Presentacion de farmacologia

ENDOMETRIOSIS CIE10 (N80.9)
 Es una patología benigna y progresiva, que se caracteriza por la presencia de
tejido endometrial, en las estructuras extrauterinas como los ovarios, las
trompas de Falopio y el peritoneo y otras localizaciones mas remotas
o El intestino
o El recto
o Los riñones
o Los pulmones
Raffa,R.,Rawls,S.,Beyzarov,E,.(2014).drugs used in disorders of the reproductive system.Raffa.R,.Netter´s Illustrated Pharmacology.255-268.Elsevier.

ETIOLOGIA
o Menstruación retrograda
o Difusión vascular
o Metaplasia celomica
o Predisposion genética
o Inmunológicos
o Hormonales

FISIOPATOLOGIA

CLINICA
 50% son asintomáticos
 Dispareunia
 Dismenorrea
 Dolor lumbar
 Ciclos menstruales irregulares
 Infertilidad
 Trastornos intestinales
 Disuria

OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
 Detener el crecimiento y la actividad del endometrio ectópico
 Eliminar signos y síntomas secundarios
 Revertir la infertilidad
 Evitar recidivas

SELECCIÓN DEL FARMACO

DANAZOL
 Anteriormente al Danazol de lo conocía con el nombre de “Danocrine”
 Es un derivado sintético del esteroide etisterona
 En 1970 fue aprobado por la FDA como el primer fármaco para el tratamiento de la
endometriosis .
HISTORIA

DANAZOL
 INHIBEN LA SECRECION DE FSH Y LH
MECANISMO DE ACCION: se comporta como agonista moderado del receptor
androgénico, como agonista parcial del gestagenico y sin afinidad por el estrogenico,
esto hace que se inhiba la secreción de GnRH, FSH y LH, inhibiendo por lo tanto la
síntesis de estrógenos en el ovario

DANAZOL
 Atrofia del tejido dependiente de estrógenos
 Suprime la menstruación
 Inhibe la ovulación
 Provoca la regresión de la mucosa endometrial y vaginal
 actúa sobre el inhibidor de la esterasa de C1 en el edema angioneurótico.
Acciones

DANAZOL
 Presentación: Capsulas de 200 mg
 nombre comercial : “Danadiol”

DANAZOL
 Endometriosis
 Mastalgia cíclica severa con o sin nodularidad
 Enfermedad fibroquistica mamaria
 Sangrado Uterino disfuncional
 Ginecomastia sintomática severa
 Angioedema hereditario
Ha sido empleado como anti gonadotrofina, para inhibir la función gonadal
a la dosis de 600 mg/día; se reduce a 400 mg/día después de un mes y a 200
mg/día después de dos meses. Se administra en dosis fraccionadas 3 veces
al día.

ANTIANDROGÉNICOS
Son sustancias que
inhiben la acción de
los andrógenos sobre
la célula diana.
naturaleza esteroidea
el acetato de
ciproterona y la
espironolactona
no esteroideos,
la flutamida , la
nilutamida y la
bicalutamida.

Mecanismo de acción y acciones farmacológicas
Como consecuencia de la acción antagonista, reducen el tamaño de órganos dependientes de andrógenos, en especial
la próstata y las vesículas seminales, inhiben la espermatogénesis, reducen la libido y pueden producir ginecomastia.
Los no esteroideos carecen de tales acciones, por lo que se les considera antagonistas puros.
En el caso de la flutamida, la actividad antiandrogénica total se debe también a la de su metabolito activo 2-hidroxiflutamida, que llega a alcanzar altas
concentraciones en el organismo.
La ciproterona, por su, estructura esteroidea posee propiedades de agonista androgénico parcial, así como cierta
actividad gestágena y glucocorticoidea
Bloquean la fijación de los andrógenos (tanto la testosterona como la DHT) al receptor androgénico del citoplasma
también interfieren en la fijación de este complejo receptor-andrógeno al
sitio específico del núcleo donde debe ejercer su acción,
Inhibiendo así su capacidad para transcribir los genes sensibles a andrógenos.

Además, la utilización exclusiva de un agonista GnRH en el cáncer de próstata, si bien suprime la secreción
androgénica del testículo, no suprime la secreción en las suprarrenales de los andrógenos débiles androstenodiona y
deshidroepiandrosterona que, en los tejidos, se convierten en testosterona y DHT.
Esto explica que, a la larga, la eficacia de los agonistas GnRH tampoco sea completa. Por consiguiente, la asociación de antiandrógenos y de
agonistas GnRH presenta acciones netamente complementarias que refuerzan su acción en la terapia del cáncer de próstata: los agonistas
GnRH, porque impiden la acción provocada por el antagonismo androgénico, a nivel hipofisario, y los antiandrógenos, porque impiden la
acción de los andrógenos producidos localmente por metabolismo de los andrógenos de origen suprarrenal.
Pero la ciproterona, por su acción simultáneamente gestágena, puede inhibir en la mujer la
secreción de gonadotropinas y la ovulación. El aumento de LH y testosterona podría representar, a la
larga, cierta restricción en la eficacia sobre el cáncer de próstata; asimismo, la acción gestágena de la
ciproterona podría favorecer el crecimiento del tejido prostático que posee receptores gestagénicos.
El bloqueo de receptores androgénicos en el hipotálamo-hipófisis ocasiona un aumento de la LH y,
en consecuencia, de la testosterona; este efecto puede ser algo menor con la bicalutamida porque
parece que atraviesa en menor grado la barrera hematoencefálica.

•las concentraciones plasmáticas descienden con
relativa rapidez porque pasa con facilidad a los
tejidos, pero la tl/2β se prolonga a 30-40 h.
La ciproterona se
absorbe bien, aunque
lentamente, por vía oral,
con un tmáx de 3-4 h;
•es metabolizada en su totalidad en diversos
metabolitos, uno de los cuales es un derivado α-
hidroxilado biológicamente activo cuya semivida
de eliminación varía según la dosis de flutamida:
4-6 h para 250 mg y 8-22 h para 500 mg.
La flutamida se absorbe
completa y rápidamente
por vía oral;
•y la de la bicalutamida es de 6 días.
La semivida de la
nilutamida es de 43 h

• Impotencia, intolerancia
al alcohol y problemas
de visión (colores y
adaptación luz-
oscuridad).
• Produce molestias
mamarias y diarrea.
• Ginecomastia y tensión
o dolor mamario, no
afecta la libido.
• Puede provocar mareo,
náuseas o diarrea,
disfunción hepática. L
• Sensación de cansancio y sedación. E
• En el varón reduce la libido, la
espermatogénesis y el volumen del
eyaculado, puede producir
ginecomastia.
• En la mujer en madurez sexual
(asegurarse que no está embarazada):
podría causar feminización en un feto
masculino, puede provocar sangrado
uterino ,reducir la actividad endógena
hipófiso-suprarrenal.
Ciproterona Flutamida
NilutamidaBicalutamida

Carcinoma
de próstata
Flutamida
250 mg,3
veces al día
Ciproterona
100 mg, 2-3
veces al día
Nilutamida
100-300
mg/día
Bicalutamida 50 mg/día.
Recomendable asociación de antiandrógeno con agonista GnRH, al
menos en el caso de la flutamida, para suprimir la hiperactividad LH

Pubertad precoz Ciproterona
retrasa el comienzo de la
pubertad y sus
manifestaciones orgánicas y
funcionales, 50-150 mg/m2.
Estados de virilización
en la mujer
Ciproterona
Inhibirá también la secreción de
gonadotropinas y la ovulación, y
(irregularidades menstruales), se
administre en asociación con
estrógenos
el día 5.° al 15.° del ciclo,
100 mg de ciproterona en
asociación con estrógeno,
Ciclos cada 4 semanas
durante varios meses.
Espironolactona 75-200 mg/día.

• 50-150 mg de ciproterona,
2 veces al día
• Una vez conseguido el
resultado, reducir la dosis
Estados de
hipersexualidad o
sexualidad desviada
en el varón
• Ciproterona 25-100
mg/día.Neurosis obsesivo-
compulsiva

Inhibidores de la 5α-reductasa
El bloqueo de la formación de la DHT mediante inhibición
selectiva de la 5α-reductasa puede ser un mecanismo
adicional para suprimir la actividad androgénica sin
necesidad de bloquear receptores androgénicos.
No son antagonistas androgénicos en sentido estricto,

Inhibidores de la 5α-reductasa de
tipo 2
• lo que permite que se fije al sitio activo de la
5α-reductasa de tipo 2 y actúe como un
inhibidor competitivo
La finasterida es un 4-azo-
esteroide sintético que presenta
una configuración estable en el
anillo A similar al estado de
transición de la testosterona a la
dihidrotestosterona,
• Esto implica que la 5α-reductasa de tipo 1 es
responsable del 30% restante de las
concentraciones plasmáticas de DHT.
produce un descenso del 65-75%
de las concentraciones
plasmáticas de DHT, mientras que
la testosterona se eleva
aproximadamente el 10%.
• reduce el tamaño de la próstata en pacientes
con hiperplasia prostática benigna,
• No se ha demostrado su eficacia en elcáncer de
próstata.
En la próstata, en cambio, la DHT
se reduce el 90%, mientras que la
testosterona se eleva hasta siete
veces.

Otros inhibidores de la 5α-reductasa
La dutasterida inhibe
las dos isozimas de la
5α-reductasa, I y II.
Reduce intensamente
los niveles de DHT
prostática, el 90% en
2 semanas, y
aumentan los de
testosterona en un
20%.
El volumen prostático
se reduce en una
media del 24% tras 1
año de tratamiento.

Inhibidores de la 5α-reductasa tipo I
Inhiben esta isoenzima, el 4-azo-esteroide
MK386 y la benzoquinolinona
• Estas sustancias asociadas a la finasterida hacen
descender las concentraciones plasmáticas de DHT en
más del 90% y se pueden administrar por vía oral o local.
Uso en el tratamiento de los trastornos
dermatológicos dependientes de andrógenos
• (acné, hirsutismo y calvicie), ya que al ser inhibidores
selectivos de esta enzima, carecen de efectos sobre los
órganos sexuales accesorios.

•Bloqueo de los receptores androgénicos, lo que impide la acción
hormonal sobre los órganos sexuales secundarios
•Su acción antigonadotrópica, da lugar a una disminución de la
síntesis de testosterona por el testículo, y por lo tanto a una
reducción de los niveles séricos de testosterona

• Tratamiento paliativo de carcinoma prostático
• Reducción del impulso sexual aumentado
(hipersexualidad)
• Tto. de sofocos causados por disminución de
los niveles de andrógenos o sometidos a
orquiectomía bilateral
HOMBRE:
• manifestaciones graves de androgenización
(hirsutismo muy intenso, alopecia androgénica
severa, acompañada de acné y/o seborrea
severa)
• En mujeres posmenopáusicas o
histerectomizadas
MUJER:

Hipersensibilidad al medicamento o a sus componentes.
Enfermedades o insuficiencia hepática.
Depresión.
Anemia de células falciformes.
Tromboembolia.
Adolescentes y jóvenes, porque bloquea la maduración ósea y
desarrollo testicular

• 50 – 100 mg PO TIDTratamiento paliativo de carcinoma
prostático
• 50 mg/12 h, incrementar a 100 mg/8-
12 h; mantenimiento: 50 mg/día
Reducción del impulso sexual aumentado
(hipersexualidad)
• 50-150 mg/día con aumento hasta 300
mg/día.
Tto. de sofocos causados por disminución
de los niveles de andrógenos o sometidos a
orquiectomía bilateral
• 100 mg/día (día 1-10) + anticonceptivo
oral combinado (día 1al 21)
manifestaciones graves de androgenización
• 25-50 mg/día, 21 días, seguido de 7 días
de descanso.
En mujeres posmenopáusicas o
histerectomizadas

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