Un nucleosoma se compone de, aproximadamente, 145-150 pares de bases de ADN superenrolladas alrededor de un núcleo de 8 histonas, conocido como octámero. Cada octámero de histonas se compone de dos copias de cada proteína histona H1, H2A, H2B, H3 y H4.
ORGANIZACIÓN DE HISTONASLas histonas son proteínas asociadas al ADN que determinan su organización.
1. ORGANIZACIÓN DE HISTONAS
• Prácticamente todas las cel. Del organismo contienen el mismo MG.
• Pero hay diferencias especificas de transcripción y traducción de ADN
• Esta diferencia depende de FACTORES EPIGENETICOS
2. DIFERENCIAS:
Factores modificantes de histonas:
Nucleosomas son segmentos de ADN de 147 pares envueltos alrededor de de proteínas
Complejo de ADN histona = collar de cuentas
En su mayoría el ADN se encuentra desenrollado
• Heterocromatia : no activo y enrollado
• Eucromatina : activo y transcribe = determina la activad e identidad de la célula
3. COMPLEJOS REMODELADORES DE CROMATINA
• Escritores de cromatina = modifican las histonas ( MARCAS )
• Borradores de cromatina = inactivan Marcas
• Lectores de cromatina = regulan la expresión genética ( Marcas)
4. LECTORES DE CROMATINA
Mediante:
1. Metilacion de histonas : activación o represión de transcripción
2. Acetilacion de histonas: aumentan la Transcripción (Condensación de cromatina)
3. Fooforilacion de histonas: inactivación de transcripción
4. Metilacion de ADN : Silenciamiento de transcripción
5. Factores organizadores : se conoce poco
5. EN RESUMEN :
• La epigentica es compleja
• Las diferencias ya mencionadas son reversibles y pueden modificarse con TRATAMIENTO
TERAPEUTICO
• Ejemplo : HDAC ( histona – Desaceltilasas) en el TX del CANCER
6. MICRO ARN
• mi ARN =Su función es la modulación de traducción de ARNm ( SILENCIAMIENTO)
Este mecanismo protege al la célula de ADN ajeno ( Virus)
• ARNsi = Micro ARN de interferencia , en estudio como un silenciador de oncogenes (
Cáncer)
7. ARN LARGO NO CODIFICANTE
ARNnc : mas largo que el ARNm.
Ejemplo XIST : inactivación de un cromosoma X en las hembras
Para no duplicar las funciones de dicho cromosoma.
En estudio sus efectos en enfermedades ( CANCER )
