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Dr. José Antonio Ortega Martell
Facultad de Medicina. Instituto de Ciencias de la Salud
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, México.
Medicina
1981-1986
Pediatría
1988-1991
Alergia e
Inmunología
1991-1993
Profesor de
Inmunología
2002-2019
Secretario
2018-2019
Presidente
2010-2011
Consejo
directivo
2016-2019
Clínica
particular
1986-2019
www.books.ersjournals.com
www.ginasthma.org
 Persistencia de síntomas y alteraciones
funcionales respiratorias a pesar de:
Buen apego al
tratamiento en el paso
máximo recomendado por
las Guías Internacionales
Buen control de las
comorbilidades asociadas
• Pobre control de síntomas
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Asma no
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• Paso 4-5 + pobre control síntomas
• ¿Dx, apego, técnica, cigarro, comorbilidades?
Asma de
difícil control
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• Buen Dx, apego, técnica / no cig ni comorb
Asma grave
Global Initiative for Asthma, 2019. www.ginasthma.org
Asma de
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•Asma grave
300 millones de personas
 Asma grave:
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10 millones de personas
 Asma grave:
1-2%
100,000 – 200,000 personas
130 millones de personas
www.books.ersjournals.com
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Asma grave no
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www.books.ersjournals.com
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Eosinofílica
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Allergy. 2018;73:2290–2305
A s m a T i p o 2 A s m a N o T i p o 2
Eosinofílica
Alérgica
Eosinofílica
No Alérgica Neutrofílica
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Lancet. 2018 Feb 24;391(10122):783-800
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Nature Reviews Immunology 2018;18:454-66
Inflamación tipo 2
Nature Reviews Immunology 2018;18:454-66
Inflamación No tipo 2
J Allergy Clin Immunol 2017;139:1411-21
 IgE
 IL-5
 IL-13
 IL-4/13
 TSLP
Omalizumab
Mepolizumab
Reslizumab
Benralizumab
Tralokinumab
Dupilumab
Tezepelumab
J Allergy Clin Immunol 2017;139:1411-21
IgE
 Bloqueo IgE:
 Omalizumab
 Ligelizumab, Quilizumab
J Allergy Clin Immunol 2017;139:1411-21
 Bloqueo IL-5:
 Reslizumab
 Mepolizumab
 Bloqueo IL-5Ra:
 Benralizumab
J Allergy Clin Immunol 2017;139:1411-21
 Bloqueo cadena
alfa del receptor
de IL-4 e IL-13
J Allergy Clin Immunol Pract 2017;5:909-16
 Autorizados por la FDA:
 Omalizumab
 Mepolizumab
 Reslizumab
 Benralizumab
 Dupilumab
https://courses.elseviercme.com/cdm/content/course-video-164
Mecanismo Unión a IgE, disminuye FceRI
Indicación
> 6 años, asma moderada-grave, mal control ICS
PC (+) o sIgE (+) a aeroalergeno perenne relevante
Dosis
75 – 375 mg SC cada 2 – 4 semanas
Depende de niveles IgE total y peso corporal
Eficacia i 40% exacerbaciones (60% si Eos > 300 cel/mL)
Mejora la calidad de vida
Comentarios Mejor respuesta: h FeNO, Eos > 300 cel/mL
J Allergy Clin Immunol Pract 2017;5:909-16
https://courses.elseviercme.com/cdm/content/course-video-164
Mecanismo Unión a IL-5
Indicación
> 12 años, asma grave, fenotipo eosinofílico
Tratamiento de mantenimiento (agregado)
Dosis 100 mg SC cada 4 semanas
Eficacia i 50% exacerbaciones (80% si Eos > 500 cel/mL)
h 100 ml FEV1 si Eos > 500 cel/mL
Comentarios Mejor respuesta: Eos > 500 cel/mL
J Allergy Clin Immunol Pract 2017;5:909-16
https://courses.elseviercme.com/cdm/content/course-video-164
Mecanismo Unión a IL-5
Indicación
> 18 años, asma grave, fenotipo eosinofílico
Tratamiento de mantenimiento (agregado)
Dosis 3 mg/Kg IV cada 4 semanas
Eficacia i 50% - 60% exacerbaciones
h 100 ml – 270 ml FEV1
Comentarios Mejor respuesta: Eos > 400 cel/mL
J Allergy Clin Immunol Pract 2017;5:909-16
https://courses.elseviercme.com/cdm/content/course-video-164
Mecanismo Unión a IL-5Ra (Eos y Bas), induce ADCC
Indicación
> 12 años, asma no control ICS + LABA + Est Oral
> 2 crisis año anterior ; Eos > 300 cel/mL
Dosis 30 mg SC cada 8 semanas (3 dosis cada 4 sem)
Eficacia i 30% - 50% exacerbaciones
h 100 ml – 160 ml FEV1
Comentarios Menor respuesta: Eos < 300 cel/mL
J Allergy Clin Immunol Pract 2017;5:909-16
https://courses.elseviercme.com/cdm/content/course-video-164
Mecanismo Unión a IL-4Ra ; bloquea señal de IL-4 e IL-13
Indicación > 18 años, asma no control ½ o h ICS + LABA
> 1 crisis año anterior
Dosis 300 mg SC cada 2 semanas
Eficacia i 60% - 80% exacerbaciones
h 150 ml – 160 ml FEV1
Comentarios Mejor respuesta: Eos > 300 cel/mL
J Allergy Clin Immunol Pract 2017;5:909-16
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Mecanismo Unión a IL-13
Indicación > 18 años, asma grave no control h ICS + LABA
> 2 - 6 crisis año anterior
Dosis Aún no establecida SC
Eficacia h 130 ml FEV1
Comentarios Mejor respuesta: h Periostina, h DPP-4
J Allergy Clin Immunol Pract 2017;5:909-16
 Th2 g IL-13
 IL-13:
 (+) m. Liso
 (+) fibroblastos
 (+) Eos, B, Mf
 (+) Cél. Epitelio
 h Periostina
 h DPP-4
ImmunolAllergy Clin NAm 38 (2018) 611–628
Linfopoyetina
derivada del estroma
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 Ablación del m. liso
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1) Confirmar
2) Optimizar
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www.ginasthma.org
 Paciente con síntomas y/o exacerbaciones a
pesar de paso 4 o uso de esteroides orales:
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• Confirmar el Dx de Asma:
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3
• Dar un manejo óptimo:
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4
• ¿Persiste asma no controlada?
Disminuir tratamiento Asma Grave
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5
• Establecer fenotipo asma grave:
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6a
• Tratamientos no biológicos:
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• Evitar tabaco, irritantes
• ConsiderarTAC, broncoscopía
• Considerar LAMA, macrólido, OCS
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• Tratamientos no biológicos:
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6a
• Tratamientos no biológicos:
6b
• Tratamientos biológicos (Tipo 2):
• Considerarlo si el paciente exacerba a
pesar de dosis h de ICS-LABA y tiene
biomarcadores eosinofílicos, o
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de OCS para mantener su control
6b
• Tratamientos biológicos (Tipo 2):
• Considerar criterios del provedor y
predictores de buena respuesta para
elegir el tratamiento
• Considerar preferencias del paciente
6b
• Anti-IgE
Criterios para elegir Predictores de respuesta
IgE específica a Ag + en PC Eos séricos > 260/ml
IgE sérica total / peso en rango FeNO > 20 ppb
Exacerbaciones en último año Correlación con alergeno
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• Anti-IL5 / Anti-IL5R
Criterios para elegir Predictores de respuesta
Exacerbaciones en último año Eosinofilia sérica muy elevada
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Asma inicio en adulto
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grave
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• Anti-IL4Ra
Criterios para elegir Predictores de respuesta
Exacerbaciones en último año Eosinofilia sérica muy elevada
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• Revisar la respuesta:
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• Re-evaluar cada 3 – 6 m
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7
• Revisar la respuesta:
g Mala respuesta a terapia vsT2
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• ConsiderarTAC, broncoscopía
• Re-evaluar el fenotipo
• Considerar macrólido, OCS
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8
• Continuar manejo óptimo:
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• Revisar apego al tratamiento
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drortegamartell@prodigy.net.mx

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