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la glándula mamaria?la glándula mamaria?
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HistologíaHistología
 Glándula:Glándula:
 Lóbulos, con tejidoLóbulos, con tejido
conectivo, ductos yconectivo, ductos y
alveolosalveolos
 Conductos galactóforosConductos galactóforos
 GrasaGrasa
Alvéolo rodeado deAlvéolo rodeado de
células mioepitelialescélulas mioepiteliales
Producción Celular de laProducción Celular de la
LecheLeche
 I Exocitosis: proteinasI Exocitosis: proteinas
de la leche, lactosa,de la leche, lactosa,
calcio...calcio...
 II Secreción del glóbuloII Secreción del glóbulo
de grasade grasa
 III Transporte deIII Transporte de
proteinas,proteinas,
inmunoglobulinasinmunoglobulinas
 IV Transporte de ionesIV Transporte de iones
monovalentes, agua,monovalentes, agua,
glucosa... deglucosa... de
 V TransporteV Transporte
paracelularparacelular
PubertadPubertad
 Maduración ováricaMaduración ovárica
 Estimulación folicularEstimulación folicular
 DuctosDuctos
 GrasaGrasa
 Tejido ConectivoTejido Conectivo
 PezonesPezones
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AdultaAdulta
 Ciclos ováricosCiclos ováricos
 Cuerpo luteoCuerpo luteo
 Producción de progesteronaProducción de progesterona
 Desarrollo alveolarDesarrollo alveolar
EmbarazadaEmbarazada
 Secreción ovárica y placentariaSecreción ovárica y placentaria
 > estrógenos> estrógenos
 > progesterona> progesterona
 > Prolactina> Prolactina
 1a mitad embarazo = prolifera epitelio1a mitad embarazo = prolifera epitelio
alveolaralveolar
 2a mitad embarazo = inicio actividad2a mitad embarazo = inicio actividad
secretora = lactogénesis Isecretora = lactogénesis I
 mRNA proteinas de la leche y lactosamRNA proteinas de la leche y lactosa
Post partoPost parto
 Salida de la placentaSalida de la placenta
 < estrógeno< estrógeno
 < progesterona< progesterona
 > < > prolactina> < > prolactina
 Secreción de leche aumenta con laSecreción de leche aumenta con la
depuración de estrógeno ydepuración de estrógeno y
progesteronaprogesterona
 Lactogénesis IILactogénesis II
Producción de la LecheProducción de la Leche
Reflejo liberador deReflejo liberador de
prolactinaprolactina
 Controlado por las neuronas dopaminérgicas delControlado por las neuronas dopaminérgicas del
hipotálamo: succión, reflejo neurohormonal inhibehipotálamo: succión, reflejo neurohormonal inhibe
dopamina (PIF)dopamina (PIF)
 Nivel máximo en el postparto reduciéndose hastaNivel máximo en el postparto reduciéndose hasta
los 6 meses.los 6 meses.
 Succión determina alza de prolactina paraSucción determina alza de prolactina para
producción de leche de la próxima mamada, peakproducción de leche de la próxima mamada, peak
a los 45 minutos, nivel premamada a las 3 horas.a los 45 minutos, nivel premamada a las 3 horas.
 Drogas que impiden síntesis de dopamina =Drogas que impiden síntesis de dopamina =
hiperprolactinemia, pero solo aumenta lahiperprolactinemia, pero solo aumenta la
producción de leche si hay vaciamientoproducción de leche si hay vaciamiento
Eyección de la LecheEyección de la Leche
Reflejo liberador deReflejo liberador de
oxitocinaoxitocina
 Reflejo eyectolacteo producido por laReflejo eyectolacteo producido por la
liberación de oxitocina de la hipófisisliberación de oxitocina de la hipófisis
posteriorposterior
 Fibras mioepiteliales tienen receptoresFibras mioepiteliales tienen receptores
para oxitocina más sensibles al final delpara oxitocina más sensibles al final del
embarazo y después del partoembarazo y después del parto
 Inhibido por catecolaminasInhibido por catecolaminas
Producción y Eyección deProducción y Eyección de
la Lechela Leche
Producción
de leche
PROLACTINA
Succión del niño
estimula mRNA
síntesis
lactoalbúmina
> lactosa >
volúmen de
leche
Eyección
de leche
OXITOCINA
Vaciamiento de
la mama FIL
Tamaño de la
mama
determina la
frecuencia
necesaria
ProlactinaProlactina
HIPOTÁLAMO
LACTOTROPO
DOPAMINA (-)
La PRL circula en 3 formasLa PRL circula en 3 formas
moleculares:moleculares:
1) PRL nativa1) PRL nativa
2) PRL grande (Big PRL)2) PRL grande (Big PRL)
3) Macroprolactina (Big-Big PRL)3) Macroprolactina (Big-Big PRL)
Las formas 2 y 3 tienen baja o nulaLas formas 2 y 3 tienen baja o nula
actividad biológicaactividad biológica
El método ideal de detección es laEl método ideal de detección es la
cromatografía, pero el Test decromatografía, pero el Test de
precipitación con PEG ha sidoprecipitación con PEG ha sido
validado para la identificación de lavalidado para la identificación de la
Macroprolactinemia (big-big PRL)Macroprolactinemia (big-big PRL)
EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROLACTINA
EN LA MUJER
MAMA
Junto con otras hormonas estimula el desarrollo del
tejido mamario y la lactancia
Durante el embarazo, en conjunción con estrógenos,
progesterona y lactógeno placentario (en presencia
de insulina y cortisol) induce un crecimiento adicional
del tejido mamario, para la producción de leche
Después del parto, la caída abrupta de estrógenos y
progesterona, permite la iniciación de la lactancia
EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROLACTINAEFECTOS FISIOLOGICOS DE PROLACTINA
EN EL VARÓNEN EL VARÓN
TESTICULO
Aumenta: capacidad de unión de LH
a su receptor en la cél. de Leydig
GLANDULAS ACCESORIAS
Estimula: desarrollo y función
sinérgicamente con andrógenos
ESPERMATOZOIDES
Estimula: formación de AMPc, utilización
de fructosa y oxidación de glucosa
RECEPTORES DE PROLACTINA
EN APARATO REPRODUCTOR
TESTICULO: Cél. de Leydig
ORGANOS SEXUALES ACCESORIOS
Próstata
Vesíc. Seminales
Epidídimo
Espermatozoides
OVARIO
Cél. de la granulosa
Cél. del cuerpo lúteo
EPITELIO MAMARIO
Funciones de laFunciones de la
ProlactinaProlactina
REPRODUCCION OSMO-REGULACION
COMPORTAMIENTO INMUNO-REGULACION
ACTUA A NIVEL:
Endocrino ParacrinoAutocrino
Funciones de la ProlactinaFunciones de la Prolactina
REPRODUCCION OSMO-REGULACION
COMPORTAMIENTO INMUNO-REGULACION
ACTUA A NIVEL:
Endocrino ParacrinoAutocrino
PROLACTINA COMO FACTOR DEPROLACTINA COMO FACTOR DE
SUPERVIVENCIASUPERVIVENCIA
 Durante el estrés, aumenta la PRL en formaDurante el estrés, aumenta la PRL en forma
paralela a CRHparalela a CRH
 Los corticoides mantienen el metabolismoLos corticoides mantienen el metabolismo
global y la supervivencia durante el estrés,global y la supervivencia durante el estrés,
pero inhibe la respuesta inmune (el mecanismopero inhibe la respuesta inmune (el mecanismo
principal es la inducciprincipal es la induccióón de apoptosis den de apoptosis de
progenitores de Linfocitos T)progenitores de Linfocitos T)
 PRL inhibe la apoptosis inducida porPRL inhibe la apoptosis inducida por
dexametasonadexametasona
ROL DE PRL COMO FACTOR DEROL DE PRL COMO FACTOR DE
SUPERVIVENCIASUPERVIVENCIA
 En ratas hipofisectomizadas o tratadas con BC yEn ratas hipofisectomizadas o tratadas con BC y
expuestas a infecciones, la administraciexpuestas a infecciones, la administracióón de PRLn de PRL
reduce un 66% la mortalidad (estimula produccireduce un 66% la mortalidad (estimula produccióónn
de Interferon gamma)de Interferon gamma)
 En humanos, la disminuciEn humanos, la disminucióón de PRL con Agon.n de PRL con Agon.
Dopamin. induce disminuciDopamin. induce disminucióón transitoria de lan transitoria de la
respuesta de Linfocitos perifericos a mitrespuesta de Linfocitos perifericos a mitóógenosgenos
 CONCLUSION: a nivel neuro-inmune, PRLCONCLUSION: a nivel neuro-inmune, PRL
y glucocorticoides antagonizan susy glucocorticoides antagonizan sus
accionesacciones
FUNCION DE PRL COMO UNAFUNCION DE PRL COMO UNA
CITOQUINA EN EL SISTEMA INMUNECITOQUINA EN EL SISTEMA INMUNE
 Estructura:Estructura: relacionada con la familia derelacionada con la familia de
citoquinas/eritropoyetina (Interleuquinas,citoquinas/eritropoyetina (Interleuquinas,
GH, factor estimulante de granulocitos-GH, factor estimulante de granulocitos-
macrmacróófagos)fagos)
 SSííntesis:ntesis: hiphipóófisis, placenta, mama yfisis, placenta, mama y
linfocitos Tlinfocitos T
 Receptores:Receptores: en Linfocitos T y B y enen Linfocitos T y B y en
MacrMacróófagos. Modula la funcifagos. Modula la funcióón del sisteman del sistema
inmune, estimulando la proliferaciinmune, estimulando la proliferacióón yn y
supervivencia de aquéllas célulassupervivencia de aquéllas células
HiperprolactinemiaHiperprolactinemia
 Mujeres : oligomenorrea, amenorrea,Mujeres : oligomenorrea, amenorrea,
infertilidad. La galactorrea, se observainfertilidad. La galactorrea, se observa
en el 30 a 90 %. La asociación deen el 30 a 90 %. La asociación de
amenorrea y galactorrea indicaamenorrea y galactorrea indica
hiperprolactinemia en el 75% de lashiperprolactinemia en el 75% de las
pacientes. El 10 a 40% de las mujerespacientes. El 10 a 40% de las mujeres
con amenorrea padecencon amenorrea padecen
hiperprolactinemia.hiperprolactinemia.
HiperprolactinemiaHiperprolactinemia
 Hombres: Disminución de la líbido,Hombres: Disminución de la líbido,
disfunción sexual, impotencia. Endisfunción sexual, impotencia. En
algunas series se ha comprobado quealgunas series se ha comprobado que
el 8% de los varones con impotencia yel 8% de los varones con impotencia y
el 5% de los varones estérilesel 5% de los varones estériles
padecen hiperprolactinemia. En elpadecen hiperprolactinemia. En el
varón rara vez se producevarón rara vez se produce
ginecomastia o galactorreaginecomastia o galactorrea
MACROPROLACTINEMIAMACROPROLACTINEMIA
Se asociaSe asocia aa falta de síntomasfalta de síntomas
habitualmente atribuídos a lahabitualmente atribuídos a la
hiperprolactinemiahiperprolactinemia ,, como loscomo los
transtornos del ciclo y la galactorreatranstornos del ciclo y la galactorrea
HIPERPROLACTINEMIA Y GONADASHIPERPROLACTINEMIA Y GONADAS
PRL Y TESTICULO
Altera respuesta de testosterona a HCG?
Altera respuesta de DHT a HCG?
PRL Y OVARIO
desarrollo folicular
Impide la ovulación bajo estímulo
gonadotrófico
Altera la fase lútea
la producción de progesterona
POSIBLES MECANISMOS DEL HIPOGONADISMO ENPOSIBLES MECANISMOS DEL HIPOGONADISMO EN
LA HIPERPROLACTINEMIALA HIPERPROLACTINEMIA
PRL
CEREBRO?
HIPOFISIS
Alterando secreción
de gonadotrofinas
HIPOTALAMO
Alterando secreción
de GnRH
TESTICULO
Sobre receptor de LH
Sobre 5-alfareductasa
OVARIO
Sobre receptor de LH
Sobre cuerpo lúteo
GLAND. ANEXAS
Prostata - Epididimo
Ves.Seminal - Zoides
Causas de HiperprolactinemiaCausas de Hiperprolactinemia
 FisiológicasFisiológicas
– EstrésEstrés
– EmbarazoEmbarazo
– LactanciaLactancia
– Período neonatalPeríodo neonatal
– EjercicioEjercicio
– SueñoSueño
– Relación sexualRelación sexual
 IdiopáticaIdiopática
Causas de HiperprolactinemiaCausas de Hiperprolactinemia
 Enfermedades HipotalámicasEnfermedades Hipotalámicas
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Glioma, Hamartoma, QuistesGlioma, Hamartoma, Quistes
– Enf. Infiltrativas (Sarcoidosis, Tuberculosis,Enf. Infiltrativas (Sarcoidosis, Tuberculosis,
Histiocitosis X)Histiocitosis X)
– Radiación cerebralRadiación cerebral
Causas de HiperprolactinemiaCausas de Hiperprolactinemia
 Enfermedades hipofisariasEnfermedades hipofisarias
– ProlactinomaProlactinoma
– AcromegaliaAcromegalia
– Enfermedad de CushingEnfermedad de Cushing
– GonadotrofinomaGonadotrofinoma
– Tumores no secretoriosTumores no secretorios
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Germinoma)Germinoma)
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Causas de HiperprolactinemiaCausas de Hiperprolactinemia
 DrogasDrogas
– Antagonistas dopaminérgicos (sulpirida,Antagonistas dopaminérgicos (sulpirida,
clorpromazida, flufenazina, haloperidol,clorpromazida, flufenazina, haloperidol,
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Efectos cardiovascularesEfectos cardiovasculares Aumento frecuencia cardiaca. Aumento presión arterial.Aumento frecuencia cardiaca. Aumento presión arterial.
Aumento gasto cardíacoAumento gasto cardíaco
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EfectosEfectos
gastrointestinalesgastrointestinales
Sequedad de boca. AntiemesisSequedad de boca. Antiemesis
Efectos sobre músculoEfectos sobre músculo
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Relajación muscularRelajación muscular
Efectos inmunológicosEfectos inmunológicos Alteración de la inmunidad celular.Alteración de la inmunidad celular.
Efectos endocrinosEfectos endocrinos Disminución hormonas sexuales. Aumento de la prolactinaDisminución hormonas sexuales. Aumento de la prolactina
(galactorrea)(galactorrea)
Efectos en el embarazo yEfectos en el embarazo y
lactancialactancia
Mayor riesgo de bajo peso al nacer. Paso de cannabinoides aMayor riesgo de bajo peso al nacer. Paso de cannabinoides a
lala
lecheleche
Simpaticopléjicos de Acción Central
Metildopa
Efectos Adversos: meds de acción central
Centrales: Somnolencia, pesadillas, depresión, ↓ líbido, boca
seca, galactorrea *Antidepresivos Tricíclicos ↓acción
No Centrales: hepatotoxicidad, bradicardia severa, anemia
hemolítica
¿Cuándo usar?
Efectivo medianamente pero adversos limitan su utilidad
a pacientes muy selectivos
Añadir diurético
Elección en embarazo
No ↓ flujo renal... util en HTA + IRC
Medicamentos AntidepresivosMedicamentos Antidepresivos
Unión conUnión con Receptor D2Receptor D2
FuerteFuerte IntermediaIntermedia DebilDebil
haloperidolhaloperidol ziprasidonaziprasidona clozapinaclozapina
clorpromazinaclorpromazina olanzapinaolanzapina quetiapinaquetiapina
risperidonarisperidona
Disociación D2Disociación D2 lentalenta intermediaintermedia rápidarápida
SEPSEP (+)(+) (+/-)(+/-) (-)(-)
HiperPRLHiperPRL (+)(+) (+/-)(+/-) transitoriatransitoria
Recaida al suspenderRecaida al suspender (-)(-) (-)(-) (+)(+)
Dosis inicial fraccionadaDosis inicial fraccionada (-)(-) (-)(-) (+)(+)
(Kapur 2001)(Kapur 2001)
Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción
 Unión a Receptores D2Unión a Receptores D2
Eficacia InicialEficacia Inicial 65%65%
HiperprolactinemiaHiperprolactinemia 72%72%
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(Kapur 2000)(Kapur 2000)
FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA
Bloqueo de receptores dopaminérgicos D2:Bloqueo de receptores dopaminérgicos D2:
MesolímbicoMesolímbico, mesocortical, mesocortical y nigroestriado.y nigroestriado.
• Bloqueados por neurolépticos típicos en un 70-80%.Bloqueados por neurolépticos típicos en un 70-80%.
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HIPERPROLACTINEMIA.HIPERPROLACTINEMIA.
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Dopamina antagoniza prolactinaDopamina antagoniza prolactina
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Los demas atípicos – elevaciones discretas y transitóriasLos demas atípicos – elevaciones discretas y transitórias
Quetiapina y Aripiprazol son los menos asociados a elevación deQuetiapina y Aripiprazol son los menos asociados a elevación de
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Eligiendo el AntipsicóticoEligiendo el Antipsicótico
 Por el perfil de efectos colaterales (Bueno 2003)Por el perfil de efectos colaterales (Bueno 2003)
SEPSEP Clozapina, Quetiapina, AripirazolClozapina, Quetiapina, Aripirazol
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Ganancia PonderalGanancia Ponderal Aripiprazol, ZiprasidonaAripiprazol, Ziprasidona
DislipidemiaDislipidemia Aripiprazol, Ziprasidona, RisperidonaAripiprazol, Ziprasidona, Risperidona
DiabetesDiabetes Aripiprazol, Amissulprida, ZiprasidonaAripiprazol, Amissulprida, Ziprasidona
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Olanzapina, ZiprasidonaOlanzapina, Ziprasidona
Disfunción renalDisfunción renal Aripiprazol, Olanzapina, ZiprasidonaAripiprazol, Olanzapina, Ziprasidona
Disfunción hepáticaDisfunción hepática Amissulprida, Aripiprazol, ZiprasidonaAmissulprida, Aripiprazol, Ziprasidona
HIPERPROLACTINEMIA EN LA MUJER
Sindrome de Amenorrea-Galactorrea
Chiari-Frommel (postparto), Ahumada-Del Castillo ó Forbes-Albright
Oligo/amenorrea
Galactorrea
Infertilidad
Cefalea
Alteración del campo visual
Oftalmoplejía
Retraso puberal
Hipogonadismo hipogonadotrófico
HIPERPROLACTINEMIA EN EL VARON
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Disminución de libido y erección
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Ginecomastia - Galactorrea
Alteración del campo visual
Oligospermia - Astenospermia
Oftalmoplejía
Disminución volumen del ejaculado
Retraso puberal
Hipogonadismo hipogonadotrófico
PLAN DIAGNOSTICO DEPLAN DIAGNOSTICO DE
HIPERPROLACTINEMIAHIPERPROLACTINEMIA
 POOL DE PROLACTINAPOOL DE PROLACTINA
< 20 ng/ml : Normal< 20 ng/ml : Normal
20 - 100 : Hiperprolactinemia funcional20 - 100 : Hiperprolactinemia funcional
50 - 100 : Microadenoma50 - 100 : Microadenoma
100 - 200 : Macroadenoma Probable100 - 200 : Macroadenoma Probable
> 200> 200 : Prolactinoma Seguro: Prolactinoma Seguro
> 500> 500 : Prolactinoma Invasivo: Prolactinoma Invasivo
 T4 TSH . Descartar Enfermedad sistémicaT4 TSH . Descartar Enfermedad sistémica
 CAMPIMETRIACAMPIMETRIA
 RResonancia Magnética Nuclearesonancia Magnética Nuclear
PROLACTINOMAPROLACTINOMA
 Es el adenoma hipofisario másEs el adenoma hipofisario más
frecuentefrecuente
 El cuadro clínico depende de:El cuadro clínico depende de:
– sexosexo
– edad de presentaciónedad de presentación
– tiempo de hiperprolactinemiatiempo de hiperprolactinemia
– tamaño del tumortamaño del tumor
PROLACTINOMAPROLACTINOMA
 Microadenoma (< 10 mm)Microadenoma (< 10 mm)
 Macroadenoma (> 10 mm)Macroadenoma (> 10 mm)
– IntraselarIntraselar
– Expansión supraselar, seno cavernoso,Expansión supraselar, seno cavernoso,
seno esfenoidalseno esfenoidal
– InvasivoInvasivo
Tratamiento de la HiperprolactinemiaTratamiento de la Hiperprolactinemia
Tumoral e IdiopáticaTumoral e Idiopática
Alternativas terapéuticasAlternativas terapéuticas
- Agonistas Dopaminérgicos- Agonistas Dopaminérgicos
- Cirugía- Cirugía
TRATAMIENTO MÉDICO DEL PROLACTINOMATRATAMIENTO MÉDICO DEL PROLACTINOMA
Nombre Genérico Dosis Habitual
Bromocriptina 2.5 mg -15 mg (2/día)
Cabergolina
0.5-3 mg, 1-2 veces/
semana
Pergolide 0.05-0.2 mg/día
Quinagolide 0.075-0.4 mg/día

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Galactorrea

  • 1. ¿¿Cómo funcionaCómo funciona la glándula mamaria?la glándula mamaria?
  • 2. Glándulas de MontgomeryGlándulas de Montgomery PezónPezón AréolaAréola
  • 3. Cirugía de la mama:Cirugía de la mama: HistologíaHistología  Glándula:Glándula:  Lóbulos, con tejidoLóbulos, con tejido conectivo, ductos yconectivo, ductos y alveolosalveolos  Conductos galactóforosConductos galactóforos  GrasaGrasa
  • 4.
  • 5. Alvéolo rodeado deAlvéolo rodeado de células mioepitelialescélulas mioepiteliales
  • 6. Producción Celular de laProducción Celular de la LecheLeche  I Exocitosis: proteinasI Exocitosis: proteinas de la leche, lactosa,de la leche, lactosa, calcio...calcio...  II Secreción del glóbuloII Secreción del glóbulo de grasade grasa  III Transporte deIII Transporte de proteinas,proteinas, inmunoglobulinasinmunoglobulinas  IV Transporte de ionesIV Transporte de iones monovalentes, agua,monovalentes, agua, glucosa... deglucosa... de  V TransporteV Transporte paracelularparacelular
  • 7.
  • 8. PubertadPubertad  Maduración ováricaMaduración ovárica  Estimulación folicularEstimulación folicular  DuctosDuctos  GrasaGrasa  Tejido ConectivoTejido Conectivo  PezonesPezones  AréolaAréola
  • 9. AdultaAdulta  Ciclos ováricosCiclos ováricos  Cuerpo luteoCuerpo luteo  Producción de progesteronaProducción de progesterona  Desarrollo alveolarDesarrollo alveolar
  • 10. EmbarazadaEmbarazada  Secreción ovárica y placentariaSecreción ovárica y placentaria  > estrógenos> estrógenos  > progesterona> progesterona  > Prolactina> Prolactina  1a mitad embarazo = prolifera epitelio1a mitad embarazo = prolifera epitelio alveolaralveolar  2a mitad embarazo = inicio actividad2a mitad embarazo = inicio actividad secretora = lactogénesis Isecretora = lactogénesis I  mRNA proteinas de la leche y lactosamRNA proteinas de la leche y lactosa
  • 11. Post partoPost parto  Salida de la placentaSalida de la placenta  < estrógeno< estrógeno  < progesterona< progesterona  > < > prolactina> < > prolactina  Secreción de leche aumenta con laSecreción de leche aumenta con la depuración de estrógeno ydepuración de estrógeno y progesteronaprogesterona  Lactogénesis IILactogénesis II
  • 12. Producción de la LecheProducción de la Leche
  • 13. Reflejo liberador deReflejo liberador de prolactinaprolactina  Controlado por las neuronas dopaminérgicas delControlado por las neuronas dopaminérgicas del hipotálamo: succión, reflejo neurohormonal inhibehipotálamo: succión, reflejo neurohormonal inhibe dopamina (PIF)dopamina (PIF)  Nivel máximo en el postparto reduciéndose hastaNivel máximo en el postparto reduciéndose hasta los 6 meses.los 6 meses.  Succión determina alza de prolactina paraSucción determina alza de prolactina para producción de leche de la próxima mamada, peakproducción de leche de la próxima mamada, peak a los 45 minutos, nivel premamada a las 3 horas.a los 45 minutos, nivel premamada a las 3 horas.  Drogas que impiden síntesis de dopamina =Drogas que impiden síntesis de dopamina = hiperprolactinemia, pero solo aumenta lahiperprolactinemia, pero solo aumenta la producción de leche si hay vaciamientoproducción de leche si hay vaciamiento
  • 14. Eyección de la LecheEyección de la Leche
  • 15.
  • 16. Reflejo liberador deReflejo liberador de oxitocinaoxitocina  Reflejo eyectolacteo producido por laReflejo eyectolacteo producido por la liberación de oxitocina de la hipófisisliberación de oxitocina de la hipófisis posteriorposterior  Fibras mioepiteliales tienen receptoresFibras mioepiteliales tienen receptores para oxitocina más sensibles al final delpara oxitocina más sensibles al final del embarazo y después del partoembarazo y después del parto  Inhibido por catecolaminasInhibido por catecolaminas
  • 17. Producción y Eyección deProducción y Eyección de la Lechela Leche Producción de leche PROLACTINA Succión del niño estimula mRNA síntesis lactoalbúmina > lactosa > volúmen de leche Eyección de leche OXITOCINA Vaciamiento de la mama FIL Tamaño de la mama determina la frecuencia necesaria
  • 20. La PRL circula en 3 formasLa PRL circula en 3 formas moleculares:moleculares: 1) PRL nativa1) PRL nativa 2) PRL grande (Big PRL)2) PRL grande (Big PRL) 3) Macroprolactina (Big-Big PRL)3) Macroprolactina (Big-Big PRL) Las formas 2 y 3 tienen baja o nulaLas formas 2 y 3 tienen baja o nula actividad biológicaactividad biológica El método ideal de detección es laEl método ideal de detección es la cromatografía, pero el Test decromatografía, pero el Test de precipitación con PEG ha sidoprecipitación con PEG ha sido validado para la identificación de lavalidado para la identificación de la Macroprolactinemia (big-big PRL)Macroprolactinemia (big-big PRL)
  • 21. EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROLACTINA EN LA MUJER MAMA Junto con otras hormonas estimula el desarrollo del tejido mamario y la lactancia Durante el embarazo, en conjunción con estrógenos, progesterona y lactógeno placentario (en presencia de insulina y cortisol) induce un crecimiento adicional del tejido mamario, para la producción de leche Después del parto, la caída abrupta de estrógenos y progesterona, permite la iniciación de la lactancia
  • 22. EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROLACTINAEFECTOS FISIOLOGICOS DE PROLACTINA EN EL VARÓNEN EL VARÓN TESTICULO Aumenta: capacidad de unión de LH a su receptor en la cél. de Leydig GLANDULAS ACCESORIAS Estimula: desarrollo y función sinérgicamente con andrógenos ESPERMATOZOIDES Estimula: formación de AMPc, utilización de fructosa y oxidación de glucosa
  • 23. RECEPTORES DE PROLACTINA EN APARATO REPRODUCTOR TESTICULO: Cél. de Leydig ORGANOS SEXUALES ACCESORIOS Próstata Vesíc. Seminales Epidídimo Espermatozoides OVARIO Cél. de la granulosa Cél. del cuerpo lúteo EPITELIO MAMARIO
  • 24. Funciones de laFunciones de la ProlactinaProlactina REPRODUCCION OSMO-REGULACION COMPORTAMIENTO INMUNO-REGULACION ACTUA A NIVEL: Endocrino ParacrinoAutocrino
  • 25. Funciones de la ProlactinaFunciones de la Prolactina REPRODUCCION OSMO-REGULACION COMPORTAMIENTO INMUNO-REGULACION ACTUA A NIVEL: Endocrino ParacrinoAutocrino
  • 26. PROLACTINA COMO FACTOR DEPROLACTINA COMO FACTOR DE SUPERVIVENCIASUPERVIVENCIA  Durante el estrés, aumenta la PRL en formaDurante el estrés, aumenta la PRL en forma paralela a CRHparalela a CRH  Los corticoides mantienen el metabolismoLos corticoides mantienen el metabolismo global y la supervivencia durante el estrés,global y la supervivencia durante el estrés, pero inhibe la respuesta inmune (el mecanismopero inhibe la respuesta inmune (el mecanismo principal es la inducciprincipal es la induccióón de apoptosis den de apoptosis de progenitores de Linfocitos T)progenitores de Linfocitos T)  PRL inhibe la apoptosis inducida porPRL inhibe la apoptosis inducida por dexametasonadexametasona
  • 27. ROL DE PRL COMO FACTOR DEROL DE PRL COMO FACTOR DE SUPERVIVENCIASUPERVIVENCIA  En ratas hipofisectomizadas o tratadas con BC yEn ratas hipofisectomizadas o tratadas con BC y expuestas a infecciones, la administraciexpuestas a infecciones, la administracióón de PRLn de PRL reduce un 66% la mortalidad (estimula produccireduce un 66% la mortalidad (estimula produccióónn de Interferon gamma)de Interferon gamma)  En humanos, la disminuciEn humanos, la disminucióón de PRL con Agon.n de PRL con Agon. Dopamin. induce disminuciDopamin. induce disminucióón transitoria de lan transitoria de la respuesta de Linfocitos perifericos a mitrespuesta de Linfocitos perifericos a mitóógenosgenos  CONCLUSION: a nivel neuro-inmune, PRLCONCLUSION: a nivel neuro-inmune, PRL y glucocorticoides antagonizan susy glucocorticoides antagonizan sus accionesacciones
  • 28. FUNCION DE PRL COMO UNAFUNCION DE PRL COMO UNA CITOQUINA EN EL SISTEMA INMUNECITOQUINA EN EL SISTEMA INMUNE  Estructura:Estructura: relacionada con la familia derelacionada con la familia de citoquinas/eritropoyetina (Interleuquinas,citoquinas/eritropoyetina (Interleuquinas, GH, factor estimulante de granulocitos-GH, factor estimulante de granulocitos- macrmacróófagos)fagos)  SSííntesis:ntesis: hiphipóófisis, placenta, mama yfisis, placenta, mama y linfocitos Tlinfocitos T  Receptores:Receptores: en Linfocitos T y B y enen Linfocitos T y B y en MacrMacróófagos. Modula la funcifagos. Modula la funcióón del sisteman del sistema inmune, estimulando la proliferaciinmune, estimulando la proliferacióón yn y supervivencia de aquéllas célulassupervivencia de aquéllas células
  • 29. HiperprolactinemiaHiperprolactinemia  Mujeres : oligomenorrea, amenorrea,Mujeres : oligomenorrea, amenorrea, infertilidad. La galactorrea, se observainfertilidad. La galactorrea, se observa en el 30 a 90 %. La asociación deen el 30 a 90 %. La asociación de amenorrea y galactorrea indicaamenorrea y galactorrea indica hiperprolactinemia en el 75% de lashiperprolactinemia en el 75% de las pacientes. El 10 a 40% de las mujerespacientes. El 10 a 40% de las mujeres con amenorrea padecencon amenorrea padecen hiperprolactinemia.hiperprolactinemia.
  • 30. HiperprolactinemiaHiperprolactinemia  Hombres: Disminución de la líbido,Hombres: Disminución de la líbido, disfunción sexual, impotencia. Endisfunción sexual, impotencia. En algunas series se ha comprobado quealgunas series se ha comprobado que el 8% de los varones con impotencia yel 8% de los varones con impotencia y el 5% de los varones estérilesel 5% de los varones estériles padecen hiperprolactinemia. En elpadecen hiperprolactinemia. En el varón rara vez se producevarón rara vez se produce ginecomastia o galactorreaginecomastia o galactorrea
  • 31. MACROPROLACTINEMIAMACROPROLACTINEMIA Se asociaSe asocia aa falta de síntomasfalta de síntomas habitualmente atribuídos a lahabitualmente atribuídos a la hiperprolactinemiahiperprolactinemia ,, como loscomo los transtornos del ciclo y la galactorreatranstornos del ciclo y la galactorrea
  • 32. HIPERPROLACTINEMIA Y GONADASHIPERPROLACTINEMIA Y GONADAS PRL Y TESTICULO Altera respuesta de testosterona a HCG? Altera respuesta de DHT a HCG? PRL Y OVARIO desarrollo folicular Impide la ovulación bajo estímulo gonadotrófico Altera la fase lútea la producción de progesterona
  • 33. POSIBLES MECANISMOS DEL HIPOGONADISMO ENPOSIBLES MECANISMOS DEL HIPOGONADISMO EN LA HIPERPROLACTINEMIALA HIPERPROLACTINEMIA PRL CEREBRO? HIPOFISIS Alterando secreción de gonadotrofinas HIPOTALAMO Alterando secreción de GnRH TESTICULO Sobre receptor de LH Sobre 5-alfareductasa OVARIO Sobre receptor de LH Sobre cuerpo lúteo GLAND. ANEXAS Prostata - Epididimo Ves.Seminal - Zoides
  • 34. Causas de HiperprolactinemiaCausas de Hiperprolactinemia  FisiológicasFisiológicas – EstrésEstrés – EmbarazoEmbarazo – LactanciaLactancia – Período neonatalPeríodo neonatal – EjercicioEjercicio – SueñoSueño – Relación sexualRelación sexual  IdiopáticaIdiopática
  • 35. Causas de HiperprolactinemiaCausas de Hiperprolactinemia  Enfermedades HipotalámicasEnfermedades Hipotalámicas – Tumores, Metástasis, Craneofaringeoma,Tumores, Metástasis, Craneofaringeoma, Glioma, Hamartoma, QuistesGlioma, Hamartoma, Quistes – Enf. Infiltrativas (Sarcoidosis, Tuberculosis,Enf. Infiltrativas (Sarcoidosis, Tuberculosis, Histiocitosis X)Histiocitosis X) – Radiación cerebralRadiación cerebral
  • 36. Causas de HiperprolactinemiaCausas de Hiperprolactinemia  Enfermedades hipofisariasEnfermedades hipofisarias – ProlactinomaProlactinoma – AcromegaliaAcromegalia – Enfermedad de CushingEnfermedad de Cushing – GonadotrofinomaGonadotrofinoma – Tumores no secretoriosTumores no secretorios – Sección del tallo hipofisarioSección del tallo hipofisario – Silla turca vacíaSilla turca vacía – Otros tumores (MTS, Meningioma,Otros tumores (MTS, Meningioma, Germinoma)Germinoma) – Enf. Infiltrativas (Sarcoidosis, TBC)Enf. Infiltrativas (Sarcoidosis, TBC)
  • 37. Causas de HiperprolactinemiaCausas de Hiperprolactinemia  DrogasDrogas – Antagonistas dopaminérgicos (sulpirida,Antagonistas dopaminérgicos (sulpirida, clorpromazida, flufenazina, haloperidol,clorpromazida, flufenazina, haloperidol, domperidona, metoclopramida)domperidona, metoclopramida) – Otras (reserpina, metildopa, verapamil,Otras (reserpina, metildopa, verapamil, estrógenos, opiáceos, cimetidina)estrógenos, opiáceos, cimetidina)  GeneralGeneral – HipotiroidismoHipotiroidismo – Insuficiencia renal crónicaInsuficiencia renal crónica – CirrosisCirrosis – Lesiones de pared torácicaLesiones de pared torácica
  • 38. Efectos sistémicos agudos del cannabis El consumo de cannabis produce alteraciones en la mayoría de los sistemas del organismo: EfectoEfecto Consecuencia clínicaConsecuencia clínica Efectos cardiovascularesEfectos cardiovasculares Aumento frecuencia cardiaca. Aumento presión arterial.Aumento frecuencia cardiaca. Aumento presión arterial. Aumento gasto cardíacoAumento gasto cardíaco Efectos respiratoriosEfectos respiratorios Ligera broncodilatación. Exposición al humo y sustanciasLigera broncodilatación. Exposición al humo y sustancias cancerígenas del tabacocancerígenas del tabaco Efectos ocularesEfectos oculares Enrojecimiento conjuntivas. Reducción presión intraocularEnrojecimiento conjuntivas. Reducción presión intraocular EfectosEfectos gastrointestinalesgastrointestinales Sequedad de boca. AntiemesisSequedad de boca. Antiemesis Efectos sobre músculoEfectos sobre músculo estriadoestriado Relajación muscularRelajación muscular Efectos inmunológicosEfectos inmunológicos Alteración de la inmunidad celular.Alteración de la inmunidad celular. Efectos endocrinosEfectos endocrinos Disminución hormonas sexuales. Aumento de la prolactinaDisminución hormonas sexuales. Aumento de la prolactina (galactorrea)(galactorrea) Efectos en el embarazo yEfectos en el embarazo y lactancialactancia Mayor riesgo de bajo peso al nacer. Paso de cannabinoides aMayor riesgo de bajo peso al nacer. Paso de cannabinoides a lala lecheleche
  • 39. Simpaticopléjicos de Acción Central Metildopa Efectos Adversos: meds de acción central Centrales: Somnolencia, pesadillas, depresión, ↓ líbido, boca seca, galactorrea *Antidepresivos Tricíclicos ↓acción No Centrales: hepatotoxicidad, bradicardia severa, anemia hemolítica ¿Cuándo usar? Efectivo medianamente pero adversos limitan su utilidad a pacientes muy selectivos Añadir diurético Elección en embarazo No ↓ flujo renal... util en HTA + IRC
  • 40. Medicamentos AntidepresivosMedicamentos Antidepresivos Unión conUnión con Receptor D2Receptor D2 FuerteFuerte IntermediaIntermedia DebilDebil haloperidolhaloperidol ziprasidonaziprasidona clozapinaclozapina clorpromazinaclorpromazina olanzapinaolanzapina quetiapinaquetiapina risperidonarisperidona Disociación D2Disociación D2 lentalenta intermediaintermedia rápidarápida SEPSEP (+)(+) (+/-)(+/-) (-)(-) HiperPRLHiperPRL (+)(+) (+/-)(+/-) transitoriatransitoria Recaida al suspenderRecaida al suspender (-)(-) (-)(-) (+)(+) Dosis inicial fraccionadaDosis inicial fraccionada (-)(-) (-)(-) (+)(+) (Kapur 2001)(Kapur 2001)
  • 41. Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción  Unión a Receptores D2Unión a Receptores D2 Eficacia InicialEficacia Inicial 65%65% HiperprolactinemiaHiperprolactinemia 72%72% Síntomas ExtrapiramidalesSíntomas Extrapiramidales 78%78% (Kapur 2000)(Kapur 2000)
  • 42. FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA Bloqueo de receptores dopaminérgicos D2:Bloqueo de receptores dopaminérgicos D2: MesolímbicoMesolímbico, mesocortical, mesocortical y nigroestriado.y nigroestriado. • Bloqueados por neurolépticos típicos en un 70-80%.Bloqueados por neurolépticos típicos en un 70-80%. • Acción terapéutica y efectos extrapiramidalesAcción terapéutica y efectos extrapiramidales Tubero – infundibular.Tubero – infundibular. • PIF (factor inhibidor de la secreción de prolactina) provocaPIF (factor inhibidor de la secreción de prolactina) provoca HIPERPROLACTINEMIA.HIPERPROLACTINEMIA. • Aumento de peso.Aumento de peso. • Síndrome depresivo – Dermatitis seborreica (¿D1A?).Síndrome depresivo – Dermatitis seborreica (¿D1A?). • Antiemético.Antiemético.
  • 43. Efectos ColateralesEfectos Colaterales  HiperprolactinemiaHiperprolactinemia Bloqueo dopaminérgico en la vía túberoinfundibularBloqueo dopaminérgico en la vía túberoinfundibular Dopamina antagoniza prolactinaDopamina antagoniza prolactina Cualquier antipsicótico – especialmente los típicos como laCualquier antipsicótico – especialmente los típicos como la risperidonarisperidona Los demas atípicos – elevaciones discretas y transitóriasLos demas atípicos – elevaciones discretas y transitórias Quetiapina y Aripiprazol son los menos asociados a elevación deQuetiapina y Aripiprazol son los menos asociados a elevación de PRLPRL
  • 44. Eligiendo el AntipsicóticoEligiendo el Antipsicótico  Por el perfil de efectos colaterales (Bueno 2003)Por el perfil de efectos colaterales (Bueno 2003) SEPSEP Clozapina, Quetiapina, AripirazolClozapina, Quetiapina, Aripirazol HiperPRLHiperPRL Clozapina, Aripiprazol, QuetiapinaClozapina, Aripiprazol, Quetiapina Ganancia PonderalGanancia Ponderal Aripiprazol, ZiprasidonaAripiprazol, Ziprasidona DislipidemiaDislipidemia Aripiprazol, Ziprasidona, RisperidonaAripiprazol, Ziprasidona, Risperidona DiabetesDiabetes Aripiprazol, Amissulprida, ZiprasidonaAripiprazol, Amissulprida, Ziprasidona Discrasia sanguíneaDiscrasia sanguínea Aripiprazol, ZiprasidonaAripiprazol, Ziprasidona Sedación e HipotensiónSedación e Hipotensión AmissulpridaAmissulprida Ef. AnticolinérgicosEf. Anticolinérgicos Aripiprazol, Quetiapina, RisperidonaAripiprazol, Quetiapina, Risperidona ConvulsionesConvulsiones Aripiprazol, Risperidona, Ziprasidona, QuetiapinaAripiprazol, Risperidona, Ziprasidona, Quetiapina HipotiroidismoHipotiroidismo Amissulprida, Aripiprazol, Clozapina, Risperidona,Amissulprida, Aripiprazol, Clozapina, Risperidona, Olanzapina, ZiprasidonaOlanzapina, Ziprasidona Disfunción renalDisfunción renal Aripiprazol, Olanzapina, ZiprasidonaAripiprazol, Olanzapina, Ziprasidona Disfunción hepáticaDisfunción hepática Amissulprida, Aripiprazol, ZiprasidonaAmissulprida, Aripiprazol, Ziprasidona
  • 45. HIPERPROLACTINEMIA EN LA MUJER Sindrome de Amenorrea-Galactorrea Chiari-Frommel (postparto), Ahumada-Del Castillo ó Forbes-Albright Oligo/amenorrea Galactorrea Infertilidad Cefalea Alteración del campo visual Oftalmoplejía Retraso puberal Hipogonadismo hipogonadotrófico
  • 46. HIPERPROLACTINEMIA EN EL VARON SINTOMAS Y SIGNOS Disminución de libido y erección Cefalea Ginecomastia - Galactorrea Alteración del campo visual Oligospermia - Astenospermia Oftalmoplejía Disminución volumen del ejaculado Retraso puberal Hipogonadismo hipogonadotrófico
  • 47. PLAN DIAGNOSTICO DEPLAN DIAGNOSTICO DE HIPERPROLACTINEMIAHIPERPROLACTINEMIA  POOL DE PROLACTINAPOOL DE PROLACTINA < 20 ng/ml : Normal< 20 ng/ml : Normal 20 - 100 : Hiperprolactinemia funcional20 - 100 : Hiperprolactinemia funcional 50 - 100 : Microadenoma50 - 100 : Microadenoma 100 - 200 : Macroadenoma Probable100 - 200 : Macroadenoma Probable > 200> 200 : Prolactinoma Seguro: Prolactinoma Seguro > 500> 500 : Prolactinoma Invasivo: Prolactinoma Invasivo  T4 TSH . Descartar Enfermedad sistémicaT4 TSH . Descartar Enfermedad sistémica  CAMPIMETRIACAMPIMETRIA  RResonancia Magnética Nuclearesonancia Magnética Nuclear
  • 48. PROLACTINOMAPROLACTINOMA  Es el adenoma hipofisario másEs el adenoma hipofisario más frecuentefrecuente  El cuadro clínico depende de:El cuadro clínico depende de: – sexosexo – edad de presentaciónedad de presentación – tiempo de hiperprolactinemiatiempo de hiperprolactinemia – tamaño del tumortamaño del tumor
  • 49. PROLACTINOMAPROLACTINOMA  Microadenoma (< 10 mm)Microadenoma (< 10 mm)  Macroadenoma (> 10 mm)Macroadenoma (> 10 mm) – IntraselarIntraselar – Expansión supraselar, seno cavernoso,Expansión supraselar, seno cavernoso, seno esfenoidalseno esfenoidal – InvasivoInvasivo
  • 50. Tratamiento de la HiperprolactinemiaTratamiento de la Hiperprolactinemia Tumoral e IdiopáticaTumoral e Idiopática
  • 51. Alternativas terapéuticasAlternativas terapéuticas - Agonistas Dopaminérgicos- Agonistas Dopaminérgicos - Cirugía- Cirugía
  • 52. TRATAMIENTO MÉDICO DEL PROLACTINOMATRATAMIENTO MÉDICO DEL PROLACTINOMA Nombre Genérico Dosis Habitual Bromocriptina 2.5 mg -15 mg (2/día) Cabergolina 0.5-3 mg, 1-2 veces/ semana Pergolide 0.05-0.2 mg/día Quinagolide 0.075-0.4 mg/día