfalls:
– características del espécimen, técnica de muestreo,
experiencia del patólogo, solapamiento de algunos
caracteres de malignidad y benignidad.

13. Categoría BI: importancia de los
criterios de suficiencia (adequacy).
• Mayor limitante de la técnica.
• Ante dos PAAFs, realizadas por operadores
diferentes, con dx de categoria BI, como
proceder?

14. Categoría BII: cuál es el mejor criterio
para solicitar nueva PAAF?
• Características ecográficas sugestivas de
malignidad.
• El crecimiento del nódulo sin caracteres
ecográficos sugestivos de malignidad NO
justifica repetición de PAAF.
– Bajo riesgo de que la lesión sea maligna.

15. Categoría BIII: riesgo de malignidad,
impacto, conducta.
• El riesgo varía de hospital a hospital.
– Malignidad reportada va desde 5-60%.
– También el % de PAAFs Dx como B III.
• Conducta habitual: repetir citología en 3 m.
– Reclasificación reportada 19-50%.
– Si la categoría B III se mantiene, se suele optar por
conducta cx.

16. Categoría BIV: límites y pitfalls de la
proliferación de células foliculares.
• Tema de mucho interés desarrollado en
• 104th
USCAP meeting, March 21–27.
Damiani D, Suciu V, Vielh P. Cytopathology of Follicular Cell Nodules. Endocr Pathol.
2015 Jul 31.

17. 1. Inflamación: Los núcleos se ven clarificados.
– Las cé. foliculares reactivas pueden imitar o “esconder”
una entidad maligna: buscar los demás caracteres:
• N agrandado, pleomorficos, invaginaciones citoplasmáticas intra-
N, coloide, ausencia de inflamación.
– Clasificarlo como B II.
1. B III:
– Aspirados hipocelulares, o cambios celulares en algunos
grupos de foliculares, artefactos de secado al aire.
– Hiperplasia benigna papilar.

19. Biología Molecular en PAAF

20. • Estudio retrospectivo (91) y prospectivo (52).
• n=143 PAAF categoría B IV, con conocidos resultados
definitivos de la pieza cx.
– 104 Adenomas y 39 carcinomas.
– NGS en material de PAAF.
• Se identificaron con valores estadísticamente
significativos “point mutations” de carcinoma: NRAS,
KRAS, TERT, etc.

21. Kwon HJ, Kim EK, Kwak JY. Cytomorphologic features in thyroid nodules read as "suspicious for malignancy" on
cytology may predictthyroid cancers with the BRAF mutation. Pathol Res Pract. 2015 Sep;211(9):671-6
• Estudio retrospectivo (n=142 nódulos CB V).
• La mutación BRAF V600E es frecuente en los carcinomas
papilares de riesgo, con una prevalencia de 29-83%.
• La demostración de la mutación en PAAF es “rule in”:
confirma la presencia de CP mas allá del resultado de la
citología; su ausencia no la descarta.
• Las características citológicas ce. poligonales eosinofílicas,
microfolículos, pseudoinclusiones, cambios quísticos + BRAF+.

22. También se estudian técnicas de IHQ aplicadas en citología que
puedan predecir la malignidad.

23. Medici et al. BMC Medicine (2015) 13:184
• Estudio doble-ciego prospectivo en el que pacientes eutiroideos con nódulos
mayores a 1cm.
• El material de las 3 PAAF se lavó en una solución líquida (CytoLyt) y se estudiaron
multiples genes….

24. Reflexiones Finales
• La Citología es crucial en el algoritmo dx de
nódulos tiroideos.
• El método tiene zonas grises.
• Especificidad.
• Clasificación de Bethesda.
• Biología Molecular tiene el rol de definir casos
grises y categorizar el riesgo de los tx.

25. Muchas Gracias!Muchas Gracias!

26. Bibliografía Consultada
• Mussa A, De Andrea M, Motta M, Mormile A, Palestini N,
Corrias A. Predictors of Malignancy in Children with Thyroid
Nodules. J Pediatr. 2015 Jul 8.
• Sharma C. Diagnostic accuracy of fine needle aspiration
cytology of thyroid and evaluation of discordant cases. JEgypt
Natl Canc Inst. 2015 Sep;27(3):147-53.
• Mayooran N, Waters PS, Kaim Khani TY, Kerin MJ, Quill D.
FNAC and frozen section correlations with definitive histology
in thyroid diseases.Eur Arch Otorhinolaryngol. 2015 Aug 5.

27. • Moon WJ, et al. ThE VALUE OF GROSS VISUAL ASSESSMENT
OF SPECIMEN ADEQUACY FOR LIQUID-BASED
CYTOLOGYDURING US-GUIDED, FINE-NEEDLE ASPIRATION OF
THYROID NODULES. Endocr Pract. 2015 Jul 27.
• Sharma C. Diagnostic accuracy of fine needle aspiration
cytology of thyroid and evaluation of discordant cases. JEgypt
Natl Canc Inst. 2015 Sep;27(3):147-53. doi:
10.1016/j.jnci.2015.06.001. Epub 2015 Jul 14.
• Rosário PW, Calsolari MR. What Is the Best Criterion for
Repetition of Fine-Needle Aspiration in Thyroid Nodules with
Initially BenignCytology? Thyroid. 2015 Aug 11
Bibliografía Consultada