Este documento describe los conceptos básicos de la mutación, incluyendo las causas, tipos y efectos de las mutaciones. Las mutaciones se definen como alteraciones en la secuencia de DNA que se transmiten a la descendencia. Pueden ocurrir por errores en la replicación del DNA, agentes mutágenos endógenos o exógenos, y nunca por recombinación meiótica. Las mutaciones pueden ocurrir en células germinales o somáticas, y variar en magnitud desde grandes cambios cromosómicos hasta mutaciones puntuales a nivel

2. Mutación
• Se define como “ Una alteración en la
secuencia del DNA de un individuo que se
transmite por herencia a sus descendientes

3. Porque se producen?
• Por errores en la replicación.
• Por la alteración espontanea de nucleótidos.
• Acción de agentes físicos o químicos (Mutágenos).
• Nunca: por consecuencia de la recombinación
meiotica entre cromosomas homólogos.

4. Donde tienen lugar?
• En todo el genoma.
Genoma nuclear o Mitocondrial.
• Células germinales(heredable).
• Células somáticas(no heredable)

5. Germinal
•
Tipo de célula
Somática
•
Magnitud
Grandes mutaciones o anomalías cromosómicas.
Mutaciones "medianas” en secuencias repetidas.
Mutaciones pequeñas o puntuales
Errores en la replicación
Mutaciones endógenas
(espontaneas o fortuitas)
•
Mecanismo
Desaminación oxidativa de bases.
Inestabilidad química N-glicosidica.
Mutágenos endógenos
•
•
•
Mutaciones exógenas
(inducidas por Mutágenos)
Agentes químicos Acción directa.
Alquilantes.
Intercalantes bifuncionales
Agentes físicos. Radiación U.V
Radiación ionizante
Agentes biológicos---Virus

6. Mutación en células de la línea germinal
• Origen: Divisiones mitóticas o meiotica de la gametogénesis
Célula hija
Célula hija 2

7. Mutación en células somáticas
• Solo se transmiten a las células hijas

8. Mutación a pequeña escala o puntuales
•
Implican a un solo nucleótido (y como consecuencia, a su complementario en la
otra hebra del DNA).

9. Sustitución
• Consiste en la aparición de un nucleótido en una posición de la
secuencia ocupada originalmente por otro, una cambio de una sola
base( o nucleótido)

10. Transiciones y Transversiones
• Transiciones: son sustituciones de una pirimidina por otra
• (C---T; T.—C) o de una purina por otra(A—G O G---A)
• Transversion: sons sustituciones de una purina por una
pirimidina(A o G----T o C) o viceversa

11. Deleción, perdida o eliminación.
• Consiste en la perdida de uno o mas nucleótidos de una
secuencia. Es muy común en el DNA no codificante, pero
infrecuente en el DNA codificante.

12. Inserción
•
se trata de la aparición de uno o parios nucleótidos
adicionales en un secuencia. Es muy común en el DNA no
codificante, pero rara en el DNA codificante

13. Mutaciones silenciosas
• Se les llama también sinónimas, neutrales, asintomáticas o
con sentido, y son muy numerosas(23-25% de todas las
mutaciones en DNA codificante.
• Se caracterizan porque, a pesar de haber un cambio en la
secuencia del DNA, no se altera la secuencia de su
producto proteico. Esto es posible a la degeneración del
código genético

14. Mutaciones no silenciosas
• En este caso, la alteración en la secuencia de nucleótidos
afecta a la secuencia proteica, pues codifica uno o varios
aminoácidos diferentes de la secuencia original
• Mutaciones que alteran el sentido: la mayoría de las
mutaciones en regiones codificante son de este tipo(73%),
por lo que son causa de muchos transtornos

15. Mutaciones no silenciosas
• Mutaciones que cambian el marco de lectura: consiste en
la inserción o deleción de nucleótidos, aun sin afectar en
gran medida a la secuencia de bases, cambia la forma como
se leen los tripletes, por lo que produce una alteración
importante en la proteína

16. Mutaciones no silenciosas
• Mutaciones que no cambian el marco de lectura: la
inserción o deleción de 3 pb en el DNA aunque añade o
elimina algún aminoácido a la proteína, no cambia el marco
de lectura, por lo que el resto de la secuencia aminoacidica
es normal

17. Mutaciones no silenciosas
• Mutación con terminación prematura de la proteína: la
sustitución, la inserción o la deleción de uno o varios
nucleótidos tiene como efecto la aparición de un codón de
terminación o de paro. Como consecuencia se provoca el
cese prematuro de la traducción del mRNA y se obtiene
una proteína acortada.

18. Causas y Mecanismos básicos de las
mutaciones
• Mutaciones endógenas: se generan por situaciones o
agentes propios del ambiente intracelular; bajo condiciones
normales; estos son la fuente mayoritaria de las
mutaciones.
 Errores en la replicación.
 Reacciones que ocurren de manera espontanea como
consecuencia de la inestabilidad química de la molécula de
DNA o por la acción de subproductos del metabolismo
celular.

19. Mutaciones por desaminación
• Sustituciones por desaminación oxidativa: consisten en la
perdida de un grupo amino exocíclico, con aparición de un
grupo carbonilo anular.

20. Mutaciones inducidas o exógenas:
Mutagénesis
• Aquellas producidas por efectos de agentes fisicoquímicos,
denominados Mutágenos exógenos.

23. Lesiones por agentes físicos
• Son varios los agentes que originan lesiones por
exposición, con efectos mutagénico o cancerígenos.
 La radiación ultravioleta: provoca la reacción de timidina
adyacentes en la misma hebra formando a partir de sus
dobles enlaces anulares un sistema triciclico con un anillo
de ciclobutano, que se conoce como dimero de timidina.
 Esto origina una estructura tridimensional localmente
incompatible con el giro de la doble hélice que forma un
codo en la molécula de DNA. Además se paraliza la
replicación