Sesión Académica del CRAIC "Angioedema hereditario"

Angioedema
hereditario
Profesor asesor: Dra. Maricela Hernández Robles
Ponente: Dra. Wendy Jarely Santos Fernández
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
2/02/2022

Introducción
Lang, David M., et al. "International consensus on hereditary and acquired angioedema." Annals of Allergy, Asthma & Immunology 109.6 (2012): 395-402.
Angioedema
Es una reacción vascular de las capas más profundas de la piel y las membranas
mucosas, con dilatación localizada de los vasos sanguíneos y aumento de la
permeabilidad que resulta en inflamación de los tejidos.
Asimétrico
No
dependiente
No
pruriginoso
Resuelve sin
dejar
cicatrices ni
decoloración
Dra. Santos
CRAIC Mty

Introducción
• El angioedema es causado por un aumento temporal de la permeabilidad vascular mediado
por la liberación de uno o varios mediadores.
Histamina
Bradicinina
Actúan a través de
receptores acoplados a
proteína G expresados
en las membranas
celulares.
➢ El angioedema puede afectar
cualquier sitio
• Las extremidades
• El tracto genitourinario
• El intestino
• La cara
• La orofaringe
• La laringe
Dra. Santos
CRAIC Mty

Angioedema mediado por mastocitos
AEH mediado
por
mastocitos
Mediado por
IgE
Angioedema
con anafilaxia
Angioedema
con o sin
urticaria
No mediado
por IgE
Angioedema
con o sin
urticaria
Mediador
desconocido
Angioedema
idiopático
Maurer M, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema - the 2021 revision and update. Allergy. 2022 Jan 10. doi: 10.1111/all.15214. Epub ahead of print..k,k,l
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Angioedema mediado por bradicinina
Hereditario
Adquirido
AEH debido a
deficiencia de C1INH
AEH con niveles
antigénicos y
funcionales normales o
casi normales
AEH-1
Niveles bajos de C1INH
antigénico y funcional
AEH-2
Niveles normales (o elevado)
C1INH antigénicos pero
funcional bajo
AEH-ANGPTI
Mutación en el gen de la
angiopoyetina 1
AEH-PLG
Mutación en el gen del
plasminógeno
AEH-FXII
Mutación en el gen
FXII
Enfermedades
linfoproliferativas
Enfermedades
autoinmunes
Angioedema por
IECAS tiene C1INH
normal
AAE-INH
Angioedema adquirido
con deficiencia del
C1INH
AEH-KNG
Mutación en el gen
KNG1 (cininógeno 1)
Dra. Santos
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Introducción
Angioedema hereditario 1 y 2
• HAE es una enfermedad autosómica dominante poco frecuente que afecta aproximadamente 1 de cada 50,000
personas, esto puede variar en diferentes regiones.
• Da como resultado ataques aleatorios y a menudo impredecibles, de inflamación dolorosa que generalmente afectan las
extremidades, la mucosa intestinal, los genitales, la cara y las vías respiratorias superiores.
• HAE-1/2 es causada por una de más de 450 mutaciones diferentes en el gen SERPING1, que codifica C1-INH.
Maurer, Marcus, et al. "The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema–the 2017 revision and update." World Allergy Organization Journal11.1
(2018): 1-20.
Dra. Santos
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85% de las mutaciones resultan en AEH-tipo1
15% en AEH-tipo 2
20-25% son mutaciones de novo del gen
SERPING1
Angioedema hereditario
Dra. Santos
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Antecedentes históricos
A finales del siglo
XIX
•Aparecieron por
primera vez
descripciones
detalladas de
angioedema en
la literatura
médica
John Laws Milton
•Primera
descripción de
angioedema en
1876
•Ürticaria
gigante¨
Sir William Osler
•Informó sobre
una forma
hereditaria de
angioedema
•Ëdema
angioneurótico
hereditario¨
Primer caso
documentado
•Mujer de 24
años
•Historial desde
la infancia de
ätaques de
hinchazón
transitoria en
varias
partesïncluía
extremidades y
cara
Primer caso
documentado
•Los ataques
más graves se
acompañaron
de cólicos,
nauseas y
vómitos
•Varios miembos
de la familia
estaban
afectados, 2
murieron de la
enfermedad
Khan, David A. "Hereditary angioedema: Historical aspects, classification, pathophysiology, clinical presentation, and laboratory diagnosis." Allergy & Asthma Proceedings. Vol. 32. No. 1.
2011.
Dra. Santos
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Epidemiología
• No hay predominio de sexo en AEH-1/2.
• La mayoría de los casos de AEH con C1INH normal son mujeres.
• Japón, Brasil, China menor prevalencia que en Europa y Norte América.
La edad media de aparición
de los síntomas es de 8 a 12
años;
El 75% experimenta su primer
ataque a la edad de 15 años.
AEH genera alrededor de
15,000 a 30 ,000 visitas a
urgencias al año en EEUU
Aldayini, Noha Ahmed, et al. "Hereditary Angioedema in Pediatric Age: An Overview." Archives of Pharmacy Practice¦ Volume 11.3 (2020): 131.
Dra. Santos
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Epidemiología
• La aparición temprana de los síntomas puede predecir un curso más grave de la enfermedad.
Maurer, Marcus, et al. "The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema–the 2017 revision and update." World Allergy Organization Journal11.1 (2018): 1-20.
➢ Los ataques más graves en la pubertad, sobre todo en mujeres
➢ Puede ocurrir edema por primera vez con la introducción de
medicamentos que contienen estrógenos.
➢ El tiempo entre la aparición de los síntomas y el diagnóstico es
de 8.5 años en promedio.
• Más de 50% de los pacientes experimentan al menos un ataque laríngeo a lo
largo de su vida
• Tasas de mortalidad de 1 por cada 20 pacientes
Minafra, Fernanda Gontijo, et al. "The Mortality from Hereditary Angioedema Worldwide: a Review of the Real-World Data Literature." Clinical reviews in allergy & immunology (2021): 1-8.
25-50%
Dra. Santos
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Inhibidor de C1
(2018): 1-20.
Es un inhibidor de
serina proteasa
(SERPIN)
Principal inhibidor
de otras proteasas
del complemento:
C1r, C1s y serina
proteasa asociada a
lectina de union a
manosa (MASP) 1 y2
Proteasas del
sistema de contacto
(calicreína
plasmática y factor
de coagulación
FXIIa)
Inhibidor menor de
la proteasa
fibrinolítica
plasmina
Dra. Santos
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Fisiopatología
del AEH
Busse, Paula J., and Sandra C. Christiansen. "Hereditary angioedema." New
England Journal of Medicine 382.12 (2020): 1136-1148.
Dra. Santos
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Fisiopatología del AEH
Busse, Paula J., and Sandra C. Christiansen. "Hereditary angioedema." New England Journal of Medicine 382.12 (2020): 1136-1148.
Dra. Santos
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Manifestaciones
clínicas
Dra. Santos
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Manifestaciones clínicas AEH-1 y AEH-2
• Los síntomas del AEH a menudo comienzan durante la
niñez o la adolescencia, empeoran alrededor de la
pubertad y persisten durante toda la vida del paciente.
En comparación con la inflamación de la urticaria, la inflamación
del angioedema es más profunda y duradera, no es pruriginosa y
puede ser dolorosa.
Bernstein, Jonathan A. "Severity of hereditary angioedema, prevalence, and diagnostic considerations." Am J Manag Care24.14 Suppl (2018): S292-8.
Dra. Santos
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Manifestaciones clínicas AEH-1 y 2
Los sitios más frecuentes de inflamación incluyen:
➢ La piel (100%)
➢ El abdomen (97%) y
➢ La laringe (54%)
No suele ir acompañado de urticaria
1/3 de los ataques pueden estar
predecidos por eritema marginado
El angioedema subcutáneo por lo general
resuelve de manera espontánea
Dra. Santos
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Manifestaciones clínicas AEH-1 y 2
• La hinchazón es característicamente episódica en lugar de continua,
y muchos pacientes experimentan episodios de hinchazón cada 10 a
20 días si no se tratan
• Los síntomas prodrómicos, como fatiga, irritabilidad, debilidad,
náuseas , preceden a un ataque de angioedema en varias horas o
más.
• Los síntomas pueden empeorar por estrés, trauma, estrógenos
exógenos, IECA, menstruación y posiblemente infecciones.
Dra. Santos
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Manifestaciones clínicas AEH-1 y AEH-2
Dolor abdominal recurrente ocurre en 70% a 90% de los pacientes
diagnosticados con AEH.
Los ataques pueden durar de 72 a 96 horas
A menudo son graves e incapacitantes y pueden estar asociados con una
morbilidad y un riesgo de mortalidad importantes.
y más de 50% de los pacientes experimentan al menos un ataque de las vías
respiratorias superiores con riesgo de asfixia durante su vida.
Dra. Santos
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Edema laríngeo y otros síntomas
• En algunos pacientes pueden ir acompañados de
inflamación del paladar blando, úvula y la lengua.
• El tiempo desde el inicio del edema laríngeo hasta
la inflamación máxima varía de 8 a 12 horas
Ronquera Estridor Disnea Disfagia
Cambios
en la voz
Sensación
de globo
Síntomas
neurológicos
Síntomas pulmonares
Síntomas esofágicas
Musculoesqueléticas
Síntomas urinarios
Bernstein, Jonathan A. "Severity of hereditary angioedema, prevalence, and diagnostic considerations." Am J
Manag Care24.14 Suppl (2018): S292-8.
Dra. Santos
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Angioedema hereditario con C1-INH normal
•Sin eritema
marginatum
•Edad más avanzada
de inicio de los
síntomas
Menor % de
ataques
abdominales
•Menor % de multisitio
de ataques
Menos ataques
con más
intervalos sin
ataques
Dra. Santos
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Trauma físico
menor
Medicamentos:
IECAS,
Anticonceptivos
con estrógenos
y terapias de
reemplazo
hormonal
Estar sentado
mucho tiempo
Productos
químicos
Cirugía
Exposición a
ciertos alimentos
Infección
Estrés
emocional y
psicológico
Factores desencadenantes
Dra. Santos
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Diagnóstico
Dra. Santos
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(2018): 1-20.
Sospecha clínica
Paciente con ataques de angioedema recurrentes y:
Edema de vías respiratorias superiores
Sin respuesta a antihistamínicos,
glucocorticoides, omalizumab o epinefrina
Signos prodrómicos antes de la hinchazón
Antecedentes familiares positivos
Inicio de síntomas en la
niñez o adolescencia
Síntomas abdominales
recurrentes y dolorosos
Ausencia de urticaria
Maurer M, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema - the 2021 revision and update. Allergy. 2022 Jan 10. doi: 10.1111/all.15214. Epub ahead of print..
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Función < 50%
Dra. Santos
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Función de C1-INH Nivel de la proteína C1-
INH
Nivel de C4 Niveles de C1q
AEH-1 Bajo↓ Bajo↓ Bajo↓ Normal
AEH-2 Bajo↓ Normal /↑ Bajo↓ Normal
AEH con C1INH normal Normal Normal Normal Normal
Deficiencia adquirida de
C1-INH
Bajo↓ Bajo↓ Bajo↓ Bajo↓
AE por IECAS Normal Normal Normal Normal
Angioedema idiopático Normal Normal Normal Normal
Perfil diagnóstico de laboratorio
(2018): 1-20.
Dra. Santos
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Diagnóstico en niños
Paciente con angioedema de etiología desconocida con historia familiar + de AEH-1/2
Niveles funcionales y antigénicos de C1-INH y c4
Resultado +*
Repetir prueba en 3 meses para confirmar**
Cribado familiar de primer grado
Considerar análisis ADN
Resultado -
AEH-C1INH excluido***
• Resultado +:niveles funcionales y antigénicos bajos de C1INH y c4
• ** Repetido después del año de edad
• *** Angioedema con deficiencia de C1INH adquirido también se
excluye pero AEH con C1INH normal (raro en pediatría) no se
excluye
Farkas, Henriette, et al. "International consensus on the diagnosis and management of pediatric patients with hereditary angioedema with C1 inhibitor deficiency." Allergy72.2 (2017): 300-313.
Dra. Santos
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Características del angioedema Mediado por bradicinina Mediado por mastocitos
Acompañado de urticaria No Mediado y no mediado por IgE. Generalmente por
la desgranulación de los mastocitos
Duración del edema A menudo >72 horas <48 horas
Angioedema del intestino Muy frecuente en AEH-1/2 o por adquirirdo.
Menos común pero puede ocurrir en AEH con C1-
INH normal.
Menos común pero puede ocurrir en AEH-ECA
Muy infrecuente
Síntomas prodrómicos Característico de AEH (eritema marginatum) No
Predilección por cara, boca, vías respiratorias
superiores.
Sugestivo de AHE-ECA o AEH con C1-INH normal Cara, labios, extremidades
Historia familiar de angioedema 75% en AEH-1/2 y AEH con C1-INH normal No
Dra. Santos
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Manejo agudo de
los ataques de AEH
Dra. Santos
CRAIC Mty

Tratamiento a demanda
• Los ataques de las vías respiratorias superiores pueden provocar
asfixia .
• Los ataques abdominales son dolorosos y debilitantes. Los
ataques periféricos, como los de las manos o los pies, provocan
una alteración de la función.
• Todas estas consecuencias de los ataques de AEH se pueden
minimizar mediante un tratamiento a demanda.
• El objetivo de la terapia aguda para el AEH es minimizar la morbilidad y prevenir la mortalidad por un
ataque de angioedema en curso.
Dra. Santos
CRAIC Mty

Tratamiento a demanda
C1-INH intravenoso
Ecalantida
Icatibant
Primera línea:
• Si no está disponible la primera línea los
ataques deben tratarse con plasma tratado con
detergente solvente
• Si no está disponible deben tratarse con plasma
fresco congelado
Dra. Santos
CRAIC Mty

Tratamiento con concentrado C1-INH
• El tratamiento con concentrado de C1-INH derivado de plasma o concentrado de C1-INH recombinante
reemplaza la proteína deficiente/disfuncional en pacientes con AEH-1/2.
• El tratamiento da como resultado un aumento de los niveles plasmáticos de C1-INH y ayuda a regular
todos los sistemas en cascada involucrados en la producción de bradicinina durante los ataques.
• Una unidad de concentrado de C1-INH corresponde a la cantidad media de C1-INH presente en 1 ml de
plasma fresco normal. Lo que es igual a 240 mg/L de plasma
(2018): 1-20.
Dra. Santos
CRAIC Mty

Inhibidor de C1 derivado del plasma (C1-INHdp)
• Hay dos concentrados de C1-INH derivado de plasma disponibles para el tratamiento bajo
demanda de AEH-1/2
✓ La semivida plasmática media de C1-
INHdp es superior a 30 h.
✓ La seguridad y tolerabilidad de todos los
C1-INHdp disponibles son buenas y se han
informado pocos eventos adversos.
✓ El riesgo de reacciones alérgicas es
insignificante
(2018): 1-20.
Berinert
Cinryze
Dra. Santos
CRAIC Mty

Berinert
• Se aprobó en Alemania desde 1979
• Contiene 500 U de C1-INH por vial (50 U/mL).
• Inicio de acción: 30 minutos vrs placebo (90 minutos)
• Eficacia y seguridad en ataques laringeos
• En pacientes con ataques abdominales o faciales tratados con
C1-INHdp, no se produjeron nuevos ataques antes de la
resolución completa del ataque anterior.
✓ 20 U/kg, administración IV lenta, 4
ml/min;
✓ Con la formación adecuada es apta
para el hogar/autoadministración.
Efectos secundarios: nauseas, disgeusia, dolor abdominal o cefalea
Katelaris, Constance H. "Acute management of hereditary angioedema attacks." Immunology and Allergy Clinics 37.3 (2017): 541-556.
Dra. Santos
CRAIC Mty

Cinryze
• Introducido en Europa desde 1972
• Contiene 500 U de C1-INH por vial (50
U/mL).
• Inicio de acción: 120 minutos vrs placebo
(240 minutos)
✓ 1000 U para adultos y niños y una segunda dosis de 1000 despues de
60 minutos si no hay respuesta.
✓ Administración intravenosa;
✓ Con la formación adecuada para el hogar/autoadministración.
Riesgos: transmisión de infecciones virales, muy raro tromboembolismo
Dra. Santos
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Inhibidor de C1 recombinante (C1-INHr)
• Es el único C1-INH humano recombinante disponible.
• Está indicado para el tratamiento a demanda de todo tipo de ataques de AEH en
adultos y adolescentes. y niños >2 años
• Se deriva de la leche de conejos transgénicos mediante un procedimiento de
purificación
• Vida media 3 horas.
• Está contraindicado en pacientes con alergia conocida o sospechada a conejos o
productos derivados del conejo.
• Perfil de seguridad favorable
(2018): 1-20.
50 UI/kg para pacientes que pesen <84 kg; hasta 4200 UI para pacientes que pesen 84 kg;
administrado como una inyección intravenosa lenta durante 5 min.
Ruconest
Dra. Santos
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Inhibidor de la calicreína
• Tiene licencia sólo en los EE. UU para el tratamiento a
demanda en pacientes con AEH-1/2 de 12 años o más.
• La inhibición de la actividad de la calicreína inhibe la escisión
del cininógeno de alto peso molecular en bradicinina, así como
la activación adicional de FXIIa.
• Reacciones graves de hipersensibilidad, como la anafilaxia
(2018): 1-20.
Ecalantida
Dra. Santos
CRAIC Mty

Ecalantida
• El inicio de la acción de la ecalaantida debe ocurrir dentro
de las 4 horas con una mediana de tiempo hasta la
mejora de 2 horas
• La respuesta al tratamiento está relacionada con el sitio
anatómico del ataque, y los ataques abdominales y
laríngeos responden mejor que los ataques que
involucran sitios periféricos. ✓ 30 mg (3 viales) por dosis vía subcutánea
✓ Administrado por personal de salud
Inhibidor de la calicreína
RHS graves (anafilaxia)
X
Dra. Santos
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Antagonista del receptor de bradicinina
• Es un antagonista competitivo específico y selectivo del receptor B2 de
bradicinina y previene la unión de la bradicinina a su receptor.
• Está indicado para el tratamiento autoadministrado a demanda de todo
tipo de ataques de AEH en adultos y niños >2 años.
• Tiene una vida media plasmática de 1 a 2 h.
(2018): 1-20.
Icatibant
Dra. Santos
CRAIC Mty

Icatibant
• La seguridad y tolerabilidad son buenas, aunque se producen
reacciones locales transitorias en el lugar de la inyección
(eritema, ronchas, prurito y sensación de ardor).
• No se han informado reacciones alérgicas.
✓ 30 mg vía subcutánea en la zona abdominal (adultos)
✓ Si la respuesta es inadecuada o los síntomas reaparecen,
se pueden administrar inyecciones adicionales de 30 mg
a intervalos. De >6 h.
Niños:
12–25 kg: 10 mg SC
26–40 kg: 15 mg SC
41–50 kg: 20 mg SC
51–65 kg: 25 mg SC
>65 kg: 30 mg SC
Dra. Santos
CRAIC Mty

Plasma fresco congelado
• En muchas partes del mundo, el FFP es el único tratamiento disponible para
los ataques agudos de AEH.
• ¿Pero puede haber un empeoramiento de los síntomas debido al
aumento del consumo de C1-INH por las proteínas sustrato?
• Efectividad baja
• Solo debe usarse si otras terapias no están disponibles
✓ Se administran dos unidades de FFP, que se
repiten de 2 a 4 horas hasta que haya beneficio.
✓ Administrado en un centro de salud.
Betschel, Stephen, et al. "The international/Canadian hereditary angioedema guideline." Allergy, Asthma & Clinical Immunology 15.1 (2019): 72.
Dra. Santos
CRAIC Mty

➢ Hubo 176 episodios de inflamación aguda entre 43 pacientes con AEH;
➢ 98 fueron tratados con PFC.
➢ La cara, las vías respiratorias superiores y el abdomen se vieron afectados
en 15.3%
➢ En todos los episodios, excepto en dos, la PFC condujo a la resolución, con
una media de resolución de 4 horas .
Dra. Santos
CRAIC Mty

Profilaxis a corto plazo previa a procedimientos
Cirugía de trauma
Cirugía dental
Otras intervenciones asociadas con impacto mecánico como
broncoscopia, intubación endotraqueal o
esofagogastroduodenoccopia
La hinchazón asociada con estos procedimientos
generalmente ocurre dentro de las 48 h.
(2018): 1-20.
Dra. Santos
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Profilaxis a corto plazo previa procedimientos
• Se recomienda la profilaxis previa al procedimiento con concentrado de C1-INH para todos los procedimientos
médicos, quirúrgicos y dentales asociados con cualquier impacto mecánico en el tracto aerodigestivo superior.
• 1000 U o 20 unidades/kg de C1-INH derivado de plasma 1 hora antes
del procedimiento
• El PFC no es tan seguro
(2018): 1-20.
Dra. Santos
CRAIC Mty

Profilaxis a largo plazo
La profilaxis a largo plazo debe individualizarse y considerarse en todos los pacientes con AEH-
1/2 gravemente sintomáticos teniendo en cuenta:
• La actividad de la enfermedad
• La frecuencia de los ataques
• La calidad de vida del paciente
• La disponibilidad de recursos sanitarios
• Incapacidad para lograr un control adecuado mediante la terapia adecuada a demanda.
(2018): 1-20.
Dra. Santos
CRAIC Mty

C1-INH derivado del plasma
• Es actualmente la profilaxis a largo
plazo preferida para la prevención
de ataques de AEH.
• Administración subcutánea dos
veces a la semana de C1-INHdp a
dosis 40 a 60 U/kg
✓ Es segura y eficaz, y mejora la calidad de vida en pacientes con ataques de AEH relativamente frecuentes
en comparación con el tratamiento agudo de ataques de AEH individuales
(2018): 1-20.
Dra. Santos
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Lanadelumab
(2018): 1-20.
• Es un anticuerpo monoclonal de cadena ligera k/
IgG1 completamente humano contra calicreina
plasmática aprobado para la prevención de
ataques de AEH en pacientes ≥12 años
• Se administra como 300 mg cada 2 semanas, sin
embargo, se puede considerar un intervalo de
dosificación de 300 mg cada 4 semanas si un
paciente está bien controlado.
Tratamiento de 1era línea
Dra. Santos
CRAIC Mty

✓ Los beneficios clínicos se observaron
independientemente del uso previo de profilaxis a largo
plazo, la actividad inicial de la enfermedad, el sexo o el
índice de masa corporal.
✓ La terapia con lanadelumab se asoció con mejoras
clínicamente significativas en la calidad de vida específica
del AEH.
✓ Los eventos adversos más comunes fueron reacciones
en el lugar de la inyección, leves y transitorias.
✓ Tiene un bajo potencial de inmunogenicidad.
✓ Ofrece la comodidad de las inyecciones subcutáneas
autoadministradas.
Syed, Yahiya Y. "Lanadelumab: A Review in Hereditary Angioedema." Drugs 79.16 (2019): 1777-1784.
El ensayo de fase 3
"Profilaxis a largo
plazo del angioedema
hereditario" (HELP)
Dra. Santos
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Andrógenos
• Se ha demostrado que los derivados de
andrógenos son eficaces en HAE-1/2 y la
administración oral facilita su uso.
Virilización en
mujeres
Trastornos
menstruales e
incluso
amenorrea
Aumento de peso,
cefalea,mialgia,
depression y acné
Disminución de la
libido, hirsutismo
Efectos
secundarios
• La dosis necesaria puede variar entre el
equivalente de 100 mg en días alternos y
200 mg de Danazol 3 veces al día
(2018): 1-20.
Dra. Santos
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Antifibrinolíticos
• No se recomiendan los antifibrinolíticos para
la profilaxis a largo plazo.
• Se utilizan principalmente cuando el
concentrado de C1-INH no está disponible y los
andrógenos están contraindicados.
• Efectos secundarios incluyen trastornos
gastrointestinales, elevación de CPK y riesgo
de trombosis.
Las dosis de ácido tranexámico utilizadas
varían de 30 a 50 mg/kg a 6 g diarios.
(2018): 1-20.
Dra. Santos
CRAIC Mty

Manejo del AEH-1/2
en niños
Dra. Santos
CRAIC Mty

Tratamiento a
demanda
Profilaxis a corto
plazo
Profilaxis a largo
plazo
•El concentrado de C1-INH derivado del plasma es el único
fármaco aprobado en la infancia
•Plasma fresco congelado segunda línea
•Desencadenantes específicos del pacientes y previo a
procedimientos
•Concentrado de C1-INH dp a 10-20 U/kg
•Danazol a 2.5-10mg/kg/día
•Ácido tranexámico a 20-50mg/kg/día en 2-3 dosis
•La profilaxis debe empezar 5 días antes y continuarse 2
días después del procedimiento
•Se prefiere el concentrado de C1-INHdp
•Antifibrinolíticos – ácido tranexámico
•Andógenos no son recomendados a largo plazo en niños
Dra. Santos
CRAIC Mty

Prevención primaria
Evitar desencadenantes como infecciones y traumas
mecánicos
Vacunas obligatorias y recomendadas son seguras
Evitar medicamentos desencadenantes como IECAs o
ACOs
Evitar actividades físicas extenuantes
Dra. Santos
CRAIC Mty

Embarazo y
lactancia
Dra. Santos
CRAIC Mty

Curso de la enfermedad
• El embarazo puede mitigar, agravar o no tener ningún
efecto.
• La frecuencia de los ataques observada durante
embarazos previos sólo predice en parte la de los
embarazos posteriores
• El trabajo de parto y el parto rara vez inducen un
ataque, que puede ocurrir durante el trabajo de parto o
dentro de las 48 h posteriores al parto.
• La lactancia materna puede estar asociada con un
mayor número de ataques maternos, con síntomas
abdominales y edema facial
Dra. Santos
CRAIC Mty

Tratamiento
El concentrado C1-INH se
recomienda como
terapia de primera línea
Plasma tratado con
detergente y disolvente o
Plasma fresco congelado
Profilaxis previa a procedimientos se prefiere con
concentrado de C1-IHN
Profilaxis previa al parto no es obligatoria
Profilaxis a largo plazo en
mujeres que experimentan
un aumento en la
frecuencia de los ataques
Andrógenos están
contraindicados
Dra. Santos
CRAIC Mty

Pronóstico
Antes del tratamiento: 25-50% mortalidad de algunas
familias por asfixia
Mortalidad en 29% en pacientes con angioedema
hereditario no diagnosticado frente a 3% con diagnóstico y
plan de tratamiento
Dra. Santos
CRAIC Mty

• El AEH es una enfermedad autosómica dominante poco frecuente caracterizado por episodios de
hinchazón sin urticaria que afecta sobre todo cara, extremidades, vías respiratorias superiores y
tracto gastrointestinal
• Las deficiencias en los niveles o la función de C1-INH conllevan a una mayor producción de
bradicinina la cual media la permeabilidad vascular y lo que provoca angioedema.
• El edema laríngeo es potencialmente mortal como resultado de la asfixia si no se trata de inmediato
• El pilar del tratamiento consiste en tratar los ataques agudos y la profilaxis a corto y largo plazo para
mejorar la calidad de vida de los pacientes y reducir la morbimortalidad
Conclusiones
Dra. Santos
CRAIC Mty

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