2. Correlación neural del TEPT en mujeres con abuso sexual infantil con y
sin TEPT y respuesta al tratamiento con paroxetina: un ensayo doble
ciego controlado con placebo
Received 5 May 2023; Received in revised form 7 June 2023; Accepted 15
6. DEFINICIÓN: TEPT
Se trata de un trastorno que surge como
respuesta tardía o diferida a un acontecimiento
estresante o a una situación (breve o duradera)
naturaleza excepcionalmente amenazante o
catastrófica, que causarían por sí mismos
generalizado en casi todo el mundo.
ECIE-10 (OMS. The ICD-10, 1992)
7. CUADRO CLÍNICO
Reexperimentación
persistente del
suceso (flashbacks o
pesadillas)
Evitación persistente
de hechos, personas,
situaciones o
pensamientos
asociados con el
suceso traumático
Síntomas que
manifiestan una
hiperexcitación
fisiológica.
8. EPIDEMIOLOGÍA: TEPT
Afecta
aproximadamente al
8% EE.UU
Más común en
civiles>militares.
Dos veces más común
en mujeres que en
hombres.
La causa más común
en las mujeres es el
abuso sexual infantil.
Se diagnostica en
todos los grupos de
edad, pero es más
frecuente entre los
adultos jóvenes.
⅔ tienen otros
trastornos comórbidos:
Trastornos del estado
de ánimo
Trastornos por uso de
sustancias
Ansiedad
11. Amígdala
Aprende sobre el peligro
Recibe información acerca del estímulo externo y
determina su significado.
Papel en las respuestas de ataque, huida o
parálisis.
Hipotálamo
Controla el SNA y el sistema endocrino.
Controla indirectamente la homeostasis
corporal.
12. Hipocampo y otras áreas temporales
Guardan recuerdos conscientes del evento traumático (memoria
declarativa).
Asocia señales contextuales con peligro o seguridad.
Junto con amígdala, determina adversidad de situaciones con
base a experiencias previas.
Corteza Prefrontal
Papel en la inhibición de la respuesta amigdalina y
modulación de la respuesta neurohormonal al estrés.
13. INTRODUCCIÓN: TEPT
Estudios de imágenes cerebrales que implican la activación síntomas del trastorno de estrés postraumático, que
utilizan paradigmas de comportamiento dieron como resultado una disminución de la función o una falla de
activación
Corteza
Prefrontal
Medial (Mpfc)
Corteza
Cingulada
Anterior (Acc)
Corteza
Prefrontal
Ventromedial
Corteza De
Asociación
Visual
Giro Fusiforme,
Precúneo,
Cuneus
Corteza
Temporal/
Parietal
Parahipocampo
Hipocampo,
Frontal Inferior,
Circunvolución
Frontal Media Y
Superior
14. INTRODUCCIÓN:
TEPT
La activación de los síntomas de PTSD se asoció
con una mayor función en la ínsula , corteza
cingulada anterior dorsal (dACC) , corteza
corteza cingulada posterior.
Mayor función en la amígdala con tareas
relacionadas con el miedo.
15. INTRODUCCIÓN: TEPT
Estos estudios muestran una función/conectividad alterada áreas del
cerebro involucrados en la memoria y el procesamiento visual y espacial.
Disminución de la conductividad en la red de modo predeterminado (DMN)
que incluye la corteza prefrontal ventromedial (vmPFC) y dorsomedial
(dmPFC), la corteza cingulada posterior (PCC), el precuneus, el lóbulo
temporal medial y las cortezas parietales medial y lateral.
Otros estudios mostraron una conectividad alterada en la red de
prominencia, que incluye la ínsula, la corteza prefrontal parietal y lateral, y
dACC
16. OBJETIVOS
El propósito de este estudio fue examinar las respuestas
cerebrales a guiones traumáticos personalizados en mujeres
que sufrieron abuso sexual infantil con y sin TEPT, y
examinar los correlatos neuronales de la respuesta al
tratamiento con paroxetina.
17. HIPOTÉSIS
El PTSD se asociaría con una disminución en
la corteza prefrontal medial y otras áreas del
cerebro involucradas en la DMN al inicio del
estudio en comparación con los no -PTSD y
que la paroxetina daría como resultado un
mayor aumento en la corteza prefrontal
y otras áreas DMN en mujeres con PTSD
tratadas con paroxetina versus aquellas tratadas
con placebo.
18. Mujeres sanas de entre 18 y 75 años con
antecedentes de A.S infantil.
A.S que comenzó a los 13 años o antes, que
involucraba penetración o sexo oral no
deseado y repetido.
Se dividieron en aquellas con y sin TEPT
A todas se les realizaron imágenes cerebrales
al inicio del estudio y 3 meses después,
mientas aún tomaban la medicación.
Las pacientes con TEPT fueron asignadas al
azar a un estudio doble ciego de paroxetina vs
placebo
MATERIAL Y MÉTODOS: INCLUSIÓN
19. MATERIAL Y
MÉTODOS:
EXCLUSIÓN
• Diagnóstico de esquizofrenia, trastorno
esquizoafectivo, trastorno bipolar,
bulimia o anorexia (DSM)
• Embarazo actual
• Lesión cerebral traumática
• Meningitis
• Evidencia o antecedentes de
enfermedad médica o neurológica
grave.
21. MATERIAL Y MÉTODOS
La escala de PTSD
(CAPS) se utilizó para
medir la gravedad del
PTSD
Las entrevistas SCID y
CAPS se utilizaron para
determinar que el PTSD
estaba relacionado
principalmente con el
abuso infantil.
Se utilizó la SUDS para
medir las respuestas
conductuales a guiones
traumáticos en el
escáner
Los participantes
también completaron el
formulario breve del
Inventario de trauma
temprano, autoinforme
(ETI-SR-SF)
22. DISEÑO DEL ESTUDIO
En la evaluación inicial
se realizó entrevista
psiquiátrica (historia
traumática).
Las experiencias
traumáticas escritas se
convirtieron en un guion
de 60 segundos que fue
grabado.
Mujeres con TEPT,
fueron asignadas al azar
para recibir tres meses
de dosis variable doble
ciego de paroxetina de
10 a 40 mg administrada
una vez al día o placebo.
23. NEUROIMAGEN Y ANÁLISIS
Durante la segunda
visita: sesión de
tomografía por
emisión de
positrones de alta
resolución (HR-PET)
con entrega auditiva
de una serie de
guiones tanto
neutrales como
traumáticos.
Los guiones
neutrales eran
descripciones de la
naturaleza diseñadas
para inducir
respuestas afectivas
de neutrales a
positivas, grabados
por una voz
femenina.
Había dos guiones
neutrales seguidos
de dos traumáticos
entregados en un
orden fijo, duración
de 1 minuto,
participante con ojos
abiertos, con
auriculares.
24. NEUROIMAGEN Y ANÁLISIS
Veinte mCi de agua radiomarcada ([15OH2O) IV, cinco segundos
antes del comienzo del guión, seguido de una exploración HR-PET del
cerebro de 90 segundos para medir la perfusión sanguínea cerebral.
Después de todas las exploraciones, se pidió a los participantes que
completaran la Escala de Unidades Subjetivas de Angustia.
25. RESULTADOS:
DEMOGRAFÍA
Similares entre las mujeres con y sin
TEPT
La gravedad de la exposición
temprana al trauma fue ligeramente
mayor en el grupo de PTSD.
Trauma temprano, uso de
antidepresivos. y los niveles de
síntomas de PTSD al inicio del
estudio..
27. RESULTADOS: MEDIDAS PSICOMÉTRICAS
DURANTE GUIONES TRAUMÁTICOS
La exposición a guiones traumáticos durante la sesión de imágenes resultó en aumentos
significativos en la angustia medida por el SUDS (línea de base para guiones
postraumáticos)
Mujeres con
PTSD: 40 a
63
Mujeres sin
PTSD: 25 a
47
28. RESULTADOS: NEUROIMAGEN
SIN TEPT
Circunvolución
pre y poscentral
Corteza frontal
Precuneus,
Cingulado
anterior
Ínsula
Corteza parietal
Corteza frontal
ACTIVACIÓN DESACTIVACIÓN
CON TEPT
ACTIVACIÓN
Circunvolución
pre y poscentral
Cuneus
Corteza frontal
DESACTIVACIÓN
Circunvolución
fusiforme
parahipocampo
corteza parietal
corteza frontal
29. RESULTADOS: NEUROIMAGEN
Hipocampo derecho
Áreas que representan una activación disminuida (amarillo/naranja) con guiones traumáticos en pacientes con
PTSD al inicio (pretratamiento) muestran una activación disminuida en el hipocampo derecho
30. TRATAMIENTO SOBRE LOS SÍNTOMAS, LA
REACTIVIDAD Y LA FUNCIÓN CEREBRAL
DEL TEPT
Tres meses de tratamiento de mujeres con TEPT: reducción significativa de los
síntomas medidos por el CAPS para el grupo de paroxetina (31 (10 DE) al inicio
versus 20 (10 DE) después del tratamiento.
Pero no en el grupo de placebo (30 al inicio (5 DE) versus 25 después del
tratamiento (6 DE).
Con el tratamiento de pacientes con PTSD hubo mayores aumentos en el
cingulado anterior, precuneus, las circunvoluciones frontales medias y superiores
y la corteza temporal.
31. DISCUSIÓN
El tratamiento con paroxetina en comparación con
placebo resultó en una mejora de los síntomas del
TEPT y un aumento de la función en la corteza
cingulada anterior/prefrontal medial,
prefrontal dorsolateral y temporal.
32. DISCUSIÓN
Los estudios mostraron alteraciones en la conectividad entre el precuneo,
cingulado posterior y DMN= Alteración memoria autobiográfica, labilidad
afectiva.
33. DISCUSIÓN
TEPT disminución: corteza prefrontal
dorsolateral, parietal y temporal= papel
importante en la conceptualización del yo,
así como en la interpretación de la
información visual, ambos claves para la
respuesta al estrés.
34. DISCUSIÓN
TEPT disminución de la función en
el hipocampo y la circunvolución
parahipocámpica= consolidación de
la memoria a corto plazo o la
memoria explícita en la memoria a
largo plazo.
El hipocampo, al igual que la
corteza prefrontal medial,
desempeña un papel en la extinción
del miedo y participa en la
respuesta a recordatorios
traumáticos específicos del
contexto.
35. DISCUSIÓN
El tratamiento con paroxetina resultó en un
aumento en la función del cingulo anterior/ y
corteza prefrontal medial en mujeres con PTSD..
La disminución de la función en esta área puede
ser la base de una regulación emocional
deficiente asociada con el recuerdo traumático.
36. LIMITACIONES
El tamaño de la
muestra es
pequeño
La muestra se limitó a mujeres
con TEPT relacionado con
abuso sexual infantil y puede
no ser generalizable a otras
poblaciones del trastorno.
Los guiones de trauma/neutrales,
no separa los efectos específicos
del trauma de la excitación
emocional general elevada, por lo
que no es posible determinar si los
efectos cerebrales son específicos
del trauma o simplemente de la
experiencia emocional en
pacientes con PTSD.
Esta respuesta se considera patológica si dura al menos un mes y produce malestar clínicamente significativo o empeoramiento en el funcionamento cotidiano.
. Estos cambios estructurales y funcionales sobre el hipocampo y sobre el cortex medial prefrontal podrían ser los responsables de la hiperconsolidación de la memoria traumática y de los episodios de flash-back que se han asociado clásicamente al TEPT.
Los estudios de imágenes cerebrales han delineado una red de áreas cerebrales que median la memoria y la respuesta al miedo en el trastorno de estrés postraumático
como imágenes, sonidos y/o guiones personalizados relacionados con el trauma
Comprender los mecanismos cerebrales que subyacen a las respuestas exitosas al tratamiento podría ser útil en el desarrollo de nuevos y mejores tratamientos
corteza cingulada anterior dorsal
red de modo predeterminado (DMN
Escala para el Trastorno por Estrés Postraumático Administrada por el Clínico (Clinician Administered PTSD Scale, CAPS)
Entrevista Clínica Estructurada para los Trastornos del Eje I del DSM-IV
Escala de Unidades Subjetivas de Angustia escala
Violencia sociopolítica, sexual, físico emocional, acontecimiento traumáticos en general
E
red de modo predeterminado (DMN
Además del procesamiento visual, que desempeña un papel fundamental en la evaluación de la amenaza, la precuneus desempeña un papel en el yo sensorial,
Los problemas con la memoria y la concentración también pueden deberse a una disminución de la función en la corteza prefrontal dorsolateral
El aumento de la actividad cingulada anterior/prefrontal medial facilitaría la inhibición de la amígdala y conduciría a una mejor regulación emocional