infeccion vih

1. Para las infecciones por
el VIH

2. ITIAN EMPLEADOS PARA TRATAR
LA INFECCIÓN POR EL VIH
 Generalidades de los ITIAN 1.
 Mecanismo de acción: Los inhibidores de la transcriptasa reversa
análogos de nucleósidos y nucleótidos (ITIAN) son análogos de los
ribósidos (nucleósidos o nucleótidos que contienen ribosa) naturales,
que carecen de un grupo 3′-hidroxilo. Después de penetrar en las
células, son fosforilados por diversas enzimas celulares para
convertirse en el análogo trifosfato correspondiente, que es
incorporado preferentemente al ADN vírico por medio de la
transcriptasa inversa del virus. Como consecuencia de la ausencia del
grupo 3′-hidroxilo, no puede formarse un enlace 3′-5′-fosfodiéster entre
el trifosfato de nucleósido que se incorpora y la cadena creciente de
ADN, y finaliza el alargamiento de dicha cadena. Las afinidades de los
fármacos por muchas ADN polimerasas de las células del huésped
son menores que las existentes por la transcriptasa inversa del VIH,
aunque la polimerasa γ mitocondrial del ADN es sensible a
concentraciones terapéuticas.

3. FARMACOCINÉTICA
 Los ITIAN se eliminan principalmente por vía
renal y todos requieren el ajuste de las dosis
en caso de insuficiencia renal, a excepción
del abacavir, que es metabolizado por la
alcohol deshidrogenasa y la
glucuroniltransferasa. Cuando la depuración
de la creatinina es inferior a 50 ml/min deben
ajustarse las dosis

4. EFECTOS ADVERSOS
 las acciones tóxicas de los ITIAN se deben a la
inhibición de la ADN polimerasa mitocondrial en ciertos
tejidos. Por regla general, los didesoxinucleósidos, por
ejemplo, la zalcitabina, la didanosina y la estavudina,
poseen una mayor afinidad por la ADN polimerasa
mitocondrial, y esto genera toxicidad, con neuropatías
periféricas, pancreatitis y lipoatrofia. Cuando se
administra más de un ITIAN, debe procurarse que no
se solapen las toxicidades. Todos los ITIAN se han
asociado con una acción tóxica hepática
potencialmente mortal, que se caracteriza por acidosis
láctica y hepatomegalia con esteatosis.

5. INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
 Debido a la excreción renal de los ITIAN, no
se observan muchas interacciones
farmacológicas con estos agentes, a
excepción de la zidovudina y el tenofovir.

6. RESISTENCIA
 La resistencia a los ITIAN está bien caracterizada.
La mutación más frecuente se produce a nivel del
codón 184 vírico, que confiere un alto grado de
resistencia frente a la lamivudina, aunque cabe
destacar que restaura la sensibilidad a la
zidovudina y al tenofovir. Hay resistencia cruzada
y antagonismo entre los agentes de la misma
clase de análogos (timidina, citosina, guanosina y
adenosina), y por esta razón está contraindicado
utilizar fármacos de la misma clase (p. ej.,
zidovudina + estavudina).

7. ABACAVIR (ABC)
 Es un análogo de la guanosina. Presenta resistencia
cruzada con las cepas resistentes a la AZT y a la
lamivudina se absorbe bien por vía oral y sus
metabolitos aparecen en la orina la mayor parte del
fármaco se metaboliza a través de reacciones no
dependientes del citocromo P450 los efectos adversos
comunes son trastorno gastrointestinal cefalea y
mareos 5% de los casos aparece hipersensibilidad con
fiebre farmacológica exantema trastorno digestivo
malestar general y dificultad respiratoria en los
individuos sensibilizados no debe administrarse nunca
una nueva dosis ya que puede producir una grave
reacción letal.

8. DIDANOSINA (DDL)
 Es el segundo farmaco usado para la infección por VIH
entra ala célula huesped la ddl biotransforma en
trifosfato de didesoxiadenosina (ddatp) consiste en la
fosforilacion de la ddl se incorpora ala cadena de ADN
y pone fin a su alargamiento por su labulidad en medio
acido la adsorción de la ddl mejora si se toma en
ayunas penetra en el LCR en menor grado que la AZT
cerca del 55% del fármaco aparece en la orina la
pancreatitis potencialmente letal es un efecto toxico al
tratamiento con la ddl es necesario controlar los niveles
de amilasa sérica. La acción toxica limita la dosis de
ddl como sus perfiles de efectos adversos son
semejantes, no se recomienda el uso simultaneo de
ddl.

9. EMTRICITABINA (FTC)
 Es un derivado fluorado de la lamibudina inhibe la
transcriptasa reversa del VIH y el VHB. Eficas al
tratamiento de las infecciones por VIH. La
emtricitabina es activa por via ora y tiene una
biodisponibilidad media del 93% su semivida
intracelular es prolongada, de 39 horas. Se elimina por
la orina. No afecta a las isoenzimas del citocromo
P450 y carece de interacciones los efectos adversos
mas frecuentes son cefalea, diarrea, nauseas y
exantemas. Causa iperpigmentacion palmar y plantar y
se a asociado con acidosis láctica, hígado graso y
hepatomegalia. Al suspender la administración los
pacientes infectados por el VIH produce un
empeoramiento de la hepatitis

10. ESTAVUDINA (D4T)
 Es un análogo de la timidina es unn potente
inhibidor de ciertas enzimas celulares, como
las ADN polimerasas β y γ, y reduce la síntesis
del ADN mitocondrial acción toxica. Se adsorbe
casi completamente tras la ingestión oral no afecta
la presencia de alimentos. Atraviesa la barrera
hematoencefalica. El fármaco se excreta por la
orina y la insuficiencia renal interfiere en su
eliminación. La acción toxica mas importante y
frecuente es la neuropatía periferica, la lipoatrofia
y la hiperlipidemia.

11. LAMIVUDINA (3TC)
 La lamivudina esta autorizada para el tratamiento
del VIH en convinacion con la AZT, pero no debe
usarse con otros análogos de la citosina debido a
su antagonismo. La lamivudina pone fin ala
síntesis de la cadena provirica de ADN e inhibe la
transcriptasa inversa del VIH y el VHB. sin
embargo no interfiere en la síntesis del ADN
mitocondrial no afecta a las células precursoras
de la medula ósea. Tiene una buena
biodisponibilidad en la administración oral, su
excreción tiene lugar por la vía renal y se tolera
bien.

12. TENOFOVIR (TDF)
 Es el primer fármaco aprobado con estructura análoga a la de
los nucleótidos inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH
puede haber resistencia cruzada con otros itian, pero algunas
cepas resistentes a la AZT conservan su sensibilidad al
tenofovir. El fármaco debe tomarse con las comidas para
aumentar su biodisponibilidad tiene una semivida prolongada y
puede administrarse una ves al día; la mayor parte se recupera
sin cambios en la orina, y su eliminación se realiza por filtración
y secreción activa. Hay que controlar el nivel de creatinina sérica
y ajustar ls dosis en caso de insuficiencia renal. Son frecuentes
los trastornos digestivos con nauseas, diarrea y vómitos el
tenofovir aumenta las concentraciones de la ddl es necesario
disminuir la dosis si se administra los dos fármacos de modo
simultaneo aunque esta administración conjunta ya no se
recomienda. Disminuye las concentraciones de atazanavir, y
esto obliga a reforzar el atanavir con ritonavir para mantener
unas concentraciones eficaces.

13. ZIDOBUDINA (AZT)
 El primer fármaco disponible para el tratamiento de las infecciones por el
VIH fue el análogo de la pirimidina cuyo nombre genérico es zidobudina.
El uso d ela AZT esta autorizado en niños y adultos, así como en la
prevención de la infección prenatal en la embarazada. También se
recomienda para la profilaxis en los individuos expuestos a la infección
por el VIH. Se absorbe por vía oral. Si se toma con alimentos las
concentraciones máximas pueden ser mas bajas, pero la cantidad total
del fármaco no se ve afectada. atraviesa la barrera hematoencefalica la
semivida del farmaco es 1 hora la semivida intracelular es de unas 3
horas. la mayor parte de la AZT se glucorona en el hígado y luego se
excreta en la orina. A pesar de su especificidad la AZT es toxica para la
medula ósea, también es frecuente que ocurran cefaleas. Su toxicidad se
potencia si se disminuye la glucoronacion por la administracion
concomitante de fármacos como el probenecid, paracetamol, el
lorazepam, la indometacina o la cimetidina, que deben evitarse usarse
con precaución en los pacientes que reciben AZT. La estavudina y la
ribavirina se activan por las mismas vías intracelulares, y no deben
administrarse junto con la AZT.

14. ZALCITABINA
 La zalcitabina fue el primer análogo de la
citosina que se desarrollo; sin embargo, se
retiro del mercado por su grave toxicidad.