HIPERPROLACTINEMIA DRA. ANA MARIA SANTIZO
Prolactina Sintetizada por la hipofisis,tejido endometrial y decidua Su función: Estimula el crecimiento mamario, la producción y secreción de leche.  Su vida media es de 10 minutos. Su secreción es episódica y es más acentuada durante el sueño y al ingerir alimentos. Su control endócrino más importante está dado por la inhibición tónica por el hipotalamo dada por la acción de la dopamina.
Hiperprolactinemia desorden endócrino frecuente Es una elevación persistente de los niveles de PRL en mujeres no embarazadas y que no amamantan alta prevalencia (0,4 – 17%) mecanismo neuroendócrino de control complejo
Factores que afectan los niveles de prolactina Fisiológicos Farmacológicos Patológicos
Fisiológicos Embarazo Lactancia Estimulación del pezón Coito Estrés (cirugía, hipoglicemia, infarto de miocardio, traumatismo, venopunción) Sueño Ejercicio Ingesta Serotonina, TRH, E2 Inhibidores de Dopamina
Farmacológicos Antagonistas de receptores dopaminérgicos Antipsicóticos  – Fenotiazidas – Butiferonas – Tioxantinas – Risperidona –  Sulpirida  –  Antieméticos  –  Metoclopramidas  -  Domperidona Agentes de depleción dopaminérgica  -metildopa  Antidepresivos Tricíclicos  - Inhibidores selectivos de serotonina Hormonas Estrógenos (altas dosis) Opioides Verapamilo Cimetidina (intravenosa)
Patológicos Enfermedad hipofisiaria Prolactinomas  - Adenomas secretores mixtos (STH-PRL o ACTH-PRL) - Tumores intraselares que causan compresióndel tallo hipofisiario (adenomas no secretores,germinoma, meningioma, glioma, metástasis) - Quiste intraselar - Quiste de Rathke Enfermedad hipofisiaria y del tallo Enfermedad granulomatosa (sarcoidosis, TBC,granuloma eosinofílico) - Tumores (craniofaringioma, hamartoma, glioma, germinoma, metástasis) - Radiación cranial - Sección del tallo - Silla turca vacía (extension intraselar del espacio subaracnoideo con compresion de la hipofisis y agrandam de silla turca) - Vascular (aneurisma, malformación A-V) - Hipofisitis linfocítica
Patológicos (cont.) Otros Hipotiroidismo primario (3-5% de hiperPRL)  - Insuficiencia renal crónica – Cirrosis - Traumatismo torácico (incluyendo cirugías y Herpes Zoster) – Convulsiones -  Ovario poliquístico  - Secreción ectópica de PRL (carcinoma broncogénico, hipernefroma)
Macroprolactinemia Formas moleculares: PRL (monomerica o small) 23.000 kDa big  PRL  50.000 kDa big big  PRL         >100.000 kDa
Presentación Clínica Hiperprolactinemia e hipogonadismo En mujeres Oligomenorrea,amenorrea (20%) – Subfertilidad, anovulacion (15%) –  Galactorrea (62%) -Disminución de la libido –  Hirsutismo – Acné – Osteopenia En hombres Subfertilidad - Disminución de la libido –  Impotencia - Pérdida de vello pubiano –  Disminución de masa muscular –Osteopenia –  Ginecomastia – Galactorrea  Efecto de masa ocupante (macroadenomas)   Cefaleas - Pérdida de la visión – Neuropatías craniales –  Hipopituitarismo – Convulsiones – Rinorrea - LCR
Evaluación Diagnóstica Confirmar hiperprolactinemia Descartar macroprolactinemia Descartar hipotiroidismo Descartar uso de medicamentos/drogas
Evaluación Diagnóstica Radiología selar RM con gadolinio (resolucion de 1mm) TAC con contraste (resolucion 2mm)    Microadenomas ≤10 mm (mayoría)    Macroadenomas ≥10 mm
Galactorrea/oligomenorrea/amenorrea PRL <20 20-100 >100 /cefalea o alt visuales TSH TSH normal RX normal anormal normal RMN  O TAC RMN  O TAC
Prolactinomas 50% de mujeres con hiperPRL >100. Casi todas si >200.  Microadenomas. Raramente crecen.  Tx es innecesario excepto si existe el deseo de embarazo  HiperPRL y microadenomas: seguimiento
Macroadenomas Estudio de campo visual (presion del quiasma optico) Reserva de ACTH  TSH
Tratamiento de la hiperprolactinemia Agonistas dopaminérgicos  TSE (cirugía transseptoesfenoidal) Radioterapia
Tratamiento de la hiperprolactinemia TSE (cirugía transseptoesfenoidal)    tratamiento de elección década del 70    curativa en muchos casos    bajo riesgo    recidivas Para macroadenomas que no responden a tx medico
Tratamiento de la hiperprolactinemia Radioterapia    Convencional        Cirugía estereotáxica o “gamma knife  radiosurgery” (GKS)
Tratamiento de la hiperprolactinemia Bromocriptina    primer agonista dopaminérgico    derivado del ergot semisintético  (ergolina)    vida media corta    muy efectiva    efectos adversos (hTA ortostatica, cefalea, congestion nasal, fatiga)
Tratamiento de la hiperprolactinemia Cabergolina    derivado de la ergolina    vida media larga    alta efectividad    efectos adversos
Recomendaciones:   ↑ PRL microadenoma ó macroadenoma  con extensión infraselar    Bromocriptina    ↑ PRL macroadenoma con extensión supraselar    Bromocriptina/cirugía Monitoreo durante el embarazo
RECOMENDACIONES La hiperprolactinemia es un hallazgo frecuente en mujeres que consultan por infertilidad Debe corroborarse la hiperprolactinemia y descartar causas farmacológicas e hipotiroidismo Debe buscarse la causa de la hiperprolac-tinemia, que puede incluir imágenes radiológicas de la hipófisis
RECOMENDACIONES (cont.) Los agonistas dopaminérgicos son el tratamiento de elección para la mayoría de las pacientes La cabergolina es más efectiva y mejor tolerada que la bromocriptina, aunque se prefiere esta última en pacientes que buscan el embarazo En general, se recomienda suspender el tratamiento apenas confirmado el embarazo
MUCHAS GRACIAS

Hiperprolactinemia

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    Prolactina Sintetizada porla hipofisis,tejido endometrial y decidua Su función: Estimula el crecimiento mamario, la producción y secreción de leche. Su vida media es de 10 minutos. Su secreción es episódica y es más acentuada durante el sueño y al ingerir alimentos. Su control endócrino más importante está dado por la inhibición tónica por el hipotalamo dada por la acción de la dopamina.
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    Hiperprolactinemia desorden endócrinofrecuente Es una elevación persistente de los niveles de PRL en mujeres no embarazadas y que no amamantan alta prevalencia (0,4 – 17%) mecanismo neuroendócrino de control complejo
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    Factores que afectanlos niveles de prolactina Fisiológicos Farmacológicos Patológicos
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    Fisiológicos Embarazo LactanciaEstimulación del pezón Coito Estrés (cirugía, hipoglicemia, infarto de miocardio, traumatismo, venopunción) Sueño Ejercicio Ingesta Serotonina, TRH, E2 Inhibidores de Dopamina
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    Farmacológicos Antagonistas dereceptores dopaminérgicos Antipsicóticos – Fenotiazidas – Butiferonas – Tioxantinas – Risperidona – Sulpirida – Antieméticos – Metoclopramidas - Domperidona Agentes de depleción dopaminérgica  -metildopa Antidepresivos Tricíclicos - Inhibidores selectivos de serotonina Hormonas Estrógenos (altas dosis) Opioides Verapamilo Cimetidina (intravenosa)
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    Patológicos Enfermedad hipofisiariaProlactinomas - Adenomas secretores mixtos (STH-PRL o ACTH-PRL) - Tumores intraselares que causan compresióndel tallo hipofisiario (adenomas no secretores,germinoma, meningioma, glioma, metástasis) - Quiste intraselar - Quiste de Rathke Enfermedad hipofisiaria y del tallo Enfermedad granulomatosa (sarcoidosis, TBC,granuloma eosinofílico) - Tumores (craniofaringioma, hamartoma, glioma, germinoma, metástasis) - Radiación cranial - Sección del tallo - Silla turca vacía (extension intraselar del espacio subaracnoideo con compresion de la hipofisis y agrandam de silla turca) - Vascular (aneurisma, malformación A-V) - Hipofisitis linfocítica
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    Patológicos (cont.) OtrosHipotiroidismo primario (3-5% de hiperPRL) - Insuficiencia renal crónica – Cirrosis - Traumatismo torácico (incluyendo cirugías y Herpes Zoster) – Convulsiones - Ovario poliquístico - Secreción ectópica de PRL (carcinoma broncogénico, hipernefroma)
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    Macroprolactinemia Formas moleculares:PRL (monomerica o small) 23.000 kDa big PRL 50.000 kDa big big PRL >100.000 kDa
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    Presentación Clínica Hiperprolactinemiae hipogonadismo En mujeres Oligomenorrea,amenorrea (20%) – Subfertilidad, anovulacion (15%) – Galactorrea (62%) -Disminución de la libido – Hirsutismo – Acné – Osteopenia En hombres Subfertilidad - Disminución de la libido – Impotencia - Pérdida de vello pubiano – Disminución de masa muscular –Osteopenia – Ginecomastia – Galactorrea Efecto de masa ocupante (macroadenomas) Cefaleas - Pérdida de la visión – Neuropatías craniales – Hipopituitarismo – Convulsiones – Rinorrea - LCR
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    Evaluación Diagnóstica Confirmarhiperprolactinemia Descartar macroprolactinemia Descartar hipotiroidismo Descartar uso de medicamentos/drogas
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    Evaluación Diagnóstica Radiologíaselar RM con gadolinio (resolucion de 1mm) TAC con contraste (resolucion 2mm)  Microadenomas ≤10 mm (mayoría)  Macroadenomas ≥10 mm
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    Galactorrea/oligomenorrea/amenorrea PRL <2020-100 >100 /cefalea o alt visuales TSH TSH normal RX normal anormal normal RMN O TAC RMN O TAC
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    Prolactinomas 50% demujeres con hiperPRL >100. Casi todas si >200. Microadenomas. Raramente crecen. Tx es innecesario excepto si existe el deseo de embarazo HiperPRL y microadenomas: seguimiento
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    Macroadenomas Estudio decampo visual (presion del quiasma optico) Reserva de ACTH TSH
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    Tratamiento de lahiperprolactinemia Agonistas dopaminérgicos TSE (cirugía transseptoesfenoidal) Radioterapia
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    Tratamiento de lahiperprolactinemia TSE (cirugía transseptoesfenoidal)  tratamiento de elección década del 70  curativa en muchos casos  bajo riesgo  recidivas Para macroadenomas que no responden a tx medico
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    Tratamiento de lahiperprolactinemia Radioterapia  Convencional  Cirugía estereotáxica o “gamma knife radiosurgery” (GKS)
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    Tratamiento de lahiperprolactinemia Bromocriptina  primer agonista dopaminérgico  derivado del ergot semisintético (ergolina)  vida media corta  muy efectiva  efectos adversos (hTA ortostatica, cefalea, congestion nasal, fatiga)
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    Tratamiento de lahiperprolactinemia Cabergolina  derivado de la ergolina  vida media larga  alta efectividad  efectos adversos
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    Recomendaciones:  ↑ PRL microadenoma ó macroadenoma con extensión infraselar  Bromocriptina  ↑ PRL macroadenoma con extensión supraselar  Bromocriptina/cirugía Monitoreo durante el embarazo
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    RECOMENDACIONES La hiperprolactinemiaes un hallazgo frecuente en mujeres que consultan por infertilidad Debe corroborarse la hiperprolactinemia y descartar causas farmacológicas e hipotiroidismo Debe buscarse la causa de la hiperprolac-tinemia, que puede incluir imágenes radiológicas de la hipófisis
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    RECOMENDACIONES (cont.) Losagonistas dopaminérgicos son el tratamiento de elección para la mayoría de las pacientes La cabergolina es más efectiva y mejor tolerada que la bromocriptina, aunque se prefiere esta última en pacientes que buscan el embarazo En general, se recomienda suspender el tratamiento apenas confirmado el embarazo
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