Este documento describe las características de varios virus de la familia Herpesviridae, incluyendo su estructura, replicación, patogénesis e interacción con el sistema inmune. Se detalla información sobre el virus del herpes simple, virus de Epstein-Barr, y citomegalovirus, así como las enfermedades que causan como herpes labial, mononucleosis infecciosa y enfermedad congénita, respectivamente. Los virus del herpes establecen infecciones latentes y evaden la respuesta inmune del huésped mediante divers

1. Herpes virus

2. Generalidades Son obicuos Encapsulados de gran tamaño. Su replicacion tiene lugar en el nucleo. Son sensibles a acidos, disolventes, detergentes y a la desecacion. Manipulan a la celula anfitriona y la respuesta inmune.

3. Caracteristicas propias Tienen grandes capsidesdeltacosaedricas envueltas que contienen genomas de de ADN bicatenario Codifican muchas proteínas que manipulan la célula anfitriona y la respuesta inmunitarias Los virus herpes codifican enzimas ADN polimerasa que estimulan la replicación del ADN vírico y que son buenos objetivas para los fármacos antivíricos

4. La replicación del ADN y el ensamblaje de la capside tienen lugar en el núcleo El virus se libera por endocitosis ,lisis celular ,y a traves de puentes intercelulares Los virus dherpes pueden provocar infecciones liticas,persistentes,latenetes y en el caso del virus de Epstein- barrinmortalizantes . Son obicuos Para su control se necesidad inmudad mediado por celulas

5. Replicacion del virus herpes. Interaccion Liberacion del genoma virico al interior Fusion de la capside con la membrana celular Virus - Celula Abandono de la celula. Transcripcion y Replicacion

6. Virus del herpes simple Tiene 2 tipos VHI-VH2 Pertenecen a la subfamilia alfaherpesvirae Principal celula diana :mucoepiteliales Zona de latencia:neurona Formas de contagio:contacto directo

7. Estructura El genoma de ADN del virus herpes en el centro vírico está rodeado de una cápsideicosadeltaédrica y una envoltura, tas glucoproteínas se Insertan en la envoltura .

8. El genoma del VHS es lo bastante grande para codificar aproximadamente 80 proteínas. Para su replicación, el VHS tan sólo requiere la mitad de ellas; las restantes facilitan la interacción del virus con distintas células anfitrionas y la respuesta inmunitaria El genoma del VHS codifica enzimas, como una polimerasa de ADN dependiente de ADN y algunas enzimas depuradoras, como desoxirribonucleasa, timidinacinasa, ribonucleótido reductasa y proteasa. La ribonucleótidoreductasa transforma los ribonucleótidos en desoxirribonucleótidos para obtener el sustrato para la replicación del genoma vírico

9. Patogenia e inmunidad

10. EL VHS-1 provoca infecciones por arriba de la cintura ,y el VHS-2 suele hacerlo por debajo de esta . El VHS-2 tiene mas capacidad para provocar viremia La enfermedad se inicia por contacto directo y depende del tejido infectado (p. ej., oral, genital, cerebral) Los virus causan efectos citopatológlcos directos El virus evita los anticuerpos por diseminación célula a célula (sincitios) El virus establece su latencia en las neuronas (se oculta a la respuesta inmunitaria)

11. El virus se reactivará desde la latencia por el estrés o supresión Inmunitaria Es imprescindible la inmunidad mediada por células para su curación, es limitado el papel de los anticuerpos Los efectos inmunopatológicos mediados por células contribuyen a la aparición de los síntomas

12. Epidemiología Factores de la enfermedad/víricas: El virus provoca una infección que dura toda la vida ta enfermedad recurrente es fuente de contagio El virus puede eliminarse de forma asintomática Transmisión: El virus se transmite con la saliva, secreciones vaginales y por contacto con el líquido de la lesión (mezcla y amasado de las membranas mucosas) El virus se transmite por vía oral y sexual, y por contacto con los ojos y roturas en la piel El VHS-1, generalmente, se transmite por vía oral; el VHS-2, generalmente, se transmite por vía sexual

13. Quién corre riesgos?: Niños y adultos sexualmente activos: riesgo de presentación clásica del VHS-1 y VHS-2, respectivamente Médicos, enfermeras, dentistas y otros individuos en contacto con secreciones orales y genitales: riesgo de infección en los dedos (panadizo herpético) Personas inmunocomprometidas y recién nacidos: riesgo de enfermedad diseminada potencialmente mortal Métodos de control: Existen fármacos antivíricos No existen vacunas Todos los profesionales sanitarios deben llevar guantes para evitar el panadizo herpético Los pacientes con lesiones genitales activas deben evitar las relaciones sexuales hasta que las lesiones estén completamente reepitelizada

14. Enfermedades clínicas El VHS-1 y VHS-2 son patógenos del ser humano habituales que provocan manifestaciones dolorosas, aunque benignas, y enfermedades recurrentes En el cuadro clásico, la lesión es una vesícula transparente situada sobre una base eritematosa («una gota de rocío sobre un pétalo de rosa») que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones pustulosas, úlceras y lesiones costrosas

15. Ambos virus pueden provocar un morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recién nacidos. herpes labial

16. Faringitis herpeticas Queratitis herpéticas

17. Panadizo hérpetico Herpes genital

18. Encefalitis herpetica Infeccion del RN por VHS

19. Diagnostico

20. Note la célula multinucleada con inclusiones teñidas de oscuro Inclusion de cuerpo de cowdry tipo A

21. Virus de epstein - barr Ganmaherpervirinae. Tropismo hacia los linf B y celulas epiteliales. Es el causante de mononucleosis infecciosa. Se asocia a varias neoplasias ( linfomas, carcinoma nasofaringeo). Comparte semejansa estructural con los demas virus del herpes humano. No hay ningun tratamiento ni vacuna eficaz para la enfermedad provocada por el VEB.

22. Epidemiologia Se contagia por medio de la saliva. La enfermedad es mas leve en los niños. Al menos el 70% de la poblacion de EE.UU. Esta infectada a la edad de 30 años. La gravedad de la enfermedad va a estar relacionada con el estado del sistema inmune del huesped.

23. Factores de virulencia Durante la infeccion el VEB produce proteinasviricas como: antigeno precoz (AP), antigeno de capsidevirica (VCA), antigeno de membrana (AM). Tambien expresa algunos genes viricos entre ellos: antigenos nucleares de ebstein – Barr (EBNA); proteinas latentes y proteinas latentes de membrana. EBNA 1: ayuda a la replicacion del adn viral. EBNA 2: esta implicada en la inmortalizacion de los linfocitos B, regula la progresion del ciclo celular. PLM: son similares a oncogenes, ejercen su efecto por medio del Homologo del TNF

24. Se establece la latencia de los linfocitos B de memoria, los cuales va a presentar los marcadores EBNA 1 y PLM, esto reduce la posibilidad de activar la respuesta inmune.

25. Patogenia El virus ingresa a la celulauniendose al receptor CD21 en los linf B. 1. Polimerasa ARN Se produce la ZEBRA ( prot. Act. De la transcripcion de ADN) 2. Polimerasa ADN Se expresa la EBNA. Mucosa faringea Transmicion Linfocitos B (infectados) VEB Tej. Linfatico y sangre Viremia

26. Las proteinas de VEB van a activar la proliferacion de los linfocitos B ejm: PLM, EBNA Inhiben la destruccion de los linfocitos debida a la apoptosis (inmortalizarla). Los linfocitos T suelen controlar la proliferacion de los linfocitos B por tanto controlan la gravedad de la enfermedad. El VEB contrarestra algunas de las acciones protectoras de los linf CD4 mediante la elaboracion de IL-10 Durante la infeccion productiva se desarrollan Ac contra el antigeno de la capside y Ag de la membrana (IGM) Luego se producen Ac contra los Ag nucleares de VEB

27. Mononucleosis infecciosa Aparece como concecuencia del ataque de los linfocitos T en contra de los linfocitos B infectados. Los linf. T (celsDowney) son activados por los peptidosantigenicos presentados en moleculas CPH I y II Linfocitosis, esplenomegalia, linfadenopatia son consecuencia de la activacion y proliferacion de los linfocitos T que en algunas ocaciones pueden llegar a representar el 80% del recuento leucocitario Otros sintomas son: cefalea leve, fatiga, fiebre. Rara ves es mortal en sujetos sanos, pero puede causar trastornos neurologicos, obstruccionlaringea, rotura de bazo, meningoencefalitis

28. VEB puede producir enfermedad Linfoproliferativa. Esta se produce cuando hay una deficiencia en el cromosoma X es potencialmente mortal Esta caracterizada por la incapacidad de los linfocitos T para controlar la proliferacion de los linfocitos B

29. Citomegalovirus De la subfamilia Betaherpesvirinae. Se puede contagiar por contacto directo, transfuciones, transplantes de tejido y congenita. Puede diseminarse a traves de la orina y las sececiones corporales Sus celulas diana son: Monocitos, Linfocitos y celulas epiteliales. Patogeno oportunista. Posee ARNm en ves de ADN o ARN.

30. 0.5 a 2.5% de recien nacidos lo presentan. Es la causa virica mas frecuente de anomaliascongenitas. Toleran su replicacion: macrofagos, cel. Epiteliales, fibroblastos. Establece infeccion latente en linf. Mononucleares, celulas del estroma de la medula osea, entre otras.

31. patogenia El CMV evade la respuesta inmune mediante la inhibicion de la presentacionantigenica hacia los linfocitos CD8 y CD4, al evitar la expresion de las moleculas de CPH I Inhibe la expresion por parte de las citocinas de las CPH II Codifica un homologo de la IL- 10 con lo que inhibe la respuesta de tipo Th1 Inhibe a los linfocitos NK

32. Consecuencia de la infeccioncongenita por CMV Perdida de la audicion unilateral o bilateral. Retraso mental. Talla pequeña. Microcefalia. Calcificacion intracraneal. Exantema. El riesgo de padecer anomalias graves es mucho mas elevado en los niños nacidos de madres que padecieron infecciones primarias de CMV durante el embarazo.

33. Infeccion en adultos Las infeccion por CMV puede pasar asintomatica. Los sintomas son parecidos a los de VEB pero con una faringitis y linfadenopatia de menor gravedad 40% de las mujeres contagiadas es por transmicion sexual. El 50 al 80% de los adultos han tenido contacto con CMV

34. Diagnostico de laboratorio Histologica y citologica: deteccion de celulacitomegalica. Presencia de cuerpo de inclusion ¨ojo de buho¨ Inmunofluorescencia o ELISA. Solo crece en cultivos celulares de fibroblastos.

35. Tratamiento Se enfoca a farmacos que inhiben la polimerasa virica de ADN lo que provoca la finalizacion de la sintesis de cadenas de ADN. Cidofovir; Ganciclovir; Valganciclovir.

36. Virus del Herpes Humano 8 Gamma herpesvirinae. Su principal diana son los linfocitos B pero puede infectar celulas endoteliales, monocitos y celulas nerviosas. Se ve asociado a los sarcomas de Kaposi en los cuales el virus se localiza en el interior de las celulas endoteliales El ADN del VHH8 se encuentra adheriddo a los linfocitos B en aproximadamente el 10% de las personas inmunocompetentes

37. Virulencia. Produce proteinas que estan relacionadas con la estimulacion del crecimiento y evitan la apaptosis de las celulas infectadas IL-6 (crecimiento y antiapoptotica) BcL-2 (antiapoptotica) Quimiocinas y receptores de quimiocinas que estimulan la proliferacion y el desarrollo de celulas del sarcoma de Kaposi.

38. GRACIAS…….