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ANFOTERICINA B
albicans +++
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Ajuste En IR. Se recomienda monitorizar niveles
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D
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M Hepático. Son inhibidores del P-450
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albicans +++ ++ +++ +++
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CRIPTOCOCOSIS
• Cryptococcus neoformans
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Antifúngico Dosis Duración
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ASPERGILOSIS
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GM-CSF o G-CSF
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inmunocomprometidos
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Infecciones fúngicas sistémicas (Dipiro). Sheila Otazo Pérez

  • 1. Servicio de Farmacia 25. Infecciones Fúngicas Sistémicas
  • 3. Servicio de Farmacia PATÓGENOS OPORTUNISTAS Causadas por hongos • Histoplasma capsulatum • Coccidioides immitis • Blastomyces dermatidis • Cryptococcus neoformans ENDÉMICAS • Candida ssp. • Aspergillus ssp.
  • 4. Servicio de Farmacia • Antifúngicos (sistémicos): • Sobre la membrana celular – Anfotericina B – Azoles • Inhiben la síntesis del DNA – Flucitosina • Inhiben la síntesis de la pared – Equinocandinas
  • 5. ANFOTERICINA B A No se absorbe vía oral D Penetra poco en SNC M Degradación en tejidos E Renal, muy lentamente RA Insuficiencia renal reversible (80%) Problemas relacionados con la infusión Anfo B desoxicolato Fungizone® AnfoB liposomal Ambisome® AnfoB complejo lipídico Abelect ® AnfoB dispersión coloidal Amphocil ® Dosis (mg/kg/día) 0,3 – 1 3-6 5 3-4 Form ulaciones
  • 6. ANFOTERICINA B albicans +++ glabrata ++ krusei +++ tropicalis +++ parapsilosis +++ lusitanae - Aspergillus ++ Cryptococcus ++ Coccidioides +++ Blastomyces ++ Histoplasma +++ Gallagher JC, et al. Expert Rev Anti-Infect Ther 2004;2:253-268 Candida
  • 7. FLUCITOSINA (Ancontil ®) A i.v y buena Bd oral D Buena M Escaso E Renal RA Mielotoxicidad (dosis dependiente); Hepatotoxicidad, alteraciones digestivas Dosis 25-37,5 mg/kg/6 h Ajuste En IR. Se recomienda monitorizar niveles Activi dad Candida sp excepto C. krusei Cryptococcus neoformans Aspergillus sp
  • 8. TRIAZOLES Fluconazol Itraconazol Voriconazol Posaconazol A iv. y ↑ oral iv. y oral* iv. y ↑ oral Oral* D Muy amplia ↑ SNC ↓ [-] orina No SNC Muy amplia ↑ SNC Amplia M Hepático. Son inhibidores del P-450 E Renal Heces Ajuste IR No IH NoFormulación iv contiene ciclodextrina que se acumula en IR (no + 2 semanas) Niños SI nd > 2 años nd RA Bien tolerado CI en ICC ↑ QT Alteraciones visuales Hepatotox. ↑ QT
  • 9. Fluconazol Itraconazol Voriconazol Posaconazol albicans +++ ++ +++ +++ glabrata + + ++ ++ krusei -- + +++ ++ tropicalis +++ ++ +++ +++ parapsilosis +++ ++ +++ +++ lusitanae ++ ++ +++ +++ Aspergillus -- ++ +++ +++ Cryptococcus +++ +++ +++ +++ Coccidioides +++ +++ +++ +++ Blastomyces ++ +++ ++ +++ Histoplasma + +++ ++ +++ Gallagher JC, et al. Expert Rev Anti-Infect Ther 2004;2:253-268 Candida
  • 10. EQUINOCANDINAS Caspofungina Anidulafungina Micafungina A Solo i.v. D Amplio, aunque ↓ en SNC M Hepático Degradación química espontánea Hepático E Excreción renal limitada Do 70 mg 200 mg - Dm 50 mg 100 mg 100 mg Ajuste IH No Niños > 1 año nd Incluso neonatos RA Bien toleradas Dosis
  • 11. EQUINOCANDINAS albicans +++ glabrata +++ krusei +++ tropicalis +++ parapsilosis + lusitanae +++ Aspergillus +++ Cryptococcus -- Coccidioides ++ Blastomyces ++ Histoplasma -- Gallagher JC, et al. Expert Rev Anti-Infect Ther 2004;2:253-268 Candida
  • 12. CRIPTOCOCOSIS • Cryptococcus neoformans 4º infección más común en SIDA • Clínica: Pulmonar SNC • Diagnóstico: Antígeno específico Hallazgo microbiológico
  • 13. TRATAMIENTO Antifúngico Dosis Duración No SNC Fluconazol 200-400 mg 24h vo 3-6 meses SNC o pac. inmunodeprimido AnfotericinaB + Flucitosina Fluconazol 0,7-1*mg/kg 100mg/24h 2 semanas 8 semanas400 mg/ vo Profilaxis recaída (VIH) Fluconazol Itraconazol AnfotericinaB 200 mg vo 200mg/12h vo 1 mg/kg/1-2 veces a la semana Toda la vida
  • 14. CANDIDIASIS • Candida albicans • C.tropicalis • C. parapsilosis • C. krusei • C.stellatoidea • C.guillermondii • C.lusitaniae • C.glabrata
  • 15. CANDIDIASIS • Forma parte de la flora normal • Es la infección fúngica más común • Diversas patologías Candidiasis diseminada
  • 16. CANDIDIASIS diseminada • Constituye la 4º causa más frecuente de sepsis en UCI • Se adquiere por tracto GI • Diagnóstico difícil Tratamiento empírico
  • 17. TRATAMIENTO Antifúngico Dosis Duración Profilaxis en neutropenia Fluconazol 400 mg24h vo Hasta resolución de neutropenia Itraconazol 2,5mg/kg/12 Micafungina 50 mg/día i.v. Tratamiento empírico AnfotericinaB 0, 5-0,6*mg/kg Itraconazol 200mg/24h Voriconazol 200 mg/12 Equinocandina Do + Dm Candidiasis En función del cultivo. Considerar preescripción de GM-CSF o G-CSF
  • 18. Azoles Anfo B Fluco Itraco Vorico Posaco Equinocandinas albicans +++ +++ ++ +++ +++ +++ glabrata ++ + + ++ ++ +++ krusei +++ -- + +++ ++ +++ tropicalis +++ +++ ++ +++ +++ +++ parapsilosis +++ +++ ++ +++ +++ + lusitanae - ++ ++ +++ +++ +++ Candida
  • 19. ASPERGILOSIS • Aspergillus fumigatus • A. flavus • A. niger La infección se adquiere por inhalación de esporas.
  • 20. ASPERGILOSIS Clínica: • Broncopulmonar alérgica • Aspergiloma • Infección diseminada – Inmunocomprometidos – Mortalidad muy elevada (90%  45%) Diagnóstico: Test galactomanano
  • 21. TRATAMIENTO Antifúngico Dosis Tratamiento empírico en un paciente sugestivo de aspergillosis Voriconazol 6 mg/kg/12h (iv) (carga) 4 mg/kg/12 h 200 mg/12 h (vo) Caspofungina 70 mg carga 50 mg/24 h Anfo B 1-1.5 mg/kg/día (iv) Considerar preescripción de GM-CSF o G-CSF
  • 23. Conclusiones • Las infecciones fúngicas sistémicas son enfermedades poco frecuentes pero graves. • Aparecen sobretodo en pacientes inmunocomprometidos • Su diagnóstico es difícil • El arsenal antifúngico es escaso.
  • 24. Conclusiones • Meningitis por Cryptococcus es característica de pacientes con SIDA • Se trata con flucitosina + Anfo B • Los pacientes requieren profilaxis secundaria.
  • 25. • La candidiasis es la infección más común • Es muy importante la profilaxis  está indicada en pacientes neutropénicos y en transplantados. • El tratamiento se hará en función de la capa aislada, y de las interacciones y toxicidad de cada agente. Conclusiones
  • 26. Conclusiones • La aspergilosis es la infección más grave. • Los tratamientos a menudo son ineficaces. • Es importante instaurarlo pronto.