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NEUMONIA POR
PNEUMOCYSTIS
JIROVECI
XX: Chagas identificó nuevos
organismos en el tejido pulmonar de
cobayos infectados con
Trypanosoma cruzi.
1910: Antonio Carini observó
microorganismos morfológicamente
similares a los descritos por Chagas
con Trypanosoma lewisi,
definiéndolos como un nuevo tipo
1912: Delanoe y Delanoe
reprodujeron el trabajo de Carini,
ratificando la presencia de un nuevo
microorganismo al cual le
nombraron Pneumocystis carinii
1976: Frenkel identificó diferencias
fenotípicas entre diversas especies
de Pneumocystis, proponiendo por
primera vez que la especie capaz de
generar un proceso infeccioso en el
ser humano debía ser nombrado
como Pneumocystis jirovecii
Neumonía por Pneumocystis jirovecii en pacientes con VIH Cortés A, Neumol Cir Torax Vol. 70 - Núm. 3:165-
171 Julio-septiembre 2011
Microorganismo micótico
atípico
Clase: Pneumcystidomicetos,
Orden: pneumocystidales,
Familia: Pneumocystidacae
Tiene respuesta a fármacos
antiparasitarios como
trimetoprin/sulfametoxazol
y/o pentamidina
Incapacidad para ser aislado
en medio de cultivo para
hongos in vitro
Pared celular contiene
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Neumonía por Pneumocystis jirovecii en pacientes con VIH Cortés A, Neumol Cir Torax Vol. 70 - Núm. 3:165-
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Características clínicas, diagnósticas y pronósticas de pacientes con neumonía por Pneumocystis jiroveci en individuos
infectados por virus de inmunodeficiencia humana e individuos inmunocomprometidos por otra etiología Rev Chilena
Infectol 2014; 31 (4): 417-424
Infección
oportunista
Pacientes con
infección por VIH
con recuento de
linfocitos T CD4+
< 200 céls/mm3 1
Trasplantes de
órgano sólido y
de precursores
hematopoyéticos
Neoplasia
Receptores de
quimioterapia o
glucorticoides
Pneumocystis jirovecii: cien años de historia Calderón E. , REV CUBANA MED TROP 2011;63(2):97-116
•Leucemia linfoblástica aguda
•Linfoma no-Hodgkin22-45%
•Rabdomiosarcoma
•Inmunodeficiencia severa combinada
•Trasplantes de pulmón y de corazón
25%
•Tumores sólidos que reciben
tratamiento con esteroides.1,3%
• Proliferación del
organismo
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replicación celular
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Macrófago
alveolar • Disminución de
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del surfactante
Pneumocystis
Proc Am Thorac Soc 2006; 3: 655-664
GRUPOS DE RIESGO
Inmunodeficiencias primarias Enfermedades Hemtaooncologicas
• En recien nacidos
• Generalmente antes de el 1er año
de edad
• Es muy raro
• Se debe sospechar
inmunodeficiencia primaria
(enfermedad crónica
granulomatosa fagocitica)
• Linfomas y leucemias las mas
comúnes para inmunosupresion
en pctes no VIH.
• Leucemia linfobalstica aguda: la
mas común
• Ciclofosfamida, citarabina,
metrotexate: medicamentos
relacionados co aumento de
riesgo para PCP.
• Terapia con Ab monoclonales
inducen depleción de linfocitos
de 12-18 meses.
GRUPOS DE RIESGO
Tumores sólidos Enfermedades del colageno
• El uso de corticoides
incrementa el riesgo.
• Mas común en pctes con Ca
primario de cerebro o
metastasis a cerebro.
• Manejados solo co
quimioterapia el riesgo no
es alto.
• Pctes fumadores o con
daño pulmonar pueden
estar facilmente
colonizados.
• Terapia inmunosupresiva +
corticoide
• Común en: dermatomiositis,
polimiositis y LES.
GRUPOS DE RIESGO
 Trasplante de organo sólido:
 Mayor riesgo de 3-6 meses.
 Trasplante renal puede ocurrir aunque en menos
probable si hay profilaxis ab.
 Trasplante medula osea:
 El riesgo aumenta ya que hay mas tiempo de
inmunosupresión.
Pneumocystis jirovecii pneumonia, Emilie Catherinot, MD, PhD , Fanny Lanternier, MD, MSca ,Marie-
Elisabeth Bougnoux, MD, PhDc , Marc Lecuit, MD, PhD , Louis-Jean Couderc, MD, PhD , Olivier Lortholary,
MD, PhD, Clinical Infectious Diseases of North America , 107-138, 2010, elsevier.
Neumonitis difusa
subaguda
VIH-
Inmunosupresion:
subagudo síntomas
más prolongados
SIN VIH: rápido con
pocos días de
desarrollo clínico y
mayor gravedad
Tasa de mortalidad:
5-4% cuando se
emprende el tto.
American Academy of Pediatrics. (Pneumocytis Jiroveci, Infecciones) En: Pickering LK,ed 2003 Red Book: Report
of the Committee on Infectious Diseases. 26th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2003:
Pneumocystis jirovecii: cien años de historia Calderón E. , REV CUBANA MED TROP 2011;63(2):97-116
• Infiltrado intersticial bilateral de
predominio perihiliar («vidrio
esmerilado»)
Asociación de infiltrado alveolar e
intersticial hasta en un 90%.
• En un 15% la radiografía de tórax es
normal.
• En algunos casos se pueden
observar formaciones quísticas,
neumatoceles de predominio en
lóbulos superiores y neumotórax.
Neumonía por Pneumocystis jiroveci: Reporte de un caso y correlación clínico-radiográfica, Esper R. , Neumonía
por Pneumocystis jiroveci Revista de Investigación Médica Sur, México Vol. 15, núm. 1, Enero-Marzo 2008
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LDH elevada: >
500 mg/dL, es
común pero no
es específico.
SAM en el
plasma de
pacientes con
sospecha de la
enfermedad
KL-6, una
mucina humana
MUC-1
1-3 β-D-glucano,
el principal
componente de
la pared celular
de muchos
hongos
Las formas leves o moderadas cursan
con pO2 > a 70 mmHg o una diferencia
alvéolo-arterial (a-a) DO2 < 35 mmHg
Severas cursan con pO2 <70 mmHg y
A-a DO2 > 35 mmhg.
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no es un test específico.
Recomendaciones para el tratamiento y profilaxis de las infecciones oportunistas y otras enfermedades relacionadas
en pacientes HIV+ 3 -Comisión de SIDA - SADI 2008 pag 77
Sensibles y
específicos
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Menos
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Broncoscopia
con lavado
broncoalveolar
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esputo
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profunda
American Academy of Pediatrics. (Pneumocytis Jiroveci, Infecciones) En: Pickering LK,ed 2003 Red Book: Report
of the Committee on Infectious Diseases. 26th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2003:
552
Pneumocystis jiroveci en lavado
broncoalveolar. Tinción de Giemsa.
Los trofozoítos son pequeños (1-5
um)
Sólo el núcleo, teñido púrpura es
visible.
3 quistes en lavado
broncoalveolar
(Tinción Giemsa)
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contienen 6 to 8 cuerpos
intraquísticos
Las paredes del quiste no están
teñidos
Quistes en tejido pulmonar
(Tinción de Plata). Las paredes
del quiste están teñidas de
negro. Los cuerpos
intraquísticos no son visibles.
Paciente estable (con saturación>92% ó pO2 >70mmHg o gradiente
A-a <35 mmHg y capaz de ingerir medicación oral).
De elección
Trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX), 15 mg/kg TMP c 6-8 hs, VO (AI).
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• Trimetoprima 15 mg/kg c 6-8 hs + dapsona 100 mg/día, VO (BI).
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en pacientes HIV+ 3 -Comisión de SIDA - SADI 2008 pag 77
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Neumonia por pneumocystis jiroveci

  • 2. XX: Chagas identificó nuevos organismos en el tejido pulmonar de cobayos infectados con Trypanosoma cruzi. 1910: Antonio Carini observó microorganismos morfológicamente similares a los descritos por Chagas con Trypanosoma lewisi, definiéndolos como un nuevo tipo 1912: Delanoe y Delanoe reprodujeron el trabajo de Carini, ratificando la presencia de un nuevo microorganismo al cual le nombraron Pneumocystis carinii 1976: Frenkel identificó diferencias fenotípicas entre diversas especies de Pneumocystis, proponiendo por primera vez que la especie capaz de generar un proceso infeccioso en el ser humano debía ser nombrado como Pneumocystis jirovecii Neumonía por Pneumocystis jirovecii en pacientes con VIH Cortés A, Neumol Cir Torax Vol. 70 - Núm. 3:165- 171 Julio-septiembre 2011
  • 3. Microorganismo micótico atípico Clase: Pneumcystidomicetos, Orden: pneumocystidales, Familia: Pneumocystidacae Tiene respuesta a fármacos antiparasitarios como trimetoprin/sulfametoxazol y/o pentamidina Incapacidad para ser aislado en medio de cultivo para hongos in vitro Pared celular contiene colesterol en lugar de ergosterol, motivo por el cual es resistente a la anfotericina B. Neumonía por Pneumocystis jirovecii en pacientes con VIH Cortés A, Neumol Cir Torax Vol. 70 - Núm. 3:165- 171 Julio-septiembre 2011
  • 4. Características clínicas, diagnósticas y pronósticas de pacientes con neumonía por Pneumocystis jiroveci en individuos infectados por virus de inmunodeficiencia humana e individuos inmunocomprometidos por otra etiología Rev Chilena Infectol 2014; 31 (4): 417-424 Infección oportunista Pacientes con infección por VIH con recuento de linfocitos T CD4+ < 200 céls/mm3 1 Trasplantes de órgano sólido y de precursores hematopoyéticos Neoplasia Receptores de quimioterapia o glucorticoides
  • 5. Pneumocystis jirovecii: cien años de historia Calderón E. , REV CUBANA MED TROP 2011;63(2):97-116 •Leucemia linfoblástica aguda •Linfoma no-Hodgkin22-45% •Rabdomiosarcoma •Inmunodeficiencia severa combinada •Trasplantes de pulmón y de corazón 25% •Tumores sólidos que reciben tratamiento con esteroides.1,3%
  • 6. • Proliferación del organismo • Daño en la replicación celular pulmonar B-Glucano • Fagocita y degrada • Fuente de TNFa Macrófago alveolar • Disminución de transcripción celular • Alteración selectiva del surfactante Pneumocystis Proc Am Thorac Soc 2006; 3: 655-664
  • 7. GRUPOS DE RIESGO Inmunodeficiencias primarias Enfermedades Hemtaooncologicas • En recien nacidos • Generalmente antes de el 1er año de edad • Es muy raro • Se debe sospechar inmunodeficiencia primaria (enfermedad crónica granulomatosa fagocitica) • Linfomas y leucemias las mas comúnes para inmunosupresion en pctes no VIH. • Leucemia linfobalstica aguda: la mas común • Ciclofosfamida, citarabina, metrotexate: medicamentos relacionados co aumento de riesgo para PCP. • Terapia con Ab monoclonales inducen depleción de linfocitos de 12-18 meses.
  • 8. GRUPOS DE RIESGO Tumores sólidos Enfermedades del colageno • El uso de corticoides incrementa el riesgo. • Mas común en pctes con Ca primario de cerebro o metastasis a cerebro. • Manejados solo co quimioterapia el riesgo no es alto. • Pctes fumadores o con daño pulmonar pueden estar facilmente colonizados. • Terapia inmunosupresiva + corticoide • Común en: dermatomiositis, polimiositis y LES.
  • 9. GRUPOS DE RIESGO  Trasplante de organo sólido:  Mayor riesgo de 3-6 meses.  Trasplante renal puede ocurrir aunque en menos probable si hay profilaxis ab.  Trasplante medula osea:  El riesgo aumenta ya que hay mas tiempo de inmunosupresión. Pneumocystis jirovecii pneumonia, Emilie Catherinot, MD, PhD , Fanny Lanternier, MD, MSca ,Marie- Elisabeth Bougnoux, MD, PhDc , Marc Lecuit, MD, PhD , Louis-Jean Couderc, MD, PhD , Olivier Lortholary, MD, PhD, Clinical Infectious Diseases of North America , 107-138, 2010, elsevier.
  • 10. Neumonitis difusa subaguda VIH- Inmunosupresion: subagudo síntomas más prolongados SIN VIH: rápido con pocos días de desarrollo clínico y mayor gravedad Tasa de mortalidad: 5-4% cuando se emprende el tto. American Academy of Pediatrics. (Pneumocytis Jiroveci, Infecciones) En: Pickering LK,ed 2003 Red Book: Report of the Committee on Infectious Diseases. 26th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2003: Pneumocystis jirovecii: cien años de historia Calderón E. , REV CUBANA MED TROP 2011;63(2):97-116
  • 11. • Infiltrado intersticial bilateral de predominio perihiliar («vidrio esmerilado») Asociación de infiltrado alveolar e intersticial hasta en un 90%. • En un 15% la radiografía de tórax es normal. • En algunos casos se pueden observar formaciones quísticas, neumatoceles de predominio en lóbulos superiores y neumotórax. Neumonía por Pneumocystis jiroveci: Reporte de un caso y correlación clínico-radiográfica, Esper R. , Neumonía por Pneumocystis jiroveci Revista de Investigación Médica Sur, México Vol. 15, núm. 1, Enero-Marzo 2008
  • 12. Neumonía por Pneumocystis jiroveci: Reporte de un caso y correlación clínico-radiográfica, Esper R. , Neumonía por Pneumocystis jiroveci Revista de Investigación Médica Sur, México Vol. 15, núm. 1, Enero-Marzo 2008
  • 13. Pneumocystis jirovecii: cien años de historia Calderón E. , REV CUBANA MED TROP 2011;63(2):97-116 LDH elevada: > 500 mg/dL, es común pero no es específico. SAM en el plasma de pacientes con sospecha de la enfermedad KL-6, una mucina humana MUC-1 1-3 β-D-glucano, el principal componente de la pared celular de muchos hongos
  • 14. Las formas leves o moderadas cursan con pO2 > a 70 mmHg o una diferencia alvéolo-arterial (a-a) DO2 < 35 mmHg Severas cursan con pO2 <70 mmHg y A-a DO2 > 35 mmhg. Indicativo de alteración del A-a pero no es un test específico. Recomendaciones para el tratamiento y profilaxis de las infecciones oportunistas y otras enfermedades relacionadas en pacientes HIV+ 3 -Comisión de SIDA - SADI 2008 pag 77
  • 15. Sensibles y específicos Biopsia Abierta de Pulmón Biopsia Transbronquial Menos invasivos Broncoscopia con lavado broncoalveolar Inducción de esputo Intubación con aspiración endobronquial profunda American Academy of Pediatrics. (Pneumocytis Jiroveci, Infecciones) En: Pickering LK,ed 2003 Red Book: Report of the Committee on Infectious Diseases. 26th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2003: 552
  • 16. Pneumocystis jiroveci en lavado broncoalveolar. Tinción de Giemsa. Los trofozoítos son pequeños (1-5 um) Sólo el núcleo, teñido púrpura es visible. 3 quistes en lavado broncoalveolar (Tinción Giemsa) Los quistes miden 4 to 7 µm y contienen 6 to 8 cuerpos intraquísticos Las paredes del quiste no están teñidos
  • 17. Quistes en tejido pulmonar (Tinción de Plata). Las paredes del quiste están teñidas de negro. Los cuerpos intraquísticos no son visibles.
  • 18. Paciente estable (con saturación>92% ó pO2 >70mmHg o gradiente A-a <35 mmHg y capaz de ingerir medicación oral). De elección Trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX), 15 mg/kg TMP c 6-8 hs, VO (AI). Alternativos • Trimetoprima 15 mg/kg c 6-8 hs + dapsona 100 mg/día, VO (BI). • Clindamicina 600 mg c/6 hs +Primaquina 15-30 mg/día, VO (BI). • Atovaquane 750 mg c/12 hs, VO. Recomendaciones para el tratamiento y profilaxis de las infecciones oportunistas y otras enfermedades relacionadas en pacientes HIV+ 3 -Comisión de SIDA - SADI 2008 pag 77
  • 19. Paciente con compromiso respiratorio (saturación <92% o pO2 < 70mmHg o Gradiente A-a > 35 mmHg) De elección TMP/SMX 15 mg/kg de TMP, VO. ó I.V.+ prednisona 40 mg c/12 hs 5 días, seguido por 40 mg/día 5 días, seguido por 20 mg/día hasta finalizar el tratamiento, VO. ó I.V (AI). Alternativos • Pentamidina 4 mg/kg/día, I.V. + prednisona (AI) (igual que en pacientes con compromiso respiratorio, en el tratamiento de elección) • Trimetrexato 45 mg/kg/día + leucovorina 20 mg/día + dapsona 100mg/día VO + prednisona (igual que en pacientes con compromiso respiratorio, en el tratamiento de elección) (BI) Recomendaciones para el tratamiento y profilaxis de las infecciones oportunistas y otras enfermedades relacionadas en pacientes HIV+ 3 -Comisión de SIDA - SADI 2008 pag 77