El documento resume los mecanismos moleculares subyacentes a la leucemia mieloide crónica (LMC), incluyendo la formación del gen de fusión BCR-ABL como resultado de una traslocación cromosómica, la expresión de la proteína quimérica Bcr-Abl y sus mecanismos patogénicos. También describe los métodos de detección del gen BCR-ABL, como la PCR cuantitativa y el estudio de mutaciones asociadas a la resistencia al tratamiento con imatinib u otros inhibidores de
Manejo del paciente con leucemia mieloide crónica en fase crónica desde el Se...UGC Farmacia Granada
La LMC es un trastorno mieloproliferativo crónico causado por la translocación cromosómica BCR-ABL1. Los ITKs como imatinib, nilotinib y dasatinib son el tratamiento de elección y controlan la enfermedad a largo plazo, aunque a veces causan efectos adversos leves a moderados. La mutación del gen BCR-ABL1 puede conducir a resistencia, requiriendo cambios en el tratamiento o trasplante alogénico. El manejo de la LMC en fase crónica general
Revisión 2016. WHO
A fin de resaltar la importancia de la fusión de PML-RARA, que puede ser críptica o deberse a reordenamientos citogéneticos complejos distintos de t(15:17), a la Leucemia Promielocitica aguda (LPA) se le ha redenominado LPA con PML-RARA.
Este documento trata sobre trombofilia. Explica que la trombofilia es una tendencia a desarrollar trombosis debido a factores genéticos, adquiridos o ambos. Detalla algunos factores de riesgo para trombosis como trombofilias hereditarias, síndrome antifosfolípido, y cáncer. También cubre criterios para diagnosticar síndrome antifosfolípido, riesgo trombótico asociado con diferentes trombofilias, y recomendaciones para el tratamiento y
Este documento trata sobre las trombofilias. Explica algunas causas de trombosis como la inmovilización, los viajes prolongados y el daño endotelial. También describe algunas trombofilias hereditarias como el factor V de Leiden, la mutación del gen de la protrombina G20210A, y los déficits de proteína C, proteína S y antitrombina. Finalmente, ofrece recomendaciones sobre el estudio y tratamiento de posibles trombofilias.
La leucemia mieloide crónica se caracteriza por la translocación cromosómica t(9;22) que produce la proteína de fusión Bcr-Abl. El tratamiento con imatinib ha mejorado los resultados, pero la meta es lograr una hematopoyesis no clonal mediante la eliminación de todas las células portadoras de Bcr-Abl. El trasplante alogénico de células madre es curativo pero con riesgos, mientras que el imatinib es efectivo pero no cura la enfermedad. La crisis blástica
El documento resume la trombofilia y su relación con el embarazo. Explica que la trombofilia es la predisposición a la formación de coágulos, y que durante el embarazo existe un estado de hipercoagulabilidad. Detalla los factores de riesgo de trombosis durante el embarazo y puerperio, así como las trombofilias hereditarias y adquiridas. Finalmente, discute el manejo y prevención de la enfermedad tromboembólica durante la gestación.
Este documento resume las indicaciones y el tratamiento con midostaurina (Rydapt) para la leucemia aguda mieloide (LMA). La LMA es más común en adultos mayores y tiene un pronóstico variable dependiendo de las mutaciones genéticas. El midostaurina está indicado para LMA de nuevo diagnóstico con mutación FLT3, en combinación con quimioterapia estándar. Los pacientes mayores de 60 años con riesgo intermedio y mutación FLT3 también pueden beneficiarse del midostaurina. El documento revisa las e
Manejo del paciente con leucemia mieloide crónica en fase crónica desde el Se...UGC Farmacia Granada
La LMC es un trastorno mieloproliferativo crónico causado por la translocación cromosómica BCR-ABL1. Los ITKs como imatinib, nilotinib y dasatinib son el tratamiento de elección y controlan la enfermedad a largo plazo, aunque a veces causan efectos adversos leves a moderados. La mutación del gen BCR-ABL1 puede conducir a resistencia, requiriendo cambios en el tratamiento o trasplante alogénico. El manejo de la LMC en fase crónica general
Revisión 2016. WHO
A fin de resaltar la importancia de la fusión de PML-RARA, que puede ser críptica o deberse a reordenamientos citogéneticos complejos distintos de t(15:17), a la Leucemia Promielocitica aguda (LPA) se le ha redenominado LPA con PML-RARA.
Este documento trata sobre trombofilia. Explica que la trombofilia es una tendencia a desarrollar trombosis debido a factores genéticos, adquiridos o ambos. Detalla algunos factores de riesgo para trombosis como trombofilias hereditarias, síndrome antifosfolípido, y cáncer. También cubre criterios para diagnosticar síndrome antifosfolípido, riesgo trombótico asociado con diferentes trombofilias, y recomendaciones para el tratamiento y
Este documento trata sobre las trombofilias. Explica algunas causas de trombosis como la inmovilización, los viajes prolongados y el daño endotelial. También describe algunas trombofilias hereditarias como el factor V de Leiden, la mutación del gen de la protrombina G20210A, y los déficits de proteína C, proteína S y antitrombina. Finalmente, ofrece recomendaciones sobre el estudio y tratamiento de posibles trombofilias.
La leucemia mieloide crónica se caracteriza por la translocación cromosómica t(9;22) que produce la proteína de fusión Bcr-Abl. El tratamiento con imatinib ha mejorado los resultados, pero la meta es lograr una hematopoyesis no clonal mediante la eliminación de todas las células portadoras de Bcr-Abl. El trasplante alogénico de células madre es curativo pero con riesgos, mientras que el imatinib es efectivo pero no cura la enfermedad. La crisis blástica
El documento resume la trombofilia y su relación con el embarazo. Explica que la trombofilia es la predisposición a la formación de coágulos, y que durante el embarazo existe un estado de hipercoagulabilidad. Detalla los factores de riesgo de trombosis durante el embarazo y puerperio, así como las trombofilias hereditarias y adquiridas. Finalmente, discute el manejo y prevención de la enfermedad tromboembólica durante la gestación.
Este documento resume las indicaciones y el tratamiento con midostaurina (Rydapt) para la leucemia aguda mieloide (LMA). La LMA es más común en adultos mayores y tiene un pronóstico variable dependiendo de las mutaciones genéticas. El midostaurina está indicado para LMA de nuevo diagnóstico con mutación FLT3, en combinación con quimioterapia estándar. Los pacientes mayores de 60 años con riesgo intermedio y mutación FLT3 también pueden beneficiarse del midostaurina. El documento revisa las e
Este documento resume las recomendaciones terapéuticas de 2013 de la European LeukemiaNet para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC). Se describen los objetivos del tratamiento de la LMC, las definiciones de remisión, y los datos de eficacia de fármacos como imatinib, nilotinib, dasatinib y bosutinib. También se discuten brevemente los factores pronósticos y el trasplante alogénico de células madre como tratamiento para la LMC.
Repasando. Hematología para estudiantesJosé Leonis
Este documento trata sobre varios temas relacionados con la hematología. En primer lugar, describe las diferencias entre los volúmenes corpusculares medios de los hematíes y cómo esto puede indicar anisocitosis o poiquilocitosis. Luego, presenta varios casos clínicos de pacientes con anemia y discute posibles diagnósticos y pruebas adicionales. Finalmente, analiza temas como el metabolismo del hierro, déficit de ácido fólico y vitamina B12, y leucemia mieloide crónica.
Este documento resume las características de la tricoleucemia, una forma rara de leucemia crónica que representa el 2% de las leucemias en adultos. Se describe la epidemiología, síntomas, diagnóstico, pronóstico y opciones de tratamiento, incluyendo análogos de purinas como primera línea y esplenectomía o trasplante alogénico en algunos casos. El documento también cubre consideraciones especiales durante el embarazo y el papel del interferón alfa.
Este documento presenta las recomendaciones de 2012 de CHEST sobre la indicación y elección de la terapia antitrombótica en el embarazo, la lactancia y la profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa y otras complicaciones relacionadas con el embarazo y la trombofilia. Se recomienda el uso de heparina de bajo peso molecular para la prevención y el tratamiento de la enfermedad tromboembólica venosa durante el embarazo y la lactancia.
Este documento describe el síndrome de von Willebrand adquirido, una enfermedad hemorrágica rara causada por la disminución de los niveles circulantes del factor de von Willebrand. Se presentan varios mecanismos que pueden causar esta condición, incluyendo la presencia de autoanticuerpos contra el factor de von Willebrand, la adsorción del factor por células tumorales, y la proteólisis anormal del factor. También se discuten las manifestaciones clínicas, el diagnóstico, y los enfoques de trat
Este documento resume cuatro gamapatías monoclonales: mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, enfermedad de Kahler y plasmocitoma. Describe las características clínicas, diagnóstico y tratamiento del mieloma múltiple y la macroglobulinemia de Waldenström en más detalle. El autor es el Dr. Freddy Castillo Paz, docente de hematología clínica.
El documento presenta información sobre los inhibidores de PCSK9 como tratamiento para reducir los niveles de colesterol LDL. Resume los resultados de dos estudios clínicos principales (ODDYSSEY LONG TERM y OSLER) que encontraron que los inhibidores de PCSK9 (alirocumab y evolocumab) cuando se agregan a estatinas de alta intensidad, reducen significativamente los niveles de LDL en un 62% y 50% respectivamente, sin efectos adversos graves, lo que sugiere su seguridad y eficacia para reducir el
El documento resume las trombofilias, alteraciones genéticas que aumentan el riesgo de trombosis. Define las trombofilias primarias hereditarias como la resistencia a la proteína C activada por la mutación del factor V de Leiden, la mutación G20210A del gen de la protrombina y la hiperhomocisteinemia por mutación del gen MTHFR. Explica los mecanismos por los cuales estas alteraciones genéticas aumentan la generación de trombina y promueven la formación de coágulos.
El documento presenta el caso clínico de un paciente de 83 años con mieloma múltiple. El paciente presentaba anemia, elevación de la creatinina, pérdida de peso y dolor óseo. Los exámenes auxiliares confirmaron el diagnóstico de mieloma múltiple IgA estadio IIIB. Se inició tratamiento con melfalán, prednisona y pamidronato.
Se presenta el caso clínico de una paciente femenina de 52 años diagnosticada con tricoleucemia. Presentaba síntomas de 3 meses incluyendo astenia, disnea y dolor abdominal. Los exámenes mostraron bicitopenia, esplenomegalia y linfocitos con prolongaciones en la sangre y médula ósea. La citometría de flujo confirmó el diagnóstico de tricoleucemia. Se inició tratamiento con cladribina subcutánea.
Este documento resume las manifestaciones clínicas, criterios diagnósticos y tratamiento del síndrome antifosfolipídico (SAF). El SAF es una enfermedad autoinmune protrombótica que se caracteriza por trombosis venosas y/o arteriales recurrentes asociadas con anticuerpos antifosfolipídicos. El tratamiento para la trombosis venosa incluye anticoagulación oral con warfarina para mantener un INR de 2 a 3. Para la morbilidad obstétrica se recomiendan dosis bajas de
La leucemia de células peludas es una enfermedad linfoproliferativa originada en los linfocitos B caracterizada por células leucémicas con prolongaciones citoplasmáticas llamadas "pelos". Es la menos frecuente de las leucemias crónicas y su causa exacta se desconoce, aunque los retrovirus desempeñan un papel importante. El tratamiento inicial de elección es la interferona, aunque también se usan la pentostatina y la clorodeoxiadenosina.
Este documento describe las trombofilias y su relación con el embarazo. Explica que las trombofilias son trastornos de los mecanismos hemostáticos que pueden predisponer a la trombosis. Las trombofilias hereditarias incluyen deficiencias de antitrombina III, proteína C y proteína S, así como las mutaciones del factor V de Leyden y el factor II G20210A. El síndrome antifosfolípidos es una trombofilia adquirida asociada con anticuerpos ant
1. Este documento presenta una serie de preguntas sobre química clínica e inmunología relacionadas con enzimas hepáticas, perfil lipídico, diabetes, sífilis y reacciones alérgicas. 2. Incluye preguntas sobre valores anormales en pruebas de glucosa, enzimas específicas del infarto de miocardio, y afirmaciones falsas sobre colesterol, artritis reumatoide y diabetes. 3. También pide relacionar siglas de analitos y clasificar determinaciones entre punto final o cinética.
Este documento describe las trombofilias, alteraciones del sistema hemostático que predisponen a la formación de trombos. Explica los principales componentes del sistema fibrinolítico como el plasminógeno y sus activadores y inhibidores. También cubre defectos protrombóticos congénitos como el déficit de proteína C y proteína S, y factores adquiridos que pueden causar eventos trombóticos.
Este documento define las trombofilias como trastornos hereditarios o adquiridos que provocan una tendencia patológica a la trombosis o riesgo de trombosis. Describe las trombofilias primarias o hereditarias como deficiencias de factores antitrombóticos como la antitrombina III, la proteína C y la proteína S, así como aumentos de factores protrombóticos como el factor V de Leiden. También describe las trombofilias secundarias o adquiridas como cáncer, emb
Este documento describe diferentes trombofilias primarias y adquiridas. Las trombofilias primarias incluyen deficiencias de antitrombina III, proteínas C y S, factor V de Leiden, mutación G20210A del gen de la protrombina y disfibrinogenemia. Las trombofilias adquiridas incluyen embarazo, cáncer, inmovilidad prolongada, uso de anticonceptivos orales y síndrome antifosfolípido secundario. El documento también discute los mecanismos, manifestaciones clí
Este documento describe las definiciones y componentes de la electroforesis, así como cuándo está indicada. Luego resume un estudio retrospectivo de 148 pacientes con gammapatía policlonal, encontrando que la mayoría tenían enfermedades hepáticas (53%) o del tejido conectivo (27%). Otras causas incluyeron enfermedades hematológicas, cáncer y infecciones. La gammapatía policlonal a menudo corresponde a la gravedad de la enfermedad subyacente y no requiere tratamiento específico.
Este documento describe las ventajas y aplicaciones de la PCR en tiempo real. Permite la detección y cuantificación de ADN o ARN en cada ciclo de reacción a través del uso de reporteros fluorescentes. Esto ofrece una mayor sensibilidad y especificidad en comparación con la PCR estándar. La PCR en tiempo real se ha convertido en una herramienta importante para aplicaciones de diagnóstico clínico, investigación biomédica y estudios de expresión génica.
RT-PCR es una variante de la PCR que utiliza una sustancia marcada con fluoruro para medir la fluorescencia después de cada ciclo de amplificación sin necesidad de usar agarosa. Consiste en calentar y enfriar las muestras en un termociclador en ciclos de 25-40 grados para separar, alinear y polimerizar el ADN en tres etapas usando moldes, cebadores, dNTPs, tampón de reacción y polimerasa. Puede ser cuantitativa usando fluorocromos o sondas moleculares para medir
Este documento resume las recomendaciones terapéuticas de 2013 de la European LeukemiaNet para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC). Se describen los objetivos del tratamiento de la LMC, las definiciones de remisión, y los datos de eficacia de fármacos como imatinib, nilotinib, dasatinib y bosutinib. También se discuten brevemente los factores pronósticos y el trasplante alogénico de células madre como tratamiento para la LMC.
Repasando. Hematología para estudiantesJosé Leonis
Este documento trata sobre varios temas relacionados con la hematología. En primer lugar, describe las diferencias entre los volúmenes corpusculares medios de los hematíes y cómo esto puede indicar anisocitosis o poiquilocitosis. Luego, presenta varios casos clínicos de pacientes con anemia y discute posibles diagnósticos y pruebas adicionales. Finalmente, analiza temas como el metabolismo del hierro, déficit de ácido fólico y vitamina B12, y leucemia mieloide crónica.
Este documento resume las características de la tricoleucemia, una forma rara de leucemia crónica que representa el 2% de las leucemias en adultos. Se describe la epidemiología, síntomas, diagnóstico, pronóstico y opciones de tratamiento, incluyendo análogos de purinas como primera línea y esplenectomía o trasplante alogénico en algunos casos. El documento también cubre consideraciones especiales durante el embarazo y el papel del interferón alfa.
Este documento presenta las recomendaciones de 2012 de CHEST sobre la indicación y elección de la terapia antitrombótica en el embarazo, la lactancia y la profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa y otras complicaciones relacionadas con el embarazo y la trombofilia. Se recomienda el uso de heparina de bajo peso molecular para la prevención y el tratamiento de la enfermedad tromboembólica venosa durante el embarazo y la lactancia.
Este documento describe el síndrome de von Willebrand adquirido, una enfermedad hemorrágica rara causada por la disminución de los niveles circulantes del factor de von Willebrand. Se presentan varios mecanismos que pueden causar esta condición, incluyendo la presencia de autoanticuerpos contra el factor de von Willebrand, la adsorción del factor por células tumorales, y la proteólisis anormal del factor. También se discuten las manifestaciones clínicas, el diagnóstico, y los enfoques de trat
Este documento resume cuatro gamapatías monoclonales: mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, enfermedad de Kahler y plasmocitoma. Describe las características clínicas, diagnóstico y tratamiento del mieloma múltiple y la macroglobulinemia de Waldenström en más detalle. El autor es el Dr. Freddy Castillo Paz, docente de hematología clínica.
El documento presenta información sobre los inhibidores de PCSK9 como tratamiento para reducir los niveles de colesterol LDL. Resume los resultados de dos estudios clínicos principales (ODDYSSEY LONG TERM y OSLER) que encontraron que los inhibidores de PCSK9 (alirocumab y evolocumab) cuando se agregan a estatinas de alta intensidad, reducen significativamente los niveles de LDL en un 62% y 50% respectivamente, sin efectos adversos graves, lo que sugiere su seguridad y eficacia para reducir el
El documento resume las trombofilias, alteraciones genéticas que aumentan el riesgo de trombosis. Define las trombofilias primarias hereditarias como la resistencia a la proteína C activada por la mutación del factor V de Leiden, la mutación G20210A del gen de la protrombina y la hiperhomocisteinemia por mutación del gen MTHFR. Explica los mecanismos por los cuales estas alteraciones genéticas aumentan la generación de trombina y promueven la formación de coágulos.
El documento presenta el caso clínico de un paciente de 83 años con mieloma múltiple. El paciente presentaba anemia, elevación de la creatinina, pérdida de peso y dolor óseo. Los exámenes auxiliares confirmaron el diagnóstico de mieloma múltiple IgA estadio IIIB. Se inició tratamiento con melfalán, prednisona y pamidronato.
Se presenta el caso clínico de una paciente femenina de 52 años diagnosticada con tricoleucemia. Presentaba síntomas de 3 meses incluyendo astenia, disnea y dolor abdominal. Los exámenes mostraron bicitopenia, esplenomegalia y linfocitos con prolongaciones en la sangre y médula ósea. La citometría de flujo confirmó el diagnóstico de tricoleucemia. Se inició tratamiento con cladribina subcutánea.
Este documento resume las manifestaciones clínicas, criterios diagnósticos y tratamiento del síndrome antifosfolipídico (SAF). El SAF es una enfermedad autoinmune protrombótica que se caracteriza por trombosis venosas y/o arteriales recurrentes asociadas con anticuerpos antifosfolipídicos. El tratamiento para la trombosis venosa incluye anticoagulación oral con warfarina para mantener un INR de 2 a 3. Para la morbilidad obstétrica se recomiendan dosis bajas de
La leucemia de células peludas es una enfermedad linfoproliferativa originada en los linfocitos B caracterizada por células leucémicas con prolongaciones citoplasmáticas llamadas "pelos". Es la menos frecuente de las leucemias crónicas y su causa exacta se desconoce, aunque los retrovirus desempeñan un papel importante. El tratamiento inicial de elección es la interferona, aunque también se usan la pentostatina y la clorodeoxiadenosina.
Este documento describe las trombofilias y su relación con el embarazo. Explica que las trombofilias son trastornos de los mecanismos hemostáticos que pueden predisponer a la trombosis. Las trombofilias hereditarias incluyen deficiencias de antitrombina III, proteína C y proteína S, así como las mutaciones del factor V de Leyden y el factor II G20210A. El síndrome antifosfolípidos es una trombofilia adquirida asociada con anticuerpos ant
1. Este documento presenta una serie de preguntas sobre química clínica e inmunología relacionadas con enzimas hepáticas, perfil lipídico, diabetes, sífilis y reacciones alérgicas. 2. Incluye preguntas sobre valores anormales en pruebas de glucosa, enzimas específicas del infarto de miocardio, y afirmaciones falsas sobre colesterol, artritis reumatoide y diabetes. 3. También pide relacionar siglas de analitos y clasificar determinaciones entre punto final o cinética.
Este documento describe las trombofilias, alteraciones del sistema hemostático que predisponen a la formación de trombos. Explica los principales componentes del sistema fibrinolítico como el plasminógeno y sus activadores y inhibidores. También cubre defectos protrombóticos congénitos como el déficit de proteína C y proteína S, y factores adquiridos que pueden causar eventos trombóticos.
Este documento define las trombofilias como trastornos hereditarios o adquiridos que provocan una tendencia patológica a la trombosis o riesgo de trombosis. Describe las trombofilias primarias o hereditarias como deficiencias de factores antitrombóticos como la antitrombina III, la proteína C y la proteína S, así como aumentos de factores protrombóticos como el factor V de Leiden. También describe las trombofilias secundarias o adquiridas como cáncer, emb
Este documento describe diferentes trombofilias primarias y adquiridas. Las trombofilias primarias incluyen deficiencias de antitrombina III, proteínas C y S, factor V de Leiden, mutación G20210A del gen de la protrombina y disfibrinogenemia. Las trombofilias adquiridas incluyen embarazo, cáncer, inmovilidad prolongada, uso de anticonceptivos orales y síndrome antifosfolípido secundario. El documento también discute los mecanismos, manifestaciones clí
Este documento describe las definiciones y componentes de la electroforesis, así como cuándo está indicada. Luego resume un estudio retrospectivo de 148 pacientes con gammapatía policlonal, encontrando que la mayoría tenían enfermedades hepáticas (53%) o del tejido conectivo (27%). Otras causas incluyeron enfermedades hematológicas, cáncer y infecciones. La gammapatía policlonal a menudo corresponde a la gravedad de la enfermedad subyacente y no requiere tratamiento específico.
Este documento describe las ventajas y aplicaciones de la PCR en tiempo real. Permite la detección y cuantificación de ADN o ARN en cada ciclo de reacción a través del uso de reporteros fluorescentes. Esto ofrece una mayor sensibilidad y especificidad en comparación con la PCR estándar. La PCR en tiempo real se ha convertido en una herramienta importante para aplicaciones de diagnóstico clínico, investigación biomédica y estudios de expresión génica.
RT-PCR es una variante de la PCR que utiliza una sustancia marcada con fluoruro para medir la fluorescencia después de cada ciclo de amplificación sin necesidad de usar agarosa. Consiste en calentar y enfriar las muestras en un termociclador en ciclos de 25-40 grados para separar, alinear y polimerizar el ADN en tres etapas usando moldes, cebadores, dNTPs, tampón de reacción y polimerasa. Puede ser cuantitativa usando fluorocromos o sondas moleculares para medir
La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) permite amplificar grandes cantidades de segmentos específicos de ADN mediante la repetición cíclica de calentamiento, enfriamiento y alargamiento. La PCR utiliza cebadores, nucleótidos, ADN molde y la enzima Taq polimerasa para sintetizar copias del fragmento de ADN de interés, lo que permite su detección e identificación. La PCR ha revolucionado la biología molecular al permitir el análisis de ADN incluso a partir de pequeñas cantidades de m
La PCR es un método para amplificar segmentos específicos de ADN. Se realiza haciendo múltiples copias de un segmento de ADN mediante la repetición de ciclos de calentamiento y enfriamiento. Cada ciclo duplica la cantidad de ADN, permitiendo la producción de billones de copias de una secuencia de ADN en pocas horas. La PCR fue inventada en 1984 y se ha convertido en una herramienta fundamental de la biología molecular con amplias aplicaciones.
Este documento describe la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR en tiempo real). Explica que la PCR en tiempo real permite detectar y cuantificar secuencias de ácidos nucleicos usando reporteros fluorescentes. También describe los diferentes sistemas de detección utilizados como sondas de hidrólisis, sondas de hibridación y sondas de horquilla. Finalmente, menciona algunas aplicaciones de la PCR en tiempo real como diagnóstico molecular, investigación clínica y monitoreo de patógenos.
Este documento proporciona información sobre el tumor de Wilms, incluyendo su definición, epidemiología, etiología, manifestaciones clínicas, tratamiento y pronóstico. El tumor de Wilms es un tumor renal maligno que se origina en los restos del mesonefros embrionario y es el tumor renal primario más común en la infancia. Su tratamiento involucra quimioterapia, cirugía y en algunos casos radioterapia, dependiendo del estadio y características histológicas del tumor. Los factores pronósticos incl
Este documento describe el papel de un largo ncRNA en la regulación epigenética de la expresión génica en la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD). Los resultados muestran que el ncRNA regula la metilación del ADN y las marcas de histona en la repetición D4Z4 en el cromosoma 4, lo que afecta la expresión génica. Esto explica la naturaleza estrictamente vinculada al cromosoma 4 de la enfermedad.
The document summarizes a study that analyzed gene expression in the hypothalamus of depressed patients compared to controls using laser microdissection and real-time PCR. The study found increased expression of genes involved in activating the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in depressed patients, including corticotropin-releasing factor and receptors for estrogen, vasopressin, and mineralocorticoids. Expression of the androgen receptor, which inhibits the axis, was decreased. This suggests an imbalance in receptor production may contribute to axis hyperactivity in depression. The findings provide molecular evidence for the corticotropin-releasing factor hypothesis of depression.
La reacción en cadena de la polimerasa o PCR es una técnica que permite amplificar millones de veces una secuencia específica de ADN a través de ciclos repetidos de copia fiel. Inventada en 1985 por Kary Mullis, utiliza una polimerasa termoestable procedente de la bacteria Thermus aquaticus para copiar un fragmento de ADN delimitado por cebadores, multiplicándolo exponencialmente a altas temperaturas en una termocicladora. El resultado permite detectar cantidades muy pequeñas de material genético.
Los organismos son portadores de información codificada que controla directa o indirectamente su desarrollo y su fisiología, y que se transmite de generación en generación con independencia del soma o fenotipo
Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariontes. Dr. BarbadillaCiberGeneticaUNAM
El documento resume los conceptos clave de la regulación de la expresión génica en eucariotas, incluyendo la regulación durante el desarrollo a través de mapas de destino celular, genes maternos y homeóticos. También describe la regulación de la transcripción mediante la interacción de elementos cis y factores trans, y la regulación postranscripcional a través del procesamiento alternativo. Además, analiza la genética del cáncer y cómo las mutaciones en oncogenes y genes supresores de tumores pueden promover el crecimiento
Los protooncogenes son genes que promueven el crecimiento celular. Cuando están mutados o expresados incorrectamente, contribuyen al desarrollo del cáncer y se denominan oncogenes. Los marcadores tumorales son sustancias producidas por las células cancerosas o por el cuerpo en respuesta al cáncer, y pueden usarse para diagnosticar y monitorear el tratamiento del cáncer. Algunos marcadores comunes incluyen el antígeno carcinoembrionario (CEA), CA 19-9 y CA 125.
El documento describe los pasos del protocolo de extracción de ARN total a partir de una muestra de hígado, la síntesis de ADNc y la cuantificación del ARN extraído. Incluye la preparación de reactivos, extracción del ARN usando una columna, cuantificación espectrofotométrica, síntesis de ADNc y almacenamiento de las muestras para PCR.
La PCR larga permite la amplificación de la molécula completa de ADN mitocondrial. Su objetivo es superar los límites de la PCR convencional mediante la amplificación de regiones diana de gran tamaño entre 5 y 40 kb. Utiliza mezclas de ADN polimerasas como Taq y Pfu, donde Taq carece de actividad correctora pero es eficaz en la elongación, y Pfu posee la actividad correctora que evita la introducción de errores. La exonucleasa III de E. coli mejora la amplificación de PCR larga de plant
Este documento describe los genes y mutaciones que contribuyen al riesgo y desarrollo del cáncer, incluyendo mutaciones hereditarias y somáticas. También discute factores epigenéticos como la metilación que pueden influir en la expresión de genes relacionados con el cáncer. Finalmente, explica conceptos como penetración incompleta, herencia autosómica dominante y recesiva, y la hipótesis de los golpes dobles en el desarrollo del cáncer.
Biología molecular aplicada a inmunohematologíaTrishdeish
El documento presenta una introducción a las técnicas moleculares aplicadas a la inmunohematología, incluyendo sus utilidades para pacientes politransfundidos, con glóbulos rojos recubiertos de inmunoglobulinas, y para la resolución de discrepancias. Luego describe técnicas como PCR convencional, PCR alelo específico, PCR-RFLP, PCR multiplex, secuenciación, PCR en tiempo real y microarrays. Finalmente, concluye que estas técnicas facilitan la resolución de problemas serológicos y que se busca
La PCR (reacción en cadena de la polimerasa) es una técnica que permite amplificar fragmentos de ADN de manera exponencial. Requiere una muestra de ADN o ARN, cebadores, una ADN polimerasa termoestable, nucleótidos y un termociclador. La técnica imita el proceso de replicación celular mediante ciclos de desnaturalización, hibridación de cebadores y elongación. Esto permite amplificar millones de veces pequeñas cantidades de ADN en unas horas. Tiene múltiples aplicaciones en
Para una perfecta compatibilidad en transfusiones sanguíneas no basta la compatibilidad ABO y Rh. Existen otros antígenos y anticuerpos implicados y son necesarias un número mayor de pruebas, para evitar la aglutinación y la hemolisis asociadas al mezcla sangres incompatibles.
Este documento describe las técnicas de PCR y electroforesis utilizadas en el estudio molecular del ADN. La PCR permite amplificar fragmentos específicos de ADN mediante la acción de una ADN polimerasa termoestable y cebadores. La electroforesis separa los fragmentos amplificados por tamaño a través de un campo eléctrico, permitiendo su detección e identificación. La PCR en tiempo real permite cuantificar copias iniciales de ADN mediante la detección de productos amplificados durante cada ciclo.
Evolución de las terapias contra el cáncer en ColombiaMauricio Lema
Este documento resume la evolución de los tratamientos para el cáncer, incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia. Describe cómo los nuevos tratamientos como los inhibidores de quinasas, anticuerpos monoclonales y conjugados de anticuerpos-fármaco han mejorado significativamente las tasas de supervivencia para varios tipos de cáncer. También destaca ejemplos específicos como el uso de crizotinib para cáncer de pulmón ALK-
Este documento resume la leucemia mieloide crónica (LMC), incluyendo su citogenética, clínica, diagnóstico y tratamiento. La LMC se caracteriza por la presencia del cromosoma Filadelfia resultado de la translocación t(9;22) que origina el gen de fusión BCR-ABL. El tratamiento incluye inhibidores de tirosina quinasa como imatinib, dasatinib o nilotinib, los cuales han mejorado significativamente los resultados. El trasplante de médula ósea también puede curar
La leucemia linfocítica crónica y la leucemia mieloide crónica son dos tipos de leucemia crónica. La leucemia linfocítica crónica implica la proliferación monoclonal de linfocitos B maduros, mientras que la leucemia mieloide crónica implica la proliferación de células mieloides y se asocia con el cromosoma Filadelfia. Ambas leucemias se presentan generalmente en adultos mayores y tienen tratamientos que incluyen quimioterapia, trasplan
Este documento describe la leucemia mieloide crónica (LMC), una enfermedad hematológica caracterizada por la presencia del cromosoma Filadelfia. La LMC comienza en una fase crónica y puede progresar a fases acelerada y blástica si no se trata. El tratamiento incluye inhibidores de tirosina quinasa como imatinib y trasplante de médula ósea.
El documento describe la leucemia mieloide crónica (LMC), un tipo de cáncer que se origina en las células productoras de sangre en la médula ósea. La LMC se causa por un gen de fusión anormal llamado BCR-ABL que se forma cuando partes de los cromosomas 9 y 22 se intercambian. Este gen de fusión causa un aumento anormal en las células mieloides imaturas. El documento también discute cómo la detección del gen de fusión BCR-ABL es importante para confirmar el diagnó
Este documento describe aspectos generales del líquido cefalorraquídeo (LCR), incluyendo su anatomía, fisiología, obtención de muestras y análisis. Explica que el LCR se forma a través de procesos de ultrafiltración y secreción activa en los plexos coroideos y contiene nutrientes y desechos del tejido nervioso central. Además, analiza las proteínas del LCR y su importancia clínica, así como el examen microbiológico y bioquímico del LCR para
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es una enfermedad neoplásica de la médula ósea caracterizada por la proliferación descontrolada de linfoblastos. El diagnóstico definitivo requiere el análisis morfológico y citogenético de la médula ósea. El tratamiento consiste en inducción de la remisión, consolidación e intensificación con quimioterapia, y mantenimiento a largo plazo para prevenir recaídas. Los factores de riesgo como la edad, recuento
Trombofilias de tipo primarias y secundariasLiizettMtDMo
Las deficiencias de los anticoagulantes naturales antitrombina, proteína C y proteína S son trombofilias hereditarias establecidas. El factor V Leiden es una mutación común que hace que el factor V sea resistente a la inactivación por la proteína C activada, aumentando el riesgo de trombosis. Estas condiciones se asocian con trombosis venosa recurrente y embolismo pulmonar, y se tratan principalmente con anticoagulantes.
La leucemia mieloide aguda es un trastorno hematológico causado por daños en el ADN de las células sanguíneas. Se diagnostica mediante análisis de sangre y médula ósea que muestran un exceso de células blásticas. El tratamiento consiste en quimioterapia de inducción y consolidación para lograr la remisión, seguido de trasplante de células madre o mantenimiento a largo plazo para prevenir recaídas.
El documento resume los principales conceptos sobre la genética del cáncer. Explica que el cáncer se debe a alteraciones genéticas que dan como resultado un crecimiento celular descontrolado. Estas alteraciones incluyen la activación de oncogenes y la inactivación de genes supresores de tumores. También describe los mecanismos por los cuales se activan los oncogenes y se inactivan los genes supresores, así como algunos genes específicos asociados con diferentes tipos de cáncer hereditario.
El documento resume los conceptos básicos de la genética del cáncer. Explica que el cáncer se debe al crecimiento celular descontrolado causado por daños genéticos hereditarios o adquiridos. Identifica dos tipos principales de genes involucrados: oncogenes, que promueven el crecimiento celular cuando se activan, y genes supresores de tumores, que lo controlan y deben inactivarse para que ocurra el cáncer. También describe algunos genes específicos y cómo las mutaciones en ellos pueden causar cáncer hereditario.
El documento describe los beneficios de la leucorreducción de los componentes sanguíneos. Explica que la leucorreducción reduce las reacciones febriles no hemolíticas, previene la aloinmunización y refractariedad plaquetaria, y evita la transmisión y reactivación de virus como el CMV. También previene los efectos inmunosupresores asociados a la transfusión de leucocitos. La filtración es el método más efectivo para lograr una leucorreducción exitosa.
El documento trata sobre la resistencia antimicrobiana en bacterias. Describe los mecanismos de resistencia como la producción de enzimas que inactivan antibióticos, alteraciones en las dianas de los antibióticos y bombas de eflujo que expulsan los antibióticos. También clasifica los diferentes tipos de enzimas de resistencia como las betalactamasas y carbapenemasas y los microorganismos donde se encuentran.
Este documento resume la leucemia granulocítica crónica, una forma de leucemia que afecta principalmente a adultos mayores. Se caracteriza por la proliferación anormal de células granulocíticas en la médula ósea y suele presentarse con esplenomegalia. Generalmente responde bien al tratamiento aunque a veces puede progresar a una fase más agresiva. Los tratamientos incluyen quimioterapia, inhibidores de tirosina quinasa y trasplante de médula ósea.
Este caso clínico describe a una mujer de 48 años que experimentó un accidente isquémico transitorio. Se le diagnosticó un síndrome antifosfolípido primario basado en la presencia de anticuerpos antifosfolípidos y un criterio clínico. Se sometió a un tratamiento con antiagregantes y anticoagulantes orales para prevenir recidivas. A lo largo de los años, se optimizó su tratamiento lipídico para reducir el riesgo cardiovascular. Los estudios sugieren que las estatinas pueden tener beneficios antiinflamator
Diagnostico molecular-de-los-linfomas-no-hodgkin-Andres Mora
Este documento describe las técnicas moleculares utilizadas en el diagnóstico de los linfomas no Hodgkin, incluyendo estudios de clonalidad por PCR, detección de translocaciones mediante FISH e inmunohistoquímica. Estas técnicas permiten resolver cuestiones como la benignidad frente a la malignidad, identificar tipos específicos de linfomas asociados a translocaciones características, y distinguir recaídas de segundos tumores. Aunque la morfología y el fenotipo son suficientes en la mayoría de
Este documento presenta la historia clínica de una paciente femenina de 35 años que ingresó al hospital con dolor torácico. Se realizaron varios exámenes que llevaron a un diagnóstico de sarcoidosis cardíaca y mediastinal. La paciente fue tratada con corticoides y seguimiento ambulatorio.
CITOLOGIA VAGINAL Y SUS ALTERACIONES (1).pptxMarceRuiz11
Este documento trata sobre la citología vaginal y sus alteraciones. Explica qué es la citología, su importancia para la detección temprana del cáncer de cuello uterino, y describe los diferentes tipos de citología, clasificaciones de los reportes citológicos, y la interpretación y significado de los hallazgos. También cubre temas como la histología, fisiopatología, patología cervical, pruebas para tamización como VIA, VILI, colposcopia, virus del papiloma humano y su relación con el
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Este documento trata sobre la citología vaginal y sus alteraciones. Explica qué es la citología, su importancia para la detección temprana del cáncer de cuello uterino, y describe los diferentes tipos de citología, clasificaciones de los reportes citológicos, y la interpretación y significado de los hallazgos. También cubre temas como la histología, fisiopatología, patología cervical, pruebas para tamización como VIA, VILI, colposcopia, virus del papiloma humano y su relación con el
1) Los casos de infecciones por Staphylococcus aureus resistente a la penicilina en el hospital fueron del 99%, mientras que el 1% era sensible.
2) El mecanismo de resistencia a la oxacilina fue del 20% en muestras comunitarias y 65% en muestras hospitalarias.
3) Los mecanismos de resistencia a macrólidos y lincosamidas más comunes fueron la metilasa constitutiva en un 63% y la metilasa inducible en un 7%.
Este documento resume las pruebas bioquímicas utilizadas para identificar enterobacterias, incluyendo pruebas como TSI (Triple Sugar Iron), LIA (Lysine Iron Agar), citrato de Simmons, urea y MIO (Motilidad-Indol-Ornitina). Explica los principios, componentes y resultados esperados de cada prueba para ayudar en la identificación de géneros comunes de enterobacterias como Escherichia, Klebsiella y Proteus.
Este documento presenta las buenas prácticas para el diagnóstico de infecciones de la sangre a través de hemocultivos. Explica la importancia de los hemocultivos para el diagnóstico de sepsis, y destaca la necesidad de obtener al menos dos sets de hemocultivos con un volumen óptimo de sangre de cada paciente para mejorar la detección de bacteriemias. También enfatiza seguir las guías CLSI para la toma, procesamiento e incubación de hemocultivos, a fin de recuperar microorganismos de manera efectiva
El documento trata sobre la inmunohematología. Explica que es la ciencia que estudia las reacciones inmunológicas relacionadas con los componentes de la sangre, cuya principal aplicación es la transfusión sanguínea segura. También habla sobre la importancia de los bancos de sangre en recolectar, procesar y suministrar sangre humana de manera segura. Resume conceptos básicos sobre el sistema sanguíneo como su composición, funciones y componentes como eritrocitos, leucocitos y plaquetas.
El documento describe el sistema sanguíneo. La sangre se compone de plasma y células como eritrocitos, leucocitos y plaquetas. La sangre transporta oxígeno, nutrientes y hormonas por el cuerpo a través de la circulación sistémica y pulmonar impulsada por el corazón. Las principales funciones de la sangre incluyen el transporte de sustancias, protección e inmunidad, regulación y coagulación.
El documento describe seis tipos principales de epitelio: epitelio cuboideo simple, epitelio cilíndrico simple, epitelio escamoso no queratinizado, epitelio cuboide estratificado, epitelio cilíndrico estratificado y epitelio cilíndrico estractificado.
El documento enumera seis tipos principales de epitelio: epitelio cuboideo simple, epitelio cilíndrico simple, epitelio escamoso no queratinizado, epitelio cuboide estratificado, epitelio cilíndrico estratificado y epitelio cilíndrico estractificado.
Este documento describe diferentes tipos de antibióticos y quimioterápicos antibacterianos. Explica que los antibióticos se clasifican según su origen natural o sintético, y también según el tipo de patógeno que atacan, como antibacterianos, antifúngicos, etc. Luego, se enfoca en los inhibidores de la síntesis de la pared celular bacteriana, explicando cómo afectan a las diferentes etapas de su formación. Finalmente, analiza en detalle las penicilinas, sus limitaciones y cómo se
5. Mecanismo de formación de un gen de fusión y
expresión de una proteína quimérica como
consecuencia de una traslocación cromosómica
Gen de fusión
Proteína quimérica
BCR-ABL
mRNA
DNA
Gen A
mRNA
Proteína normal
BCR
DNA
Gen B
Proteína normal
mRNA ABL
10. La traslocación tienelugar en la zona nocodificante (intrones)
La traslocación tienelugar en la zona nocodificante (intrones)
PROTEINA DE FUSION
BCR-ABL
Es diferente para
cada paciente
Se forma la misma
proteína anómala
Es una zona
demasiada grande
para su análisis por
PCR
11. Copia de RNA a
DNA (transcripción
reversa RT)
CELULAS
Extracción RNA
Reacción de PCR
Detección del
producto
amplificado
Oligo region Oligo región
BCR ABL
RT-PCR
cDNA
BCR-ABL
mRNA
BCR-ABL
Proteína
BCR-ABL
Transcripción
Traducción
15. Baseline
Δ Fluorescence
PCR a tiempo Real o PCR cuantitativa
Área
detección PCR
a tiempo real
PCR tradicional
Threshold es el
punto de detección
Cycle Threshold (Ct) Ciclo
en la que la muestra
cruza el threshold
24. Tiempo Alertas
Respuesta
Subóptima
Fracaso
Dx
Alto riesgo LMC
Del 9q+
ACA en células Ph+
- -
3 meses < RHC No RH
6 meses < RCiP
< RHC
No RCi
12 meses < RMoM < RCiC < RCiP
18 meses < RMoM < RCiC
En cualquier
momento
BCR-ABL ratio
ACA en células Ph-
ACA en células Ph+
Pérdida de RMoM
Mutaciones
Pérdida de RHC
Pérdida de RCiC
Mutaciones
26. Mecanismos de resistencia a Imatinib
BCR/ABL-dependiente:
- Mutaciones Puntuales
- Amplificación / sobreexpresión
BCR/ABL-independiente:
- Evolución Clonal (p53 loss ...)
- quinasas de la familia Src
- Expresión diferente de proteínas implicadas
en el transporte de proteínas
- Barreras farmacológicas(e.g., CYP450)
- Niveles plasmáticos bajos de IM
28. Fallo Primario (%)
Pérdida Respuesta
a los 3 años (%)
FC precoz FC tardía FA
(600 mg)
CB
(600 mg)
0
25
50
75
100
4
7
20
4
24
60
66
93
Frecuencia de resistencia a
Imatinib a los 3 añosPercent
Hochhaus and La Rosée Leukemia. 2004
29. Mas de 40 mutaciones diferentes se han descrito !
Mutaciones de Abl
Phospate-
binding site
P-loop
Imatinib
-binding site
Catalitic site Activation
Loop
G250E
Q252R/H
Y253F/H
E255K/V
T315I/S
F317L
M351T
E355G/D
F359V/I
V379I
L387M/F
H396R/P
F311L/I
M343T
F382L
S417Y/F
E459K/Q
V289A
D276G
T277A
A380T
E279K
E281A/K
E292V
V299L
L364I
L384M
E453G/K
M244V
L248V
F486S
carboxy terminal
35. T315I
- Mutación con mayor trascendencia clínica:
- Resistencia TOTAL a Imatinib
- Resistencia a los nuevos inhibidores (Nilotinib y Dasatinib)
T315I
37. SECUENCIACIÓN DIRECTA
- Amplificación de BCR-ABL por PCR
- 2ª Amplificación de ABL
- Purificación producto de PCR
- Reacción de secuenciación
Sensibilidad limitada 25-40%
Screening
Método de elección o estándar
38. 100%
T315I
50%
T315I
25%
T315I
10%
T315I
5%
T315I
1%
T315I
Diluciones de Baf3-T315I en K562
DETECCIÓN DE LA MUTACION T315I MEDIANTE SECUENCIACIÓN
Cortesía de X. Agirre, A. Jiménez y J. Román.
T C A T T G A G T
T C A C T G A G T
C
C C
T C A T T G A G T
T C A C T G A G T
C
C C
T C A T T G A G T
T C A C T G A G T
C
C C
T C A T T G A G T
T C A C T G A G T
C
C C
T C A T T G A G T
T C A C T G A G T
C
C C
T C A T T G A G T
T C A C T G A G T
C
C C
39. PCR específica de secuencia (ASO-PCR)
CGTAGGTCATGAACTCAA
GCATCCAGTACTTGAGTT …………………………………TGAGGTCTGACAGGTGTCGTA
ACTCCAGACTGTCCACAGCAT
BCR
ABL
DISEÑO DE CEBADORES ESPECÍFICOS PARA LA SECUENCIA CON LA MUTACIÓN
Elevada Sensibilidad (1 / 100.000)
Falsos positivos en niveles altos de
sensibilidad.
No Screening
semi-CUALITATIVA o CUALITATIVA
MUTACIÓN
Willis et al. Blood 2005
40. Pueden detectarse mutaciones antes del tratamiento con
inhibidores pero no se correlaciona con resistencia clinica.
Debe realizarse el screening mutacional
en pacientes no tratados?
NONO
41. El hecho que las mutaciones se detecten en una pequeña
proporción de pacientes en RCC y que sean transitorias se
considera UN TRABAJO INUTIL a no ser que haya un
aumento de 10 veces en el nº de cópias del gen BCR-ABL.
Debe realizarse el screening mutacional
en pacientes en RCC?
NONO
42. ¿Cuándo realizar un estudio
mutacional?
•NO es necesario al Diagnóstico
RESISTENCIA PRIMARIA
•No respuesta hematológica a los 3 meses
•No respuesta citogenética a los 12 meses (RMC, RCC)
RESISTENCIA ADQUIRIDA
•Ante una pérdida de respuesta hematológica
•Ante una pérdida de respuesta citogenética
•¿Ante un incremento en los niveles de BCR-ABL?
•Según el grupo de Adelaida ante un > de 2 veces el
valor anterior
•Lo recomendable es ante un > de 10 veces (1 log) y es
aconsejable demostrar el > en dos muestras consecutivas
•Progresión a FA o CB
Indicaciones para screening de
mutaciones
43. Cuando debe realizarse el estudio
mutacional?
Pacientes en la 2nda generacíon de TKIs:
•En TODOS los pacientes, el ESTUDIO
MUTACIONAL deberia realizarse al
inicio y a intervalos regulares para
analizar la cinética de las mutaciones
existentes o las que emergen de nuevo
45. • La cuantificación de la enfermedad residual y el estudio
mutacional son herramientas básicas para realizar un
tratamiento racional en los pacientes afectos de LMC.
• Casi la mitad de los pacientes que son resistentes a
imatinib presentan mutaciones en el dominio kinasa ABL.
• Las mutaciones son responsables de >90% de
resistencias y pueden beneficiarse del tratamiento con la
2nda generación de TKIs.
Conclusiones
46. Centros 46 laboratorios- Unificar la técnica de
cuantificación del gen
BCR-ABL mediante RQ-
PCR.
-Unificar el sistema de
expresar los resultados como
el ratio de copias
BCR-ABL/gen control %.
-Detectar problemas
metodológicos.
-Realizar un programa de
control de calidad.
AGRADECIMIENTOS: Grupo de Biologia Molecular de la Asociación
Española de Hematologia y Hemoterapia y NOVARTIS