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RINITIS – ASMA Y SU RELACIÓN
CON EL LABORATORIO DE
ANÁLISIS CLÍNICO.
Mayor M.C. Tomás Velarde Domínguez.
Alergia e Inmunología Clínica
Medicina Interna

Octubre 2013.
La responsabilidad por el contenido, afirmaciones y
autoría del presente trabajo es solo responsabilidad del
autor. No hay obligación ni recomendación de lo aquí
expresado por parte de la Industria Farmacéutica.
Mayor M.C. Tomás Velarde Domínguez
Alergólogo e Internista.
Octubre 2013

British Medical Journal 2003
INTRODUCCIÓN
 Todas las especialidades confluyen en algún momento con Alergia.

 Cuadros clínicos en ocasiones son difíciles de establecer causa – efecto.
 RINITIS ALÉRGICA AL DERMATOPHAGOIDES.
 SÍNDROME DE N.A.R.E.S. (RINITIS NO ALÉRGICA EOSINOFÍLICA)
INTRODUCCIÓN
 Pruebas cutáneas vs serológicas IgE específicas.

PROPÓSITO:
VISIÓN GENERAL DE LAS PRUEBAS DE ALERGIA PARA EL MÉDICO
(ATENCIÓN PRIMARIA, INTERNISTAS, PEDIATRAS,ETC)
¿QUE DEBO ENTENDER POR ALERGIA?
¿EL LABORATORIO ES UN AUXILIAR REAL?
FENOTIPOS

ENDOTIPOS
Conceptos:





Sensibilidad
Especificidad
Valor predictivo positivo
Valor predictivo negativo
Pacientes enfermos

Pacientes enfermos

Sensibilidad alta

Prueba 1
Pacientes sanos

Pacientes sanos

Especificidad alta

Pacientes todos enfermos

Prueba 2
Sensibilidad alta
Falsamente
asignados

Prueba 3

Especificidad baja

Falsamente
asignados

Pacientes enfermos
Pacientes sanos

Sensibilidad baja
Especificidad alta
PRESENCIA DE ENFERMEDAD

Prueba

Enfermo

Sano

Positiva

A

B

Negativa

C

D

Total enfermos
A+C

Total sanos
B+D

SENSIBILIDAD = A / A+C
ESPECIFICIDAD= D / B+D
 Valor predictivo positivo.- Posibilidad de padecer la enfermedad con un resultado positivo
 Valor predictivo negativo.- Posibilidad de estar sano con un resultado negativo
Si la prueba es positiva
¿Realmente esta enfermo?

PRESENCIA DE ENFERMEDAD
Prueba

Enfermo

Sano

Positiva

A

B

Negativa

C

D

Total enfermos
A+C

Total sanos
B+D

VPP = A/ A+B
Limitante es que dependen de la prevalencia de la enfermedad

VPN = D/ C+D
Mensajes clave:
 El resultado de las pruebas de alergia se interpretan de acuerdo:
 Cuadro clínico
 Edad
 Alergenos relevantes
 Técnica empleada
 Solo indican sensibilidad
 Los resultados son precisos y coherentes
 Diferentes métodos no pueden ser comparados
 La variabilidad de los resultados está en función del tipo de equipo, calidad de los extractos y
sitio donde se aplican
 Decisión del tratamiento se basa sobre un diagnóstico adecuado e identificar alergenos
responsables.
CONSIDERACIONES GENERALES EN
LAS PRUEBAS DE ALERGIA
PRUEBAS IN VIVO

PRICK TEST
INTRADÈRMICA
RETO DIRECTO

1972
RAST (RADIOALERGOABSORBENCIA

TURBO RAST
Tecnologías Agilent, Santa Clara,
California
IMMULITE
Siemens Diagnóstico Médico, Tarrytown,
Nueva York
IMMUNOCAP
Phadia, Uppsala, Suecia
In vivo vs In vitro (???)
 No existe prueba estándar de oro para el diagnóstico a alergia por aeroalergenos.
 Prueba alergia a alimentos y medicamentos: DOBLE CIEGO PLACEBO CONTROLADO

consume tiempo y riesgo de reacciones severas y graves.
 Pruebas in vivo son más sensibles.
 Pruebas in vitro son más específicas.
Pregunta a médicos residentes…… ¿Qué observan?

 Femenina, 35 años
 Antecedente de eventos de urticaria
 24 hrs de evolución
 Dolor y disminución agudeza visual ojo derecho.
 Presión intraocular 10 mmHg
Pregunta a médicos residentes…… ¿Qué observan?
Hiperemia
conjuntival

Pupila normal o
discreta miosis

Edema de
c´ornea (no hay
pérdida de
continuidad)
“Efecto Tyndall”
¿Estudios a solicitar para confirmar el diagnóstico?
 Ojo rojo doloroso con pupila normal.
 Queratitis vs uveítis anterior.
 Deben solicitarse estudios para
descartar: AR, LES, Espondiloartropatías,
Behcet, Sarcoidosis, Reiter, etc.

 HLA B-27

Estudios se solicitan para
confirmarle al paciente
el diagnóstico
¿Qué es la determinación de IgE
 1972 RAST (Prueba de radioalergoabsorbencia)
 Cuantitativa ( SI

-

NO )…… desuso.

 Actualmente hay 3 métodos:
 TURBO RAST (Tecnologías Agilen, Santa Clara California
 IMMULITE (Siemens Diagnóstico Médico, Tarryntown N.Y.)
 IMMUNOCAP ( Phadia Uppsala, Suecia)
Pruebas in vitro
TEST LIBERACIÒN HISTAMINA
DEGRANULACIÒN ÒPTICA

IgE específica
ISOTÒPICAS
ELISA
FLUORESCEINA
QUIMIOLUMINISCENCIA

MICROARRAY

BASÒFILOS
INMUNOENSAYO

IgE

Y

Y

Reacción AG - AC

Alergeno

Pilar del diagnóstico “in vitro” en el laboratorio de Alergia: detección de IgE específica
Inmunoensayo marcado
-Antígeno
- Anticuerpo
- Analito

Depende del tipo de marca es la denominación de origen:


FLUROINMUNOENSAYO



RADIOINMUNOENSAYO



ENZIMOINMUNOENSAYO



QUIMIOINMUNOENSAYO



IMMUNOCAP



IMMULITE(ENZIMOQUIMIOINMUNOENSAYO)
Base del IMMUNOCAP
 Unidades de masa arbitraria
 Unidades internacionales de
kilo de anticuerpos
específicos por unidad de
volúmen de la muestra
(kUa/L)

 1 UI = 2.42 mg s-IgE
 Sistema de clases I-VI es
obsoleto.
 No son compatibles las
técnicas entre si.
¿Cuáles ALERGENOS probar?

Der p1
Der p 2
Partículas de excremento 5-10 micras

Potente alergeno
Inducen hipersensibilidad
DIAGNÓSTICO DE SENSIBILIZACIÓN ALÉRGICA ESPECÍFICA..

Antecedentes
Síntomas

Estigmas
típicos
Anamnesis

Pruebas in vivo

Prick test
Intradérmicas
Contacto
Provocación

s- IgE

= SENSIBILIZACIÓN

Exploración

Pruebas in vitro

RAST
TURBO-RAST
IMMUNOLITE
IMMUNOCAP
PRUEBA CUTÁNEA

 Prick Test
 Intradérmica
 Prick by Prick

IgE sérica total:
 Inmunodeficiencias: Hiper IgE
 Ajustar dosis de Omalizumab
 Estimar grado de severidad de la dermatitis
atópica
Cuantificación de IgE total
 Niveles son ng/ml y se expresan en kU/L

 UI = 2.4 ng
 Estricto control genético
 Varían con la edad
 Influencias ambientales


Parasitosis



Exposición alérgica, tabaquismo, virosis, exposición a diesel

 Elevación cuando están por arriba del percentil 95 para la edad

 No significa alergia
 Niveles muy elevados indican polisensibilidad o enfermedad
alérgica severa

20-30% alérgico tiene IgE total normal
Otitis media
Poliposis nasal
Rinitis
Respirador oral
Trastornos
gastrointestinales

Dermatitis atópica persistente
Problemas respiratorios mixtos

Sibilancias

Dermatitis atópica

Asma

Eccema

IgE

IgE

IgE
La marcha alérgica…..

IgE

IgE
17/10/2013

30
¿Qué tienen en común estos niños?
Estigmas……
• Boca abierta, cara alargada, mordida abierta y paladar
elevado.

Facies adenoidea

Pigmentación suborbitaria (ojeras)

Labio superior hipertónico ( retraído, corto)
Labio inferior hipotónico (interpuesto
entre los dientes.

Boca abierta y babeo

Lengua baja proyectada hacia adelante
Otros datos clínicos a considerar…

Nariz estrecha verticalizada

Mordida cruzada posterior, abierta anterior

Paladar ojival

Gingivitis y aumento de caries

Hipertrofia de mucosas
Biometría hemática
Cuenta diferencial

Datos generales

>10,000 linfocitosis
< 2000 linfopenia

> 6,000 neutrofilia
< 1500 neutropenia
> 300 eosinofilia sanguínea

Valores relativos

Valores absolutos

8,000 mmc
Recuento leucocitario en la infancia.

Comportamiento a través del tiempo

Gpo. Etario

Leucocitos

% neutrofilos

% Linfocitos

recien nacido

18,000

60

30

1 año

12,000

30

60

2 - 5 años

10,000

40

50

≥ 6 años

8,000

50

40

70
60
50
40
% neutrofilos
30

% Linfocitos

20
10
0
recien nacido

1 año

2 - 5 años

≥ 6 años
Otros estudios auxiliares….
< 4% es positivo en infantes.
N.A.R.E.S. (Rinitis no alérgica eosinofílica
B.E.A.R.S. (Rinitis no alérgica con eosinofilia nasal y sanguínea)

Reactante de fase aguda

Inmunodeficiencia humoral más frecuente : IgA ( 1/700 nacimientos)
Elevación > 2 desviaciones estándar IgE sugiere atopia
> 5 UI/ml en dos determinaciones : Deficiencia IgE
1ª vez dic 2009

6 años de edad

Enfria. Santa Lucía envia para estudio de eccema
Hermano con dermatitis atópica leve
Madre finada en Feb 2010 por falla hepatica fulminante (?¿) se asocio al
consumo de herbalife.
Cuadros recurrentes desde los 2 años de rinitis (congestión nasal,
estornudos, rinorrea) y tos persistente nocturna.
Roncopatía (ardor faríngeo matutino, sudoración nocturna, babeo,
somnolencia diurna, ronquido) Múltiples fármacos antihistamínicos y
antibióticos.

O: Peso 17,200 grs Talla: 105cm
Mucosa nasal pálida, cornetes con hipertrofia
++ de aspecto violáceo y abundante moco
hialino. Sibilancias con maniobras de
espiración forzada. Multiples zonas eccema
Auxiliares diagnósticos
Proyección de cavum

Laboratorio
Polisensibilizado
Espirometría…..
Eosinofilia 1000 mmc
IgE 7424 UI/ml
IgE total: 7424 UI/ML ( < 100 UI/ml)
Alergeno

Clase

Fuera de rango

Unidades de
referencia

D. Farinae

6

>100

kU/L

D. Pteronissinus

6

>100

kU/L

Blomia tropicalis

5

98.1

kU/L

Taraxacum oficinale

2

3.2

kU/L

Camaron

3

16.2

kU/L

Immunocap® específico

Rango de referencia normal: < 35 kU/L
Clase 1: 0.35 – 0.70
Clase 2: 0.71 – 3.50
Clase 3: 3.51 - 17.5
Clase 4: 17.6 – 50
Clase 5: 51 – 100
Clase 6: > 100

Biometria: eosinofilia 1000 cel/mmc
Diagnóstico presuntivo

 Asma alérgica
 Asma y dermatitis atópica asociada
 Asma y rinitis
 Complejo de Stokes
 Síndrome de Wiskott -Aldrich

 Tríada clásica conocido como
COMPLEJO STOKES

 Wiskott-Aldrich ( Eccema, infecciones
recurrentes, plaquetopenia)
Es alérgico o atópico

 El paciente es alérgico

 El paciente es atópico

 El paciente es alérgico y atópico

 El paciente no tiene alergia ni atopia
Enfermedad mediada por anticuerpos IgE. Definiciones

Atopia

Tendencia a una respuesta exagerada por anticuerpos IgE
definida clínica por la presencia de una o más pruebas
cutáneas positivas (o concentraciones plasmáticas de IgE
específicamente a un alergeno) o a los alergenos inhalados
habitualmente, es decir, una predisposición a desarrollar
alergia.

Alergia

Expresión clínica de la enfermedad atópica, incluidas el
asma, rinitis, eccema, alergias alimentarias y reacción a
medicamentos.
Dentro de las medidas de tratamiento.
 Recomienda no ingerir camarones ya que es
una causa frecuente de eccema, rinitis y
asma.

 LA TROPOMIOSINA, PROTEINA
CONSIDERADA COMO ALERGENO
MAYOR QUE SE ENCUENTRA EN LAS
 Es un hallazgo incidental que no tiene
ESTRUCTURAS VIVIENTES ( ACAROS,
relevancia clínica por lo que hace énfasis en
CUCARACHAS, CAMARONES Y
medidas tendientes a evitar el polvo
CUCARACHAS.
 Inicia tratamiento con inmunosupresores

 Ninguna de las anteriores.
Eficiencia comparativa
Características

Enfoques . Laboratorio en Alergia . Dr Carlos D.Crisci 2011

Prick test

Immulite

Immunocap

Liberación
mediadores

Sensibilidad

ALTA

ALTA

MUY ALTA

BAJA

Especificidad

VARIABLE

ALTA

ALTA

BAJA

Costo

$

$$

$$$

$$$

Influido por
medicamentos

SI

NO

NO

SI

Influido por síntomas

SI

NO

NO

NO

BUENA

BUENA

BUENA

POBRE

Correlación con pruebas
de provocación
IgG4 específica para alergenos
 Alergenos alimentarios
 15% respuesta total por IgG a los 6
meses
 50 % respuesta total por IgG a los 5
años
 Indican exposición
 SIN UTILIDAD DIAGNÓSTICA
Mensajes clave………..
• Información sobre sensibilización no
siempre equivale a alergia clínica (es
decir sensibilidad)
• Interpretación de la historia clínica es
importante.
• La historia clínica debe guiarnos a que
alérgenos seleccionar para las pruebas.
¿ALGUIEN DORMIDO?
PREGUNTAS AL PÚBLICO!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
¿QUE ES EL GLUTEN?
 Proteína

 Glicoproteína de los cereales

 Carbohidrato

 Se haya combinada con almidón

 Lípido

 80% proteína del Trigo
(gliadina/glutenina)

 Glicoproteína
 Lipoproteína
 Glicolípido
Quien tiene mayor posibilidad de alergia a alimentos
 < 3 años

 10% menores de 3 años

 3 a 5 años

 La más frecuente es la proteína de leche
de vaca.

 Adolescentes
 Adultos
 Ancianos

 1% se presenta en adultos

 No existen datos fidedignos en nuestro
país ( México)
LACTANTE POLISENSIBILIZADO

NOMBRE

C.M.M

EDAD

1 AÑO 4/12

A.H.F.

MADRE CON SOSPECHA R.A.

A.P.N.P.

ORIGINARIA D.F.; PRODUCTO 3/er EMBARAZO

A.P.P.

R.A.M (FIEBRE-RASH): INFLUENZA,TRIPLE
VIRAL Y SABIN

Dx.

DERMATITIS ATOPICA

SCORE AD

88

TX.

PREDNISOLONA 1mg/Kg/DIA
ALERGENO

CONCENTRACIÒN (Ku/L)

CLASE

HUEVO

7.77

3

LECHE

1.82

2

TRIGO

1.23

2

MALTA

0.92

2

PLÀTANO

0.54

1

TRIGO

0.57

1

CENTENO

0.66

1

D.
PTERONYSSINUS

62.2

5

D.FARINAE

29.4

4

C.HERBARUM

1.44

2

IgE (UI/ml

Lugar

colectó

Recibió

Reporto

724

SEROLOGIA

3/abril/13

5/abril/13

7/abril/13

908

UEM

3/abril/13

3/abril/13

6/mayo/13
¿Considera dentro de la serología la posibilidad de reacciones
cruzadas?



Huevo con leche



Leche con gluten



Plátano con huevo



Leche con plátano



Todas



No existe reacción cruzada

 50% de los alérgicos al glúten tiene reacción
cruzada con proteínas de leche de vaca
(caseína)
18 alimentos que reaccionan de forma cruzada con el gluten
La leche de vaca

Centeno

Quinoa

alfa y beta-caseína

Cebada

Levadura

Casomorfina

El trigo de Polonia

Tapioca

Leche Butyrophilin

Alforfón

Avena

Queso Americano

Sorgo

Café

Chocolate

Mijo

Maíz

Sésamo

Escanda

Arroz

Cáñamo

Amaranto

Papa
ALERGIA PROTEÍNAS DE LECHE DE VACA
DATOS GENERALES
 INCIDENCIA 0.5-7.0%

 MAYOR FRECUENCIA EN RECIÉN NACIDOS

 PRIMEROS SÍNTOMAS APARECEN ENTRE 1ª. SEMANA Y LOS
6 MESES.

 SENSIBILIZACIÓN
 IN ÚTERO
 LACTANCIA MATERNA (DIETA MATERNA)
 LACTANCIA ARTIFICIAL
Tipo I Dependiente IgE:
Anafilaxia y degranulación de
basóflos

Tipo II

TIPO IV

REACCIÓN CITOTÓXICA

Atrofia de vellosidades
TIPOIII
SÍNDROME DE HEINER
Anemia por déficit hierro
No crecimiento
Broncoespasmo
Sangrado de tubo digestivo
Hemorragia pulmonar
Hemosiderosis
Precipitinas a Leche
SÍNTOMAS
 GASTROINTESTINALES

 CUTÁNEAS

E.R.G.E
DIARREA CRÓNICA

 RESPIRATORIAS

VÓMITO
HEMATEMESIS
SANGRADO OCULTO

 NEUROLÓGICAS

DISFAGIA
DOLOR ABDOMINAL

 SISTÉMICAS

SIALORREA

RUMIACIÓN (MERICISMO)
DETENCIÓN DE PESO

DIARREA CON MOCO Y SANGRE
COLITIS ALÉRGICA
SANGRADO TUBO DIGESTIVO
ENTEROPATÍA PERDEDORA DE
PROTEÍNAS
SÍNTOMAS

 GASTROINTESTINALES

Tos crónica
Neumopatías

 CUTÁNEAS

Asma
oIRRITABILIDAD
Cianosis
oLLANTO NOCTURNO

 RESPIRATORIAS

Apneas
oPSEUDOCONVULSIONES
Laringoespasmo

 NEUROLÓGICAS

 SISTÉMICAS

Muerte súbita
DIAGNÓSTICO

 INMUNOLÓGICAS:


PRIST



RAST



MAST



IMMUNOLITE



IMMUNOCAP



PRUEBAS CUTANEAS

 SUPRESIÓN Y RETO
PRUEBA CUTÁNEA

REACCIÓN INMEDIATA (45 MINUTOS) ERUPCIONES CUTÁNEAS AGUDAS,
VÓMITO, LARINGOESPASMO, DISNEA, TOS, RINITIS

+++

REACCIÓN MEDIATA (45 MINUTOS A 20 HORAS) VOMITO

REACCIÓN TARDÍA (> 20 HORAS) DIARREA, ECCEMA, SÍNTOMAS
RESPIRATORIOS

IgE Total

+++

IgE específica

+++

NORMAL

+ / -

NORMAL / +++

- / +++
Proteínas leche vaca
 Betalactoglobulina.

 Alfalactoglobulina.

 Caseina-

 Seroalbùmina-

 Gamaglobulinas.
COMPOSICION PROTEICA
HUMANA

VACA

PROTEÌNAS TOTALES

0.89

3.30

CASEÌNA

0.25

2.60

PROTEÌNAS DEL SUERO

0.70

0.67

ALFALACTOALBUMINA

0.26

0.12

BETALACTOGLOBULINA

---

0.30

LACTOFERRINA

0.17

INDICIOS

INMUNOGLOBULINAS

0.105

0.066

PESO MOLECULAR DE LECHE HUMANA
PROTEÌNAS

DALTON

CASEINA

19,000 - 24,000

BETALACTOGLOBULINA

36,000

ALFALACTOALBUMINA

14,500

LACTOFERRINA

75,000 - 78,000

ALBUMINA SERICA

69,000

IgM

900,000 - 950,500

IgA

420,000
¿COMO INTERPRETO LAS
REACCIONES CRUZADAS?
Especie:

Familia:

Graminae

Subfamilia:

Panicoideae

Tribu:

Nombre común

Cynodon dactylon

Chlorideae

Grama, gramilla, bermuda, pata de
gallina, pata de perdiz, zacate bermuda,
etc

Graminae
Panicoideae

Pooideae

Sporoboleae
Andropogoneae

Chlorideae

Spartina

Genero importante de tribus relacionadas:
Digitaria
Papanicum
Paspalum
Saccharum

Lars Yman. Botanical Relations and Immunological Cross-Reaction in Pollen Allergy 2nd. Edition. Revised and
enlarged

2

Buchloë

3

Sorghum
Sporobolus
Tripsacum
Zea

Modificada: Dr. Tomás Velarde Domínguez
Agosto 2012

Nivel de reactividad cruzada

Otros géneros de la tribu:

Paniceae

Maydeae
cgao
15 años
Evolución 4 años
radica d.f.
rinitis (congestión nasal, rinorrea, prurito
nasal estornudos en salva) hace 2 semanas
tos nocturna

EXPLORACIÓN : MUCOSA NASAL PÁLIDA, HIPERTROFIA DE CORNETES
GRADO IV/IV, CONTACTANTES Y PRESENCIA DE “PUENTES” DE MOCO
HIALINO, CARDIOPULMONAR NORMAL

CRIBADO ALERGOLÓGICO:
 IgE TOTAL EN SUERO
 Immulite ® específico (Siemens)
 Espirometría simple
Pregunta:
 1. ¿Tiene el paciente un estudio objetivo  Sin historia de tos crónica, nocturna o
para sustentar asma?
fenómenos silbantes

 A) SI

 B) NO

 Curva con ascenso rápido , formación
meseta, cubre los puntos de referencia
 FEV-1 normal
 FEF 25%-75% normal
IgE total: 137 UI/ML ( < 100 UI/ml)
Alergeno

Clase

Fuera de rango

Unidades de
referencia

Manzana

1

0.35

kU/L

D. Pteronissinus

3

12.9

kU/L

D. Farinae

3

5.73

kU/L

Arce

1

0.46

kU/L

Cedro

1

0.50

kU/L

Abedul

2

1.46

kU/L

Olivo

1

0.36

kU/L

Lanaria

1

0.41

kU/L

Cardo

2

1.74

kU/L

Amaranto

3

6.26

kU/L

Acedera

1

0.49

kU/L

Rango de referencia normal: < 35 kU/L
Clase 1: 0.35 – 0.70
Clase 2: 0.71 – 3.50
Clase 3: 3.51 - 17.5
Clase 4: 17.6 – 50
Clase 5: 51 – 100
Clase 6: > 100

Immulite ® específico (Siemens)
Abedul

Arce
Cedro

Cardo

Amaranto
Acedera o lengua de vaca
¿Cuál es el alergeno relevante clinicamente?
 A) Dermatophagoides pteronissinus
 B) Dermatophagoides farinae

 70% rinitis se asocia a
dermatophagoides.

 C) Manzana

 Manzana tiene reacción cruzada con
abedul

 D) Arce

 Difícil localizar abedul en México

 E) Cedro

 Olivo, Arce, Cedro, Abedul son árboles

 F) Abedul

 Lanaria, Cardo, Amaranto, Acedera son
plantas

 G) Olivo
 H) Lanaria
I) Cardo
J) Amaranto
K) Acedera
IgE total: 137 UI/ML ( < 100 UI/ml)
Alergeno

Clase

Fuera de rango

X

Unidades de
referencia

Manzana

1

0.35

kU/L

D. Pteronissinus

3

12.9

kU/L

D. Farinae

3

5.73

kU/L

Arce

1

0.46

kU/L

Cedro

1

0.50

kU/L

Abedul

X

2

1.46

kU/L

Olivo

X

1

0.36

kU/L

Lanaria

X
X
Amaranto
X
Acedera
X

1

0.41

kU/L

Cardo

2

1.74

kU/L

3

6.26

kU/L

1

0.49

kU/L

X
X

Rango de referencia normal: < 35 kU/L
Clase 1: 0.35 – 0.70
Clase 2: 0.71 – 3.50
Clase 3: 3.51 - 17.5
Clase 4: 17.6 – 50
Clase 5: 51 – 100
Clase 6: > 100

Immulite ® específico (Siemens)
QUE ES LA REACTIVIDAD CRUZADA Y LA ALERGENICIDAD

Propiedad de un subgrupo de anticuerpos frente a epìtopos
determinados
Reacción por similitud molecular
Casi siempre 2 alergenos y 1 anticuerpo
Reacciones de probabilidad
Difíciles de demostrar

Explican síntomas sin exposición previa

Presencia de síntomas a fuentes poco probables
DATABASE
 ALLERGOME DATABASE
www.allergome.org
 PROTEINS FAMILIES (pfam)DATABASE OF
ALIGNMENTS AND HIDDEN MARKOV
MODELS www.sanger.ac.uk
 INTEGRATED TAXONOMIC INFORMATION
SYSTEM www.allergen.org; www.itis.gov
 UNIVERSAL PROTEIN RESOURCE
(Uniprot) DATABASE OF EUROPEAN
BIONFORMATICS INSTITUTE:
www.ebi.ac.uk
 Filogenética. Ciencia que estudia la
relación evolutiva de las diversas
especies.

 Taxonomía Ciencia y arte de clasificar a
los seres vivos en taxones (relación de
parentesco y similitud)

TAXONOMÍA
= REACTIVIDAD
CRUZADA

ESPECIE
GÉNERO
FAMILIA
¿Cuál es la utilidad clínica?
 Racionalizar los alergenos en la
inmunoterapia
 Caracterizar proteínas de polenes
 Mejorar extractos de vacunas

 Mejorar concepto panalergenos y su
impacto en el tratamiento clínico
Panalergenos ≠ Taxonomia
 Panalergeno.- proteína sumamente
conservada entre especies diferentes
 Profilinas
 Polcacinas
 Proteína de transferencia lipídica (PTL,PRP14): alimentos vegetales (alergia a rosáceas)
y pólenes
 Proteínas de defensa (PRP-10): Bet v1 (Alergia
oral a vegetales en pacientes alérgicos al
polen de abedul)
¿DIAGNOSTICO?
Alergeno

Clase

Fuera de rango

Unidades de referencia

Clara huevo

2

1.03

kU/L

Leche

1

0.63

kU/L

Trigo

1

0.45

Maíz

2

Cacahuate

Alergeno

Clase

Fuera de
rango

Unidades de referencia

kU/L

D.Pteronyssinyus

5

75.4

kU/L

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kU/L

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1

0.37

kU/L

1

0.57

kU/L

Naranja

Immunocap ® específico

IgE total: 5929 UI/ML ( < 100 UI/ml)
•
•
•
•

20

4 AÑOS 1 MES
3 AÑOS CON RINITIS/ASMA/ECCEMA
TALLA BAJA (100 cm) PC<5

•
•
•
•

6 meses con ciclosporina (5 mg/Kg/d)
se suspende por reducciòn
dep.creatinina
Prednisona 1mg/kg/d
Zafirlukast 20mg/dia
Difenhidramina 5 ml cada 6 hrs
Loratadadina 10 mg/día

•

SCORE AD: 89

•

TRACK:

•

Bh 2300 eos/mmc

•

IgE: 6956 UI/ml

20
·¿¿¿???=$%·
PACIENTE SENSIBILIZADO A MÚLTIPLES ALERGENOS, EL MÉDICO TIENE LA
OBLIGACIÓN DE CONOCER LAS POSIBLES REACCIONES CRUZADAS…….
 Dr. Tomás Velarde D
Historia clínica

Pruebas Immunocap basadas en
la edad…………………….
Piel
Dermatitis
atópica

Gastrico e
Intestinal








IgE Alimentos
Leche
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
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RINITIS Y ASMA: LABORATORIO DE ALERGIA

  • 1. RINITIS – ASMA Y SU RELACIÓN CON EL LABORATORIO DE ANÁLISIS CLÍNICO. Mayor M.C. Tomás Velarde Domínguez. Alergia e Inmunología Clínica Medicina Interna Octubre 2013.
  • 2. La responsabilidad por el contenido, afirmaciones y autoría del presente trabajo es solo responsabilidad del autor. No hay obligación ni recomendación de lo aquí expresado por parte de la Industria Farmacéutica. Mayor M.C. Tomás Velarde Domínguez Alergólogo e Internista. Octubre 2013 British Medical Journal 2003
  • 3. INTRODUCCIÓN  Todas las especialidades confluyen en algún momento con Alergia.  Cuadros clínicos en ocasiones son difíciles de establecer causa – efecto.  RINITIS ALÉRGICA AL DERMATOPHAGOIDES.  SÍNDROME DE N.A.R.E.S. (RINITIS NO ALÉRGICA EOSINOFÍLICA)
  • 4. INTRODUCCIÓN  Pruebas cutáneas vs serológicas IgE específicas. PROPÓSITO: VISIÓN GENERAL DE LAS PRUEBAS DE ALERGIA PARA EL MÉDICO (ATENCIÓN PRIMARIA, INTERNISTAS, PEDIATRAS,ETC)
  • 5. ¿QUE DEBO ENTENDER POR ALERGIA?
  • 6.
  • 7. ¿EL LABORATORIO ES UN AUXILIAR REAL? FENOTIPOS ENDOTIPOS
  • 9. Pacientes enfermos Pacientes enfermos Sensibilidad alta Prueba 1 Pacientes sanos Pacientes sanos Especificidad alta Pacientes todos enfermos Prueba 2 Sensibilidad alta Falsamente asignados Prueba 3 Especificidad baja Falsamente asignados Pacientes enfermos Pacientes sanos Sensibilidad baja Especificidad alta
  • 10. PRESENCIA DE ENFERMEDAD Prueba Enfermo Sano Positiva A B Negativa C D Total enfermos A+C Total sanos B+D SENSIBILIDAD = A / A+C ESPECIFICIDAD= D / B+D
  • 11.  Valor predictivo positivo.- Posibilidad de padecer la enfermedad con un resultado positivo  Valor predictivo negativo.- Posibilidad de estar sano con un resultado negativo Si la prueba es positiva ¿Realmente esta enfermo? PRESENCIA DE ENFERMEDAD Prueba Enfermo Sano Positiva A B Negativa C D Total enfermos A+C Total sanos B+D VPP = A/ A+B Limitante es que dependen de la prevalencia de la enfermedad VPN = D/ C+D
  • 12. Mensajes clave:  El resultado de las pruebas de alergia se interpretan de acuerdo:  Cuadro clínico  Edad  Alergenos relevantes  Técnica empleada  Solo indican sensibilidad  Los resultados son precisos y coherentes  Diferentes métodos no pueden ser comparados  La variabilidad de los resultados está en función del tipo de equipo, calidad de los extractos y sitio donde se aplican  Decisión del tratamiento se basa sobre un diagnóstico adecuado e identificar alergenos responsables.
  • 13. CONSIDERACIONES GENERALES EN LAS PRUEBAS DE ALERGIA
  • 14. PRUEBAS IN VIVO PRICK TEST INTRADÈRMICA RETO DIRECTO 1972 RAST (RADIOALERGOABSORBENCIA TURBO RAST Tecnologías Agilent, Santa Clara, California IMMULITE Siemens Diagnóstico Médico, Tarrytown, Nueva York IMMUNOCAP Phadia, Uppsala, Suecia
  • 15. In vivo vs In vitro (???)  No existe prueba estándar de oro para el diagnóstico a alergia por aeroalergenos.  Prueba alergia a alimentos y medicamentos: DOBLE CIEGO PLACEBO CONTROLADO consume tiempo y riesgo de reacciones severas y graves.  Pruebas in vivo son más sensibles.  Pruebas in vitro son más específicas.
  • 16. Pregunta a médicos residentes…… ¿Qué observan?  Femenina, 35 años  Antecedente de eventos de urticaria  24 hrs de evolución  Dolor y disminución agudeza visual ojo derecho.  Presión intraocular 10 mmHg
  • 17. Pregunta a médicos residentes…… ¿Qué observan? Hiperemia conjuntival Pupila normal o discreta miosis Edema de c´ornea (no hay pérdida de continuidad) “Efecto Tyndall”
  • 18. ¿Estudios a solicitar para confirmar el diagnóstico?  Ojo rojo doloroso con pupila normal.  Queratitis vs uveítis anterior.  Deben solicitarse estudios para descartar: AR, LES, Espondiloartropatías, Behcet, Sarcoidosis, Reiter, etc.  HLA B-27 Estudios se solicitan para confirmarle al paciente el diagnóstico
  • 19. ¿Qué es la determinación de IgE  1972 RAST (Prueba de radioalergoabsorbencia)  Cuantitativa ( SI - NO )…… desuso.  Actualmente hay 3 métodos:  TURBO RAST (Tecnologías Agilen, Santa Clara California  IMMULITE (Siemens Diagnóstico Médico, Tarryntown N.Y.)  IMMUNOCAP ( Phadia Uppsala, Suecia)
  • 20. Pruebas in vitro TEST LIBERACIÒN HISTAMINA DEGRANULACIÒN ÒPTICA IgE específica ISOTÒPICAS ELISA FLUORESCEINA QUIMIOLUMINISCENCIA MICROARRAY BASÒFILOS
  • 21. INMUNOENSAYO IgE Y Y Reacción AG - AC Alergeno Pilar del diagnóstico “in vitro” en el laboratorio de Alergia: detección de IgE específica
  • 22. Inmunoensayo marcado -Antígeno - Anticuerpo - Analito Depende del tipo de marca es la denominación de origen:  FLUROINMUNOENSAYO  RADIOINMUNOENSAYO  ENZIMOINMUNOENSAYO  QUIMIOINMUNOENSAYO  IMMUNOCAP  IMMULITE(ENZIMOQUIMIOINMUNOENSAYO)
  • 23. Base del IMMUNOCAP  Unidades de masa arbitraria  Unidades internacionales de kilo de anticuerpos específicos por unidad de volúmen de la muestra (kUa/L)  1 UI = 2.42 mg s-IgE  Sistema de clases I-VI es obsoleto.  No son compatibles las técnicas entre si.
  • 24. ¿Cuáles ALERGENOS probar? Der p1 Der p 2 Partículas de excremento 5-10 micras Potente alergeno Inducen hipersensibilidad
  • 25. DIAGNÓSTICO DE SENSIBILIZACIÓN ALÉRGICA ESPECÍFICA.. Antecedentes Síntomas Estigmas típicos Anamnesis Pruebas in vivo Prick test Intradérmicas Contacto Provocación s- IgE = SENSIBILIZACIÓN Exploración Pruebas in vitro RAST TURBO-RAST IMMUNOLITE IMMUNOCAP
  • 26. PRUEBA CUTÁNEA  Prick Test  Intradérmica  Prick by Prick IgE sérica total:  Inmunodeficiencias: Hiper IgE  Ajustar dosis de Omalizumab  Estimar grado de severidad de la dermatitis atópica
  • 27. Cuantificación de IgE total  Niveles son ng/ml y se expresan en kU/L  UI = 2.4 ng  Estricto control genético  Varían con la edad  Influencias ambientales  Parasitosis  Exposición alérgica, tabaquismo, virosis, exposición a diesel  Elevación cuando están por arriba del percentil 95 para la edad  No significa alergia  Niveles muy elevados indican polisensibilidad o enfermedad alérgica severa 20-30% alérgico tiene IgE total normal
  • 28. Otitis media Poliposis nasal Rinitis Respirador oral Trastornos gastrointestinales Dermatitis atópica persistente Problemas respiratorios mixtos Sibilancias Dermatitis atópica Asma Eccema IgE IgE IgE La marcha alérgica….. IgE IgE
  • 29.
  • 31. ¿Qué tienen en común estos niños?
  • 33. • Boca abierta, cara alargada, mordida abierta y paladar elevado. Facies adenoidea Pigmentación suborbitaria (ojeras) Labio superior hipertónico ( retraído, corto) Labio inferior hipotónico (interpuesto entre los dientes. Boca abierta y babeo Lengua baja proyectada hacia adelante
  • 34. Otros datos clínicos a considerar… Nariz estrecha verticalizada Mordida cruzada posterior, abierta anterior Paladar ojival Gingivitis y aumento de caries Hipertrofia de mucosas
  • 35. Biometría hemática Cuenta diferencial Datos generales >10,000 linfocitosis < 2000 linfopenia > 6,000 neutrofilia < 1500 neutropenia > 300 eosinofilia sanguínea Valores relativos Valores absolutos 8,000 mmc
  • 36. Recuento leucocitario en la infancia. Comportamiento a través del tiempo Gpo. Etario Leucocitos % neutrofilos % Linfocitos recien nacido 18,000 60 30 1 año 12,000 30 60 2 - 5 años 10,000 40 50 ≥ 6 años 8,000 50 40 70 60 50 40 % neutrofilos 30 % Linfocitos 20 10 0 recien nacido 1 año 2 - 5 años ≥ 6 años
  • 37. Otros estudios auxiliares…. < 4% es positivo en infantes. N.A.R.E.S. (Rinitis no alérgica eosinofílica B.E.A.R.S. (Rinitis no alérgica con eosinofilia nasal y sanguínea) Reactante de fase aguda Inmunodeficiencia humoral más frecuente : IgA ( 1/700 nacimientos) Elevación > 2 desviaciones estándar IgE sugiere atopia > 5 UI/ml en dos determinaciones : Deficiencia IgE
  • 38.
  • 39. 1ª vez dic 2009 6 años de edad Enfria. Santa Lucía envia para estudio de eccema Hermano con dermatitis atópica leve Madre finada en Feb 2010 por falla hepatica fulminante (?¿) se asocio al consumo de herbalife. Cuadros recurrentes desde los 2 años de rinitis (congestión nasal, estornudos, rinorrea) y tos persistente nocturna. Roncopatía (ardor faríngeo matutino, sudoración nocturna, babeo, somnolencia diurna, ronquido) Múltiples fármacos antihistamínicos y antibióticos. O: Peso 17,200 grs Talla: 105cm Mucosa nasal pálida, cornetes con hipertrofia ++ de aspecto violáceo y abundante moco hialino. Sibilancias con maniobras de espiración forzada. Multiples zonas eccema
  • 44. IgE total: 7424 UI/ML ( < 100 UI/ml) Alergeno Clase Fuera de rango Unidades de referencia D. Farinae 6 >100 kU/L D. Pteronissinus 6 >100 kU/L Blomia tropicalis 5 98.1 kU/L Taraxacum oficinale 2 3.2 kU/L Camaron 3 16.2 kU/L Immunocap® específico Rango de referencia normal: < 35 kU/L Clase 1: 0.35 – 0.70 Clase 2: 0.71 – 3.50 Clase 3: 3.51 - 17.5 Clase 4: 17.6 – 50 Clase 5: 51 – 100 Clase 6: > 100 Biometria: eosinofilia 1000 cel/mmc
  • 45. Diagnóstico presuntivo  Asma alérgica  Asma y dermatitis atópica asociada  Asma y rinitis  Complejo de Stokes  Síndrome de Wiskott -Aldrich  Tríada clásica conocido como COMPLEJO STOKES  Wiskott-Aldrich ( Eccema, infecciones recurrentes, plaquetopenia)
  • 46. Es alérgico o atópico  El paciente es alérgico  El paciente es atópico  El paciente es alérgico y atópico  El paciente no tiene alergia ni atopia
  • 47. Enfermedad mediada por anticuerpos IgE. Definiciones Atopia Tendencia a una respuesta exagerada por anticuerpos IgE definida clínica por la presencia de una o más pruebas cutáneas positivas (o concentraciones plasmáticas de IgE específicamente a un alergeno) o a los alergenos inhalados habitualmente, es decir, una predisposición a desarrollar alergia. Alergia Expresión clínica de la enfermedad atópica, incluidas el asma, rinitis, eccema, alergias alimentarias y reacción a medicamentos.
  • 48. Dentro de las medidas de tratamiento.  Recomienda no ingerir camarones ya que es una causa frecuente de eccema, rinitis y asma.  LA TROPOMIOSINA, PROTEINA CONSIDERADA COMO ALERGENO MAYOR QUE SE ENCUENTRA EN LAS  Es un hallazgo incidental que no tiene ESTRUCTURAS VIVIENTES ( ACAROS, relevancia clínica por lo que hace énfasis en CUCARACHAS, CAMARONES Y medidas tendientes a evitar el polvo CUCARACHAS.  Inicia tratamiento con inmunosupresores  Ninguna de las anteriores.
  • 49. Eficiencia comparativa Características Enfoques . Laboratorio en Alergia . Dr Carlos D.Crisci 2011 Prick test Immulite Immunocap Liberación mediadores Sensibilidad ALTA ALTA MUY ALTA BAJA Especificidad VARIABLE ALTA ALTA BAJA Costo $ $$ $$$ $$$ Influido por medicamentos SI NO NO SI Influido por síntomas SI NO NO NO BUENA BUENA BUENA POBRE Correlación con pruebas de provocación
  • 50. IgG4 específica para alergenos  Alergenos alimentarios  15% respuesta total por IgG a los 6 meses  50 % respuesta total por IgG a los 5 años  Indican exposición  SIN UTILIDAD DIAGNÓSTICA
  • 51. Mensajes clave……….. • Información sobre sensibilización no siempre equivale a alergia clínica (es decir sensibilidad) • Interpretación de la historia clínica es importante. • La historia clínica debe guiarnos a que alérgenos seleccionar para las pruebas.
  • 52. ¿ALGUIEN DORMIDO? PREGUNTAS AL PÚBLICO!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
  • 53. ¿QUE ES EL GLUTEN?  Proteína  Glicoproteína de los cereales  Carbohidrato  Se haya combinada con almidón  Lípido  80% proteína del Trigo (gliadina/glutenina)  Glicoproteína  Lipoproteína  Glicolípido
  • 54. Quien tiene mayor posibilidad de alergia a alimentos  < 3 años  10% menores de 3 años  3 a 5 años  La más frecuente es la proteína de leche de vaca.  Adolescentes  Adultos  Ancianos  1% se presenta en adultos  No existen datos fidedignos en nuestro país ( México)
  • 55. LACTANTE POLISENSIBILIZADO NOMBRE C.M.M EDAD 1 AÑO 4/12 A.H.F. MADRE CON SOSPECHA R.A. A.P.N.P. ORIGINARIA D.F.; PRODUCTO 3/er EMBARAZO A.P.P. R.A.M (FIEBRE-RASH): INFLUENZA,TRIPLE VIRAL Y SABIN Dx. DERMATITIS ATOPICA SCORE AD 88 TX. PREDNISOLONA 1mg/Kg/DIA
  • 57. ¿Considera dentro de la serología la posibilidad de reacciones cruzadas?  Huevo con leche  Leche con gluten  Plátano con huevo  Leche con plátano  Todas  No existe reacción cruzada  50% de los alérgicos al glúten tiene reacción cruzada con proteínas de leche de vaca (caseína)
  • 58. 18 alimentos que reaccionan de forma cruzada con el gluten La leche de vaca Centeno Quinoa alfa y beta-caseína Cebada Levadura Casomorfina El trigo de Polonia Tapioca Leche Butyrophilin Alforfón Avena Queso Americano Sorgo Café Chocolate Mijo Maíz Sésamo Escanda Arroz Cáñamo Amaranto Papa
  • 59.
  • 60. ALERGIA PROTEÍNAS DE LECHE DE VACA DATOS GENERALES  INCIDENCIA 0.5-7.0%  MAYOR FRECUENCIA EN RECIÉN NACIDOS  PRIMEROS SÍNTOMAS APARECEN ENTRE 1ª. SEMANA Y LOS 6 MESES.  SENSIBILIZACIÓN  IN ÚTERO  LACTANCIA MATERNA (DIETA MATERNA)  LACTANCIA ARTIFICIAL
  • 61. Tipo I Dependiente IgE: Anafilaxia y degranulación de basóflos Tipo II TIPO IV REACCIÓN CITOTÓXICA Atrofia de vellosidades TIPOIII SÍNDROME DE HEINER Anemia por déficit hierro No crecimiento Broncoespasmo Sangrado de tubo digestivo Hemorragia pulmonar Hemosiderosis Precipitinas a Leche
  • 62. SÍNTOMAS  GASTROINTESTINALES  CUTÁNEAS E.R.G.E DIARREA CRÓNICA  RESPIRATORIAS VÓMITO HEMATEMESIS SANGRADO OCULTO  NEUROLÓGICAS DISFAGIA DOLOR ABDOMINAL  SISTÉMICAS SIALORREA RUMIACIÓN (MERICISMO) DETENCIÓN DE PESO DIARREA CON MOCO Y SANGRE COLITIS ALÉRGICA SANGRADO TUBO DIGESTIVO ENTEROPATÍA PERDEDORA DE PROTEÍNAS
  • 63. SÍNTOMAS  GASTROINTESTINALES Tos crónica Neumopatías  CUTÁNEAS Asma oIRRITABILIDAD Cianosis oLLANTO NOCTURNO  RESPIRATORIAS Apneas oPSEUDOCONVULSIONES Laringoespasmo  NEUROLÓGICAS  SISTÉMICAS Muerte súbita
  • 65. PRUEBA CUTÁNEA REACCIÓN INMEDIATA (45 MINUTOS) ERUPCIONES CUTÁNEAS AGUDAS, VÓMITO, LARINGOESPASMO, DISNEA, TOS, RINITIS +++ REACCIÓN MEDIATA (45 MINUTOS A 20 HORAS) VOMITO REACCIÓN TARDÍA (> 20 HORAS) DIARREA, ECCEMA, SÍNTOMAS RESPIRATORIOS IgE Total +++ IgE específica +++ NORMAL + / - NORMAL / +++ - / +++
  • 66. Proteínas leche vaca  Betalactoglobulina.  Alfalactoglobulina.  Caseina-  Seroalbùmina-  Gamaglobulinas.
  • 67. COMPOSICION PROTEICA HUMANA VACA PROTEÌNAS TOTALES 0.89 3.30 CASEÌNA 0.25 2.60 PROTEÌNAS DEL SUERO 0.70 0.67 ALFALACTOALBUMINA 0.26 0.12 BETALACTOGLOBULINA --- 0.30 LACTOFERRINA 0.17 INDICIOS INMUNOGLOBULINAS 0.105 0.066 PESO MOLECULAR DE LECHE HUMANA PROTEÌNAS DALTON CASEINA 19,000 - 24,000 BETALACTOGLOBULINA 36,000 ALFALACTOALBUMINA 14,500 LACTOFERRINA 75,000 - 78,000 ALBUMINA SERICA 69,000 IgM 900,000 - 950,500 IgA 420,000
  • 68.
  • 69.
  • 70.
  • 72. Especie: Familia: Graminae Subfamilia: Panicoideae Tribu: Nombre común Cynodon dactylon Chlorideae Grama, gramilla, bermuda, pata de gallina, pata de perdiz, zacate bermuda, etc Graminae Panicoideae Pooideae Sporoboleae Andropogoneae Chlorideae Spartina Genero importante de tribus relacionadas: Digitaria Papanicum Paspalum Saccharum Lars Yman. Botanical Relations and Immunological Cross-Reaction in Pollen Allergy 2nd. Edition. Revised and enlarged 2 Buchloë 3 Sorghum Sporobolus Tripsacum Zea Modificada: Dr. Tomás Velarde Domínguez Agosto 2012 Nivel de reactividad cruzada Otros géneros de la tribu: Paniceae Maydeae
  • 73. cgao 15 años Evolución 4 años radica d.f. rinitis (congestión nasal, rinorrea, prurito nasal estornudos en salva) hace 2 semanas tos nocturna EXPLORACIÓN : MUCOSA NASAL PÁLIDA, HIPERTROFIA DE CORNETES GRADO IV/IV, CONTACTANTES Y PRESENCIA DE “PUENTES” DE MOCO HIALINO, CARDIOPULMONAR NORMAL CRIBADO ALERGOLÓGICO:  IgE TOTAL EN SUERO  Immulite ® específico (Siemens)  Espirometría simple
  • 74.
  • 75. Pregunta:  1. ¿Tiene el paciente un estudio objetivo  Sin historia de tos crónica, nocturna o para sustentar asma? fenómenos silbantes  A) SI  B) NO  Curva con ascenso rápido , formación meseta, cubre los puntos de referencia  FEV-1 normal  FEF 25%-75% normal
  • 76. IgE total: 137 UI/ML ( < 100 UI/ml) Alergeno Clase Fuera de rango Unidades de referencia Manzana 1 0.35 kU/L D. Pteronissinus 3 12.9 kU/L D. Farinae 3 5.73 kU/L Arce 1 0.46 kU/L Cedro 1 0.50 kU/L Abedul 2 1.46 kU/L Olivo 1 0.36 kU/L Lanaria 1 0.41 kU/L Cardo 2 1.74 kU/L Amaranto 3 6.26 kU/L Acedera 1 0.49 kU/L Rango de referencia normal: < 35 kU/L Clase 1: 0.35 – 0.70 Clase 2: 0.71 – 3.50 Clase 3: 3.51 - 17.5 Clase 4: 17.6 – 50 Clase 5: 51 – 100 Clase 6: > 100 Immulite ® específico (Siemens)
  • 78. ¿Cuál es el alergeno relevante clinicamente?  A) Dermatophagoides pteronissinus  B) Dermatophagoides farinae  70% rinitis se asocia a dermatophagoides.  C) Manzana  Manzana tiene reacción cruzada con abedul  D) Arce  Difícil localizar abedul en México  E) Cedro  Olivo, Arce, Cedro, Abedul son árboles  F) Abedul  Lanaria, Cardo, Amaranto, Acedera son plantas  G) Olivo  H) Lanaria I) Cardo J) Amaranto K) Acedera
  • 79. IgE total: 137 UI/ML ( < 100 UI/ml) Alergeno Clase Fuera de rango X Unidades de referencia Manzana 1 0.35 kU/L D. Pteronissinus 3 12.9 kU/L D. Farinae 3 5.73 kU/L Arce 1 0.46 kU/L Cedro 1 0.50 kU/L Abedul X 2 1.46 kU/L Olivo X 1 0.36 kU/L Lanaria X X Amaranto X Acedera X 1 0.41 kU/L Cardo 2 1.74 kU/L 3 6.26 kU/L 1 0.49 kU/L X X Rango de referencia normal: < 35 kU/L Clase 1: 0.35 – 0.70 Clase 2: 0.71 – 3.50 Clase 3: 3.51 - 17.5 Clase 4: 17.6 – 50 Clase 5: 51 – 100 Clase 6: > 100 Immulite ® específico (Siemens)
  • 80. QUE ES LA REACTIVIDAD CRUZADA Y LA ALERGENICIDAD Propiedad de un subgrupo de anticuerpos frente a epìtopos determinados Reacción por similitud molecular Casi siempre 2 alergenos y 1 anticuerpo Reacciones de probabilidad Difíciles de demostrar Explican síntomas sin exposición previa Presencia de síntomas a fuentes poco probables
  • 81. DATABASE  ALLERGOME DATABASE www.allergome.org  PROTEINS FAMILIES (pfam)DATABASE OF ALIGNMENTS AND HIDDEN MARKOV MODELS www.sanger.ac.uk  INTEGRATED TAXONOMIC INFORMATION SYSTEM www.allergen.org; www.itis.gov  UNIVERSAL PROTEIN RESOURCE (Uniprot) DATABASE OF EUROPEAN BIONFORMATICS INSTITUTE: www.ebi.ac.uk
  • 82.  Filogenética. Ciencia que estudia la relación evolutiva de las diversas especies.  Taxonomía Ciencia y arte de clasificar a los seres vivos en taxones (relación de parentesco y similitud) TAXONOMÍA = REACTIVIDAD CRUZADA ESPECIE GÉNERO FAMILIA
  • 83. ¿Cuál es la utilidad clínica?  Racionalizar los alergenos en la inmunoterapia  Caracterizar proteínas de polenes  Mejorar extractos de vacunas  Mejorar concepto panalergenos y su impacto en el tratamiento clínico
  • 84. Panalergenos ≠ Taxonomia  Panalergeno.- proteína sumamente conservada entre especies diferentes  Profilinas  Polcacinas  Proteína de transferencia lipídica (PTL,PRP14): alimentos vegetales (alergia a rosáceas) y pólenes  Proteínas de defensa (PRP-10): Bet v1 (Alergia oral a vegetales en pacientes alérgicos al polen de abedul)
  • 86. Alergeno Clase Fuera de rango Unidades de referencia Clara huevo 2 1.03 kU/L Leche 1 0.63 kU/L Trigo 1 0.45 Maíz 2 Cacahuate Alergeno Clase Fuera de rango Unidades de referencia kU/L D.Pteronyssinyus 5 75.4 kU/L 0.95 kU/L D. Farinae 4 25.5 kU/L 1 0.51 kU/L Caspa de perro 3 4.12 kU/L Camarón 2 3.10 kU/L Pasto Bermuda 2 0.75 kU/L Tomate 1 0.39 kU/L Pasto timoteo 1 0.49 kU/L Papa 1 0.44 kU/L Arce 2 1 kU/L Nuez 1 0.48 kU/L Aliso 1 0.68 kU/L Zanahoria 1 0.63 kU/L Cedro 2 1.74 kU/L Apio 1 0.35 kU/L Roble blanco 2 0.78 kU/L Fresa 1 0.43 kU/L Olmo 2 1.06 kU/L Manzana 1 0.60 kU/L Olivo 1 0.53 kU/L Plátano 1 0.72 kU/L Lanaria 2 1.02 kU/L Arroz 1 0.68 kU/L Lengua vaca 1 0.37 kU/L 1 0.57 kU/L Naranja Immunocap ® específico IgE total: 5929 UI/ML ( < 100 UI/ml)
  • 87. • • • • 20 4 AÑOS 1 MES 3 AÑOS CON RINITIS/ASMA/ECCEMA TALLA BAJA (100 cm) PC<5 • • • • 6 meses con ciclosporina (5 mg/Kg/d) se suspende por reducciòn dep.creatinina Prednisona 1mg/kg/d Zafirlukast 20mg/dia Difenhidramina 5 ml cada 6 hrs Loratadadina 10 mg/día • SCORE AD: 89 • TRACK: • Bh 2300 eos/mmc • IgE: 6956 UI/ml 20
  • 89. PACIENTE SENSIBILIZADO A MÚLTIPLES ALERGENOS, EL MÉDICO TIENE LA OBLIGACIÓN DE CONOCER LAS POSIBLES REACCIONES CRUZADAS…….  Dr. Tomás Velarde D
  • 90. Historia clínica Pruebas Immunocap basadas en la edad……………………. Piel Dermatitis atópica Gastrico e Intestinal       IgE Alimentos Leche Huevo Res Oláceas Pescado Soya        IgE Inhalables DPT DPF Perro Gato Pastos Arboles Malezas Respiratorio < 3 años > 3 años
  • 91. ?