Polimixina Las polimixinas son fármacos antiguos, descubiertos en 1947. En la década de 1980 las polimixinas cayeron en desuso debido a su nefrotoxicidad, y posteriormente se reservaron sobre todo para uso tópico y oral1,2. Sin embargo, la creciente aparición de Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Enterobacteriaceae resistentes a carbapenemes (ERC) y otros bacilos gramnegativos resistentes a todos los demás agentes antimicrobianos ha llevado a la necesidad creciente de una polimixina inyectable. Las dos polimixinas parenterales que se han utilizado son la polimixina B y la polimixina E (colistina, formulada como colistimetato sódico, que también se denomina metanosulfonato sódico de colistina) ES T R U C T U R A, ORIGEN Y P R EP A R A D O S D IS P O N IB LE S Las polimixinas son detergentes polipeptídicos catiónicos con pesos moleculares mayores o iguales a 1.000 dalton. La polimixina B deriva de productos de las cepas de B aállus polymyxa y la colistina (polimixina E) deriva de productos de Baállus colistinus. La formulación sulfometilada de la colistina, el colistimetato sódico, es un profármaco inactivo que debe hidrolizarse para ser activo como antibiótico4. La hidrólisis se produce a temperatura corporal y en los sistemas de estudio in vitro. La polimixina B está disponible en un preparado parenteral que se puede administrar por vía intramuscular e intravenosa y también está disponible para uso tópico. La colistina ha estado disponible como sulfato de colistina para uso tópico y oral, y como form ulaciones de colistimetato para uso intramuscular e intravenoso. El colistimetato también se ha utilizado para tratamientos inhalados, y el colistimetato y la polimixina B se han administrado por vía intratecal o intraventricular. Estos dos fármacos están disponibles en EE.UU., mientras que en otros países habitualmente sólo se dispone de uno de los productos; el sulfato de colistina sólo está disponible por vía tópica. M ECAN ISM O D E ACCIÓN Las polimixinas son agentes surfactantes anfipáticos que contienen grupos tanto lipofflicos como lipofóbicos. Penetran en las membranas celulares externas de las bacterias e interactúan electrostáticamente con los fosfolípidos de las membranas, a las que rompen con rapidez mediante desplazamiento competitivo de cationes divalentes. También se unen a la porción del lípido A de la endotoxina de la pared celular o del lipopolisacárido (LPS). La resistencia de las bacterias gramnegativas suele estar relacionada con modificaciones de LPS, como la adición de etanolamina o aminoarabinosa, lo cual reduce la carga total de LPS y en la práctica inhibe la interacción inicial entre los péptidos de carga positiva de la polimixina y el LPS, de carga negativa. jndlaksdmnflasmdf dfalksndflkansdf kdnfakldsf

1. Polimixinas
Dra. Eliamnel A. Flores Agramonte
Residente de 1er año de Medicina Interna
Clínica Docente Dr. Cruz Jiminian
Universidad Central del Este

2. Tabla de contenido
Historia
Definicion
Mecanismo de accion
01
02
03
04
05 Actividad
Antimicrobiana
06 Resistencia/Pruebas
de Susceptibilidad
Estructura, origen y
preparados 07
08
Farmacocinética
Dosificación y
Administración

3. Historia
1947 Son fármacos antiguos
1980 Cayeron en desuso
2 Polimixinas La polimixina B y La Polimixina E (Colistina)
5 tipos A,B,C,D Y E
Las Polimixinas

4. Definicion
Las polimixinas comprenden una clase
separada de antibióticos e incluyen una serie
de compuestos diferentes. Las polimixinas son
detergentes polipeptídicos catiónicos con pesos
moleculares mayores o iguales a 1.000 dalton.

5. Estructura, origen y
preparados
03

6. La Polimixina B
Derivacion
Preparados
Administracion
Deriva de productos de las cepas de
Baállus polymyxa
Está disponible en un preparado
parenteral que se puede administrar
por vía intramuscular e intravenosa y
también está disponible para uso
tópico.
Se han administrado por vía intratecal o
intraventricular

7. Polimixina E
● Deriva de productos de Baállus colistinus.
● La colistina ha estado disponible como sulfato
de colistina para uso tópico y oral, y como
formulaciones de colistimetato para uso
intramuscular e intravenoso. El colistimetato
también se ha utilizado para tratamientos
inhalados.

8. Mecanismo de Accion
Las polimixinas son fármacos bactericidas que se unen a
lipopolisacáridos (LPS) y fosfolípidos en la membrana celular externa
de las bacterias gramnegativas. Desplazan competitivamente los
cationes divalentes de los grupos fosfato de los lípidos de membrana,
lo que conduce a la interrupción de la membrana celular externa, la
fuga del contenido intracelular y la muerte bacteriana.
Además de su efecto bactericida, las polimixinas pueden unirse y
neutralizar el LPS y pueden reducir los efectos fisiopatológicos de la
endotoxina en la circulación

9. 12 Polimixinas Clases de Medicina - bacteriología y virologia - Antibioticos - YouTube

10. Actividad Antimicrobiana
Gramnegaticos
multidrogoresistentes
Actividad
antibacteriana
Calcio
Magnesio
P. Auriginosa, A. Baumannii
Gramnegativos
Son activas
Resistentes
Grampositivos
Cocos gramnetaivos
Anaerobios
Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae, algunos
Enterobacter
1 2 3
6 5 4
RESISTENTES:
- PROTEUS
ESCASA ACTIVIDAD:
- PROVIDENCIA
- VIBRIO
- BRUCELLA
- MORAXELA
- HELICOBACTER
- SERRATIA
- BURKHOLDERIA
- CAMPILOBACTER
- MORGANELLA
- EDWARDSIELLA

11. La resistencia a las polimixinas es rara.
RESISTENCIA

12. Pruebas de Susceptibilidad
CMI >4 mg/L: Resistente
Acinetobacter
Colistina
CMI ≤4 mg/L: Susceptible
01
03
02
Enterobacterales,
P. aeruginosa y Acinetobacter
Colistina
Poliximixina B
Enterobacterales
y P. aeruginosa
Colistina
CMI: <2mcg/ml: Intermedio
MIC:>4mcg/ml: Resistente
CMI: <2mcg/ml: Susceptible
CMI:>2mcg/ml: Resistente

13. Penetración generalmente
pobre en los pulmones, la
pleura, los huesos y el
sistema nervioso central y
no se absorbe en el tracto
gastrointestinal
Polimixina B
La mayor parte (>95 por
ciento) se elimina
independientemente del
riñón
CMS tiene una vida media
de 124 minutos, mientras
que la colistina tiene una
vida media de 251
minutos.
Polimixina E
Ninguna de las formas se
absorbe en el tracto
gastrointestinal.
Farmacocinetica
El sulfato de colistina está
formulado solo como
productos orales tópicos y
no absorbibles. CMS es un
profármaco que se
hidroliza después de la
administración
intravenosa o inhalada
B E

16. Bloqueo Neuromuscular
TOXICIDAD
Apnea
Debilidad muscular

17. Funcion Renal
Inhalada
● Fibrosis Quistica
● Infeccion Cronica E.
Aeroginosa
● 75 a 150mg dos
veces al dia
Intratecal
● Infección del
sistema nervioso
central
● 10 mg por día (en
una dosis diaria o
dos dosis divididas
cada 12 horas).
● 5 mg por día en
adultos.
Monitorizacion

18. Reacciones Adversas
La función renal debe controlarse estrechamente
durante la administración sistémica de polimixinas, que
se han asociado con hematuria, proteinuria y oliguria e
insuficiencia renal aguda debido a necrosis tubular
aguda.
Nefrotoxicidad
Neurotoxicidad
Las polimixinas se han asociado con mareos, debilidad,
parestesia facial y periférica, vértigo, trastornos visuales,
confusión, ataxia y bloqueo neuromuscular, que puede
provocar insuficiencia respiratoria o apnea.

20. • Mandelll, Douglas y Bennett, Enfermedades Infecciosas: Principios y practica, Octaba Ed.
Edit Panamericana. Polimixinas (polimixina B y colistina) Pag:429-433 Cap:31.
• Uptodate, Graeme MacLaren, MBBS, MSc, FRACP, FCICMDenis Spelman, MBBS, FRACP,
FRCPA, MPH. Polimixinas, una revision general. Act: 22 de Noviembre de 2022.
• https://www.youtube.com/watch?v=DL3CrzppQew
Bibliografía

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