La glándula mamaria está compuesta de lóbulos, ductos galactóforos y tejido conectivo. Produce leche bajo la influencia de la prolactina y oxitocina. La prolactina estimula la producción de leche mientras que la oxitocina induce la eyección de la leche durante la lactancia. La hiperprolactinemia puede causar problemas reproductivos como amenorrea e infertilidad.
3. Cirugía de la mama:Cirugía de la mama:
HistologíaHistología
Glándula:Glándula:
Lóbulos, con tejidoLóbulos, con tejido
conectivo, ductos yconectivo, ductos y
alveolosalveolos
Conductos galactóforosConductos galactóforos
GrasaGrasa
6. Producción Celular de laProducción Celular de la
LecheLeche
I Exocitosis: proteinasI Exocitosis: proteinas
de la leche, lactosa,de la leche, lactosa,
calcio...calcio...
II Secreción del glóbuloII Secreción del glóbulo
de grasade grasa
III Transporte deIII Transporte de
proteinas,proteinas,
inmunoglobulinasinmunoglobulinas
IV Transporte de ionesIV Transporte de iones
monovalentes, agua,monovalentes, agua,
glucosa... deglucosa... de
V TransporteV Transporte
paracelularparacelular
9. AdultaAdulta
Ciclos ováricosCiclos ováricos
Cuerpo luteoCuerpo luteo
Producción de progesteronaProducción de progesterona
Desarrollo alveolarDesarrollo alveolar
10. EmbarazadaEmbarazada
Secreción ovárica y placentariaSecreción ovárica y placentaria
> estrógenos> estrógenos
> progesterona> progesterona
> Prolactina> Prolactina
1a mitad embarazo = prolifera epitelio1a mitad embarazo = prolifera epitelio
alveolaralveolar
2a mitad embarazo = inicio actividad2a mitad embarazo = inicio actividad
secretora = lactogénesis Isecretora = lactogénesis I
mRNA proteinas de la leche y lactosamRNA proteinas de la leche y lactosa
11. Post partoPost parto
Salida de la placentaSalida de la placenta
< estrógeno< estrógeno
< progesterona< progesterona
> < > prolactina> < > prolactina
Secreción de leche aumenta con laSecreción de leche aumenta con la
depuración de estrógeno ydepuración de estrógeno y
progesteronaprogesterona
Lactogénesis IILactogénesis II
13. Reflejo liberador deReflejo liberador de
prolactinaprolactina
Controlado por las neuronas dopaminérgicas delControlado por las neuronas dopaminérgicas del
hipotálamo: succión, reflejo neurohormonal inhibehipotálamo: succión, reflejo neurohormonal inhibe
dopamina (PIF)dopamina (PIF)
Nivel máximo en el postparto reduciéndose hastaNivel máximo en el postparto reduciéndose hasta
los 6 meses.los 6 meses.
Succión determina alza de prolactina paraSucción determina alza de prolactina para
producción de leche de la próxima mamada, peakproducción de leche de la próxima mamada, peak
a los 45 minutos, nivel premamada a las 3 horas.a los 45 minutos, nivel premamada a las 3 horas.
Drogas que impiden síntesis de dopamina =Drogas que impiden síntesis de dopamina =
hiperprolactinemia, pero solo aumenta lahiperprolactinemia, pero solo aumenta la
producción de leche si hay vaciamientoproducción de leche si hay vaciamiento
16. Reflejo liberador deReflejo liberador de
oxitocinaoxitocina
Reflejo eyectolacteo producido por laReflejo eyectolacteo producido por la
liberación de oxitocina de la hipófisisliberación de oxitocina de la hipófisis
posteriorposterior
Fibras mioepiteliales tienen receptoresFibras mioepiteliales tienen receptores
para oxitocina más sensibles al final delpara oxitocina más sensibles al final del
embarazo y después del partoembarazo y después del parto
Inhibido por catecolaminasInhibido por catecolaminas
17. Producción y Eyección deProducción y Eyección de
la Lechela Leche
Producción
de leche
PROLACTINA
Succión del niño
estimula mRNA
síntesis
lactoalbúmina
> lactosa >
volúmen de
leche
Eyección
de leche
OXITOCINA
Vaciamiento de
la mama FIL
Tamaño de la
mama
determina la
frecuencia
necesaria
20. La PRL circula en 3 formasLa PRL circula en 3 formas
moleculares:moleculares:
1) PRL nativa1) PRL nativa
2) PRL grande (Big PRL)2) PRL grande (Big PRL)
3) Macroprolactina (Big-Big PRL)3) Macroprolactina (Big-Big PRL)
Las formas 2 y 3 tienen baja o nulaLas formas 2 y 3 tienen baja o nula
actividad biológicaactividad biológica
El método ideal de detección es laEl método ideal de detección es la
cromatografía, pero el Test decromatografía, pero el Test de
precipitación con PEG ha sidoprecipitación con PEG ha sido
validado para la identificación de lavalidado para la identificación de la
Macroprolactinemia (big-big PRL)Macroprolactinemia (big-big PRL)
21. EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROLACTINA
EN LA MUJER
MAMA
Junto con otras hormonas estimula el desarrollo del
tejido mamario y la lactancia
Durante el embarazo, en conjunción con estrógenos,
progesterona y lactógeno placentario (en presencia
de insulina y cortisol) induce un crecimiento adicional
del tejido mamario, para la producción de leche
Después del parto, la caída abrupta de estrógenos y
progesterona, permite la iniciación de la lactancia
22. EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROLACTINAEFECTOS FISIOLOGICOS DE PROLACTINA
EN EL VARÓNEN EL VARÓN
TESTICULO
Aumenta: capacidad de unión de LH
a su receptor en la cél. de Leydig
GLANDULAS ACCESORIAS
Estimula: desarrollo y función
sinérgicamente con andrógenos
ESPERMATOZOIDES
Estimula: formación de AMPc, utilización
de fructosa y oxidación de glucosa
23. RECEPTORES DE PROLACTINA
EN APARATO REPRODUCTOR
TESTICULO: Cél. de Leydig
ORGANOS SEXUALES ACCESORIOS
Próstata
Vesíc. Seminales
Epidídimo
Espermatozoides
OVARIO
Cél. de la granulosa
Cél. del cuerpo lúteo
EPITELIO MAMARIO
24. Funciones de laFunciones de la
ProlactinaProlactina
REPRODUCCION OSMO-REGULACION
COMPORTAMIENTO INMUNO-REGULACION
ACTUA A NIVEL:
Endocrino ParacrinoAutocrino
25. Funciones de la ProlactinaFunciones de la Prolactina
REPRODUCCION OSMO-REGULACION
COMPORTAMIENTO INMUNO-REGULACION
ACTUA A NIVEL:
Endocrino ParacrinoAutocrino
26. PROLACTINA COMO FACTOR DEPROLACTINA COMO FACTOR DE
SUPERVIVENCIASUPERVIVENCIA
Durante el estrés, aumenta la PRL en formaDurante el estrés, aumenta la PRL en forma
paralela a CRHparalela a CRH
Los corticoides mantienen el metabolismoLos corticoides mantienen el metabolismo
global y la supervivencia durante el estrés,global y la supervivencia durante el estrés,
pero inhibe la respuesta inmune (el mecanismopero inhibe la respuesta inmune (el mecanismo
principal es la inducciprincipal es la induccióón de apoptosis den de apoptosis de
progenitores de Linfocitos T)progenitores de Linfocitos T)
PRL inhibe la apoptosis inducida porPRL inhibe la apoptosis inducida por
dexametasonadexametasona
27. ROL DE PRL COMO FACTOR DEROL DE PRL COMO FACTOR DE
SUPERVIVENCIASUPERVIVENCIA
En ratas hipofisectomizadas o tratadas con BC yEn ratas hipofisectomizadas o tratadas con BC y
expuestas a infecciones, la administraciexpuestas a infecciones, la administracióón de PRLn de PRL
reduce un 66% la mortalidad (estimula produccireduce un 66% la mortalidad (estimula produccióónn
de Interferon gamma)de Interferon gamma)
En humanos, la disminuciEn humanos, la disminucióón de PRL con Agon.n de PRL con Agon.
Dopamin. induce disminuciDopamin. induce disminucióón transitoria de lan transitoria de la
respuesta de Linfocitos perifericos a mitrespuesta de Linfocitos perifericos a mitóógenosgenos
CONCLUSION: a nivel neuro-inmune, PRLCONCLUSION: a nivel neuro-inmune, PRL
y glucocorticoides antagonizan susy glucocorticoides antagonizan sus
accionesacciones
28. FUNCION DE PRL COMO UNAFUNCION DE PRL COMO UNA
CITOQUINA EN EL SISTEMA INMUNECITOQUINA EN EL SISTEMA INMUNE
Estructura:Estructura: relacionada con la familia derelacionada con la familia de
citoquinas/eritropoyetina (Interleuquinas,citoquinas/eritropoyetina (Interleuquinas,
GH, factor estimulante de granulocitos-GH, factor estimulante de granulocitos-
macrmacróófagos)fagos)
SSííntesis:ntesis: hiphipóófisis, placenta, mama yfisis, placenta, mama y
linfocitos Tlinfocitos T
Receptores:Receptores: en Linfocitos T y B y enen Linfocitos T y B y en
MacrMacróófagos. Modula la funcifagos. Modula la funcióón del sisteman del sistema
inmune, estimulando la proliferaciinmune, estimulando la proliferacióón yn y
supervivencia de aquéllas célulassupervivencia de aquéllas células
29. HiperprolactinemiaHiperprolactinemia
Mujeres : oligomenorrea, amenorrea,Mujeres : oligomenorrea, amenorrea,
infertilidad. La galactorrea, se observainfertilidad. La galactorrea, se observa
en el 30 a 90 %. La asociación deen el 30 a 90 %. La asociación de
amenorrea y galactorrea indicaamenorrea y galactorrea indica
hiperprolactinemia en el 75% de lashiperprolactinemia en el 75% de las
pacientes. El 10 a 40% de las mujerespacientes. El 10 a 40% de las mujeres
con amenorrea padecencon amenorrea padecen
hiperprolactinemia.hiperprolactinemia.
30. HiperprolactinemiaHiperprolactinemia
Hombres: Disminución de la líbido,Hombres: Disminución de la líbido,
disfunción sexual, impotencia. Endisfunción sexual, impotencia. En
algunas series se ha comprobado quealgunas series se ha comprobado que
el 8% de los varones con impotencia yel 8% de los varones con impotencia y
el 5% de los varones estérilesel 5% de los varones estériles
padecen hiperprolactinemia. En elpadecen hiperprolactinemia. En el
varón rara vez se producevarón rara vez se produce
ginecomastia o galactorreaginecomastia o galactorrea
31. MACROPROLACTINEMIAMACROPROLACTINEMIA
Se asociaSe asocia aa falta de síntomasfalta de síntomas
habitualmente atribuídos a lahabitualmente atribuídos a la
hiperprolactinemiahiperprolactinemia ,, como loscomo los
transtornos del ciclo y la galactorreatranstornos del ciclo y la galactorrea
32. HIPERPROLACTINEMIA Y GONADASHIPERPROLACTINEMIA Y GONADAS
PRL Y TESTICULO
Altera respuesta de testosterona a HCG?
Altera respuesta de DHT a HCG?
PRL Y OVARIO
desarrollo folicular
Impide la ovulación bajo estímulo
gonadotrófico
Altera la fase lútea
la producción de progesterona
33. POSIBLES MECANISMOS DEL HIPOGONADISMO ENPOSIBLES MECANISMOS DEL HIPOGONADISMO EN
LA HIPERPROLACTINEMIALA HIPERPROLACTINEMIA
PRL
CEREBRO?
HIPOFISIS
Alterando secreción
de gonadotrofinas
HIPOTALAMO
Alterando secreción
de GnRH
TESTICULO
Sobre receptor de LH
Sobre 5-alfareductasa
OVARIO
Sobre receptor de LH
Sobre cuerpo lúteo
GLAND. ANEXAS
Prostata - Epididimo
Ves.Seminal - Zoides
34. Causas de HiperprolactinemiaCausas de Hiperprolactinemia
FisiológicasFisiológicas
– EstrésEstrés
– EmbarazoEmbarazo
– LactanciaLactancia
– Período neonatalPeríodo neonatal
– EjercicioEjercicio
– SueñoSueño
– Relación sexualRelación sexual
IdiopáticaIdiopática
38. Efectos sistémicos agudos del cannabis
El consumo de cannabis produce alteraciones en la mayoría de los
sistemas del organismo:
EfectoEfecto Consecuencia clínicaConsecuencia clínica
Efectos cardiovascularesEfectos cardiovasculares Aumento frecuencia cardiaca. Aumento presión arterial.Aumento frecuencia cardiaca. Aumento presión arterial.
Aumento gasto cardíacoAumento gasto cardíaco
Efectos respiratoriosEfectos respiratorios Ligera broncodilatación. Exposición al humo y sustanciasLigera broncodilatación. Exposición al humo y sustancias
cancerígenas del tabacocancerígenas del tabaco
Efectos ocularesEfectos oculares Enrojecimiento conjuntivas. Reducción presión intraocularEnrojecimiento conjuntivas. Reducción presión intraocular
EfectosEfectos
gastrointestinalesgastrointestinales
Sequedad de boca. AntiemesisSequedad de boca. Antiemesis
Efectos sobre músculoEfectos sobre músculo
estriadoestriado
Relajación muscularRelajación muscular
Efectos inmunológicosEfectos inmunológicos Alteración de la inmunidad celular.Alteración de la inmunidad celular.
Efectos endocrinosEfectos endocrinos Disminución hormonas sexuales. Aumento de la prolactinaDisminución hormonas sexuales. Aumento de la prolactina
(galactorrea)(galactorrea)
Efectos en el embarazo yEfectos en el embarazo y
lactancialactancia
Mayor riesgo de bajo peso al nacer. Paso de cannabinoides aMayor riesgo de bajo peso al nacer. Paso de cannabinoides a
lala
lecheleche
39. Simpaticopléjicos de Acción Central
Metildopa
Efectos Adversos: meds de acción central
Centrales: Somnolencia, pesadillas, depresión, ↓ líbido, boca
seca, galactorrea *Antidepresivos Tricíclicos ↓acción
No Centrales: hepatotoxicidad, bradicardia severa, anemia
hemolítica
¿Cuándo usar?
Efectivo medianamente pero adversos limitan su utilidad
a pacientes muy selectivos
Añadir diurético
Elección en embarazo
No ↓ flujo renal... util en HTA + IRC
41. Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción
Unión a Receptores D2Unión a Receptores D2
Eficacia InicialEficacia Inicial 65%65%
HiperprolactinemiaHiperprolactinemia 72%72%
Síntomas ExtrapiramidalesSíntomas Extrapiramidales 78%78%
(Kapur 2000)(Kapur 2000)
42. FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA
Bloqueo de receptores dopaminérgicos D2:Bloqueo de receptores dopaminérgicos D2:
MesolímbicoMesolímbico, mesocortical, mesocortical y nigroestriado.y nigroestriado.
• Bloqueados por neurolépticos típicos en un 70-80%.Bloqueados por neurolépticos típicos en un 70-80%.
• Acción terapéutica y efectos extrapiramidalesAcción terapéutica y efectos extrapiramidales
Tubero – infundibular.Tubero – infundibular.
• PIF (factor inhibidor de la secreción de prolactina) provocaPIF (factor inhibidor de la secreción de prolactina) provoca
HIPERPROLACTINEMIA.HIPERPROLACTINEMIA.
• Aumento de peso.Aumento de peso.
• Síndrome depresivo – Dermatitis seborreica (¿D1A?).Síndrome depresivo – Dermatitis seborreica (¿D1A?).
• Antiemético.Antiemético.
43. Efectos ColateralesEfectos Colaterales
HiperprolactinemiaHiperprolactinemia
Bloqueo dopaminérgico en la vía túberoinfundibularBloqueo dopaminérgico en la vía túberoinfundibular
Dopamina antagoniza prolactinaDopamina antagoniza prolactina
Cualquier antipsicótico – especialmente los típicos como laCualquier antipsicótico – especialmente los típicos como la
risperidonarisperidona
Los demas atípicos – elevaciones discretas y transitóriasLos demas atípicos – elevaciones discretas y transitórias
Quetiapina y Aripiprazol son los menos asociados a elevación deQuetiapina y Aripiprazol son los menos asociados a elevación de
PRLPRL
45. HIPERPROLACTINEMIA EN LA MUJER
Sindrome de Amenorrea-Galactorrea
Chiari-Frommel (postparto), Ahumada-Del Castillo ó Forbes-Albright
Oligo/amenorrea
Galactorrea
Infertilidad
Cefalea
Alteración del campo visual
Oftalmoplejía
Retraso puberal
Hipogonadismo hipogonadotrófico
46. HIPERPROLACTINEMIA EN EL VARON
SINTOMAS Y SIGNOS
Disminución de libido y erección
Cefalea
Ginecomastia - Galactorrea
Alteración del campo visual
Oligospermia - Astenospermia
Oftalmoplejía
Disminución volumen del ejaculado
Retraso puberal
Hipogonadismo hipogonadotrófico
48. PROLACTINOMAPROLACTINOMA
Es el adenoma hipofisario másEs el adenoma hipofisario más
frecuentefrecuente
El cuadro clínico depende de:El cuadro clínico depende de:
– sexosexo
– edad de presentaciónedad de presentación
– tiempo de hiperprolactinemiatiempo de hiperprolactinemia
– tamaño del tumortamaño del tumor