Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a quimioterapéuticos"

1. Profesor asesor: Dra. Natalhie Acuña Ortega
Ponente: Dra. Grecia Jaqueline Hernández Salcido
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
HIPERSENSIBILIDAD A QUIMIOTERAPÉUTICOS
02/11/22

2. Introducción
➢ Los agentes quimioterapéuticos se utilizan desde 1940 para el
tratamiento de neoplasias
➢ Estos fármacos suelen ser únicos y esenciales para el tratamiento de la
enfermedad
➢ TODOS los agentes quimioterapéuticos pueden inducir reacciones de
hipersensibilidad
➢ Representan la tercera causa principal de anafilaxia mortal inducida por
fármacos en los Estados Unidos
[CAUSAS PRINCIPALES]
TAXANOS PLATINOS
EPIPODOFILOTOXINAS ASPARAGINASA
El diagnóstico correcto de un efecto adverso alérgico a un citostático es crucial e inaplazable
Pagani,
Mauro,
et
al.
"Hypersensitivity
reactions
to
chemotherapy:
an
EAACI
position
paper."
Allergy
77.2
(2022):
388-403.
Dra. Hernández
CRAIC Mty

3. Pagani,
Mauro,
et
al.
"Hypersensitivity
reactions
to
chemotherapy:
an
EAACI
position
paper."
Allergy
77.2
(2022):
388-403.
Dra. Hernández
CRAIC Mty

4. Epidemiología
• La QT pueden inducir RHS en el 5% de los
pacientes
• Se identifican categorías de agentes QT en base
a la frecuencia en que ocasionan RHS
• Grupo 1 potencialidad alta
• Grupo 2 potencialidad moderada
• Grupo 3 potencialidad baja
Platinos, taxanos, L-
asparaginasa y
epipodofilotoxinas
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
QT: quimioterapia
Dra. Hernández
CRAIC Mty

5. Epidemiología
Platinos
Carboplatino
* Principal responsable
* Incidencia aumenta con la
exposición (46%)
* Pacientes tratados con al menos 7
infusiones del fármaco
Oxaliplatino
* Puede inducir RHS en
un 15%
* Reacciones graves <1%
Cisplatino
* Culpable en aprox 5%
de los casos
Taxanos
Ocasionan RHS en
el 30% de los
casos
La incidencia
disminuye a <5%
con premedicación
Asparaginasa
Incidencia varía
6-43% de los
casos
Incidencia
aumenta
después de la
cuarta dosis
Epipodofilotoxinas
(Etopósido)
La incidencia
varía del 6.5-41%
>90% no son
RSH graves
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Hernández
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6. Factores
de
riesgo De forma inconsistente se proponen los siguientes factores de riesgo
➢Atopia
➢Reacciones de hipersensibilidad
a otros fármacos
➢Edad de los pacientes
➢Mastocitosis
➢Tipos de cáncer
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
Dra. Hernández
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7. Factores
de
riesgo:
Taxanos
Paclitaxel
Precursor
común
Solubilizante:
Cremophor
EL **
Docetaxel
Solubilizante:
Polisorbato
80
Cabazitaxel
Solubilizante:
Polisorbato
80
La peculiaridad de las RHS a los taxanos es su
aparición en la primera o segunda infusión
Disminución del riesgo de reacción con
exposiciones repetidas
Las reacciones índice inmediatas moderada-
graves se relacionan con mayor probabilidad
de tener PC (+)
Se observó reactividad cruzada entre
Paclitaxel y docetaxel en pacientes con Ca de
mama y ovario
**La nanopartícula unida a albúmina (nab-paclitaxel), desprovista
de Cremophor EL, parece tener una tasa más baja de RHS (más
costoso)
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
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8. Carboplatino, oxaliplatino, cisplatino
Factores
de
riesgo:
Platinos
No existe asociación entre la atopia o las RHS con otros
fármacos y las RHS con las sales de platino.
Medicamentos quimioterapéuticos más involucrados
en las RHS
Antecedente de reacciones previas
- Riesgo 4 veces mayor de RHS
- Reacción se vuelve más grave tras la reexposición
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
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9. Factores
de
riesgo:
Platinos Carboplatino, oxaliplatino, cisplatino
Gravedad
de
la
reacción
La gravedad de la reacción inicial no
parece predecir una verdadera RHS para
algunos autores
Cambio en la presión arterial y la
afectación cardiovascular es un buen
predictor clínico
Síntomas cutáneos y gastrointestinales
se asociaron con un mayor riesgo de
RHS
• Número de administraciones
Un régimen repetido de carboplatino de 12 o >
meses tienen un mayor riesgo de RHS
• Mutaciones BCRA
Pacientes con mutaciones BCRA 1-2 tienen
mayor riesgo de RHS al carboplatino
• Factores de riesgo de reacción durante
desensibilización
Principal predictor: Pruebas cutáneas positivas
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Hernández
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10. Factores
de
riesgo:
Asparaginasa Los factores de riesgo más importantes para desarrollar RHS por
asparaginasa son:
✓ La preparación de asparaginasa nativa de E. coli
✓ Administración intravenosa
✓ RHS IV 15%
✓ RHS IM o SC 3%
✓ Intervalo prolongado entre diferentes administraciones de
quimioterapia
✓ Asociación con el alelo HLA DRB1 07:01
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403. RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Hernández
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11. Factores
de
riesgo:
Epipodofilotoxinas
La incidencia de reacciones puede aumentar hasta un 13
% en pacientes con neuroblastoma
Tenipósido: reaccionan en la primera dosis (más común)
Etopósido: reaccionan con la primera o segunda dosis
Se cree que las reacciones se deben al vehículo no a los
fármacos (Cremophor EL)
Etopósido, tenipósido
ALMuhizi, Faisal, et al. "Premedication Protocols to Prevent Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy: a Literature Review." Clinical Reviews in Allergy & Immunology (2022): 1-14.
Dra. Hernández
CRAIC Mty

12. Fenotipos y endotipos
Fisiopatología
Traducido de: Jimenez-Rodriguez, T. W., Garcia-Neuer, M., Alenazy, L. A., & Castells, M. (2018). Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. Journal of asthma and allergy, 11, 121–142. https://doi.org/10.2147/JAA.S159411
Dra. Hernández
CRAIC Mty

13. Taxanos
Fisiopatología
Se describen 2 mecanismos:
Activación directa del complemento por :
➢ Cremophor EL
➢ Polisorbato
➢ Agentes emulsionantes añadidos a la
formulación
Mecanismo mediado por IgE/IgG
➢ Pruebas cutáneas positivas en
reacciones inmediatas a taxanos
El 95% de las
reacciones se
desarrollan
en la 1ª o 2ª
infusión
Hipótesis:
Se pueden aislar
moléculas del polen del
tejo del Taxus baccata,
así como de los avellanas
(sensibilización
ambiental)
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
Dra. Hernández
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14. Fisiopatología
Dra. Hernández
CRAIC Mty

15. Platinos
Fisiopatología
Se cree que está relacionado a la hipersensibilidad mediada por IgE tipo I
• Los cuadros clínicos similar a reacción tipo 1
• Es necesaria una exposición previa
• El retratamiento con el mismo fármaco es el desencadenante de la
estimulación inmunológica para la reacción
• PC a menudo son (+)
• La conversión de las PC de negativo a positivo se observa después
de la reexposición
• Se identificó IgE específica en pacientes que experimentaron RHS a
agentes de platino
• Reacciones tardías (cél T) sólo anecdóticas
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
PC: pruebas cutáneas
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16. Fisiopatología Asparaginasa Epipodofilotoxinas
Etopósido oral no se
asocia con RHS
El tenipósido y el etopósido
intravenoso se disuelven en
cremophor y polisorbato
Pueden estar
implicados
mecanismos
inmunológicos y no
inmunológicos
Las RHS pueden ser una
reacción de tipo I mediada
por IgE por PC (+)
La activación del
complemento mediada
por IgG o IgM puede estar
implicada
Se deriva de una
proteasa polipeptídica
bacteriana
El mecanismo subyacente
no se comprende por
completo
La mayoría de las
reacciones se
presentan en la
primera hora, se
han descrito
reacciones
tardías
Las RHS
generalmente
ocurren después
de la exposición
repetida a los
agentes o en la
primera
administración
Sugiere que el solvente
puede ser responsable
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Hernández
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17. Sistema Síntomas
Piel y mucosas Calor, enrojecimiento, picazón, urticaria, angioedema
Cabeza y cuello Prurito ocular, hiperemia, lagrimeo, edema periorbitario, prurito nasal, rinorrea,
congestión nasal, estornudos, prurito u hormigueo de labios, lengua, mucosa oral,
sabor metálico, angioedema de labios, lengua o úvula, sensación de hinchazón en la
garganta, cambio de voz, ronquera, dificultad para tragar, estridor
Respiratorio Disnea, opresión en el pecho, tos, sibilancias, cianosis
Cardiovascular Desmayos/mareos, palpitaciones, síncope/pérdida del conocimiento, visión de
túnel, hipotensión, paro cardíaco
Gastrointestinal Náuseas, vómitos, calambres/dolor abdominal, diarrea
Ginecológico Picazón vaginal, calambres/sangrado uterino, incontinencia
Neurológico Ansiedad, sensación de muerte inminente, estado mental alterado, convulsiones
Otros Dolor de espalda y pecho
Presentación
clinica
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
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18. Presentación
clinica Clasificación de Brown
Las características clínicas y la gravedad de la anafilaxia se pueden clasificar de acuerdo a ella en 3 grados
Brown S. G. (2004). Clinical features and severity grading of anaphylaxis. The Journal of allergy and clinical immunology, 114(2), 371–376. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2004.04.029
Dra. Hernández
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19. Presentación
clinica ¿Cuándo ocurren las reacciones?
• Durante la infusión o unas pocas horas después del final de la infusión del fármaco
• Es posible observar reacciones no inmediatas que aparecen horas o días después del final de la administración
de la QT
¿Cuáles son los síntomas más comunes?
• Las manifestaciones cutáneas
• La afectación de las vías respiratorias y/o gastrointestinales puede seguir a los síntomas cutáneos iniciales.
¿Cuándo se presentan los síntomas atípicos?
• Escalofríos y fiebre → Anticuerpos monoclonales
• Dolor de espalda y pecho, hipertensión → Taxanos
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
QT: quimioterapia
Dra. Hernández
CRAIC Mty

20. Pruebas cutáneas
Diagnóstico
Objetivo:
1. Diagnóstico
2. Prevención
3. Estratificación del riesgo
4. Evaluación de la
reactividad cruzada
Son útiles sólo para unos pocos fármacos
quimioterapéuticos:
- Platinos
- Taxanos (Paclitaxel y docetaxel)
Carboplatino:
Positivo hasta en el 100 % de
los pacientes en caso de
reacciones graves
Oxaliplatino:
La positividad oscila entre el
26 % y el 100 %
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
Dra. Hernández
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21. Evolución
1. Estratificación del riesgo: los pacientes con PC (+) tienen más
probabilidades de experimentar RHS durante la desensibilización
2. Evaluación de la reactividad cruzada: puede ocurrir con otros
medicamentos que contengan platinos
1. Se describieron RHS graves a cisplatino y oxaliplatino en
pacientes con reacciones previas a Carboplatino
2. Reactividad baja del Cisplatino con otras sales de platino ***
Diagnóstico
¿Cuándo realizar las PC?
Los mejores resultados se obtienen cuando las PC se
realizan en el intervalo de 4 a 6 semanas después de la
reacción alérgica
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
PC: pruebas cutáneas
RHS: reacciones de hipersensibilidad
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22. Prueba de provocación de fármacos
Diagnóstico
• Estándar de oro
• Herramienta útil para descartar la hipersensibilidad en
pacientes que reciben más de un fármaco simultaneo
• También se puede utilizar para confirmar la tolerancia a
fármacos alternativos con reacción cruzada
• Riesgos inherentes y falta de estandarización universal
de protocolos
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
Dra. Hernández
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23. Pruebas IN VITRO: IgE específica
Diagnóstico
• Sólo hay un caso de IgE específica reportada para taxanos
• Esta técnica se utiliza ampliamente y con éxito para los
platinos
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
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24. Diagnóstico Pruebas IN VITRO: triptasa sérica
• Los pacientes con RHS a quimioterapia que incluye carboplatino mostraron elevaciones de triptasa
• También se demostró triptasa elevada con reacciones no mediadas por IgE (PC negativas), como las de taxanos y
Ac monoclonales
¿Cuál es su relevancia en la clínica?
Es importante para determinar el mecanismo de RHS
Ayuda a determinar la indicación para la
desensibilización si es necesario
Castells, M. C. (2015). Anaphylaxis to chemotherapy and monoclonal antibodies. Immunology and Allergy Clinics, 35(2), 335-348.
** IFN-γ, IL-6, IL-8 e IL-10
Participación en la tormenta de citocinas
PC: pruebas cutáneas
Dra. Hernández
CRAIC Mty

25. Diagnóstico Pruebas IN VITRO: prueba de activación de basófilos
La prueba de activación de basófilos (BAT)
como herramienta de diagnóstico en
quimioterapia solo se ha utilizado en un
número limitado de casos con platino
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
Dra. Hernández
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26. Enfoque
terapéutico Las reacciones generalmente ocurren en entornos de oncología o en
clínicas ambulatorias
El papel fundamental del alergólogo es liderar una colaboración
institucional multidisciplinar para el adecuado manejo de estos
pacientes de alta complejidad.
Abordaje terapéutico general:
1. Hacer uso de herramientas específicas para clasificar al paciente
2. Empoderamiento del paciente: éste debe tomar decisiones en función a:
1. La indicación del tratamiento por parte del oncólogo
2. La evaluación del riesgo por parte del alergólogo
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
Dra. Hernández
CRAIC Mty

27. Premedicación
RHS a QT
Premedicación
Protocolo de
desensibilización
Cambio por otra
alternativa
✓ La premedicación sí tiene un papel
para prevenir y/o reducir la gravedad
de la RHS
No previene la
anafilaxia en la
mayoría de los
casos, pero
disminuye la
gravedad de la
reacción.
Sin
premedicación
RHS 25-42 %
de los
pacientes
Con
premedicación
RHS 10 al 20 % de
los pacientes
- La RHS grave se
reduce el 2-4%
• Antihistamínicos
• Corticoesteroides
• Líquidos intravenosos
• Broncodilatador y oxigeno
ALMuhizi, Faisal, et al. "Premedication Protocols to Prevent Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy: a Literature Review." Clinical Reviews in Allergy & Immunology (2022): 1-14.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
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28. Premedicación
ALMuhizi, Faisal, et al. "Premedication Protocols to Prevent Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy: a Literature Review." Clinical Reviews in Allergy & Immunology (2022): 1-14.
Dra. Hernández
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29. Premedicación:
Taxanos Régimen
simplificado en 1
paso
• Dexametasona 20
mg DU IV o vía oral
30-60 min antes
• Utilizado con éxito
por varios grupos
sin aumento de las
RHS
Protocolo de dos dosis
de dexametasona
• - Dexametasona
20 mg 12 y 6 hrs
antes de la
infusión
• Estudio
retrospectivo: tasa
inferior de RHS en
comparación de 1
dosis
Corticoesteroides +
Bloqueadores H1/H2
• Corticoesteroides
(dexametasona 20
mg,
12 y 6 hrs antes del
Taxol)
• Bloqueadores H1
(difenhidramina 50
mg) y H2 (cimetidina
300 mg o ranitidina
50 mg) IV
• 30-60 min antes de
taxanos
• Reducción drástica de
RHS
• Dexametasona oral
durante 3 días
• 8 mg cada 12 hrs
• Comenzar 1 día antes
de la quimioterapia
para reducir RHS
inmediata o tardía
PACLITAXEL DOCETAXEL
ALMuhizi, Faisal, et al. "Premedication Protocols to Prevent Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy: a Literature Review." Clinical Reviews in Allergy & Immunology (2022): 1-14.
Dra. Hernández
CRAIC Mty

30. Premedicación:
Platinos No se administra premedicación de forma rutinaria por falta de un
régimen que prevenga con éxito las reacciones mediadas por IgE
Platinos
Reacciones
inmediatas
Prurito (especialmente en palmas y plantas de los
pies), sofocos y urticaria manifiesta
Si progresan … Opresión en el pecho, opresión en la garganta,
hipotensión, desaturación, náuseas, distensión
abdominal y/o diarrea
Reacciones
retardadas
- Reacciones leves: edema facial, petequias, prurito,
eritema y
- Reacciones cutáneas graves con descamación.
Tratamiento de RHS
- Esteroides
- Antihistamínicos
- Broncodilatadores
- Líquidos IV
- Bloqueadores H2
Administración conjunta de Carboplatino + Paclitaxel
*** Importante identificar el culpable
ALMuhizi, Faisal, et al. "Premedication Protocols to Prevent Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy: a Literature Review." Clinical Reviews in Allergy & Immunology (2022): 1-14.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Hernández
CRAIC Mty

31. Premedicación:
asparaginasa Hay 3 formulaciones de asparaginasa
1. Derivado original de Escherichia coli
2. Asparaginasa de Erwinia chrysanthemi
3. PEG asparaginasa
asparaginasa
Reacciones
inmediatas
Eritema transitorio localizado y erupción cutánea
en el sitio de inyección
Si progresan … Anafilaxia potencialmente mortal: disnea,
laringoespasmo, broncoespasmo, prurito,
erupción cutánea, urticaria, angioedema y
hipotensión
Reacciones
retardadas
Comunes al utilizar PEG asparaginasa
Antihistamínicos (H1, H2),
paracetamol y esteroides 30
min antes de iniciar la
infusión subsiguiente
Reduce RHS 17.2 %
frente al 5.9 %
También reduce
efectos adversos
ALMuhizi, Faisal, et al. "Premedication Protocols to Prevent Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy: a Literature Review." Clinical Reviews in Allergy & Immunology (2022): 1-14.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Hernández
CRAIC Mty

32. Premedicación:
Epipodofilotoxinas
Epipodofilotoxinas
Reacciones
comunes
Angioedema, malestar torácico, broncoespasmo
y/o hipotensión
El tiempo de RHS a tenipósido puede variar; puede ocurrir después de que se hayan infundido solo
unos pocos miligramos del medicamento o varias horas después.
Las reacciones pueden prevenirse con una premedicación
adecuada con glucocorticoides, antihistamínicos y una velocidad
de infusión lenta, lo que es compatible con una reacción
relacionada con la infusión
ALMuhizi, Faisal, et al. "Premedication Protocols to Prevent Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy: a Literature Review." Clinical Reviews in Allergy & Immunology (2022): 1-14.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Hernández
CRAIC Mty

33. Menos sedantes
Más utilizados
ALMuhizi,
Faisal,
et
al.
"Premedication
Protocols
to
Prevent
Hypersensitivity
Reactions
to
Chemotherapy:
a
Literature
Review."
Clinical
Reviews
in
Allergy
&
Immunology
(2022):
1-14.
Antihistamínicos
utilizados
Dra. Hernández
CRAIC Mty

34. Útiles en reacciones inmediatas
Otros
agentes
Antileucotrienos
• Montelukast 10 mg o
• Zafirlukast 20 mg
• Zileutón 600 mg 30 min antes
• Un día anterior y el día de la infusión
• En combinación con
antihistamínicos
Resultados prometedores
para evitar reacciones con
síntomas respiratorios
(opresión en el pecho)
AINE
• ASA 325 mg
• Ibuprofeno
• Ketorolaco
ASA + Montelukast → bloquea
vía del AA y minimiza
aparición de sofocos
Hidratación intravenosa
• Ayudará a diluir los antígenos y
liberación de mediadores
• Mejora diuresis
Ayuda a reducir la incidencia
y la gravedad de la RHS
ALMuhizi, Faisal, et al. "Premedication Protocols to Prevent Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy: a Literature Review." Clinical Reviews in Allergy & Immunology (2022): 1-14.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Hernández
CRAIC Mty

35. Útiles en reacciones inmediatas
Otros
agentes
Opiáceos
• Meperidina Útiles en el tratamiento de
escalofríos secundarios a
liberación de citocinas
Protocolo de infusión lenta y/o
reducción de la dosis
Reduce gravedad de la RHS
- Minimiza la cantidad de
antígeno
- Controla la liberación de
mediadores con infusión
lenta
ALMuhizi, Faisal, et al. "Premedication Protocols to Prevent Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy: a Literature Review." Clinical Reviews in Allergy & Immunology (2022): 1-14.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Hernández
CRAIC Mty

36. Reacciones
retardadas Reacción cutánea benigna retardada
Importantedescartar reacciones alérgicas cutáneas graves
(SCAR), que son una contraindicación para la reexposición al mismo
agente quimioterapéutico
Erupción maculopapular leve sin alternativa adecuada
• Curso corto de esteroides que comienza el día de la
infusión y continúa durante 3 a 7 días según la
gravedad y la capacidad de respuesta de la erupción
• Se puede usar una pequeña dosis de esteroides como
premedicación para permitir la reexposición al mismo
agente.
ALMuhizi, Faisal, et al. "Premedication Protocols to Prevent Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy: a Literature Review." Clinical Reviews in Allergy & Immunology (2022): 1-14.
Dra. Hernández
CRAIC Mty

37. Abordaje
inicial
• Evaluación de vías respiratorias, respiración y circulación
• El reinicio de la infusión es posible después del
tratamiento sintomático
• Velocidad de infusión más lenta
Reacción con síntomas
leves/moderados
• Detener la infusión
• Una vez que el evento agudo paso, abordar tema de
reexposición
• Considerar desensibilización (depende del fármaco,
gravedad, tipo de cáncer e intención del tratamiento
(paliativo/curativo) y si existen alternativas.
Reacción grave
ALMuhizi, Faisal, et al. "Premedication Protocols to Prevent Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy: a Literature Review." Clinical Reviews in Allergy & Immunology (2022): 1-14.
Dra. Hernández
CRAIC Mty

38. Proceso
de
desensibilización Mecanismos que subyacen a la desensibilización:
Los mastocitos y basófilos
pueden ser inducidos a vías
inhibitorias mediante pequeñas
dosis incrementales de antígeno
Se desactiva la transducción de
señales y la liberación de
mediadores
Al dividir las dosis y
administrarlas en tiempo
suficiente se inhibe la liberación
aguda de beta-hexosaminidasa
Castells,
M.
(2017).
Drug
hypersensitivity
and
anaphylaxis
in
cancer
and
chronic
inflammatory
diseases:
the
role
of
desensitizations.
Frontiers
in
immunology,
8,
1472.
Dra. Hernández
CRAIC Mty

39. Desensibilización Administra de forma segura la medicación necesaria y proporciona una tolerancia temporal a los fármacos a los
que los pacientes han presentado reacciones inmediatas, incluida la anafilaxia y reacciones retardadas no graves
seleccionadas
Estratificación del riesgo para desensibilización
Castells, M. (2017). Drug hypersensitivity and anaphylaxis in cancer and chronic inflammatory diseases: the role of desensitizations. Frontiers in immunology, 8, 1472.
Dra. Hernández
CRAIC Mty

40. Desensibilización
Reacciones
retardadas tipo
IV
Casos
seleccionados
EXCLUIR SCAR, como el
síndrome de Steven-
Johnson, NET, DRESS,
AGEP
Traducido de: Jimenez-Rodriguez, T. W., Garcia-Neuer, M., Alenazy, L. A., & Castells, M. (2018). Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. Journal of asthma and allergy, 11, 121–142. https://doi.org/10.2147/JAA.S159411
Dra. Hernández
CRAIC Mty

41. Desensibilización ¿Cómo proseguir?
RHS
Tomar triptasa 30
min después de la
reacción
Pruebas cutáneas 4-
6 semanas después
de la reacción
Evaluar BAT si las PC
no están disponibles
Desensibilización
sólo si no hay una
terapia alternativa
RHS: reacciones de hipersensibilidad
PC: pruebas cutáneas
Dra. Hernández
CRAIC Mty

42. Abordaje
terapeutico 1. Siempre realizar desensibilización
en pacientes con PC (+) (Riesgo de
anafilaxia en cada reexposición)
Premedicación para desensibilización
• Antihistamínicos → Cutáneos
• ASA/ montelukast → prevenir
broncoespasmo
• AINE/esteroides/opioides →
Síntomas sistémicos (escalofríos,
fiebre y dolor)
• Omalizumab? → pacientes
recalcitrantes (datos insuficientes)
PC: pruebas cutáneas
ASA: ácido acetil salicílico
Pagani, Mauro, et al. "Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI position paper." Allergy 77.2 (2022): 388-403.
Otros candidatos:
-Pacientes con síndrome de
liberación de citoquinas de tipo I,
reacciones mixtas o RHS de tipo IV,
excluyendo SCAR.
Dra. Hernández
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43. Desensibilización A pesar de la premediación puede haber reacciones...
1. Pausar desensibilización y tratar
2. Si resuelve el 80% de los síntomas se puede reanudar infusión
3. Si las reacciones persisten, evaluar las limitaciones de la velocidad o/y la
reducción de la dosis
ALMuhizi, Faisal, et al. "Premedication Protocols to Prevent Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy: a Literature Review." Clinical Reviews in Allergy & Immunology (2022): 1-14.
Dra. Hernández
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44. Conclusiones
ALMuhizi, Faisal, et al. "Premedication Protocols to Prevent Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy: a Literature Review." Clinical Reviews in Allergy & Immunology (2022): 1-14.
Dra. Hernández
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45. Conclusiones
personales ✓ La alergia a medicamentos es un problema de salud
creciente con incremento en las últimas décadas,
afecta a niños y adultos de cualquier género o raza.
✓ El Cáncer es la enfermedad con mayor mortalidad a
nivel mundial, resulta imperativo el posicionamiento
de los alergólogos ante la hipersensibilidad a
quimioterapéuticos.
✓ Hacer un diagnóstico correcto al reconocer síntomas
atípicos de anafilaxia permitirá implementar una
terapia optimizada y poder ofrecer alternativas de
tratamiento a los pacientes.
✓ Los médicos oncólogos, hematólogos y pediatras
deber adquirir la competencia para detectar de
forma oportuna las reacciones de hipersensibilidad a
estos agentes y derivar al alergólogo.
Incidencia de cáncer en el mundo ...
Dra. Hernández
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