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Hepatitis por drogas

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Hepatitis por drogas, Manual de Gastroenterología, Universidad de La Frontera. Temuco, Chile.

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Hepatitis por drogas

  1. 1. [UNIDAD DE GASTROENTEROLOGIA] Universidad de La Frontera Medicina Interna Gastroenterología Editado por: Dr. Alejandro Paredes C. Fabián Gallegos B. Daniela Gálvez V.
  2. 2. [UNIDAD DE GASTROENTEROLOGIA] Universidad de La Frontera Hepatitis por Drogas DR. ARMANDO SIERRALTA MIGUEL A. FEIJOO La inhalación, ingestión o administración parenteral de numerosos fármacos y productos químicos pueden causar lesión hepática. Entre estos productos se incluyen agentes tóxicos industriales, los octapéptidos termoestables bicíclicos tóxicos de determinadas especies de Amanita y Galerina (envenenamiento por setas hepatotóxicas) y, lo que es más frecuente, los productos farmacológicos utilizados para tratar algunas enfermedades. DAÑO HEPÁTICO POR FÁRMACOS (DHF)  Problema clínico de diagnóstico difícil porque no existen exámenes de certeza.  Alta prevalencia de consumo de fármacos en el paciente adulto y especialmente en el anciano  Son elementos de alta sospecha, la evidencia de pruebas hepáticas normales previas a la utilización de una droga y la exclusión de otras causas de enfermedad hepática. EPIDEMIOLOGIA  Representa entre 2 y 5% de los casos de ictericia de pacientes hospitalizados  Es el 10% de las hepatitis agudas del adulto  Corresponde a más de 40% en los mayores de 50 años  25% de las causas de falla hepática fulminante en el adulto. La mayor parte de los fármacos, que son insolubles en agua, sufren una serie de pasos de transformación metabólica que culminan en una forma hidrosoluble adecuada para su eliminación renal o biliar. Este proceso comienza con la oxidación o la metilación, mediada inicialmente por las oxigenasas de función mixta del citocromo P450 (reacción de fase I), seguida de la glucuronización o sulfatación (reacción de fase II), o la inactivación por el glutatión. La mayor parte de la hepatotoxicidad producida por fármacos es mediada por un metabolito tóxico de la fase I, aunque también puede contribuir la disminución de glutatión, lo que impide la inactivación de compuestos nocivos por la S-transferasa de glutatión. FACTORES MODIFICADORES DE LA FASE I Y II  Dieta, las enzimas del citocromo pueden ser inducidas o inhibidas por alimentos (ej: jugo de pomelo o toronja).  El alcoholismo y desnutrición disminuyen depósitos de glutation.  La ingesta de proteínas aumenta la actividad del citocromo p450 (CYP).  Polifarmacia  Edad: en pacientes mayores la actividad del citocromo disminuye y los niños tienen inmadurez metabólica.  Genética: Polimorfismo de CYP en 1%.  La enfermedad hepática previa puede disminuir la actividad CYP (Las reacciones de la fase II no se alteran). MECANISMOS DE DAÑO DAÑO DIRECTO POR HEPATOTOXINAS INTRÍNSECAS  Producen cierto daño predecible (dosis dependiente)  El daño ha sido reproducible en animal de experimentación.
  3. 3. [UNIDAD DE GASTROENTEROLOGIA] Universidad de La Frontera  La latencia es breve y constante (para grandes grupos de la poblacion)  Ejemplo: cloroformo, paracetamol, Tetracloruro de carbono (CCL4), Sulfato ferroso, Etanoll, Metrotrexato,tetraciclina, azatioprina, Hongos tóxicos DAÑO “INDIRECTO O IDIOSINCRÁSICO”  Depende del sujeto, no depende ni de la dosis ni del fármaco  No son reproducibles en animales, o sea son impredecibles  Latencia es variable, de semanas a meses  Afecta a pocos individuos.  Hay dos subgrupos:  Mecanismo por Hipersensibilidad:  Mecanismo inmunoalergico  Clinica y lab: fiebre, rash cutáneo, prurito, eosinofilia en el hemograma.  La latencia es conocida, es más larga de 1 a 5 semanas y si se le vuelve a recetar, produce el daño más precozmente, porque hay memoria inmunológica:  Ej. Halotano, Fenitoína, sulfas, amoxicilina clavulánico.  Anomalía metabólica:  Es de base genética, no hay fenómenos de hipersensibilidad.  Se produce un producto tóxico.  La latencia puede ser muy larga, de semanas a meses,  La recurrencia es variable en el tiempo (de días a semanas).  Ejemplo: isoniacida (HIN), ketoconazol, PTU, amiodarona PRESENTACION CLINICA GENERAL  Asintomáticas  Formas agudas hepatíticas o colestásicas,  Falla hepática fulminante,  Daño hepático crónico: hepatitis crónica, fibrosis y cirrosis  Menos frecuentemente granulomas y lesiones vasculares  Neoplasias, como el adenoma hepático TIPOS DE DAÑO: PRESENTACIONES CLINICAS SUBCLÍNICO  Es el más frecuente.  Lab: aumento asintomático de transaminasas.  En ensayos clínicos de nuevos fármacosPuede producir daño hepático agudo, con necrosis, semejante a hepatitis viral y puede producir hepatitis fulminante.  Ejemplo: paracetamol, fenitoína, HIN. DAÑO AGUDO  Esteatosis  Por acumulación de grasas como el que produce con el consumo de alcohol.  Ictericia leve  Las transaminasas están elevadas en menor grado  Puede tener alta mortalidad.  Ej.: Piroxicam, antiretrovirales, ácido valproico (anticonvulsionante), tetraciclina ev y hierbas
  4. 4. [UNIDAD DE GASTROENTEROLOGIA] Universidad de La Frontera  Colestásico  Ictericia leve  Prurito  Transaminasas modestamente elevadas  Hay tres tipos:  Colestásico puro:  Anticonceptivos orales.  Poco aumento de fosfatasas.  C/s ictericia  Semejante a la colestasia gestacional  Hepatocanalicular:  fosfatasas muy elevadas  clorpromazina, eritromicina  Mixto: fenitoína DAÑO CRÓNICO  hepatitis crónica que semejan hepatitis autoinmune  Ej. Nitrofurantoína, PTU, metil dopa  esteatosis macro vesicular  metotrexato  fosfolipoidosis  amiodarona  esteatohepatitis (inflamación grasa del hígado)  glucocorticoides (prednisona), tamoxifen (cáncer de mama).  fibrosis y cirrosis. OTROS DAÑOS CRÓNICOS  Colestasia crónica intrahepática  Parecida a cirrosis biliar primaria (CBP).  Ejemplo: esteroides anabólicos (fisicoculturistas), ACO, etc.  Esclerosis biliar:  Fibrosis de la vía biliar. Semejante a una colangitis esclerosante.  Ejemplo: Floxuridina  Enfermedad vascular  Trombosis de venas suprahepáticas.  Ejemplo: anticonceptivos orales  Acción protrombogénica  Enfermedad venooclusica  Oclusión de las venas hepáticas pequeñas.  Ejemplo: Alcaloides con pirrolizidina, azatioprina, quimioterápicos  Peliosis: Dilatación de los capilares y vénulas que configuran espacios llenos de sangre denominados "cavernomas”.  Ejemplo: esteroides anabólicos, anticonceptivos, azatioprina, anabólicos.  Granulomas hepáticos: sulfas, allopurinol NEOPLASIAS HEPÁTICAS  Adenoma hepático  Tumor benigno que ha aumentado con el uso de anticonceptivos
  5. 5. [UNIDAD DE GASTROENTEROLOGIA] Universidad de La Frontera  Complicaciones  hemorragias  Puede malignizarse,  Angiosomas  Tumores vasculares del hígado  Causales: thorotrast, arsénico, cloruro de polivinilo  Carcinoma hepatiocelular  Alcohol, aflatoxinas  productos de hongos por contaminación de los cereales. DIAGNÓSTICO  Presenta el problema de difícultad porque no se puede distinguir cual es el agente causal: polifarmacia, enfermedades concomitantes, etc  Se busca la relación temporal del daño con su uso, y mejoría al suspender. No se justifica el uso de la droga de nuevo para demostrar su rol hepatotóxico.  El tratamiento es sintomático, sólo la intoxicación por paracetamol tiene tratamiento específico. INTOXICACION POR PARACETAMOL  Es la causa más frecuente de hepatitis fulminantes en EEUU e Inglaterra.  Daño tóxico dosis dependiente  La intoxicación se produce generalmente por ingesta > a 15 gramos (cada tableta es de 500 miligramos, es decir 30 tabletas)  A dosis terapéuticas el paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado, donde la mayor parte se convierte en compuestos inactivos por formación de sulfatos y glucuronida, y posteriormente es excretado por los riñones. Solamente una pequeña proporción se metaboliza mediante el sistema enzimático del citocromo P-450 en el hígado.  Los efectos hepatotóxicos del paracetamol se deben a un metabolito alquilado menor (la imina N-acetil-p- benzoquinona, NAPQI), no al propio paracetamol o alguno de los metabolitos principales. Este metabolito tóxico reacciona con grupos sulfhidrilo.  En dosis normales, es neutralizado rápidamente combinándolo irreversiblemente con el grupo sulfhidrilo del glutatión, para producir un conjugado no tóxico que se excreta finalmente por los riñones.  Con la ingesta de más de 15 gramos los mecanismos se saturan, primero el de la conjugación y luego el del glutatión. TRATAMIENTO  Disminuye substancialmente la morbilidad y mortalidad  Se usa el carbón activado (1 gr. /Kg.) de inmediato y enseguida existe un producto que es la N acetil cisteína (NAC) 170 mg/Kg y 70 mg/Kg c/4 h por 17 dosis. El NAC es un precursor de glutation y el tratamiento debe ser precoz ojala antes de las 10 hrs. de la ingesta (hasta 16). Se debe considerar los niveles plasmáticos de paracetamol entre las 4 y 16 hrs.; no siempre disponibles. HONGOS TOXICOS:  Amanita gematta, phalloides.  Generalmente se producen brotes de varias personas.  Son siempre precedidos de cuadros gastrointestinales, vómito, dolor, diarrea y después de unas horas empieza el compromiso orgánico, básicamente hígado y riñón. OTROS:  Drogas anti TBC: HIN, rifampicina RECORDAR:  No ignorar los síntomas  Historia cuidadosa del uso de farmacos  Remover el agente causal
  6. 6. [UNIDAD DE GASTROENTEROLOGIA] Universidad de La Frontera  Drogas antiretrovirales ( SIDA)  Halotano  Anticonceptivos orales  Ketoconazol  PTU  Antidepresivos  Antiinflamatorios  Antiestrógenos: tamoxifeno  Oro  Antibióticos: eritromicina  Nitrofurantoína  Hierbas medicinales

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