Este documento resume conceptos sobre cromosomas sexuales X e Y. El cromosoma Y contiene el gen SRY que determina el sexo gonadal masculino. Los individuos XY son hemizigotos para los genes en el X, mientras que las mujeres XX inactivan un cromosoma X al azar mediante el proceso de Lyonización. El cromosoma X inactivado acumula el transcrito Xist, lo que induce su silenciamiento. Algunas enfermedades ligadas al X son la hemofilia A y el síndrome de Rett.

1. Monogénicas: Ligadas al X Breves conceptos

2. Regiones Pseudoautosomicas (PAR) en cromosomas X e Y

3. El cromosoma Y: Brazo corto: Gen SRY (relacionado con determinación del sexo gonadal: organización testicular) Brazo largo: Regiones AZF (pequeñas deleciones se relacionan con oligoazoospermia) Cromosoma Y

4. Individuos XY : Hemicigotas para los genes en el cromosoma X Individuos XX : Inactivan la expresión de uno de los cromosomas X: Compensación de dosis. (Lyonización) . Mary Lyon (foto tomada en el 2007) propuso hipótesis de la inactivación del cromosoma X en 1961.

5. Centro de Inactivación del cromosoma X: XIC (locus Xq13.2) (región con diferentes secuencias relacionadas con diferentes pasos del proceso de inactivación) Obsérvese los sentidos de transcripción XIC

6. El predominio de acumulación del transcripto Xist sobre el cromosoma X inactivado

10. Entidades Ligadas al X Recesivas Entidades Ligadas al X Dominante

11. Hemofilia A (clásica): gen en Xq26, 26 exones pequeños (7,05 kb), tamaño total del gen 186 kb. Alta tasa mutacional, asociada al tamaño. La mayor parte de las mutaciones son de “novo” Caraterísticas * Hematomas gigantes * Hemartrosis * Problemas ante traumatismos y cirugias HEMOFILIA (ligada al X recesiva)

12. ENFERMEDADES LIGADAS AL X recesivo Hemofilia en familias reales europeas

13. Madre portadora

15. Herencia dominante ligada al cromosoma X “Es letal en los varones”, si se transmite el X con el gen mutado a un hijo, el embarazo terminará en aborto espontáneo. Sólo los hijos que no poseen el gen sobreviven y nacen sanos.

16. Mosaicismo Genético en 3 generaciones de mujeres heterocigotas para la displasia ectodérmica anhidrótica ligada al X (ausencia de glándulas sudoríparas). En verde áreas sin glándulas .