El sistema del complemento es un sistema de defensa constituido por proteínas solubles que se activan ante la presencia de antígenos o complejos antígeno-anticuerpo. Está compuesto de al menos 30 proteínas que actúan a través de cuatro vías de activación (clásica, alternativa, de las lectinas y plaquetaria) para reconocer y lisar microorganismos, inducir inflamación y potenciar la respuesta inmune. Las principales funciones son opsonización, lisis celular, quimiotaxis, desgranulación de mast
2. SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Sistema de defensa y limpieza, constituido por una
serie de proteínas solubles que pueden ser activados
por Ag o reacciones Ag-Acs produciendo lisis del
microorganismo.
3. Historia
1890 Paul Ehrlich (Berlin) ideó el termino
complemento.
Lo definió como la actividad del suero sanguíneo
que complementa la acción del anticuerpo.
4. Componentes
El sistema está integrado por 30 proteínas
13 del circuito de activación
7 del sistema de control
19 sirven de receptores a las moléculas originadas
durante el proceso de activación
Constituyen del 5 al 10% de las proteínas presentes en
el plasma.
5. NOMENCLATURA
VÍA CLÁSICA
11 proteínas que se denominan factores o
componentes:
C1q, C1r, C1s,
C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9
6. VÍA ALTERNA O DEL PROPERDÍN
Factor B
Factor D
Properdin
7. Los fragmentos peptídicos que se forman por
activación de un componente se indica con letras
pequeñas:
a -se difunden
b -se unen al Ag y Ac
Ej: C3a y C3b C4a y C4b
Excepción: C2
8. PRODUCCIÓN DE LOS FACTORES
En el higado: C3, C6, C9, INHC1, properdin y
factor B
En el bazo: C5 y C8
Los macrófagos C4 y C3 C2
Celulas epiteliales del intestino: C1
Tejido adiposo: factor D
Los fibroblastos: C2, C3, C5 y C9
El riñon: C3 y C4
Los neumocitos: C3, C9 y factor B
9. FUNCIONES PRINCIPALES
Reconoce los complejos Ag-Ac., también polisacáridos y se une a ellos.
Genera moléculas que al unirse a la membranas de bacterias, actúan
como opsoninas para activar la fagocitosis.
Lisa células, bacterias, virus y parásitos.
Unión a receptores del complemento en células del sistema
inmunitario desencadenando inflamación
Induce la desgranulación de mastocitos
Depura de la circulación los complejos inmunitarios
Potencializa la producción de Acs.
10. VIÁS DE ACTIVACIÓN
4 vías diferentes
Vía clásica- Se inicia con la unión de Acs. de la clase
Ig.M e Ig.G1, Ig.G2 e Ig.G3 al Ag.
Vía alternativa- Es activada por moléculas de
microorganismos.
Vías de las lectinas- Reconoce monosacáridos en la
membrana de microorganismos.
Vía plaquetaria- La activacción se inicia a partir de C5
y facilitaría la desgranulación de las plaquetas.
11. ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA
VIA CLÁSICA O COMÚN
Formación de complejo Ag-Ac
El Ac sufre una modificación en su porción Fc y expone
un sitio de unión para el componente C1
La IgM, IgG3, IgG1 y la IgG2 activan al complemento
13. COMPLEJO MACROMOLECULAR C1
C1qr2s2
C1q se une a dos sitios Fc del Ac.(CH2)
C1q convierte a C1r en una enzima proteasa de serina
activa
C1r actúa sobre C1s
15. –El C1s actúa sobre el C4 y C2
C4 se fragmenta en C4b y C4a.
El C1s segmenta al C2 en C2a y C2b.
El complejo C4bC2a es la convertasa de C3, al
activarse genera C3a y C3b
Parte del C3b funciona como opsonina
16. COMPLEJO DE ATAQUE A LA
MEMBRANA (MAC)
El complejo C4bC2aC3b (convertasa de C5) actúa sobre C5
El C5a queda libre y el C5b se une a C6 y C7 y se inicia la
formación del MAC
El complejo C5b67 se inserta en de la bicapa fosfolípida
y ejerce acción sobre C8
Polimerización y unión de C9
21. VÍA ALTERNATIVA
Es un componente del sistema inmune innato – No
requiere la presencia de Ac para activarse
Se activa por constituyentes de superficie celular
de icroorganisos
-Bacterias gramnegativas
-Bacterias grampositivas
-Células micóticas y levaduras
-Virus
-Celulas tumorales
22. VIA ALTERNATIVA
El C3b se produce en pequeñas cantidades y la mayoría
de los gérmenes son pobres en ácido siálico y por lo
tanto son atacadas por la vía alterna.
C3b en la superficie de células extraña atrae la proteína
sérica factor B y éste al factor D
El factor D es análogo al C1 de la vía clásica y el B al C2.
El complejo C3bBb es la convertasa de C3 y la activación
de C3 se estabiliza por la properdina.
23.
24. VIA DE LAS LECTINAS
Importante mecanismo de defensa innato.
Proteínas del huesped se une a superficies
microbianas.
La lectina ligadora de manosa (MBL) se une a
residuos de manosa en glucoproteínas o
carbohidratos en la superficie de microorganismos
25. VÍA DE LECTINA
Las MBL se une a proteasas de serina MASP-1 y MASP-
2 ( C1r y C1s).
El complejo activo formado causa fragmentación y
activación de C4 y C2
C4bC2a activan a C3
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27. FUNCIONES DE ALGUNOS FACTORES DEL
COMPLEMENTO
C4a- acción quimiotáctica, anafilotoxina.
C4b- neutraliza virus.
C2b- estimula la liberación de histamina por parte de
los masticitos.
C3a y C5a- quimiotoxinas, anafilotoxina.
C3b- opsonina.
Notas del editor
Al activarse y producir la lisis del microorganismo, simultáneamente liberan moléculas que incrementan la fagocitosis y amplían los mecanismos de inflamación.