1. CLINICA DE ENDOCRINOLOGIA Y METABOLISMOCLINICA DE ENDOCRINOLOGIA Y METABOLISMO
UNIVERSIDAD DE LA REPUBLICA ORIENTAL DELUNIVERSIDAD DE LA REPUBLICA ORIENTAL DEL
URUGUAYURUGUAY
Dras. Ana Laura Flous, Jimena CabreraDras. Ana Laura Flous, Jimena Cabrera
Asistente Dra. María Rosa Finozzi SilvaAsistente Dra. María Rosa Finozzi Silva
Coordina Prof. Agregada:Coordina Prof. Agregada: Beatriz MendozaBeatriz Mendoza

3. Antecedentes Familiares
AF de NF1 línea paterna
Tío epiléptico, hermana con
disminución de la agudeza visual
Altura 159 cm
Menarca 14 años
Altura 159 cm
Menarca 14 años
Altura 160 cmAltura 160 cm
TOG:TOG:
153 cm ± 10cm
TOG:TOG:
153 cm ± 10cm
141433 16161010
NF tipo 1NF tipo 1
Menarca 10 años
Menarca 9 años

4. Neurofibromatosis tipo 1
-Antecedentes Familiares NF tipo 1
- Manchas café con leche
-Nódulos de Lisch
-Glioma Óptico
Buen Crecimiento hasta los 8 años.
Retraso del Desarrollo- cognitivo, asiste a escuela especial.
14 años 9/12 meses14 años 9/12 meses
Producto de 2° gesta, Embarazo Bien Tolerado, mal controlado.
Parto Vaginal. Sin Patología Perinatal // PN:2900Kg, Talla 53cm.

5. 8años 4/12 meses:
Ingresa a HPR por lipotimias y perdida visual
D+---Glioma del Nervio óptico con compromiso estructural
importante hipotálamo hipofisario.
Valorada por endocrinólogo:
Sin evidencia Clínica de hipocortisolismo ni hipotiroidismo.
 Puberal.
Pubertad iniciada Tanner 2 mamario. No menarca.
 Escoliosis.
Valoración bioquímica --- ACTH-cortisol/ TSH-T4
Derivación a traumatólogo
Fecha de 1° consulta 25/5/06 [8 años 4/12 meses]

6. -Eo de 11 años para EC 8 años 8/12 meses. ADELANTADA
-Acetato leuprolide 7,5 mg I/M cada 28 días
-Inicio 8 años 11/12 meses ------ Suspensión 11años 9/12 meses
-Evolución- Detención puberal / /No efectos secundarios.
-hGH no se realiza por contraindicación de su glioma óptico
Con planteo de pubertad precozCon planteo de pubertad precoz
Puberal: 8 años 11/12 meses // Talla 129cm
-Telarca rápidamente progresiva T2-T4
-Menarca. 8 años 11/12
-Pubarquia Tanner 3
Puberal: 8 años 11/12 meses // Talla 129cm
-Telarca rápidamente progresiva T2-T4
-Menarca. 8 años 11/12
-Pubarquia Tanner 3

7. Actualmente 14 años, asiste con cuidadora de INAU
Buen cuidado personal, Colabora con interrogatorio,Iniciara UTU
Niega:
- Sintomas de insuficiencia suprarrenal
-Disfuncion tiroidea
-Cifras de PA elevadas.
- Ginecologico.. Ciclos regulares. No inicio de RS.
- Óseo--- niega dolores oseos.

8. Examen Físico
14 años
• Peso 46,7 kg (P20-30)/z score -0.7
• Talla 141 cm ( <P3) /z score (-)3.05
• IMC 23(P50-85) PA 120/70 mmHg
• OA-Asimetría axial/escoliosis
• GENITAL: Mamas T4
• Genitales externos femeninos pospuberales
• VP T4
• PyM: Normocoloreadas
Manchas cafe con leche:
 o,5-5cm
 > 10
 Bordes irregulares
 Bilaterales y simétricas

10. TOG- 153 cmTOG- 153 cm
Ec 8 a 8/12 años --- EO 11 años (Ds 17.6)
... .
Leuprolide
. . .
X
X

11. Fecha Talla
( cm)
VC
(cm/año)
EO
2007 5
2007 131 9,7 adelantada
9/2007 4,4
3/2008 134.5 5.7
9/2008 135.6 2.0
5/2009 138 3.4
1/2010 139 Acorde
5/2012 139.7 0.35

12. º
º

13. 23/11/06
[8años
10/12m]
2007
[9 años5/12m]
13/12/12
FSH (3,5 – 12,6 mUI/mL) 4.8 mUI/mL 5.3
LH(2,4-12,6 UI/mL ) 0.49mUI/mL 0.9
Estradiol (12,53-165,5 pg/mL) 62 pg/mL 12
Prolactina 14,2 29,7
TSH 2.26 2,02
ACTH 30
Cortisol h8 18 20.2
leuprolide Sin
leuprolide
12hs
postinyectable
Paraclínica

14.  Ecografía ginecológica 12/06:
Útero AVF 56X25X31 mm, caracteres puberales. LE 7 mm .
 Quiste OI de 29x14mm
 Ecografía ginecológica 12/06:
Útero AVF 56X25X31 mm, caracteres puberales. LE 7 mm .
 Quiste OI de 29x14mm
• Ecografía ginecológica 6/09:
• Útero AVF 53x10x18mm, caracteres puberales. LE fina.
• OD 15X14 mm OI 29X14mm
• Ecografía ginecológica 6/09:
• Útero AVF 53x10x18mm, caracteres puberales. LE fina.
• OD 15X14 mm OI 29X14mm

15. RMg cráneo Dra. Llovet 20/5/06–
Proceso expansivo supraselar compatible con glioma óptico
RMg cráneo Dra. Llovet 20/5/06–
Proceso expansivo supraselar compatible con glioma óptico
Valoración oftalmológica 2006
Agudeza visual baja bilateral, 1/10.
Nódulos de lisch en ambos iris.
Valoración oftalmológica 2006
Agudeza visual baja bilateral, 1/10.
Nódulos de lisch en ambos iris.
OD OI

16. En sumaEn suma:
 ♀ 14 años
Neurofibromatosis Tipo I
 Pubertad Precoz
 Talla Baja
Discusión- Uso hGH en ptes. con NF Tipo 1
- Evolución
- Pronostico.
Discusión- Uso hGH en ptes. con NF Tipo 1
- Evolución
- Pronostico.

18. Enfermedad de Von Recklinghausen

20.  Enfermedad genética
 Neuro- cutánea
 Progresiva
 Multi-sistémica
 Prevalencia 1/3000
Generalidades
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21.  Herencia autosómica dominante
 Penetrancia completa
 Expresividad variable
 50% riesgo de transmitir enfermedad
(si está afectado uno de los padres)
 Grado de afectación es impredecible
Generalidades
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23. Deleción completaDeleción completa
Gen NF1  Cromosoma 17Gen NF1  Cromosoma 17
Deleción 3bp exón 17Deleción 3bp exón 17
 Neurofibromina supresor tumoral
 500 mutaciones diferentes
 50 % mutaciones “ de novo”
 Neurofibromina supresor tumoral
 500 mutaciones diferentes
 50 % mutaciones “ de novo”
 Neurofibromas numerosos y precoces
 Déficit cognitivo
 Dismorfias
 Anomalías estructurales SNC
 Neurofibromas numerosos y precoces
 Déficit cognitivo
 Dismorfias
 Anomalías estructurales SNC
 Anomalías pigmentarias
 Sin neurofibromas
 Anomalías pigmentarias
 Sin neurofibromas
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24.  También en población gral.
 Aparecen en menores 4 años
Máculas
Marrón claro
Bordes definidos
Redondeadas, ovales, fusiformes
Tamaño variable
Aumentan nº y tamaño
Máculas
Marrón claro
Bordes definidos
Redondeadas, ovales, fusiformes
Tamaño variable
Aumentan nº y tamaño
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25. Máculas 2- 3mm
Similares a pecas
En axila e ingle
signo de Crowe
Más tardías
Máculas 2- 3mm
Similares a pecas
En axila e ingle
signo de Crowe
Más tardías
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26.  Cutáneos
 Pápulas pediculados
 Blandos
 Rosado o violáceo
 Tamaño variable
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27.  En zonas de nervios periféricos
 Cervicales
 Trigémino
 En troncos nerviosos viscerales
 Obstrucción
 Intestinal
 arterial
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28.  Máculas rojas similares a hemangiomas
 Prurito cutáneo
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29. •Puig Sanz L. Síndromes neurocutáneos. www.aeped.es/protocolos/dermatologia

30. CRITERIOS DIAGNOSTICOS DE LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1
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31. DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES

32.  No es de rutina
 Diagnóstico prenatal
 Biopsia de vellosidad corial o amniocentesis
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33. Tumor de Wilms, leucemia, RabdomiosarcomaTumor de Wilms, leucemia, Rabdomiosarcoma
COMPLICACIONESCOMPLICACIONES

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35.  Pubertad precoz
 Tumores Hipotalamo -Hipofisarios
 Enfermedad de Addison
 Hiperparatiroidismo
 Ginecomastia
 Feocromocitoma
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36.  Crecimiento --Talla
 Presión arterial
 Examen de piel
 Examen óseo/ escoliosis
 Examen neurológico
 Screening de visión
 Screening auditivo
 Desarrollo puberal

37.  Sin tratamiento específico
 Síntomas
 Complicaciones
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38.  Evolución
 Complicaciones
 Neurofibromas 3-15% transformación maligna
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40. N-75 niños de o -16 años