Este documento resume diferentes tipos de antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas y la pared celular bacteriana. Describe antibióticos como vancomicina, tetraciclinas, aminoglicósidos como gentamicina, y cloranfenicol, explicando sus mecanismos de acción, espectros, indicaciones y efectos adversos. También menciona otros inhibidores como bacitracina, polimixinas, daptomicina y teicoplanina.

1. OTROS INHIBIDORES DE LA PARED E INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS Mario Andrés Zamudio Burbano Estudiante IX Medicina Universidad de Antioquia

3. SÍNTESIS DE PEPTIDOGLUCANO

4. Obtenido de: http://student.ccbcmd.edu

5. Glucopéptidos

6. Vancomicina 1950- introdujo 1960 Glucopéptido Bactericida Inhibición síntesis de pared celular unirse a terminación D-Ala-D-Ala Dependiente de concentración Activo contra gram+ y Flavobac-terium Poca penetración sin inflamación a SNC 7-30% Excreción renal sin alteraciones

8. Comparación con betalactamicos.

9. Espectro Vancomicina S. aureus y Staphylococcus coagulasa negativo Streptococcus beta hemolítico Bacteriostático frente a cepas de Enterococcus . co rynebacteruim , Listeria monocytogenes , Peptococcus spp ., Peptoestreptococcus, Clostridium y Bacillus spp. Corynebacterium elección Fallas Listeria monocytogenes.

10. Resistencia Gram – Gram + Pediococcus , Leuconostoc. D-Ala-D-Ala cambia por D-Ala-D-Lactato o D-Serina Plásmido Endocarditis enterocócica también resistencia a gentamicina.

11. Biomédica vol.25 no.4 Bogotá Dec. 2005 Staphylococcus aureus resistente a vancomicina Carlos Andrés Rodríguez, Omar Vesga

12. Indicaciones y dosis Sepsis o endocarditis por estafilococo resistente a meticilina Colitis pseudomembranosa Profilaxis endocarditis Infecciones graves por enterococos Vancomicina, cefotaxima en meningitis

13. Indicaciones y dosis Osteomielitis si resistente a meticilina 4 a 6 semanas Peritonitis bacteriana complicación de diálisis peritoneal. Dosis:30mg/kg/día en 2 o 3 dosis. Dosis niños:40mg/kg/día en 3 o 4 dosis.

14. Datos Importantes Presentación vancomicina clorhidrato 500mg polvo para reconstitución IV Medicamento POS acuerdo 228 Costo aproximado $28.000

15. Reacciones Adversas 10% Pacientes Mayoría leves Neutropenia Irritación Tisular Flebitis sitio inyección Ototoxicidad y Nefrotoxicidad Síndrome Hombre rojo o cuello rojo. Aumente intervalo dosis.

17. Teicoplanina Glucopéptido 1978 Igual mecanismo que vancomicina. Si resistencia a vancomicina resistencia a teicoplanina Espectro similar no enterococos. Fracaso 50% infecciones estafilocócicas graves. Indicado en osteomielitis y endocarditis si enterococos combinarse con gentamicina. Adversos erupción cutánea , neutropenia a veces ototóxicidad.

18. Lipopéptidos

19. Daptomicina Lipopéptido cíclico Bactericida Bacterias aerobias facultativas y anaerobias gram + En ocasiones activa contra resistentes a vancomicina Se adhiere a membrana bacteriana provocando despolarización no reacciones cruzadas o resistencia Intravenoso

20. Indicada en infecciones complicadas de piel y estructuras cutáneas por cepas sensibles a meticilina. 2mg/kg/día Eficacia similar a vancomicina Adversos: Lesiones musculares Efectos neuropáticos degeneración axonal.

21. ANTIBIOTICOS POLIPEPTIDICOS

22. Bacitracina Polipeptidicos Inhibe síntesis de pared celular Cocos y bacilos gram +, Neisseria, H. influenzae y Treponema Pallium son sensibles. Pseudomonas, Candida y Nocardia son RESISTENTES. Aplicación tópica, antes parenteral.

23. Rara vez hipersensibilidad Nefrotoxicosis grave si parenteral Indicada en conjuntivitis supurada y ulceras cornéales. Neurocirugía se utiliza para irrigar meninges en el transoperatorio en lugar de vancomicina sin efectos sobre las neuronas.

24. Polimixina B y Colistina 1947 Detergente catiónico Destruye membrana bacteriana Útiles para gram- Parenteral son Nefrotoxicos Tópico Enterobacter, E.coli, Kebsiella, Salmonella, Pasteurella; Bórdetella y Shigella Une a endotoxina A de membrana e inactiva

25. Indicaciones Bacilos aerobios gram- Presentación oftálmica, ótica, local. Ulceras cornéales Otitis No efectos adversos aparentes

27. Inhibidores de la síntesis de proteínas

29. Inhibidores de la subunidad 30s

30. Tetraciclinas Bacteriostáticos 1950 Amplio Espectro La susceptibilidad es similar entre las tetraciclinas, pero bacterias resistentes pueden ser susceptibles a doxiciclina o minociclina. Se une reversiblemente a la subunidad 30s bloquea aminoacil . tRNA Se distribuye en todos tejidos.

31. 1950 Primera generación: clortetraciclina tetraciclina 1960 Segunda generación: doxiciclina. 1990 Tercera generación: gicilciclinas, tigeciclina.

32. Espectro Gram + Gram – Anaerobios Rickttesias Clamidias Micoplasmas Formas L Protozoarios-Amebas

33. Resistencia Desde 1970 crecimiento resistencia Acumulación intracelular disminuida aumenta egreso disminuye ingreso. Protección ribosoma por proteínas que intervienen en la unión. Inactivación enzimática Plásmidos que incluyen resistencia a otros como aminoglucosidos sulfonamidas y cloranfenicol.

34. Indicaciones Combinaciones con penicilinas antagonizan De elección en: Mycoplasma pneumoniae Clamidia Rickttesia Algunas espiroquetas Gram +, Gram – Tratamiento en Acné

35. Indicaciones y dosis Cervicitis por Chlamydia trachomatis Colera Conjuntivitis Enfermedad inflamatoria pelvica Granuloma inguinal Inhalacion de carbunco Neumonia adquirida comunidad Periodontitis Uretritis NO gonococcica

36. Indicaciones Enfermedad de Lyme Linfogranuloma venéreo Leptospirosis Micobacterias no tuberculosas Exacerbación de bronquitis Carbunco No en ITU No enfermedad gonocócica No en menores de 8 años.

37. Dosis Tetraciclina 500mg cada 6 horas Doxiciclina 200mg cada 24 horas Minociclina 200mg luego dosis de 100mg cada 12 horas. En pacientes con enfermedad renal doxiciclina 100mg cada 12 horas.

38. Datos importantes Alimentos disminuyen 50% absorcion Nombre Presentación Acuerdo Precio Aprox Tetraciclina clorhidrato 500 mg cápsula Ac. 228 Doxiciclina 100 mg tableta o cápsula Ac. 228

39. Efectos Adversos Hipersensibilidad poco frecuente Efectos gastrointestinales Estructura ósea y dientes Toxicidad hepática no dar en embarazadas. Toxicidad renal. Túbulos proximales. Síndrome de Fanconi. Toxicidad tisular local Fotosensibilización doxiciclina. Reacciones vestibulares.

40. Otras aplicaciones ? Aditivo en los alimentos de animales para aumentar su crecimiento Aumento de la resistencia

41. Aminoglicosidos

42. Aminoglicosidos Estreptomicina 1944 Gentamicina gran avance contra gram – Neomicina tóxico El uso amplio mostro toxicidad Ahora no se puede cambiar la molécula base sin reducir efecto. Aditiva con betalactamicos contra bacilos aerobios gram-, cocos aerobios gram- Gram -, Micobacterias y enterococos.

43. Mecanismo de acción Bactericidas Inhibe síntesis de proteínas pero aun se estudia. Efecto post antibiótico. Inhibe irreversiblemente la subunidad 30s, región conservada. Creación de proteínas erróneas Bloquea inicio de replicación ADN Trasporte depende de oxigeno

44. Otras actividades biológicas Fibrosis quística Distrofia muscular de Duchenne Diabetes insípida nefrógena Terminación prematura en secuencias de codificación Aminoglicosidos modulan pueden suprimir codones de terminación prematura.

45. Espectro Gran numero de Gram- Enterobacteriaceae Bacilos no fermentadores Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter spp. Estafilococos Micobacterias

46. Resistencia Se ha mantenido baja Disminución de la penetración Escasa afinidad al ribosoma Inactivación enzimática clínica mas importante, Plásmidos resistencia Amikasina resiste mas a estas enzimas, estreptomicina otra enzima.

47. Indicaciones Bacterias entéricas gram – Casi siempre en combinación con B-lactamico. Sinergia La dosis depende del patógeno aislado.

48. Tratamiento empírico combinado con otro antimicrobiano Bacteriemia posible Endocarditis infecciosa Enfermedad de trasmisión sexual Infecciones intrabdominales Meningitis postraumatica poscx Neumonía Neutropenia y fiebre Artritis séptica Otitis Piel

49. Tratamiento especifico Bacilos gramnegativos aerobios Kebsiella Pseudomonas aureginosa Tobramicina Yersinia pestis gentamicina único Cocos grampositivos aerobios Estreptococos Staphylococcus gentamicina Vancomicina

50. Dosis Gentamicina 2mg/kg de carga mas 1,7mg/Kg cada 8 horas Amikacina 7.5mg/kg dosis de carga mas 7.5mg/kg cada 12 horas Estreptomicina 7.5mg/kg dosis de carga mas 7,5 cada 12 horas. Tobramicina 2mg/kg de carga mas 1,7mg/Kg cada 8 horas

51. Datos importantes Hidrosolubles Estable Ph, temperatura Amikacina (sulfato) 100 mg/2 mL solución inyectable Ac. 228 Amikacina (sulfato) 500 mg/2 mL solución inyectable Ac. 228 Gentamicina (sulfato) 20 mg/2 mL de base solución inyectable Ac. 228 Gentamicina (sulfato) 40 mg/mL de base solución inyectable Ac. 228 Gentamicina (sulfato) 80 mg/2 mL de base solución inyectable Ac. 228 Gentamicina (sulfato) 160 mg/2 mL de base solución inyectable Ac. 228 Gentamicina (sulfato) 3 mg/mL de base (0,3%) solución oftálmica Ac. 228 Gentamicina (sulfato) 0,3% ungüento oftálmico Ac. 228

52. Efectos Adversos Ototóxicos Nefrotóxicos Carga eléctrica positiva Mas probable 5 dias Insuficiencia Renal Furosemida Vancomicina pueden potenciar Tinitus Altas dosis efecto similar al curare Hipersensibilidad

54. Bibliografía Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades Infecciosas, Principios y practica sexta edición, 2006 capítulos 19, 24, 25, 29, 30. Biomédica vol.25 no.4 Bogotá Dic. 2005 Staphylococcus aureus resistente a vancomicina Carlos Andrés Rodríguez, Omar Vesga Bertram G Katzung. Farmacologia Basica y Clinica 9 edicion Mendoza Patiño. Farmacologia Medica 2008 Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeutica. 11 edición. 2007 Velázquez Farmacolgia Basica y Clinica 17 edicion 2004.

55. GRACIAS

58. Cloranfenicol Inhibidor de la síntesis de proteínas Se une reversiblemente a subunidad 50s. Inhibe el paso de peptidil transferasa. Bacteriostático de gran espectro. Se distribuye en todos los líquidos y tejidos incluyendo SNC.

59. Espectro Gram + Gram –. Aerobios Anaerobios. Rickettsias. Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae muy susceptible. No efecto contra Clamidias.

60. Resistencia Gen cat . "cloranfenicol acetiltransferasa Haemophilus spp., Shigella spp.y Salmonella typhi . Disminución permeabilidad de la pared bacteriana resistencia tetraciclinas. Modificacion de la subunidad 50s resistencia a macrólidos y clindamicina.

61. Indicaciones y dosis. Por su potencial toxico, y efectividad de otros antibióticos no es muy usado sistémicamente. Tratamiento rickettsias, tifo, fiebre de las montañas Ro callosas. Niños si tetraciclinas contraindicadas. Meningitis meningocócica Dosis: 50mg/kg/dia en 4 dosis. Mayor uso tópico infecciones oculares.

62. Datos importantes Medicamento POS acuerdo 228 Cloranfenicol 250 mg cápsula $680 Cloranfenicol 1% ungüento oftálmico Cloranfenicol (estearato o palmitato) 125 mg/5 mL (2,5%) suspensión oral Cloranfenicol (succinato sódico) 1 g de base polvo para inyección $6.000 Cloranfenicol succinato sódico 0,5 solución oftálmica

63. Efectos Adversos Trastornos Gastrointestinales Trastornos de la medula ósea Toxicidad en recién nacidos Síndrome del niño gris Interacciones: Inhibe enzimas microsómicas hepáticas Prolonga y concentra fenitoina tolbutamida clorpropamida warfarina. Puede antagonizar penicilinas aminoglucosidos.