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Tuberculosis
Dr. Henry Vladimir Alfaro A.
Coordinador Nacional de TB-MDR
El Salvador
DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
Generalidades
• Lo primordial en el manejo de la TB es la
prevención a través de la detección temprana
del sintomático respiratorio, inicio temprano
del tratamiento utilizando TAES y curación de
los casos, lo que reduce la transmisión de ésta
La Prioridad en TB no es el tratamiento sino la prevención
 A pesar de los avances en el tratamiento de la TB,
continúan produciéndose cada año más casos de TB,
fracasos al tratamiento, recaídas y resistencias
A pesar de ser un excelente PCT cada año se detectan más casos
de TB sensible y resistente
Qué es la Tuberculosis?
Es una enfermedad
infecciosa crónica causada
por el Mycobacterium
tuberculosis, que ha
convivido con el ser humano
desde la antigüedad.
se localiza generalmente en
los pulmones, pero puede
afectar prácticamente a
cualquier otro órgano del
cuerpo humano
TUBERCULOSIS
Gotitas infecciosas de
pacientes contagiosos
Son inhaladas por alguna persona
1. Vías respiratorias superiores
2. Barrido ciliar de las células mucosas
3. Alvéolos
4. Macrófagos alveolares
S. Fauci Anthony; Harrison: Principios de Medicina Interna, 17ª edicion; Mc Graw Hill. 2009
Mecanismo de Transmisión
AERÓGENA
- Con cada golpe de tos se pueden expulsar 3 000 gotitas
contagiosas
- Factor importante para la transmisión de los bacilos es el
apiñamiento en espacios mal ventilados
- el riesgo de adquirir la infección tuberculosa depende de
factores externos.
El principal es la pobreza
También son importantes la
malnutrición, el
hacinamiento, problemas de
saneamiento y el VIH/SIDA.
Factores de Riesgo
Quienes padecen TB?
Las poblaciones de alto riesgo,
mas vulnerables y vulnerados, mas
dificíles de tratar con TAES (DOTS):
– Los más pobres
– Alcoholicos y otros
drogadictos
– Prisioneros
– Enfermos mentales
– Indigentes
– Personas con acceso a TAES
limitado por barreras sociales,
económicas y/o culturales (ie
desempleados)
EXAMEN
MICROSCÓPICO DE
LOS AFB
CULTIVO DE
MICOBACTERIAS
AMPLIFICACIÓN DE
ÁCIDOS NUCLEICOS
ANTIBIOGRAMA
(PRUEBAS DE
SENSIBILIDAD)
TÉCNICAS
RADIOGRÁFICAS
TUBERCULOSIS
TÉCNICAS RADIOGRÁFICAS
IMAGEN CLÁSICA
Presencia de infiltrados y cavidades
en los lóbulos superiores
Puede presentarse cualquier
modelo radiográfico:
•Rx normal
•Nódulo solitario pulmonar
•Infiltrados alveolares difusos
OTRAS TECNICAS DIAGNOSTICAS
Nebulización
ultrasónica de
una solución
salina
hipertónica
Broncoscopia de
fibra óptica
acompañada de
cepillo bronquial
Biopsia
transbronquial
de la lesión
sospechosa
S. Fauci Anthony; Harrison: Principios de Medicina Interna, 17ª edicion;
Mc Graw Hill. 2009
Prueba de Tuberculina
La prueba de tuberculina consiste en una inyección
intradérmica de una dosis uniforme de tuberculina y la
medición de la induración causada por la misma.
.
Prueba de Tuberculina
Esta prueba evidencia un estado
de hipersensibilidad del
organismo frente a las proteínas
del bacilo tuberculoso que se ha
adquirido después de una
infección por una micobacteria.
La reacción a la tuberculina tiene la ventaja de que
es una reacción in vivo o sea de representar una autentica
respuesta biológica.
Desafortunadamente la reacción de la tuberculina
no ha demostrado ser lo suficientemente sensible ni lo
suficientemente especifica como para detectar a todos los
individuos realmente infectados con M. tuberculosis
20
LIMITANTES
• Sensibilidad subóptima
en individuos con
disminución de la
inmunidad celular
• Baja especificidad en
vacunados con BCG
• Necesidad de una técnica
estandarizada de
administración y lectura
• Dificultades de la
interpretación
21
LECTURA
Se realizará medición de la induración, no del eritema circundante
Lectura
• Bordes bien definidos.
Una reacción de tuberculina positiva NO
INDICA ENFERMEDAD, sino que el individuo
ha sido infectado en algún momento de su
vida , con una micobacteria y que se ha
sensibilizado a sus antígenos
24
• Histopatología
– Biopsia de cualquier tejido
• Ziehl-Neelsen positiva
• Granulomas con necrosis de
caseificación
DIAGNÓSTICO
Es imprescindible para el diagnóstico
y el control clínico-bacteriológico de
los casos de Tuberculosis.
El apoyo del Laboratorio en control de la TB
TECNICAS DIAGNOSTICAS EN TUBERCULOSIS
CONVENCIONALES
• Cuadro clínico
• Antecedentes
epidemiológicos
• Hallazgos radiológicos
• PPD
• Tinción de Ziehl Neelsen
• Cultivo de LJ
• Estudios histopatológicos
NO CONVENCIONALES
• BAAR auramina
• Cultivos líquidos (Dubos,
Middlebrook 7H9, Bactec
12B y Bactec 13ª, MGIT, etc.
• PCR
• Test directo de M.
tuberculosis MT2
• Serologicas, ADA.
ETAPAS DEL DIAGNOSTICO MICROBIOLOGICO
CONVENCIONAL DE LA TB
• Directo: tinción de la muestra para la visualización de bacilos.
• Cultivo en medios sólidos o líquidos.
• Identificación de la especie de micobacteria por técnicas
bioquimicas.
• Pruebas de susceptibilidad a los fármacos.
ZIEHL NEELSEN.
Bacilos color rojo sobre fondo azul.
Objetivo: observar presencias de BAAR.
No distingue microorganismos viables de no viables.
Todas las micobacterias se ven igual (necesario cultivar para Dx. de certeza)
 No diferencia M. Tb farmacosensibles de resistentes
Soporte del procedimiento
 El alto contenido de
lípidos de la pared celular
de las Micobacterias
hacen que resistan a la
decoloración por
solución de alcohol ácido
después de la tinción.
Técnica de elección en el diagnóstico de la TB, en países con escasos y
medianos recursos económicos.
Ventajas:
•Accesible (entrenamiento sencillo, equipo e instrumentos comunes y medidas
de bioseguridad)
•Económica (insumos de bajo costo)
•Rápida (preparación: 20 minutos. Lectura: 15 A 20 minutos)
•Reproducible
•Importancia epidemiológica.
•Importancia en salud pública
Desventajas: Sensibilidad, Especificidad.
Usos: Diagnóstico e implementación del tratamiento, seguimiento de casos y
orienta la efectividad del Tx.
•Limitante técnica: expectoración de 5,000 – 10,000 bac/mL
SENSIBILIDAD DE LA BACILOSCOPIAS
Relativamente baja: un resultado negativo no descarta la
enfermedad.(Existencia de FN).
Factores que influyen en la sensibilidad.
1) Avance de la enfermedad (S elevada 80-90% cuando existen patrones
cavitarios y decrece 50-80% en Tb que solo tienen infiltrados en la
radiografía de tórax.
2) Calidad de la muestra y la técnica
3) Tiempo dedicado a la microscopia de la lámina. (100 campos = 1% del
extendido, 200 campos = 2% y el observa 300 campos puede suponer
de 15 – 20 minutos. Las negativas son el mayor número de láminas y
mínimas las francas positivas).
 Primera muestra 85%
 Segunda muestra 95%
 Tercera muestra 100 %
Baciloscopias :
INFORME DE RESULTADOS.
NÚMERO DE BACILOS
ENCONTRADOS
CAMPOS DE
INMERSIÓN
OBSERVADOS
REPORTE
No se observan BAAR
en
100 campos Negativo
De 1 a 9 BAAR en 100 Campos Número exacto
de bacilos
observados en
los 100 campos *
DE 0 -1 BAAR por
campo en
100 campos
+
DE 1 –10 BAAR por
campo en
50 campos ++
Más de10 BAAR por
campo en
20 campos +++
METODOS DE CULTIVOS
Convencionales
Medios sólidos a base de
huevo.
• Gold Estándar: Lowestein
Jensen
• Otros: Ogawa Koudo
No convencionales
Medios de cultivo líquidos
• Radiométricos (BACTEC)
• No radiométricos (MGIT )
• Cultivos bifasicos
• Hemocultivos para
micobacterias
Informe del Resultado
Contaminado Todos los tubos inoculados con la
muestra se han contaminado
Negativo Sin desarrollo luego de la inspección de
la octava semana de inoculación
Numero de Colonias
exacto
Entre 1 y 19 colonias en el total de
medios sembrados
+ 20 a 100 colonias
++ Mas de 100 colonias (Colonias
separadas)
+++ Colonias incontables (Colonias
confluentes)
INDICACIONES DE CULTIVO PARA
TUBERCULOSIS
1.Px con alta sospecha de TB Pulmonar y cuyas Bk seriadas son
persistentemente negativas.
2.Para Dx de TB Infantil
3.Para confirmar de Dx de TB Extra pulmonar.
4.Caso VIH (+) y sospecha de TB
5.Sospecha de Fracaso o Abandono recuperado.
6.Paciente que recae por Tratamiento
7. Antecedentes de estancias previas en Centros Penitenciarios.
8. Contacto de TB MDR confirmado
El cultivo es un apoyo importante para el diagnóstico de TB
y el TSD es indispensable para el diagnóstico de la TB-MDR
Indicaciones de cultivo para Tuberculosis
• Caso Crónico (Final de retratamiento sigue +).
• Coinfección tuberculosis y VIH.
• No negativiza al 2° o 3° mes de Tx.
• Baciloscopía con 1 a 9 bacilos x campo.
• Migrante nacional o extranjero con sospecha de
tuberculosis.
• Paciente con Tx AntiTb que no mejora
clínicamente, aunque sus Bk de control sean
negativas.
Norma Técnica para la Prevención y Control de la Tuberculosis. Junio 2011. Art. 12 y 13.
Debe utilizarse en poblaciones con sospecha de TB y Bk
negativas y también cuando sospechamos TB resistente
CULTIVO LOWESTEIN JENSEN
Diagnóstico Amplificación de ácidos nucléicos
• PCR
• Gen Probe (AMTD)
• Amplicor MTB
Identificación
• PCR enzima de restricción
• DNA Probe (Accu Probe)
• Inno Lipa Mycobacteria
• Geno Type
• Secuenciación genética
Resistencia
• Secuenciación de DNA (katG, rpoB, entre otros)
• Hibridación
• PCR punto final y tiempo real
• Microarreglos
Ventajas
• Rapidez
• Sensibilidad >95%
• Especificidad hasta 100%
Desventajas
• Algunos requieren el aislado puro
• Costo
• 3 áreas diferentes
• Entrenamiento del personal
• Bioseguridad
• Prueba molecular automática para identificar MTB y
resistencia a R
• Usa un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
En tiempo real anidado para amplificar una secuencia especifica
del gen rpoB del MTB.
• Se realiza en una plataforma que integra el procesamiento
de las muestras y el PCR al interior de un cartucho plástico
conteniendo todos los reactivos necesarios para realizar la lisis
Bacteriana a extracción de ácido nucléico, amplificación y
detección del amplicon.
Sensibilidad
91% a partir de un cultivo
• 99 % muestra positiva
• 72 % muestra negativa
95% resistencia a R
Especificidad
99% para TB
98.4% para resistencia a R
INDICACION
Paciente privado de libertad bk negativo.
Paciente VIH positivo, bk negativo y alta sospecha de TB
Paciente contacto de TB MDR
Recaidas con mas de 60 días sin medicamento, sospecha de
resistencia
Ventajas
• Tiempo de entrega de resultados: 2 horas
• Detección de Resistencia a la Rifampicina
• Mayor sensibilidad que la baciloscopia
• Descentralización de la prueba (siempre que se garantice temperatura y
electricidad)
• No genera aerosoles ( no se necesitan áreas especiales)
• Bioseguridad = baciloscopía
Desventajas
• Costos
Uso del Gene Xpert para el diagnóstico de la tuberculosis y vigilancia de
la farmacorresistencia.
Xpert MTB-Rif Negativo
Xpert MTB-Rif positivo: Sensible
Rif
Xpert MTB-Rif positivo: Resistente
Rif
1. Pacientes sospechosos de padecer tuberculosis: privado de libertad con 3 baciloscopías negativas, o Privados de
libertad con Bk (+) para vigilancia de la farmacoresistencia, Pacientes VIH positivo y otros inmunosuprimidos.
2. Sospecha de farmacorresistencia: fracasos, pacientes que no negativizan al 2° ó 3° mes de tratamiento, contactos de
casos TB-MDR, recaídas y abandonos recuperados.
Tomar cultivo para tipificación y
prueba de sensibilidad, referir
inmediatamente a la clínica TB-
MDR en Hospital Saldaña o
Policlínico Planes de Renderos del
ISSSS
El caso lo notificará la Clínica TB-
MDR, donde se establecerá el
tratamiento y lo referirá al nivel
local sólo para la supervisión de
éste.
Educación en salud. Referir al
nivel correspondiente para
descartar otra patología.
Tomar cultivo para prueba de
sensibilidad y resistencia antes
de iniciar tratamiento.
Ingresar al PNT como caso de TB bacteriología (+)
y dar tratamiento correspondiente.
Egresar y registrar según el anexo # 8 de la norma.
Seguimiento del paciente a través de cultivos.
Egresar y registrar según la norma.
Seguimiento del paciente a través
de cultivos.
¿ QUE ES EL ADA?
• Adenosindeaminasa (ADA): enzima derivada del metabolismo
de las purinas, que se encuentra elevada en los exudados
provenientes de pleuresias, peritonitis y meningitis
tuberculosa e incluso en sueros de enfermos con tuberculosis
activa, siendo de gran ayuda diagnóstica en pacientes con
baciloscopias negativas y que se tiene alta sospecha de la
enfermedad.
MÉTODO
• La determinación de la prueba de ADA por Giusti modificado
es un método Bioquímico indirecto que mide en un
espectrofotómetro a 630 nm la cantidad de enzima generada
por los desechos de M. tuberculosis en el catabolismo de las
purinas, expresado en Unidades por Litro (U/L).
ADA
Adenosina 37°C
Buffer fosfato Inosina +
Muestra NH3-
Fenol Nitro prusiato
37°C Hipoclorito alcalino
Indofenol
(Color azul intenso)
ADENOSINDEAMINASA
TB sensible y TB-MDR
• Diagnóstico con Baciloscopía
• Genexpert
• Cultivo con tipificación y
resistencia
• Seguimiento con Cultivos
• Alta con Cultivos
El apoyo del Laboratorio en el diagnóstico de TB
Debe utilizarse en casos sospechosos de TB y también
cuando sospechamos TB-MDR
Tratamiento
de la
Tuberculosis
MINISTERIO DE SALUD
PROGRAMA NACIONAL DE TUBERCULOSIS Y
ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
INICIOS
Terapia
La estrategia TAES (también es conocida por
DOTS) fue creada para el manejo de la
Tuberculosis y es utilizada en nuestro país
desde el año 1997.
Bases Bacteriológicas del
Tratamiento de la TB
• Asociación de Fármacos: 4 fármacos en los casos
nuevos TB y 5 en los casos TB antes tratados.
• Tratamiento Prolongado: mínimo 6 meses para
casos TB nuevos, 8 meses en los casos TB antes
tratados, 12 a 24 meses en los casos TB
Resistentes.
• Administración en Monodosis: administrados
una vez al día consigue picos séricos, efecto post-
antibiótico, facilita su supervisión.
• Estrictamente supervisado en boca por personal
entrenado
Uso racional de los fármacos de
primera y segunda línea
Nunca Tratados Antes Tratados
2RHZE6/ 4RH3 2RHZES6+1RHZE6 / 5RHE3
Paciente
Nuevo
Esquema I
Recaída
Abandono Recuperado
Esquema II
Esquemas de tratamiento I Y II
Posibilidad de seleccionar MDR-TB y X-DR
en condiciones de PNT
2 HRZE / 4 H3R3
R. Inicial H
Bk (-) 2º Mes
Bk (+) 2º Mes
% CURACION
Prolongar 1ª fase
hasta negativizar esputo
Pasar 2ª Fase
Alto Riesgo MDR-TB
TRATAMIENTO DE RECAIDAS Y ABANDONOS
DEL TRATAMIENTO INICIAL
Las recaídas y abandonos recuperados del
esquema primario tienen características
bacteriológicas comunes y en general se
manejan de forma parecida
A todos los casos de recaídas y abandonos de
tratamiento, así como a todos los enfermos
antes tratados se les deberá practicar un
estudio de sensibilidad a las drogas
empleadas.
El diagnóstico de recaída debe de
confirmarse a través de
baciloscopía y cultivo
TRATAMIENTO DE LOS FRACASOS
DEL ESQUEMA PRIMARIO
Siempre es necesario demostrar los
fracasos con desarrollo de resistencia
mediante estudio de susceptibilidad a
las drogas empleadas.
El resultado de la baciloscopía positiva al segundo mes
ha sido motivo de amplias discusiones:
1. Algunos casos pueden tratarse de la eliminación de
bacilos muertos o no viables, que no crecen en los
cultivos.
2. En otros implica la mantención de una elevada
carga bacilar totalmente sensibles a las drogas.
3. Puede producirse porque el paciente es portador de
bacilos con resistencia inicial a la H que puede
comprometer el resultado de la terapia
Posibilidad de seleccionar MDR-TB y X-DR
en condiciones de PNT
Lo más temido y difícil de manejar es la resistencia
bacteriana principalmente la MDR
Prevención de la MDR-TB y X-DR en
condiciones de PNT
Esta normado lo que se tiene que hacer en los casos
que no negativizan al segundo y tercer mes de TX:
1. Prolongar la fase intensiva con las 4 drogas básicas
HRZE hasta negativizar sus baciloscopías y/o
cultivos.
2. Uso de Genexpert-TB/RIF
3. Si el caso persiste positivo después del 4º mes de Tx
tiene que ser referido a la Clínica de Resistencias
para evaluación por experto.
Lo primordial es proteger la Rifampicina el principal
medicamento para curar la TB
UNA PROPUESTA DE TRATAMIENTO RAZONABLE
Caso nuevo 2HRZE / 4 HR
TAES EXCELENTE
Tx en 2 fases
NO BUEN TAES
Tx DIARIO
FRACASO Genexpert TB-RIF
CULTIVO + TSD
Bk (+) al 2do mes
Bk (+) después del 4to mes
Vigilancia de los fracasos
HRZE hasta negativizar
luego fase intermitente con
HRE
RESISTENTE A R Ó TB-MDRSUSCEPTIBLE
TRATAMIENTO CON DSL
Recomendaciones Internacionales
en el Tratamiento de la TB
• Preferible tratamiento diario.
• No se recomienda tratamiento intermitente
especialmente PVS.
• TB meníngea y de SNC duración de Tx de 12
meses.
• TB pleural y extrapulmonares complicadas
duración de Tx de 9 a 12 meses.
• Uso de esteroides en: deterioro clínico severo, TB
de SNC, TB diseminada con falla respiratoria,
pericarditis TB.
La Unión 2010, ATS y CDC 2009, WHO 2009
Factores de Riesgo para Desarrollar
TB-MDR
• No administrar un buen TAES
• Mala Adherencia al tratamiento
• No supervisión del tratamiento
• Administrar tratamientos no estandarizados
• Desabastecimiento de Drogas
• Drogas Anti-TB de mala calidad
• No aplicar medidas de control de infecciones
hospitalarias
• Cepas TB altamente virulentas
El principal factor de riesgo son los pacientes mal
adherentes y faltistas a su tratamiento
Manejo Inicial
Antes de iniciar el tratamiento debe conocerse
la función hepática y renal
Categories of antituberculosis drugs The table is
adapted from World Health Organization
1 First line oral agents Isoniazid (H), rifampicin
(R), pyrazinamide (Z), ethambutol (E)
2 Injectables Streptomycin (S), kanamycin (Km),*
amikacin (Am), capreomycin (Cm)
3 Fluoroquinolones Moxifloxacin (Mfx), gatifloxacin (Gfx),*
levofloxacin (Lfx), ofloxacin (Ofx), ciprofloxacin (Cfx)
4 Second line oral agents Ethionamide (Eto),*
prothionamide (Pto),* cycloserine (Cs), terizidone (Trd),*
para-aminosalicylic acid (PAS),* thioacetazone (Th)*
5 Unclear efficacy (not recommended for routine use)
Clofazimine (Cfz), clarithromycin (Clr), amoxicillin-
clavulanate
Tratamiento Ideal para MDR-TB
• Regímenes Estandarizados vs
Individualizados
• Ambos pueden estar Indicados, el
Problema es la Adecuada Selección de los
Pacientes
Tratamiento Ideal según la
Clasificación de la MDR-TB
• Casos MDR-TB Iniciales.
Nunca han recibido drogas Anti-TB o lo han recibido menos
de 1 mes. Tratamiento es el mismo que el caso índice
• Casos que han recibido sólo DPL. El tratamiento es
Estándar.
• Casos que han recibido DPL y DSL
Recibido sólo DSL Concretas (AG y Quinol.)
Recibido Múltiples esquemas y DSL
El tratamiento debe ser individualizado según la historia de
drogas y el TSD
El historial de drogas que previamente ha recibido el paciente es
importante y va a Condicionar Estrategias Terapéuticas Diferentes
Cuantas Drogas son Necesarias para
un Re-Tratamiento Sin H+R?
• Muchas veces en el historial de drogas
algunas ya están comprometidas, o son
débiles
• Por esta razón, en condiciones PNT, un
régimen con DSL debe tener …al menos
CUATRO drogas…
• A veces, cuando muchas drogas están
comprometidas o son muy débiles, puede
justificarse más de 4 Drogas
2RHZE6 / 4RH2 2RHZES6+1RHZE6 / 5RHE3
Fracaso
Estandarizado
6K-Et-LV-E-Z / 18 LV-Et-E
Nuevo Esquema de tratamiento Cat IV
MDR
Duración de fase intensiva
• Hasta negativizar baciloscopías en la TB
sensible: generalmente 2 meses en los casos
nuevos y 3 meses en los antes tratados
• Hasta negativizar cultivos en la TB resistente:
mínimo de 3 a 4 meses si no hay
contraindicación como insuficiencia renal,
vertigo incapacitante, hipoacusia o sordera
por el inyectable
OMS esta recomendando 8 meses de duración de
fase intensiva con inyectable
• Se considera la Curación del paciente MDR,
con 5 cultivos negativos en el último año de
TAES o al menos 3 cultivos negativos en el
último trimestre del último año de TAES.
Recomendaciones
Es más difícil curar un paciente con TB-MDR
PROGRAMA NACIONAL DE TUBERCULOSIS Y ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
CURACION DE CASOS MDR
AÑOS 2005 A 2011
54.5
62.5
100
60
50
100 100
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
% DE CURAC MDR
AÑO 2005 AÑO 2006 AÑO 2007 AÑO 2008 AÑO 2009 AÑO 2010 AÑO 2011
%DECURACIONDECASOSMDR
El esquema de tratamiento para TB XDR tendrá como núcleo base
necesario a:
1. Linezolid
2. Moxifloxacina
3. Carbapenem: Imipenem/Cilastatina o Meropenem/Ácido
Clavulánico (administrado como Amoxicilina/Ac. Clavulánico)
4. Tioridazina y/o Clofazimina
5. Aminoglucosido segunda línea al que sea sensible o al que
haya sido menos expuesto (capreomicina, kanamicina o
amikacina)
6. A este núcleo se agregarán los medicamentos de los otros
grupos farmacológicos a los cuales sea sensible la cepa aislada.
Tratamiento de la Tuberculosis XDR
Aún no hay consenso en los expertos para los esquemas
a utilizar en el tratamiento de la TB-XDR
Papel de la cirugía en el manejo de los
casos de TB-MDR y XDR
• Ya no se utiliza la cirugía en la TB sensible.
• Se esta utilizando en casos TB-MDR con mala
evolución bacteriológica en pacientes con
buena reserva pulmonar.
• Debe contemplarse en TB-XDR.
CONCLUSIONS: While the results suggest that surgical intervention is
associated with successful treatment outcomes in patients with
drugresistant TB, there is insufficient evidence to recommend
surgery plus chemotherapy over chemotherapy alone, to evaluate
the potential harm from surgery and to determine the optimal
conditions for surgery. Controlled studies are needed to better
assess the effectiveness of surgery and to investigate other
contextual issues.
• Dada la fuerte evidencia de la asociación entre
cirugía torácica y buen pronóstico de casos de
TB XDR se recomienda operar a los casos de
TB XDR lo más precozmente posible y dentro
de los dos primeros meses de haber sido
diagnosticado
Papel de la cirugía en el manejo de los
casos de TB-XDR
Debe utilizarse la cirugía siempre que sea posible
en los casos de TB-XDR
NUEVAS DROGAS ANTITUBERCULOSAS
• Nuevas rifamicinas (rifabutina, rifapentina, rifalazid)
• Nuevas quinolonas (gatifloxacina)
• Oxazolidinonas ( linezolid, PNU-100480, AZT-5847
• Nitroimidazoles ( PA824, OPC-67683)
• Pyrroles (LL3858)
• Diaminas (SQ 109)
• Nuevos macrólidos
Tratamiento compasivo
• Utilización de medicamentos restringidos a
casos excepcionales antes de su autorización
para el tratamiento de determinadas
enfermedades en pacientes que padecen una
enfermedad crónica o gravemente debilitante,
o que se considera pone en peligro su vida y
que no pueden ser tratados satisfactoriamente
con un medicamento autorizado
Son tratamientos experimentales utilizados en casos de TB
resistente a todos los medicamentos conocidos o TB-TDR
Condición de egreso al término de
tratamiento de TB XDR:
• Curado: Paciente que luego de lograda la conversión bacteriológica
mantenga cultivos negativos hasta culminar el tratamiento de la TB XDR.
• Fracaso: Paciente que no logre conversión bacteriológica al 8º mes de
tratamiento o cuando haya reaparición de más de 2 cultivos positivos
después del 8º mes de tratamiento.
• Fallecido: Paciente que ha fallecido por cualquier razón durante el curso
del tratamiento de la TB XDR.
• Pérdida en el seguimiento: paciente que ha interrumpido su tratamiento
por al menos un mes por cualquier razón sin aprobación médica.
La curación en los casos de TB-XDR se reduce
significativamente
Gracias
Vladimir.ascencio@gmail.com

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Tuberculosis

  • 1. Tuberculosis Dr. Henry Vladimir Alfaro A. Coordinador Nacional de TB-MDR El Salvador DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
  • 2. Generalidades • Lo primordial en el manejo de la TB es la prevención a través de la detección temprana del sintomático respiratorio, inicio temprano del tratamiento utilizando TAES y curación de los casos, lo que reduce la transmisión de ésta La Prioridad en TB no es el tratamiento sino la prevención
  • 3.  A pesar de los avances en el tratamiento de la TB, continúan produciéndose cada año más casos de TB, fracasos al tratamiento, recaídas y resistencias A pesar de ser un excelente PCT cada año se detectan más casos de TB sensible y resistente
  • 4. Qué es la Tuberculosis? Es una enfermedad infecciosa crónica causada por el Mycobacterium tuberculosis, que ha convivido con el ser humano desde la antigüedad. se localiza generalmente en los pulmones, pero puede afectar prácticamente a cualquier otro órgano del cuerpo humano
  • 5. TUBERCULOSIS Gotitas infecciosas de pacientes contagiosos Son inhaladas por alguna persona 1. Vías respiratorias superiores 2. Barrido ciliar de las células mucosas 3. Alvéolos 4. Macrófagos alveolares S. Fauci Anthony; Harrison: Principios de Medicina Interna, 17ª edicion; Mc Graw Hill. 2009
  • 7. - Con cada golpe de tos se pueden expulsar 3 000 gotitas contagiosas - Factor importante para la transmisión de los bacilos es el apiñamiento en espacios mal ventilados - el riesgo de adquirir la infección tuberculosa depende de factores externos.
  • 8. El principal es la pobreza También son importantes la malnutrición, el hacinamiento, problemas de saneamiento y el VIH/SIDA. Factores de Riesgo
  • 9. Quienes padecen TB? Las poblaciones de alto riesgo, mas vulnerables y vulnerados, mas dificíles de tratar con TAES (DOTS): – Los más pobres – Alcoholicos y otros drogadictos – Prisioneros – Enfermos mentales – Indigentes – Personas con acceso a TAES limitado por barreras sociales, económicas y/o culturales (ie desempleados)
  • 10. EXAMEN MICROSCÓPICO DE LOS AFB CULTIVO DE MICOBACTERIAS AMPLIFICACIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS ANTIBIOGRAMA (PRUEBAS DE SENSIBILIDAD) TÉCNICAS RADIOGRÁFICAS
  • 11.
  • 12. TUBERCULOSIS TÉCNICAS RADIOGRÁFICAS IMAGEN CLÁSICA Presencia de infiltrados y cavidades en los lóbulos superiores Puede presentarse cualquier modelo radiográfico: •Rx normal •Nódulo solitario pulmonar •Infiltrados alveolares difusos
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16. OTRAS TECNICAS DIAGNOSTICAS Nebulización ultrasónica de una solución salina hipertónica Broncoscopia de fibra óptica acompañada de cepillo bronquial Biopsia transbronquial de la lesión sospechosa S. Fauci Anthony; Harrison: Principios de Medicina Interna, 17ª edicion; Mc Graw Hill. 2009
  • 17.
  • 18. Prueba de Tuberculina La prueba de tuberculina consiste en una inyección intradérmica de una dosis uniforme de tuberculina y la medición de la induración causada por la misma. .
  • 19. Prueba de Tuberculina Esta prueba evidencia un estado de hipersensibilidad del organismo frente a las proteínas del bacilo tuberculoso que se ha adquirido después de una infección por una micobacteria.
  • 20. La reacción a la tuberculina tiene la ventaja de que es una reacción in vivo o sea de representar una autentica respuesta biológica. Desafortunadamente la reacción de la tuberculina no ha demostrado ser lo suficientemente sensible ni lo suficientemente especifica como para detectar a todos los individuos realmente infectados con M. tuberculosis 20
  • 21. LIMITANTES • Sensibilidad subóptima en individuos con disminución de la inmunidad celular • Baja especificidad en vacunados con BCG • Necesidad de una técnica estandarizada de administración y lectura • Dificultades de la interpretación 21
  • 22. LECTURA Se realizará medición de la induración, no del eritema circundante
  • 24. Una reacción de tuberculina positiva NO INDICA ENFERMEDAD, sino que el individuo ha sido infectado en algún momento de su vida , con una micobacteria y que se ha sensibilizado a sus antígenos 24
  • 25. • Histopatología – Biopsia de cualquier tejido • Ziehl-Neelsen positiva • Granulomas con necrosis de caseificación DIAGNÓSTICO
  • 26.
  • 27. Es imprescindible para el diagnóstico y el control clínico-bacteriológico de los casos de Tuberculosis. El apoyo del Laboratorio en control de la TB
  • 28. TECNICAS DIAGNOSTICAS EN TUBERCULOSIS CONVENCIONALES • Cuadro clínico • Antecedentes epidemiológicos • Hallazgos radiológicos • PPD • Tinción de Ziehl Neelsen • Cultivo de LJ • Estudios histopatológicos NO CONVENCIONALES • BAAR auramina • Cultivos líquidos (Dubos, Middlebrook 7H9, Bactec 12B y Bactec 13ª, MGIT, etc. • PCR • Test directo de M. tuberculosis MT2 • Serologicas, ADA.
  • 29. ETAPAS DEL DIAGNOSTICO MICROBIOLOGICO CONVENCIONAL DE LA TB • Directo: tinción de la muestra para la visualización de bacilos. • Cultivo en medios sólidos o líquidos. • Identificación de la especie de micobacteria por técnicas bioquimicas. • Pruebas de susceptibilidad a los fármacos.
  • 30. ZIEHL NEELSEN. Bacilos color rojo sobre fondo azul. Objetivo: observar presencias de BAAR. No distingue microorganismos viables de no viables. Todas las micobacterias se ven igual (necesario cultivar para Dx. de certeza)  No diferencia M. Tb farmacosensibles de resistentes Soporte del procedimiento  El alto contenido de lípidos de la pared celular de las Micobacterias hacen que resistan a la decoloración por solución de alcohol ácido después de la tinción.
  • 31. Técnica de elección en el diagnóstico de la TB, en países con escasos y medianos recursos económicos. Ventajas: •Accesible (entrenamiento sencillo, equipo e instrumentos comunes y medidas de bioseguridad) •Económica (insumos de bajo costo) •Rápida (preparación: 20 minutos. Lectura: 15 A 20 minutos) •Reproducible •Importancia epidemiológica. •Importancia en salud pública Desventajas: Sensibilidad, Especificidad. Usos: Diagnóstico e implementación del tratamiento, seguimiento de casos y orienta la efectividad del Tx. •Limitante técnica: expectoración de 5,000 – 10,000 bac/mL
  • 32. SENSIBILIDAD DE LA BACILOSCOPIAS Relativamente baja: un resultado negativo no descarta la enfermedad.(Existencia de FN). Factores que influyen en la sensibilidad. 1) Avance de la enfermedad (S elevada 80-90% cuando existen patrones cavitarios y decrece 50-80% en Tb que solo tienen infiltrados en la radiografía de tórax. 2) Calidad de la muestra y la técnica 3) Tiempo dedicado a la microscopia de la lámina. (100 campos = 1% del extendido, 200 campos = 2% y el observa 300 campos puede suponer de 15 – 20 minutos. Las negativas son el mayor número de láminas y mínimas las francas positivas).
  • 33.  Primera muestra 85%  Segunda muestra 95%  Tercera muestra 100 % Baciloscopias :
  • 34. INFORME DE RESULTADOS. NÚMERO DE BACILOS ENCONTRADOS CAMPOS DE INMERSIÓN OBSERVADOS REPORTE No se observan BAAR en 100 campos Negativo De 1 a 9 BAAR en 100 Campos Número exacto de bacilos observados en los 100 campos * DE 0 -1 BAAR por campo en 100 campos + DE 1 –10 BAAR por campo en 50 campos ++ Más de10 BAAR por campo en 20 campos +++
  • 35. METODOS DE CULTIVOS Convencionales Medios sólidos a base de huevo. • Gold Estándar: Lowestein Jensen • Otros: Ogawa Koudo No convencionales Medios de cultivo líquidos • Radiométricos (BACTEC) • No radiométricos (MGIT ) • Cultivos bifasicos • Hemocultivos para micobacterias
  • 36. Informe del Resultado Contaminado Todos los tubos inoculados con la muestra se han contaminado Negativo Sin desarrollo luego de la inspección de la octava semana de inoculación Numero de Colonias exacto Entre 1 y 19 colonias en el total de medios sembrados + 20 a 100 colonias ++ Mas de 100 colonias (Colonias separadas) +++ Colonias incontables (Colonias confluentes)
  • 37. INDICACIONES DE CULTIVO PARA TUBERCULOSIS 1.Px con alta sospecha de TB Pulmonar y cuyas Bk seriadas son persistentemente negativas. 2.Para Dx de TB Infantil 3.Para confirmar de Dx de TB Extra pulmonar. 4.Caso VIH (+) y sospecha de TB 5.Sospecha de Fracaso o Abandono recuperado. 6.Paciente que recae por Tratamiento 7. Antecedentes de estancias previas en Centros Penitenciarios. 8. Contacto de TB MDR confirmado El cultivo es un apoyo importante para el diagnóstico de TB y el TSD es indispensable para el diagnóstico de la TB-MDR
  • 38. Indicaciones de cultivo para Tuberculosis • Caso Crónico (Final de retratamiento sigue +). • Coinfección tuberculosis y VIH. • No negativiza al 2° o 3° mes de Tx. • Baciloscopía con 1 a 9 bacilos x campo. • Migrante nacional o extranjero con sospecha de tuberculosis. • Paciente con Tx AntiTb que no mejora clínicamente, aunque sus Bk de control sean negativas. Norma Técnica para la Prevención y Control de la Tuberculosis. Junio 2011. Art. 12 y 13. Debe utilizarse en poblaciones con sospecha de TB y Bk negativas y también cuando sospechamos TB resistente
  • 40.
  • 41. Diagnóstico Amplificación de ácidos nucléicos • PCR • Gen Probe (AMTD) • Amplicor MTB Identificación • PCR enzima de restricción • DNA Probe (Accu Probe) • Inno Lipa Mycobacteria • Geno Type • Secuenciación genética Resistencia • Secuenciación de DNA (katG, rpoB, entre otros) • Hibridación • PCR punto final y tiempo real • Microarreglos
  • 42. Ventajas • Rapidez • Sensibilidad >95% • Especificidad hasta 100% Desventajas • Algunos requieren el aislado puro • Costo • 3 áreas diferentes • Entrenamiento del personal • Bioseguridad
  • 43. • Prueba molecular automática para identificar MTB y resistencia a R • Usa un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) En tiempo real anidado para amplificar una secuencia especifica del gen rpoB del MTB. • Se realiza en una plataforma que integra el procesamiento de las muestras y el PCR al interior de un cartucho plástico conteniendo todos los reactivos necesarios para realizar la lisis Bacteriana a extracción de ácido nucléico, amplificación y detección del amplicon.
  • 44. Sensibilidad 91% a partir de un cultivo • 99 % muestra positiva • 72 % muestra negativa 95% resistencia a R Especificidad 99% para TB 98.4% para resistencia a R
  • 45. INDICACION Paciente privado de libertad bk negativo. Paciente VIH positivo, bk negativo y alta sospecha de TB Paciente contacto de TB MDR Recaidas con mas de 60 días sin medicamento, sospecha de resistencia
  • 46. Ventajas • Tiempo de entrega de resultados: 2 horas • Detección de Resistencia a la Rifampicina • Mayor sensibilidad que la baciloscopia • Descentralización de la prueba (siempre que se garantice temperatura y electricidad) • No genera aerosoles ( no se necesitan áreas especiales) • Bioseguridad = baciloscopía Desventajas • Costos
  • 47. Uso del Gene Xpert para el diagnóstico de la tuberculosis y vigilancia de la farmacorresistencia. Xpert MTB-Rif Negativo Xpert MTB-Rif positivo: Sensible Rif Xpert MTB-Rif positivo: Resistente Rif 1. Pacientes sospechosos de padecer tuberculosis: privado de libertad con 3 baciloscopías negativas, o Privados de libertad con Bk (+) para vigilancia de la farmacoresistencia, Pacientes VIH positivo y otros inmunosuprimidos. 2. Sospecha de farmacorresistencia: fracasos, pacientes que no negativizan al 2° ó 3° mes de tratamiento, contactos de casos TB-MDR, recaídas y abandonos recuperados. Tomar cultivo para tipificación y prueba de sensibilidad, referir inmediatamente a la clínica TB- MDR en Hospital Saldaña o Policlínico Planes de Renderos del ISSSS El caso lo notificará la Clínica TB- MDR, donde se establecerá el tratamiento y lo referirá al nivel local sólo para la supervisión de éste. Educación en salud. Referir al nivel correspondiente para descartar otra patología. Tomar cultivo para prueba de sensibilidad y resistencia antes de iniciar tratamiento. Ingresar al PNT como caso de TB bacteriología (+) y dar tratamiento correspondiente. Egresar y registrar según el anexo # 8 de la norma. Seguimiento del paciente a través de cultivos. Egresar y registrar según la norma. Seguimiento del paciente a través de cultivos.
  • 48. ¿ QUE ES EL ADA? • Adenosindeaminasa (ADA): enzima derivada del metabolismo de las purinas, que se encuentra elevada en los exudados provenientes de pleuresias, peritonitis y meningitis tuberculosa e incluso en sueros de enfermos con tuberculosis activa, siendo de gran ayuda diagnóstica en pacientes con baciloscopias negativas y que se tiene alta sospecha de la enfermedad.
  • 49. MÉTODO • La determinación de la prueba de ADA por Giusti modificado es un método Bioquímico indirecto que mide en un espectrofotómetro a 630 nm la cantidad de enzima generada por los desechos de M. tuberculosis en el catabolismo de las purinas, expresado en Unidades por Litro (U/L).
  • 50. ADA Adenosina 37°C Buffer fosfato Inosina + Muestra NH3- Fenol Nitro prusiato 37°C Hipoclorito alcalino Indofenol (Color azul intenso) ADENOSINDEAMINASA
  • 51. TB sensible y TB-MDR • Diagnóstico con Baciloscopía • Genexpert • Cultivo con tipificación y resistencia • Seguimiento con Cultivos • Alta con Cultivos El apoyo del Laboratorio en el diagnóstico de TB Debe utilizarse en casos sospechosos de TB y también cuando sospechamos TB-MDR
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  • 53. Tratamiento de la Tuberculosis MINISTERIO DE SALUD PROGRAMA NACIONAL DE TUBERCULOSIS Y ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
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  • 76. La estrategia TAES (también es conocida por DOTS) fue creada para el manejo de la Tuberculosis y es utilizada en nuestro país desde el año 1997.
  • 77. Bases Bacteriológicas del Tratamiento de la TB • Asociación de Fármacos: 4 fármacos en los casos nuevos TB y 5 en los casos TB antes tratados. • Tratamiento Prolongado: mínimo 6 meses para casos TB nuevos, 8 meses en los casos TB antes tratados, 12 a 24 meses en los casos TB Resistentes. • Administración en Monodosis: administrados una vez al día consigue picos séricos, efecto post- antibiótico, facilita su supervisión. • Estrictamente supervisado en boca por personal entrenado
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  • 80. Uso racional de los fármacos de primera y segunda línea Nunca Tratados Antes Tratados 2RHZE6/ 4RH3 2RHZES6+1RHZE6 / 5RHE3 Paciente Nuevo Esquema I Recaída Abandono Recuperado Esquema II Esquemas de tratamiento I Y II
  • 81. Posibilidad de seleccionar MDR-TB y X-DR en condiciones de PNT 2 HRZE / 4 H3R3 R. Inicial H Bk (-) 2º Mes Bk (+) 2º Mes % CURACION Prolongar 1ª fase hasta negativizar esputo Pasar 2ª Fase Alto Riesgo MDR-TB
  • 82. TRATAMIENTO DE RECAIDAS Y ABANDONOS DEL TRATAMIENTO INICIAL Las recaídas y abandonos recuperados del esquema primario tienen características bacteriológicas comunes y en general se manejan de forma parecida A todos los casos de recaídas y abandonos de tratamiento, así como a todos los enfermos antes tratados se les deberá practicar un estudio de sensibilidad a las drogas empleadas.
  • 83. El diagnóstico de recaída debe de confirmarse a través de baciloscopía y cultivo
  • 84. TRATAMIENTO DE LOS FRACASOS DEL ESQUEMA PRIMARIO Siempre es necesario demostrar los fracasos con desarrollo de resistencia mediante estudio de susceptibilidad a las drogas empleadas.
  • 85. El resultado de la baciloscopía positiva al segundo mes ha sido motivo de amplias discusiones: 1. Algunos casos pueden tratarse de la eliminación de bacilos muertos o no viables, que no crecen en los cultivos. 2. En otros implica la mantención de una elevada carga bacilar totalmente sensibles a las drogas. 3. Puede producirse porque el paciente es portador de bacilos con resistencia inicial a la H que puede comprometer el resultado de la terapia Posibilidad de seleccionar MDR-TB y X-DR en condiciones de PNT Lo más temido y difícil de manejar es la resistencia bacteriana principalmente la MDR
  • 86. Prevención de la MDR-TB y X-DR en condiciones de PNT Esta normado lo que se tiene que hacer en los casos que no negativizan al segundo y tercer mes de TX: 1. Prolongar la fase intensiva con las 4 drogas básicas HRZE hasta negativizar sus baciloscopías y/o cultivos. 2. Uso de Genexpert-TB/RIF 3. Si el caso persiste positivo después del 4º mes de Tx tiene que ser referido a la Clínica de Resistencias para evaluación por experto. Lo primordial es proteger la Rifampicina el principal medicamento para curar la TB
  • 87. UNA PROPUESTA DE TRATAMIENTO RAZONABLE Caso nuevo 2HRZE / 4 HR TAES EXCELENTE Tx en 2 fases NO BUEN TAES Tx DIARIO FRACASO Genexpert TB-RIF CULTIVO + TSD Bk (+) al 2do mes Bk (+) después del 4to mes Vigilancia de los fracasos HRZE hasta negativizar luego fase intermitente con HRE RESISTENTE A R Ó TB-MDRSUSCEPTIBLE TRATAMIENTO CON DSL
  • 88. Recomendaciones Internacionales en el Tratamiento de la TB • Preferible tratamiento diario. • No se recomienda tratamiento intermitente especialmente PVS. • TB meníngea y de SNC duración de Tx de 12 meses. • TB pleural y extrapulmonares complicadas duración de Tx de 9 a 12 meses. • Uso de esteroides en: deterioro clínico severo, TB de SNC, TB diseminada con falla respiratoria, pericarditis TB. La Unión 2010, ATS y CDC 2009, WHO 2009
  • 89. Factores de Riesgo para Desarrollar TB-MDR • No administrar un buen TAES • Mala Adherencia al tratamiento • No supervisión del tratamiento • Administrar tratamientos no estandarizados • Desabastecimiento de Drogas • Drogas Anti-TB de mala calidad • No aplicar medidas de control de infecciones hospitalarias • Cepas TB altamente virulentas El principal factor de riesgo son los pacientes mal adherentes y faltistas a su tratamiento
  • 90. Manejo Inicial Antes de iniciar el tratamiento debe conocerse la función hepática y renal
  • 91. Categories of antituberculosis drugs The table is adapted from World Health Organization 1 First line oral agents Isoniazid (H), rifampicin (R), pyrazinamide (Z), ethambutol (E) 2 Injectables Streptomycin (S), kanamycin (Km),* amikacin (Am), capreomycin (Cm) 3 Fluoroquinolones Moxifloxacin (Mfx), gatifloxacin (Gfx),* levofloxacin (Lfx), ofloxacin (Ofx), ciprofloxacin (Cfx) 4 Second line oral agents Ethionamide (Eto),* prothionamide (Pto),* cycloserine (Cs), terizidone (Trd),* para-aminosalicylic acid (PAS),* thioacetazone (Th)* 5 Unclear efficacy (not recommended for routine use) Clofazimine (Cfz), clarithromycin (Clr), amoxicillin- clavulanate
  • 92.
  • 93. Tratamiento Ideal para MDR-TB • Regímenes Estandarizados vs Individualizados • Ambos pueden estar Indicados, el Problema es la Adecuada Selección de los Pacientes
  • 94. Tratamiento Ideal según la Clasificación de la MDR-TB • Casos MDR-TB Iniciales. Nunca han recibido drogas Anti-TB o lo han recibido menos de 1 mes. Tratamiento es el mismo que el caso índice • Casos que han recibido sólo DPL. El tratamiento es Estándar. • Casos que han recibido DPL y DSL Recibido sólo DSL Concretas (AG y Quinol.) Recibido Múltiples esquemas y DSL El tratamiento debe ser individualizado según la historia de drogas y el TSD El historial de drogas que previamente ha recibido el paciente es importante y va a Condicionar Estrategias Terapéuticas Diferentes
  • 95. Cuantas Drogas son Necesarias para un Re-Tratamiento Sin H+R? • Muchas veces en el historial de drogas algunas ya están comprometidas, o son débiles • Por esta razón, en condiciones PNT, un régimen con DSL debe tener …al menos CUATRO drogas… • A veces, cuando muchas drogas están comprometidas o son muy débiles, puede justificarse más de 4 Drogas
  • 96.
  • 97. 2RHZE6 / 4RH2 2RHZES6+1RHZE6 / 5RHE3 Fracaso Estandarizado 6K-Et-LV-E-Z / 18 LV-Et-E Nuevo Esquema de tratamiento Cat IV MDR
  • 98. Duración de fase intensiva • Hasta negativizar baciloscopías en la TB sensible: generalmente 2 meses en los casos nuevos y 3 meses en los antes tratados • Hasta negativizar cultivos en la TB resistente: mínimo de 3 a 4 meses si no hay contraindicación como insuficiencia renal, vertigo incapacitante, hipoacusia o sordera por el inyectable OMS esta recomendando 8 meses de duración de fase intensiva con inyectable
  • 99. • Se considera la Curación del paciente MDR, con 5 cultivos negativos en el último año de TAES o al menos 3 cultivos negativos en el último trimestre del último año de TAES. Recomendaciones Es más difícil curar un paciente con TB-MDR
  • 100. PROGRAMA NACIONAL DE TUBERCULOSIS Y ENFERMEDADES RESPIRATORIAS CURACION DE CASOS MDR AÑOS 2005 A 2011 54.5 62.5 100 60 50 100 100 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 % DE CURAC MDR AÑO 2005 AÑO 2006 AÑO 2007 AÑO 2008 AÑO 2009 AÑO 2010 AÑO 2011 %DECURACIONDECASOSMDR
  • 101. El esquema de tratamiento para TB XDR tendrá como núcleo base necesario a: 1. Linezolid 2. Moxifloxacina 3. Carbapenem: Imipenem/Cilastatina o Meropenem/Ácido Clavulánico (administrado como Amoxicilina/Ac. Clavulánico) 4. Tioridazina y/o Clofazimina 5. Aminoglucosido segunda línea al que sea sensible o al que haya sido menos expuesto (capreomicina, kanamicina o amikacina) 6. A este núcleo se agregarán los medicamentos de los otros grupos farmacológicos a los cuales sea sensible la cepa aislada. Tratamiento de la Tuberculosis XDR Aún no hay consenso en los expertos para los esquemas a utilizar en el tratamiento de la TB-XDR
  • 102. Papel de la cirugía en el manejo de los casos de TB-MDR y XDR • Ya no se utiliza la cirugía en la TB sensible. • Se esta utilizando en casos TB-MDR con mala evolución bacteriológica en pacientes con buena reserva pulmonar. • Debe contemplarse en TB-XDR.
  • 103. CONCLUSIONS: While the results suggest that surgical intervention is associated with successful treatment outcomes in patients with drugresistant TB, there is insufficient evidence to recommend surgery plus chemotherapy over chemotherapy alone, to evaluate the potential harm from surgery and to determine the optimal conditions for surgery. Controlled studies are needed to better assess the effectiveness of surgery and to investigate other contextual issues.
  • 104. • Dada la fuerte evidencia de la asociación entre cirugía torácica y buen pronóstico de casos de TB XDR se recomienda operar a los casos de TB XDR lo más precozmente posible y dentro de los dos primeros meses de haber sido diagnosticado Papel de la cirugía en el manejo de los casos de TB-XDR Debe utilizarse la cirugía siempre que sea posible en los casos de TB-XDR
  • 105. NUEVAS DROGAS ANTITUBERCULOSAS • Nuevas rifamicinas (rifabutina, rifapentina, rifalazid) • Nuevas quinolonas (gatifloxacina) • Oxazolidinonas ( linezolid, PNU-100480, AZT-5847 • Nitroimidazoles ( PA824, OPC-67683) • Pyrroles (LL3858) • Diaminas (SQ 109) • Nuevos macrólidos
  • 106. Tratamiento compasivo • Utilización de medicamentos restringidos a casos excepcionales antes de su autorización para el tratamiento de determinadas enfermedades en pacientes que padecen una enfermedad crónica o gravemente debilitante, o que se considera pone en peligro su vida y que no pueden ser tratados satisfactoriamente con un medicamento autorizado Son tratamientos experimentales utilizados en casos de TB resistente a todos los medicamentos conocidos o TB-TDR
  • 107. Condición de egreso al término de tratamiento de TB XDR: • Curado: Paciente que luego de lograda la conversión bacteriológica mantenga cultivos negativos hasta culminar el tratamiento de la TB XDR. • Fracaso: Paciente que no logre conversión bacteriológica al 8º mes de tratamiento o cuando haya reaparición de más de 2 cultivos positivos después del 8º mes de tratamiento. • Fallecido: Paciente que ha fallecido por cualquier razón durante el curso del tratamiento de la TB XDR. • Pérdida en el seguimiento: paciente que ha interrumpido su tratamiento por al menos un mes por cualquier razón sin aprobación médica. La curación en los casos de TB-XDR se reduce significativamente