Este documento presenta un resumen de tres oraciones de un caso clínico de un niño de 6 años con diagnóstico presuntivo de asma alérgica y dermatitis atópica asociada. El niño presentaba cuadros recurrentes de rinitis y tos persistente nocturna desde los 2 años, así como eccema. Las pruebas cutáneas e IgE específica mostraron polisensibilización a ácaros del polvo, Blomia tropicalis y camarón. El diagnóstico presuntivo fue complejo de Stokes por presentar la tr
1. RINITIS – ASMA Y SU RELACIÓN
CON EL LABORATORIO DE
ANÁLISIS CLÍNICO.
Mayor M.C. Tomás Velarde Domínguez.
Alergia e Inmunología Clínica
Medicina Interna
Octubre 2013.
2. La responsabilidad por el contenido, afirmaciones y
autoría del presente trabajo es solo responsabilidad del
autor. No hay obligación ni recomendación de lo aquí
expresado por parte de la Industria Farmacéutica.
Mayor M.C. Tomás Velarde Domínguez
Alergólogo e Internista.
Octubre 2013
British Medical Journal 2003
3. INTRODUCCIÓN
Todas las especialidades confluyen en algún momento con Alergia.
Cuadros clínicos en ocasiones son difíciles de establecer causa – efecto.
RINITIS ALÉRGICA AL DERMATOPHAGOIDES.
SÍNDROME DE N.A.R.E.S. (RINITIS NO ALÉRGICA EOSINOFÍLICA)
4. INTRODUCCIÓN
Pruebas cutáneas vs serológicas IgE específicas.
PROPÓSITO:
VISIÓN GENERAL DE LAS PRUEBAS DE ALERGIA PARA EL MÉDICO
(ATENCIÓN PRIMARIA, INTERNISTAS, PEDIATRAS,ETC)
11. Valor predictivo positivo.- Posibilidad de padecer la enfermedad con un resultado positivo
Valor predictivo negativo.- Posibilidad de estar sano con un resultado negativo
Si la prueba es positiva
¿Realmente esta enfermo?
PRESENCIA DE ENFERMEDAD
Prueba
Enfermo
Sano
Positiva
A
B
Negativa
C
D
Total enfermos
A+C
Total sanos
B+D
VPP = A/ A+B
Limitante es que dependen de la prevalencia de la enfermedad
VPN = D/ C+D
12. Mensajes clave:
El resultado de las pruebas de alergia se interpretan de acuerdo:
Cuadro clínico
Edad
Alergenos relevantes
Técnica empleada
Solo indican sensibilidad
Los resultados son precisos y coherentes
Diferentes métodos no pueden ser comparados
La variabilidad de los resultados está en función del tipo de equipo, calidad de los extractos y
sitio donde se aplican
Decisión del tratamiento se basa sobre un diagnóstico adecuado e identificar alergenos
responsables.
14. PRUEBAS IN VIVO
PRICK TEST
INTRADÈRMICA
RETO DIRECTO
1972
RAST (RADIOALERGOABSORBENCIA
TURBO RAST
Tecnologías Agilent, Santa Clara,
California
IMMULITE
Siemens Diagnóstico Médico, Tarrytown,
Nueva York
IMMUNOCAP
Phadia, Uppsala, Suecia
15. In vivo vs In vitro (???)
No existe prueba estándar de oro para el diagnóstico a alergia por aeroalergenos.
Prueba alergia a alimentos y medicamentos: DOBLE CIEGO PLACEBO CONTROLADO
consume tiempo y riesgo de reacciones severas y graves.
Pruebas in vivo son más sensibles.
Pruebas in vitro son más específicas.
16. Pregunta a médicos residentes…… ¿Qué observan?
Femenina, 35 años
Antecedente de eventos de urticaria
24 hrs de evolución
Dolor y disminución agudeza visual ojo derecho.
Presión intraocular 10 mmHg
17. Pregunta a médicos residentes…… ¿Qué observan?
Hiperemia
conjuntival
Pupila normal o
discreta miosis
Edema de
c´ornea (no hay
pérdida de
continuidad)
“Efecto Tyndall”
18. ¿Estudios a solicitar para confirmar el diagnóstico?
Ojo rojo doloroso con pupila normal.
Queratitis vs uveítis anterior.
Deben solicitarse estudios para
descartar: AR, LES, Espondiloartropatías,
Behcet, Sarcoidosis, Reiter, etc.
HLA B-27
Estudios se solicitan para
confirmarle al paciente
el diagnóstico
19. ¿Qué es la determinación de IgE
1972 RAST (Prueba de radioalergoabsorbencia)
Cuantitativa ( SI
-
NO )…… desuso.
Actualmente hay 3 métodos:
TURBO RAST (Tecnologías Agilen, Santa Clara California
IMMULITE (Siemens Diagnóstico Médico, Tarryntown N.Y.)
IMMUNOCAP ( Phadia Uppsala, Suecia)
21. INMUNOENSAYO
IgE
Y
Y
Reacción AG - AC
Alergeno
Pilar del diagnóstico “in vitro” en el laboratorio de Alergia: detección de IgE específica
22. Inmunoensayo marcado
-Antígeno
- Anticuerpo
- Analito
Depende del tipo de marca es la denominación de origen:
FLUROINMUNOENSAYO
RADIOINMUNOENSAYO
ENZIMOINMUNOENSAYO
QUIMIOINMUNOENSAYO
IMMUNOCAP
IMMULITE(ENZIMOQUIMIOINMUNOENSAYO)
23. Base del IMMUNOCAP
Unidades de masa arbitraria
Unidades internacionales de
kilo de anticuerpos
específicos por unidad de
volúmen de la muestra
(kUa/L)
1 UI = 2.42 mg s-IgE
Sistema de clases I-VI es
obsoleto.
No son compatibles las
técnicas entre si.
24. ¿Cuáles ALERGENOS probar?
Der p1
Der p 2
Partículas de excremento 5-10 micras
Potente alergeno
Inducen hipersensibilidad
25. DIAGNÓSTICO DE SENSIBILIZACIÓN ALÉRGICA ESPECÍFICA..
Antecedentes
Síntomas
Estigmas
típicos
Anamnesis
Pruebas in vivo
Prick test
Intradérmicas
Contacto
Provocación
s- IgE
= SENSIBILIZACIÓN
Exploración
Pruebas in vitro
RAST
TURBO-RAST
IMMUNOLITE
IMMUNOCAP
26. PRUEBA CUTÁNEA
Prick Test
Intradérmica
Prick by Prick
IgE sérica total:
Inmunodeficiencias: Hiper IgE
Ajustar dosis de Omalizumab
Estimar grado de severidad de la dermatitis
atópica
27. Cuantificación de IgE total
Niveles son ng/ml y se expresan en kU/L
UI = 2.4 ng
Estricto control genético
Varían con la edad
Influencias ambientales
Parasitosis
Exposición alérgica, tabaquismo, virosis, exposición a diesel
Elevación cuando están por arriba del percentil 95 para la edad
No significa alergia
Niveles muy elevados indican polisensibilidad o enfermedad
alérgica severa
20-30% alérgico tiene IgE total normal
33. • Boca abierta, cara alargada, mordida abierta y paladar
elevado.
Facies adenoidea
Pigmentación suborbitaria (ojeras)
Labio superior hipertónico ( retraído, corto)
Labio inferior hipotónico (interpuesto
entre los dientes.
Boca abierta y babeo
Lengua baja proyectada hacia adelante
34. Otros datos clínicos a considerar…
Nariz estrecha verticalizada
Mordida cruzada posterior, abierta anterior
Paladar ojival
Gingivitis y aumento de caries
Hipertrofia de mucosas
36. Recuento leucocitario en la infancia.
Comportamiento a través del tiempo
Gpo. Etario
Leucocitos
% neutrofilos
% Linfocitos
recien nacido
18,000
60
30
1 año
12,000
30
60
2 - 5 años
10,000
40
50
≥ 6 años
8,000
50
40
70
60
50
40
% neutrofilos
30
% Linfocitos
20
10
0
recien nacido
1 año
2 - 5 años
≥ 6 años
37. Otros estudios auxiliares….
< 4% es positivo en infantes.
N.A.R.E.S. (Rinitis no alérgica eosinofílica
B.E.A.R.S. (Rinitis no alérgica con eosinofilia nasal y sanguínea)
Reactante de fase aguda
Inmunodeficiencia humoral más frecuente : IgA ( 1/700 nacimientos)
Elevación > 2 desviaciones estándar IgE sugiere atopia
> 5 UI/ml en dos determinaciones : Deficiencia IgE
38.
39. 1ª vez dic 2009
6 años de edad
Enfria. Santa Lucía envia para estudio de eccema
Hermano con dermatitis atópica leve
Madre finada en Feb 2010 por falla hepatica fulminante (?¿) se asocio al
consumo de herbalife.
Cuadros recurrentes desde los 2 años de rinitis (congestión nasal,
estornudos, rinorrea) y tos persistente nocturna.
Roncopatía (ardor faríngeo matutino, sudoración nocturna, babeo,
somnolencia diurna, ronquido) Múltiples fármacos antihistamínicos y
antibióticos.
O: Peso 17,200 grs Talla: 105cm
Mucosa nasal pálida, cornetes con hipertrofia
++ de aspecto violáceo y abundante moco
hialino. Sibilancias con maniobras de
espiración forzada. Multiples zonas eccema
44. IgE total: 7424 UI/ML ( < 100 UI/ml)
Alergeno
Clase
Fuera de rango
Unidades de
referencia
D. Farinae
6
>100
kU/L
D. Pteronissinus
6
>100
kU/L
Blomia tropicalis
5
98.1
kU/L
Taraxacum oficinale
2
3.2
kU/L
Camaron
3
16.2
kU/L
Immunocap® específico
Rango de referencia normal: < 35 kU/L
Clase 1: 0.35 – 0.70
Clase 2: 0.71 – 3.50
Clase 3: 3.51 - 17.5
Clase 4: 17.6 – 50
Clase 5: 51 – 100
Clase 6: > 100
Biometria: eosinofilia 1000 cel/mmc
45. Diagnóstico presuntivo
Asma alérgica
Asma y dermatitis atópica asociada
Asma y rinitis
Complejo de Stokes
Síndrome de Wiskott -Aldrich
Tríada clásica conocido como
COMPLEJO STOKES
Wiskott-Aldrich ( Eccema, infecciones
recurrentes, plaquetopenia)
46. Es alérgico o atópico
El paciente es alérgico
El paciente es atópico
El paciente es alérgico y atópico
El paciente no tiene alergia ni atopia
47. Enfermedad mediada por anticuerpos IgE. Definiciones
Atopia
Tendencia a una respuesta exagerada por anticuerpos IgE
definida clínica por la presencia de una o más pruebas
cutáneas positivas (o concentraciones plasmáticas de IgE
específicamente a un alergeno) o a los alergenos inhalados
habitualmente, es decir, una predisposición a desarrollar
alergia.
Alergia
Expresión clínica de la enfermedad atópica, incluidas el
asma, rinitis, eccema, alergias alimentarias y reacción a
medicamentos.
48. Dentro de las medidas de tratamiento.
Recomienda no ingerir camarones ya que es
una causa frecuente de eccema, rinitis y
asma.
LA TROPOMIOSINA, PROTEINA
CONSIDERADA COMO ALERGENO
MAYOR QUE SE ENCUENTRA EN LAS
Es un hallazgo incidental que no tiene
ESTRUCTURAS VIVIENTES ( ACAROS,
relevancia clínica por lo que hace énfasis en
CUCARACHAS, CAMARONES Y
medidas tendientes a evitar el polvo
CUCARACHAS.
Inicia tratamiento con inmunosupresores
Ninguna de las anteriores.
49. Eficiencia comparativa
Características
Enfoques . Laboratorio en Alergia . Dr Carlos D.Crisci 2011
Prick test
Immulite
Immunocap
Liberación
mediadores
Sensibilidad
ALTA
ALTA
MUY ALTA
BAJA
Especificidad
VARIABLE
ALTA
ALTA
BAJA
Costo
$
$$
$$$
$$$
Influido por
medicamentos
SI
NO
NO
SI
Influido por síntomas
SI
NO
NO
NO
BUENA
BUENA
BUENA
POBRE
Correlación con pruebas
de provocación
50. IgG4 específica para alergenos
Alergenos alimentarios
15% respuesta total por IgG a los 6
meses
50 % respuesta total por IgG a los 5
años
Indican exposición
SIN UTILIDAD DIAGNÓSTICA
51. Mensajes clave………..
• Información sobre sensibilización no
siempre equivale a alergia clínica (es
decir sensibilidad)
• Interpretación de la historia clínica es
importante.
• La historia clínica debe guiarnos a que
alérgenos seleccionar para las pruebas.
53. ¿QUE ES EL GLUTEN?
Proteína
Glicoproteína de los cereales
Carbohidrato
Se haya combinada con almidón
Lípido
80% proteína del Trigo
(gliadina/glutenina)
Glicoproteína
Lipoproteína
Glicolípido
54. Quien tiene mayor posibilidad de alergia a alimentos
< 3 años
10% menores de 3 años
3 a 5 años
La más frecuente es la proteína de leche
de vaca.
Adolescentes
Adultos
Ancianos
1% se presenta en adultos
No existen datos fidedignos en nuestro
país ( México)
55. LACTANTE POLISENSIBILIZADO
NOMBRE
C.M.M
EDAD
1 AÑO 4/12
A.H.F.
MADRE CON SOSPECHA R.A.
A.P.N.P.
ORIGINARIA D.F.; PRODUCTO 3/er EMBARAZO
A.P.P.
R.A.M (FIEBRE-RASH): INFLUENZA,TRIPLE
VIRAL Y SABIN
Dx.
DERMATITIS ATOPICA
SCORE AD
88
TX.
PREDNISOLONA 1mg/Kg/DIA
57. ¿Considera dentro de la serología la posibilidad de reacciones
cruzadas?
Huevo con leche
Leche con gluten
Plátano con huevo
Leche con plátano
Todas
No existe reacción cruzada
50% de los alérgicos al glúten tiene reacción
cruzada con proteínas de leche de vaca
(caseína)
58. 18 alimentos que reaccionan de forma cruzada con el gluten
La leche de vaca
Centeno
Quinoa
alfa y beta-caseína
Cebada
Levadura
Casomorfina
El trigo de Polonia
Tapioca
Leche Butyrophilin
Alforfón
Avena
Queso Americano
Sorgo
Café
Chocolate
Mijo
Maíz
Sésamo
Escanda
Arroz
Cáñamo
Amaranto
Papa
59.
60. ALERGIA PROTEÍNAS DE LECHE DE VACA
DATOS GENERALES
INCIDENCIA 0.5-7.0%
MAYOR FRECUENCIA EN RECIÉN NACIDOS
PRIMEROS SÍNTOMAS APARECEN ENTRE 1ª. SEMANA Y LOS
6 MESES.
SENSIBILIZACIÓN
IN ÚTERO
LACTANCIA MATERNA (DIETA MATERNA)
LACTANCIA ARTIFICIAL
61. Tipo I Dependiente IgE:
Anafilaxia y degranulación de
basóflos
Tipo II
TIPO IV
REACCIÓN CITOTÓXICA
Atrofia de vellosidades
TIPOIII
SÍNDROME DE HEINER
Anemia por déficit hierro
No crecimiento
Broncoespasmo
Sangrado de tubo digestivo
Hemorragia pulmonar
Hemosiderosis
Precipitinas a Leche
72. Especie:
Familia:
Graminae
Subfamilia:
Panicoideae
Tribu:
Nombre común
Cynodon dactylon
Chlorideae
Grama, gramilla, bermuda, pata de
gallina, pata de perdiz, zacate bermuda,
etc
Graminae
Panicoideae
Pooideae
Sporoboleae
Andropogoneae
Chlorideae
Spartina
Genero importante de tribus relacionadas:
Digitaria
Papanicum
Paspalum
Saccharum
Lars Yman. Botanical Relations and Immunological Cross-Reaction in Pollen Allergy 2nd. Edition. Revised and
enlarged
2
Buchloë
3
Sorghum
Sporobolus
Tripsacum
Zea
Modificada: Dr. Tomás Velarde Domínguez
Agosto 2012
Nivel de reactividad cruzada
Otros géneros de la tribu:
Paniceae
Maydeae
73. cgao
15 años
Evolución 4 años
radica d.f.
rinitis (congestión nasal, rinorrea, prurito
nasal estornudos en salva) hace 2 semanas
tos nocturna
EXPLORACIÓN : MUCOSA NASAL PÁLIDA, HIPERTROFIA DE CORNETES
GRADO IV/IV, CONTACTANTES Y PRESENCIA DE “PUENTES” DE MOCO
HIALINO, CARDIOPULMONAR NORMAL
CRIBADO ALERGOLÓGICO:
IgE TOTAL EN SUERO
Immulite ® específico (Siemens)
Espirometría simple
74.
75. Pregunta:
1. ¿Tiene el paciente un estudio objetivo Sin historia de tos crónica, nocturna o
para sustentar asma?
fenómenos silbantes
A) SI
B) NO
Curva con ascenso rápido , formación
meseta, cubre los puntos de referencia
FEV-1 normal
FEF 25%-75% normal
78. ¿Cuál es el alergeno relevante clinicamente?
A) Dermatophagoides pteronissinus
B) Dermatophagoides farinae
70% rinitis se asocia a
dermatophagoides.
C) Manzana
Manzana tiene reacción cruzada con
abedul
D) Arce
Difícil localizar abedul en México
E) Cedro
Olivo, Arce, Cedro, Abedul son árboles
F) Abedul
Lanaria, Cardo, Amaranto, Acedera son
plantas
G) Olivo
H) Lanaria
I) Cardo
J) Amaranto
K) Acedera
79. IgE total: 137 UI/ML ( < 100 UI/ml)
Alergeno
Clase
Fuera de rango
X
Unidades de
referencia
Manzana
1
0.35
kU/L
D. Pteronissinus
3
12.9
kU/L
D. Farinae
3
5.73
kU/L
Arce
1
0.46
kU/L
Cedro
1
0.50
kU/L
Abedul
X
2
1.46
kU/L
Olivo
X
1
0.36
kU/L
Lanaria
X
X
Amaranto
X
Acedera
X
1
0.41
kU/L
Cardo
2
1.74
kU/L
3
6.26
kU/L
1
0.49
kU/L
X
X
Rango de referencia normal: < 35 kU/L
Clase 1: 0.35 – 0.70
Clase 2: 0.71 – 3.50
Clase 3: 3.51 - 17.5
Clase 4: 17.6 – 50
Clase 5: 51 – 100
Clase 6: > 100
Immulite ® específico (Siemens)
80. QUE ES LA REACTIVIDAD CRUZADA Y LA ALERGENICIDAD
Propiedad de un subgrupo de anticuerpos frente a epìtopos
determinados
Reacción por similitud molecular
Casi siempre 2 alergenos y 1 anticuerpo
Reacciones de probabilidad
Difíciles de demostrar
Explican síntomas sin exposición previa
Presencia de síntomas a fuentes poco probables
81. DATABASE
ALLERGOME DATABASE
www.allergome.org
PROTEINS FAMILIES (pfam)DATABASE OF
ALIGNMENTS AND HIDDEN MARKOV
MODELS www.sanger.ac.uk
INTEGRATED TAXONOMIC INFORMATION
SYSTEM www.allergen.org; www.itis.gov
UNIVERSAL PROTEIN RESOURCE
(Uniprot) DATABASE OF EUROPEAN
BIONFORMATICS INSTITUTE:
www.ebi.ac.uk
82. Filogenética. Ciencia que estudia la
relación evolutiva de las diversas
especies.
Taxonomía Ciencia y arte de clasificar a
los seres vivos en taxones (relación de
parentesco y similitud)
TAXONOMÍA
= REACTIVIDAD
CRUZADA
ESPECIE
GÉNERO
FAMILIA
83. ¿Cuál es la utilidad clínica?
Racionalizar los alergenos en la
inmunoterapia
Caracterizar proteínas de polenes
Mejorar extractos de vacunas
Mejorar concepto panalergenos y su
impacto en el tratamiento clínico
84. Panalergenos ≠ Taxonomia
Panalergeno.- proteína sumamente
conservada entre especies diferentes
Profilinas
Polcacinas
Proteína de transferencia lipídica (PTL,PRP14): alimentos vegetales (alergia a rosáceas)
y pólenes
Proteínas de defensa (PRP-10): Bet v1 (Alergia
oral a vegetales en pacientes alérgicos al
polen de abedul)