6. UROTELIO
UROTELIO (Epitelio Transicional)
Barrera Inespecífica
Infecciones
Solutos Urinarios
Toxinas
Tejido especializado que regula funciones
vesicales complejas.
Juega un papel activo y fundamental en la
patogénesis de la Cistitis.
7. ESTRUCTURA DEL UROTELIO
Capa de Glicosaminoglicanos
Placas de Uroplakina y Vesículas Discoidales
Zonula Ocludenes
“Células en sombrilla”
Capa de
Células intermedias
Capa de
células basales
Lámina basal
9. CAPA DE GLYCOSAMINGLICANOS GAG
COMPONENTES
En base a su estructura y función:
Ac. Hialurónico
Heparina y sulfatos de heparina
Condroitina y sulfatos de condroitina
Sulfatos de Queratina
10. CAPA DE GLYCOSAMINGLICANOS GAG
FUNCIÓN
GAGs por su carga iónica son altamente
hidrofílicos y forman una capa de agua
Atrapan los sólidos de la orina, bacterias,
toxinas etc.
No los dejan asociarse.
12. FISIOPATOLOGIA HIPÓTESIS
Factor antiproliferativo
secretado por las células
Factor de Crecimiento
Epitelial y Prostaglandina E2
La vejiga no puede
reparar la lesión
Lesión del
Urotelio
Paso de los
componentes de la
orina al intersticio
GAGs NORMAL GAGs en lesionada
13. FISIOPATOLOGIA CISTITIS CRONICA. HIPOTESIS
Degranulación de Mastocitos
Secreción de Histamina y
Proteasa
Lesión Vesical
Progresiva
Respuesta
Inmunogénica y
Alérgica
Inflamación
INFLAMACION
NEUROGENICA.
Posibilidad de
Dolor Neuropático
Crónico
Activación
de las Fibras-C
Liberación de
Sustancia P
Activación de mastocitos
Liberación de Citokinas,
Leucotrinas y Serotonina
Paso de los
componentes de la
orina al intersticio
14. FISIOPATOLOGIA CISTITIS CRONICA. HIPOTESIS
- Contracción del Músculo liso
(Sind. Vejiga Hiperactiva)
- Migración de células de inmunidad
- Degranulación de los mastocitos
INFLAMACION
NEUROGENICA.
- Trauma agudo no resuelto
- Hipoxia crónica del tejido
- Inflamación
HIPERSENSIBILIDAD
-Alodinia
- Hiperalgesia
Activación Fibras-C
EFERENTE:
- Lib. de Sustancia P
- Lib. Del Péptido
relacionado-gene
calcitonina (CGRP)
AFERENTE:
- Control reflejo de la
micción
- Transmisión del dolor
- Modulación del reflejo
cardiovascular
15. OBJETIVO LOGICO:
PROTEGER EL UROTELIO
Prevenir el daño de las capas del Urotelio
Evitar el proceso inflamatorio
No se establezcan patologías vesicales crónicas.
16. TRATAMIENTO CISTITIS CRONICA.
Infección
Respuesta autoinmune
Disfunción del
Piso pelvico
Trauma vesical
Sobredistensión
Radiación
Drogas
Oncológicas
Litiasis
Hialuronato de Sodio (Cystistat®)
Hialuronato de Sodio + Chondroitin Sulfato (ialuril®)
18. CISTITIS CRÓNICA TRATAMIENTO
FÁRMACOS INTRAVESICALES
HIALURONATO SODICO
Objetivo:
Reduce la producción de cytoquinas
proinflamatorias
Mejora la permeabilidad del Urotelio
19. CISTITIS CRÓNICA TRATAMIENTO
FÁRMACOS INTRAVESICALES
HIALURONATO SODICO
Dosis: 1 vial 40 mg/50 ml.
1 c/ semana por 1 mes
Después 1 c/mes hasta observar mejoría
Posteriormente en casos de crisis
20. CISTITIS CRÓNICA TRATAMIENTO
FÁRMACOS INTRAVESICALES
HIALURONATO SODICO
Técnica:
Colocar sonda nelaton 12 o 14 Fr
Vaciar vejiga y aplicar el vial
Dejarlo mínimo 30 min
Antibióticos profilácticos
22. SVD/CI
EXCLUSIÓN / DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Carcinoma: Carcinoma in situ
Infecciones con:
Bacterias intestinales comunes
Mycobacterium Tuberculosis
Chlamydia Trachomatis
Ureaplasma Urealyticum
Mycoplasma Hominis
Mycoplasma Genitalis
Corynebacterium Urealyticum
Candida species
Herpes simplex
Human papilloma virus
Cistitis postradiación
Cistitis postquimioterapia
Cistitis postciclofosfamida
Cistitis por Ac. Tiaprofénico
Vejiga Hiperactiva
CISTITIS INTERSTICIAL
Obstrucción del cuello vesical
Obstrucción neurogenica
Cálculos vesicales
Cálculos ureterales
Divertículos uretrales
Prolapso urogenital
Endometriosis
Candidiasis vaginal
Cáncer cervical,uterino y ovárico
Vaciamiento incompleto de vejiga
Cáncer de Próstata
Obstrucción Prostática Benigna
Prostatitis Crónica Bacteriana
Prostatitis Crónica no Bacteriana
Atrapamiento del Nervio pudendo
Dolor relacionado con los músculos del piso
pélvico
23. SVD/CI CUADRO CLINICO
Síntomas vesicales:
Polaquiuria
Urgencia
Dolor en hipogastrio y uretra
Síntomas del piso pélvico:
Dolor región perineal
Punzante, opresivo, quemante, etc.
Irradiación anal, lumbar, flancos, etc.
Otros:
Vulvodinia
24. SVD/CI TRATAMIENTO
CONSIDERACIONES GENERALES
No se conoce la causa Tratamientos empíricos
Naturaleza multifactorial No responden a un solo
agente
En la mayoría de los pacientes se emplean una
gran variedad de tratamientos:
Tratamiento conservador
Fármacos orales
Fármacos intravesicales
25. TRATAMIENTOS VIA ORAL
Lesión del Urotelio
Fuga de Potasio
ATP, Kininas, Citokinas
y Proteasas
Activación de mastocitos
Liberación de Citokinas,
Leucotrinas y Serotonina
INFLAMACION
Degranulación de
Mastocitos
Secreción de Histamina y
Proteasa
Activación de Fibras C y
Liberación de
Neuropéptidos
Antidepresivos
Tricíclicos
AntihistamínicosPentosanpolysulfato
Gabapentina
27. TRATAMIENTO CON HIALURONATO
EXPERIENCIA CLÍNICA EN SVD/CI
25 Pacientes con SVD/CI Refractaria
40 mg. 1 Instilación/sem/4 semanas
1 instilación mens/48 semanas
1 sem. 56% mejoria parcial y total
4 sem. Se incrementó a 71% y se mantuvo hasta la 20 sem.
> 24 sem. Disminuyo la respuesta
Morales A. y cols. J. of Urol. 156. Julio 1996
28. TRATAMIENTO CON HIALURONATO
EXPERIENCIA CLÍNICA EN SVD/CI
Estudio “open-label”
23 Pacientes con SVD/CI Refractaria
1 Instilación/sem/20 semanas
1 instilación mens/3 meses
Mejoría de la función vesical
Reducción de los síntomas urinarios
Disminución del número de micciones
Incremento en el volumen de micción
Reducción en la dolor (VAS)
Mejoría en la calidad de vida (cuestionario O´Leary-Sant)
Mejoría en los síntomas Urg. Frec. (PUF)
Cervigni y cols. Int. Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunt 2008; 19: 943-7
30. CISTITIS POR IVU
Crónicas o Agudas Recidivantes.
Su repetición afecta la calidad de vida.
Obliga a investigar la etiología y tomar una
actitud terapéutica diferente.
20 a 40% de mujeres con IVU presentan recidiva
Se incrementa en la menopausia
10 a 15% en mujeres >de 60ª
TRATAMIENTO CON HIALURONATO
EXPERIENCIA CLÍNICA
31. TRATAMIENTO CON HIALURONATO
EXPERIENCIA CLÍNICA
HIALURONATO SODICO
Infecciones Urinaria de Repetición
Micorganismos
(E . Coli)
Invade células del urotelio
(Vulnerables)
Formación de nidos
Progresión de la infección
Hialuronato Sodico
32. TRATAMIENTO CON HIALURONATO
EXPERIENCIA CLÍNICA
Infecciones Urinaria de Repetición
Estudio doble ciego. Control-Placebo. 57 ptes.
Pacientes en tratamiento
28 ptes. 50 ml HA-CS
Grupo control
29 ptes. 50 ml. SSI
1 Instilación/sem/mes
1 instilación/mens/5 meses
Conclusión: Estrategia Segura y
Efectiva para prevenir IVUs
Recurrentes y evita el uso de
Antibióticos.
10% Reducción de IVUs/año90% Reducción de IVUs./año
(p=0.0002)
3.5 veces episodios mas largos
De IVUs que control (p<0.001)
Calidad de vida (QSF-36)
Mejoría significatva (p <0.001)
Damiano R. y cols. Eur. Urol. 2011; 59: 645-651
33. Otros tratamientos
Estrógenos
Antibióticos, etc.
TRATAMIENTO CON HIALURONATO
EXPERIENCIA CLÍNICA
Infecciones Urinarias de Repetición.
Micorganismos
(E . Coli)
Invade células del urotelio
Vulnerables
Formación de nidos
Progresión de la infección
Hialuronato Sodico
Mujeres:
VSA: Parejas sexuales
Cirugías Pélvicas
OVV (BOO)
Postmenopausia
> De 65 a.
Hombres:
-Alteraciones Anatómicas
- Antec. Qcos. (PR)
- Vejiga neurogénica
- OVV (BOO)
Tratamientos
Específicos
35. Se presenta en pacientes que han recibido
radioterapia en pelvis
El daño puede ser:
Agudo: Se presenta durante el tratamiento
Lesión del urotelio. Ulceras y proceso inflamatorio
Síntomas: disuria, polaquiuria, tenesmo vesical
Crónico:
Se presentan después de 3 meses del tratamiento
La submucosa es el lugar principal de la lesión
Daño vascular y del tejido conectivo se produce
fibrosis y ulceración, endarteritis obliterante,
sangrados.
CISTITIS POR RADIACION
36. Síntomas tardíos:
Polaquiuria, disuría,
Disminución en la capacidad vesical
Hematuria
Estenosis de la uretra
Ulceras
Fístulas
CISTITIS POR RADIACION
Denton AS, Clarke NW, Maher E J. Intervenciones no quirúrgicas para la cistitis
tardía por radiación en pacientes que han recibido radioterapia radical de pelvis
(Revisión Cochrane). Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 4.
37. TRATAMIENTO NO QUIRURGICO
Fármacos:
D-Glucosamina. Precursor de los GAG
Polisulfato de Pentosan
Estrógenos
Análogos del Supróxido de dismutasa
Inhibe la producción de radicales libres
Pentoxifilina
Flavoxato
Oxigeno Hiperbárico
Agentes Intravesicales
Extracto placentario intravesical
Alumbre
Formalina
CISTITIS POR RADIACION
Denton AS, Clarke NW, Maher E J. Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 4.
38. SVD/CI TRATAMIENTO
EXPERIENCIA CLÍNICA
HIALURONATO SODICO
Prevención de Cistitis Inducida por Radiación:
Estudio retrospectivo.
90 pacientes con CaCu o Uterino.
RxTx externa 46-50 Gy, braquiterapia 20-22Gy
(Delgado Pérez y cols. Serv. Oncologia Radioterápica HMC Madrid. España)
45 ptes. Cuidado Habitual 45 ptes. Cuidado Habitual +
HA 40mg/50 ml/30 -35 min./sem
Evaluación a las 48 hrs. Y cada mes/3 meses
Puntaje de toxicidad de radiación
4ª sem. Puntaje: 1.33 de toxicidad
Al final: 1.24
4 ptes. Grado 3 de toxicidad
2 ptes. Retraso en el calendario
Puntaje: 0.71 (p<0.0005)
Pntaje final: 0.71 (p<0.004
Ninguno
Ninguno
Conclusión: Protección de la vejiga.
Disminución de la toxicidad y riesgo de infección
Completar el tratamiento en tiempo.
39. SVD/CI TRATAMIENTO
FÁRMACOS INTRAVESICALES
HIALURONATO SODICO
Nuestra experiencia
Pacientes: SVD/CI
8 Mujeres
Pacientes: Cistitis Post-Radiación + IVU de R.
1 Mujeres
1 Hombre
Paciente IVU de R.
1 Mujer
1 Hombre
40. SVD/CI TRATAMIENTO
FÁRMACOS INTRAVESICALES
HIALURONATO SODICO
Nuestra experiencia en SVD/CI: Resultados
8 pacientes : Todos mejoría de los síntomas
En 3 solo 4 instilaciones
3 pacientes: presentaron crisis de dolor pélvico:
1 después de la 3ª instilación y a los 13 meses.
1 después de la 6ª instilación
1 a los 8 meses.
Se aplicó onabotulinum toxina A en trígono 20 U
y piso pélvico 80 U
41. SVD/CI TRATAMIENTO
FÁRMACOS INTRAVESICALES
HIALURONATO SODICO
Nuestra experiencia en SVD/CI Tto. Multidisciplinario
Pte 1.- Estrógenos locales. Analgésicos PRN, quercitina
Pte 2.- Quercitina, analgésicos
Pte 3.- Nitrofurantoína por IVU
Pte 4.- Bloqueadores alfa. Relajantes de músculo estriado,
Gabapentina/tramadol, estrógenos locales.
Pte 5.- Gabapentina/paracetamol, relajantes de músculo
estriado, quercitina
Pte 6.- Bloqueadores alfa y estrógenos locales
Pte 7.- Analgésicos. Relajantes de músculo estriado.
Pte 8.- Rehabilitación de MPP. Relajantes de musc.
estriado.
42. SVD/CI TRATAMIENTO
Onabotulinum toxinaA:
Técnica:
Dosis: 100 U/10 ml SSI
Sitio:
Trígono y piso pélvico
Hialuronato de Sodio
Dosis: 40 mg/50 ml.
1 Instilación semanal / 1 mes
1 Instilación mensual / 1 – 4 meses
Despues 1 o 2 dosis en crisis
43. SVD/CI TRATAMIENTO
FÁRMACOS INTRAVESICALES
HIALURONATO SODICO
Nuestra experiencia en Cistitis Radica + IVU
2 pacientes :
1 Mujer: 58 a. Radioterapia por CaCu (hace 14 años)
Infecciones Urinarias de Repetición. IU Mixta. OR 400 ml.
2 internamientos por cistitis hemorrágica.
Obstrucción al vaciado vesical
1 Hombre 71ª Radioterapia externa 1997 por Adenoca. de Próstata.
Sintomas de vaciado vesical. Estenosis de uretra e IVU R.
Dosis: 40 mg Hialuranto Sódico (Cystistat ®) en 50 ml.
1 vial c/semana por 1 mes.
Después 1 vial cada mes (4 dosis) Mujer. Hombre 2 dosis mas.
Resultados: Buena evolución. “Se sienten bien”.
Mujer: Cateterismo intermitente. Sin infecciones desde Feb 2011
Hombre: Sin infecciones desde Nov. 2011.
44. SVD/CI TRATAMIENTO
FÁRMACOS INTRAVESICALES
HIALURONATO SODICO
Nuestra experiencia en Infección Vias Urinarias de R.
2 pacientes :
1 Mujer: 53ª. DM de 13ª de evolución.
IVU de R desde hace 8ª, 2 a 3 por año. Mas frec. Ultimo año.
Estenosis de uretra, Orina residual de 600 ml. Hidronefrosis biltaral.
1 Hombre 59ª. Lesión Medular por BPD hace 25ª.
VHM Y DDE. Tratamiento con Onabutilinum Toxin A desde 2008.
Dosis: 40 mg Hialuranto Sódico (Cystistat ®) en 50 ml.
1 vial c/semana por 1 mes.
Resultados: Buena evolución. “Se sienten bien”.
Mujer: Cateterismo intermitente. Dilataciones Uretrales periódicas.
Sin infecciones desde Nov. 2011. 1 infecc vaginal
Hombre: Sin buenos resultados.
46. TRATAMIENTO CON HILURONATO DE SODIO
EXPERIENCIA CLÍNICA
CISTITIS QUIMICA
> 50% Ptes. Con quimioterapia IV presentan
síntomas de llenado:
Epirubicina, Mitomicina C, Thiotepa, etc.
Tratamiento con Hialuronato de Sodio
Toleran mejor la quimioterapia y terminan su
tratamiento.
Trabajo presentado en el 26° Congreso EAU Viena marzo 2011
47. TRATAMIENTO CON HILAURONATO DE SODIO
EXPERIENCIA CLÍNICA
VEJIGA HIPERACTIVA
Pacientes con VH
de concentración GAG en la orina en comparación
con el grupo control.
Tratamiento con Hialuronato de Sodio mejora la
integridad del urotelio.
Disminución de los síntomas.
Siracusano y cols. Internal Urogynocol J Pelvico Floor
Dysfunct 2009;20:1477-80
48. TRATAMIENTO CON HIALURONATO DE SODIO
EXPERIENCIA CLÍNICA
LITIASIS URINARIA
Se considera elección lógica:
La capa de GAG está presente en todas las
superficies del Tracto Urinario.
Se ha demostrado que directamente inhibe la
formación del cálculo:
Inhibe la formación del núcleo
Evita el crecimiento de los cristales y su
aglomeración.
McLean RJ y cols. Glycosaminglycans and struvite calculi.
World J Urol 1994; 12: 49-51
49. TRATAMIENTO CON HIALURONATO DE SODIO
EXPERIENCIA CLÍNICA
CANCER DE UROTELIO
Células tumorales se pueden sembrar e implantar, lo
que ocasiona la recurrencia del Ca. de Vejiga
Quimioterapia Intravesical.
Con propósitos de investigación:
Aplicar un antiadesivo (hypericina).
Estrategia angiogénica
Proveer una mejor barrera protectora
Reforzar la capa de GAG
Prevenir la implantación de células tumorales
Evitar o disminuir la recurrencia del Ca. Vesical.
Bassi PF. Insights on clinical use of lauril® Presentation at:
26th Annual European Association of Urology. Viena 2011.
50. TRATAMIENTO CON HIALURONATO DE SODIO
CISTITIS CRONICAS
Conclusiones
Las evidencias indican que una barrera urotelial dañada
puede favorecer la patogénesis de varios padecimientos
vesicales crónicos.
La instilación de Hialuronato de Sodio para remplazo de la
capa de GAG se ha encontrado en la literatura, que es
potencialmente eficaz en un amplio rango de aplicaciones
clínicas:
SVD/CI
Infección de vias urinarias recurrentes
Cistitis químicas y por radiación
En el futuro valorar su aplicación en otros
padecimientos como:
Cáncer de vejiga
Litiasis Urinaria, etc.
51.
52.
53. PADECIMIENTOS CRONICOS DE LA
VEJIGA
Cistitis Intersticial/
Síndrome de Vejiga
Dolorosa (CI/SVD)
Infecciones Urinarias
Recurrentes (IUR)
Cistitis por Radiación
(CRx) o Química (CQ)
DAÑO
VESICAL
54. CAPA DE GLYCOSAMINGLICANOS GAG
Componentes :
ácido hialurónico, heparina, sulfato de
condroitina, sulfato de dermatina y sulfato de
keratina.
55. SVD/CI TRATAMIENTO
FÁRMACOS INTRAVESICALES
La principal función de la GAG es la
homeostasis urotelial: Protección de la pared
vesical de la orina (K, cristales y otros tóxicos)
Principal hipótesis que causa la CI es la
Deficiencia de la GAG
Objetivo de tratamiento: Restablecer la
capa de GAG
Russell AL (1999). Med hypotheses 52:297–301
62. TRATAMIENTO CON HIALURONATO
EXPERIENCIA CLÍNICA
Infecciones Urinarias de Repetición.
Micorganismos
(E . Coli)
Invade células del urotelio
Vulnerables
Formación de nidos
Progresión de la infección
Hialuronato Sodico
Factores de riesgo:
- Vaginitis Crónica
- Atrofia vaginal
Mujeres Postmenopausia
>65 años
Alteraciones en
la micción:
- OVV. (BOO)
- Orina residual
63. TRATAMIENTO CON HIALURONATO
EXPERIENCIA CLÍNICA
Infecciones Urinarias de Repetición.
Micorganismos
(E . Coli)
Invade células del urotelio
Vulnerables
Formación de nidos
Progresión de la infección
Hialuronato Sodico
Factores de riesgo:
- Parejas sexuales
- Alteraciones anatómicas
Mujeres con VSA
Alteraciones en
la micción:
- OVV. (BOO)
- Orina residual
64. TRATAMIENTO CON HIALURONATO
EXPERIENCIA CLÍNICA
Infecciones Urinarias de Repetición.
Micorganismos
(E . Coli)
Invade células del urotelio
Vulnerables
Formación de nidos
Progresión de la infección
Hialuronato Sodico
Factores de riesgo:
- Antec. Qcos.:
- (PRP)
- Lesión medular
Hombres
Alteraciones en
la micción:
- OVV. (BOO)
- Orina residual