Transparencia donde dejo lo más importante de cada farmaco que actuan en hipotálamo e hipófisis según la literatura. Espero que les sirva para el proyecto que elaboren.

1. FÁRMACOS HORMONALES HIPOFISARIOS Y TIROIDEOS CATEDRÁTICA: DRA. MARÍA ESTHER TRABADO LÓPEZ ALUMNOS: PEDRAZA DE LEÓN JUAN SERGIO, SALINAS MARTÍNEZ SAMANTHA

2. HORMONAS HIPOTALÁMICAS E HIPOFISARIAS Estas hormonas y sus análogos sintéticos tienen aplicaciones farmacológicas en tres áreas: Tratamiento de reemplazo para los estados de deficiencia hormonal. Tratamiento medicamentoso. Como herramienta de diagnostico para efectuar pruebas de estimulación.

3. Hormonas hipotalámicas GHRH: Hormona liberadora de la hormona del crecimiento. Somatostatina: Hormona inhibidora de la hormona del crecimiento. TRH: Hormona liberadora de tirotropina. CRH: Hormona liberadora de corticotropina. LHRH: Hormona liberadora de la Hormona luteinizante. Dopamina: Hormona inhibidora de prolactina.

4. Hipófisis Anterior: GH: Hormona del crecimiento. TSH: Hormona estimulante de tiroides. FSH: Hormona estimulante de los folículos. LH: Hormona luteinizante. PRL: Prolactina. ACTH: Adrenocorticotropina. Hipófisis Posterior: Oxitocina. ADH: Hormona antidiurética. Hormonas hipofisarias

5. Hormona liberadora de la Hormona del Crecimiento (GHRH) Sermorelín es el nombre comercialmente disponible. Es similar a la GHRH original y es capaz de estimular la secreción de GH. GHRH

6. Sermorelín: Farmacocinética SC 2 µg/Kg, alcanza concentraciones séricas máximas en 5 a 20 min IV: ?? Biodisponibilidad: 6% Vida Media: 12 min después de su inyección. GHRH

7. Sermorelín: Usos clínicos Sirve para examinar la capacidad secretora de GH hipofisaria como parte de la evaluación clínica del niño con talla baja. Sermorelín…GH= respuesta favorable a la terapéutica con GHRH GHRH Tratamiento con: ocreótido, glucocorticoides e inhibidores de la COX como el AAS o indometacina. Hipotiroidismo, obesidad, mayores de 40 años. Se utiliza para el tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento.

8. Sermorelín: Efectos adversos Efectos adversos agudos, pero transitorios… Rubor, dolor en el sitio de la inyección, eritema, náuseas, cefalea, sabor metálico, palidez y opresión torácica. Se recomienda que el tratamiento con GHRH se suspenda si se detecta neoplasia. GHRH

9. Somatostatina Inhibe la liberación de GH, también glucagón, insulina y gastrina en individuos normales. El Ocreótido es 45 veces más potente para inhibir la liberación de GH, pero resulta solo dos veces más potente en reducir la secreción de insulina. Somatostatina

10. Ocreótido: Usos clínicos Dosis de 50 a 200 μg, administrados por vía SC, cada 8 h, reduce los síntomas de varios tumores secretores de hormonas en pacientes con acromegalia; síndrome carcinoide; gastrinoma; glucagoma; nesidioblastosis; síndrome de diarrea acuosa; hipocalcemia y acloridria (SDAHA) y síndrome de diarrea diabetica. Somatostatina Su Vida media de eliminación plasmática es de cerca de 80 min

11. Ocreótido: Usos clínicos Usando el ocreótidoradiomarcado, es útil en la localización de tumores neuroendocrinos que tienen receptores de somatostatina y ayuda a predecir la respuesta a tratamiento con ocreótido. Somatostatina

12. Ocreótido: Efectos adversos Náuseas con o sin vómito, cólicos abdominales, flatulencia esteatorrea. Del 20 a 30% de los enfermos con tratamiento pueden desarrollarse sedimentos y cálculos biliares después de seis meses de uso. Trastornos Cardiacos: Bradicardia sinusal, trastornos de la conducción Deficiencia de vitamina B12 con el uso de ocreótido de acción prolongada. Somatostatina

13. Pegvisomant (Antagonista del Receptor de la GH) Útil en el tratamiento de la acromegalia. Se le administro a 160 pacientes con acromegalia Vía SC durante más de 12 meses Pegvisomant  IGF-1, rango normal en 97%  Valores séricos de GH 2 pacientes  crecimiento del tumor hipofisario 2 pacientes  enzimas hepáticas.

14. Hormona de Crecimiento ( Somatotropina, GH) Producida en la adenohipófisis. Estimula el IFG-1, causa lipolisis en tejido adiposo y crecimiento de los músculos esqueléticos. GH

15. GH: Farmacocinética La hormona del crecimiento humana recombinante (rhGH) es el preparado de GH de mayor uso. La GH endógena circulante tiene una vida media de 20 a 25 min y se depura principalmente en el hígado. Vía IM, concentraciones máximas de 2 a 4 h, persiste 36 h NutropinDepot Vía SC Se libera durante un mes GH

16. GH: Farmacodinamia La rhGH es equipotente con la GH hipofisaria nativa y biosentética. La GH estimula la sintesis de las somatomedinas IGF-1 e IGF-2 Estan relacionados con el crecimiento óseo. Deficiencia de somatomedina ocasiona producción inadecuada de somatomedina y estatura corta. GH

17. GH: Usos clínicos Deficiencia de la GH En el neonato se puede presentar deficiencia genética de GH con convulsiones por hipoglucemia Estados que responden a la GH. Algunos niños de estatura corta sin deficiencia de GH Usos experimentales Niños con retardo en el crecimiento intrauterino GH

18. GH: Efectos adversos Enfermedad de Creutzfeld- Jacob por preparaciones de GH de cadáveres. Niños: Poco común hipertensión intracraneal. Cambios en la visión, cefalea, náuseas o vómito. Escoliosis durante un crecimiento rápido. Paciente con Sx de Turner riesgo de otitis media. Hipotiroidismo. Adultos: Edema periférico, mialgias, artralgias GH

19. Hormona liberadora de tirotropina (Protirelina, TRH) Se encuentra en el núcleo paraventricular del hipotálamo. Se secreta por el sistema venoso portal para estimular a la hipófisis a que produzca TSH la cuál a su vez estimula a la tiroides para la producción de T3 y T4. TRH

20. TRH: Farmacocinética Suele administrarse por vía IV por más de 1 min. Se presenta una rápida inactivación plasmática, con una vida media de 4 a 5 min. TRH

21. TRH: Farmacodinamia Estimula la liberación de tirotropina de la hipófisis. Las concentraciones séricas máximas de tirotropina se presentan 20 a 30 seg después de la inyección IV. La dosis de protirelina para uso diagnóstico es de 500 μg para adultos y 7 μg/kg para niños de seis años o mayores. TRH

22. TRH: Usos clínicos En pacientes con hipotiroidismo terciario la respuesta a TRH es normal o retardada… Hipotiroidismo primario (tiroides) TRH Hipotiroidismo secundario (hipofisario) Hipotiroidismo terciario (hipotálamico)

23. TRH: Efectos adversos Urgencia por micción Sabor metálico Náuseas Bochornos y mareos Hipertensión o hipotensión transitoria TRH

24. Hormona Estimulante de la Tiroides (Tirotropina, TSH) y Tirotropina (rhTSH) Hormona de la hipófisis anterior que estimula a la tiroides para producir y sintetizar tiroxina,T3 y tiroglobulina. La tirotropina es un análogo de la TSH disponible comercialmente. TSH humana recombinante (rhTSH) TSH

25. TSH: Farmacocinética Tirotropina alfa Vía IM 0.9 mg La concentración máxima se alcanza en aprox. 10 h Vida media de eliminación es de 22 h Se depura en los riñones e hígado TSH

26. TSH: Farmacodinamia Se une a los receptores TSH en células tiroideas normales y en células cancerosas diferenciadas Tirotropina alfa Receptor TSHa Receptor TSH TSH AMPca AMPc + Captación de yodo + Producción de hormonas tiroideas y tiroglobulina

27. TSH: Usos clínicos Usos diagnósticos Pacientes con carcinoma tiroideo bien diferenciado en el periodo postoperatorio Usos terapéuticos Tratamiento del cáncer tiroideo diferenciado metastásico a altas dosis de 131I con concentraciones elevadas de TSH. TSH

28. TSH: Efectos adversos Náuseas Cefalea Astenia Hipotiroidismo en pacientes con metástasis significativa Deterioro neurológico TSH

29. Hormona Liberadora de Corticotropina (CRH) Es una hormona hipotálamica que estimula la liberación de ACTH y β endorfinas desde la hipófisis. CRH

30. CRH: Farmacocinética Disponibles la CRH humana y ovina sintéticas Vía IV Vida media de la primera fase de la CRH humana y ovina son de 9 y 18 min respectivamente Se metaboliza en varios tejidos y menos de 1% se excreta en la orina CRH

31. CRH: Farmacodinamia CRH ACTH cortisol y andrógenos La CRH ovina tiene mayor potencia que la CRH humana. CRH

32. CRH: Usos clínicos Se utiliza sólo para fines diagnósticos. Sx de Cushing, para diferenciar la enfermedad de Cushing de la secreción ectópica de ACTH. CRH

33. CRH: Efectos adversos La dosis en bolo IV de 1 mg/kg ocasiona rubor facial transitorio y en ocasiones disnea. CRH

34. Adrenocorticotropina (Corticotropina, ACTH, ACTH1-24) Se produce en la hipófisis anterior. Su principal función endocrina consiste en estimular la síntesis y liberación de cortisol por la corteza suprarrenal Puede ser utilizado terapéuticamente y para evaluar la funcionabilidadadrenocortical. ACTH

35. ACTH: Farmacocinética La ACTH humana sintética se conoce como cosintropina. La ACTH porcina como la sintética se administran por Vía parenteral NO SE ADMINISTRA POR VO DEBIDO A LA PROTEÓLISIS GASTROINTESTINAL Vida media menor a 20 min Captación tisular se presenta en el hígado y riñón No se excreta en orina en cantidades importantes. ACTH

36. ACTH: Farmacodinamia ACTH

37. ACTH: Usos clínicos Usos diagnósticos Prueba rápida para descartar la posibilidad de insuficiencia suprarrenal Inicio ACTH ACTH Responde? Insuficiencia suprarrenal primaria No Si Insuficiencia suprarrenal secundaria Fin

38. ACTH: Efectos adversos La toxicidad se asemeja a la de los glucocorticoides Desarrollo ocasional de anticuerpos para la ACTH animal Reacciones anafilácticas Inflamación y dolor en el sitio de inyección ACTH

39. Se produce en el núcleo arcuado del hipotálamo; se secreta en el plexo venoso hipotalámico hipofisario y se une a receptores de la superficie celular de las células gonadotrópicas de la adenohipófisis. La secreción pulsátil de este hormona provoca la liberación de las hormonas gonadotrópicas y la sostenida la inhibe. Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH: Hormona liberadora de la LH (LHRH) clorhidrato de gonadorelina GnRH

40. GnRH: Farmacocinética GnRH (gonadorelina) Leuprolida Nafarelina Goserelina Histrelina Vía IV o SC- Análogos SC, IM, pulverizador nasal. Vida media IV es de 4 min- Análogos 3h Degradación: hipotálamo e hipófisis GnRH

41. GnRH: Farmacodinamia GnRH

42. GnRH: Usos clínicos Usos diagnósticos: hipogonadismo Una respuesta alterada de LH sugiere hipogonadismohipogonadotrópico debido a una enfermedad hipofisaria o hipotalámica Usos terapéuticos Estimular la función hipofisaria, se administra para tratar la infertilidad Suprimen la función hipofisaria si se administra de manera continua Endometriosis y fibromas uterinos- cancér de prostata (análogos de la GnRH) GnRH

43. GnRH: Efectos adversos Cefalea, mareos, náuseas y rubor. Inflamación local en el sitio de inyección. Dermatitis por hipersensibilidad generalizada en administración SC a largo plazo. Broncospasmo, anafilaxia. Mujeres Depresión, disminución del libido, dolor generalizado, sequedad vaginal y atrofia mamaria. Hombres Concentraciones de testosterona elevadas GnRH

44. Hormona estimulante de los Folículos (FSH) Se produce en las células gonadotrópicas de la hipófisis anterior. La FSH y la LH controlan la función gonadal. Principal función de la FSH es estimulas la gametogénesis; el desarrollo folicular en mujeres y la espermatogénesis en varones. FSH

45. FSH: Historia En 1960 se extrajeron las menotropinas o gonadotropinas de la menopausia humana (hMG) de la orina de mujeres posmenopáusicas. Una preparación purificada de FSH de orina de mujeres posmenopáusicas se denomina urofilitropina o uFSH. 1996 se obtuvo la forma sintética. Se llama folitropina o FSH recombinante (rFSH). FSH

46. FSH: Farmacodinamia FSH

47. FSH: Usos clínicos Está indicada para el hipogonadismo hipofisario o hipotalámico con infertilidad. Más de 50% de los varones con hipogonadismohipogonadotrópico se vuelve fértil despues de la administración de hMG o hCG/ FSH. FSH

48. FSH: Efectos adversos Puede originar crecimiento ovárico no complicado en aprox. 20% de los pacientes. Sx de hiperestimulación 0.5 a 4% de las pacientes Crecimiento ovarico Ascitis Hidrotórax Hipovolemia Hemoperitoneo Tromboembolia arterial Fiebre Ginecomastia FSH

49. Hormona luteinizante (LH) y Gonadotropinacoriónica humana (hCG) La LH se produce en la hipófisis anterior y actúa en hombres sobre las células de Leydig para estimular la producción de testosterona; en el ovario en la mujer actúa sobre el foliculo maduro para inducir la ovulación y estimula al cuerpo lúteo en la fase lútea para producir progesterona y andrógenos. LH y hCG

50. hCG: Farmacocinética En la actualidad no existe una preparación de LH para uso clínico, en vez de eso se usa la hCG como sustituto. La hCG se absorbe bien después de su administración IM Tiene una vida media de 8h. Se excreta por vía renal. LH y hCG

51. hCG: Farmacodinamia Estimula la producción de las hormonas esteroides gonadales. Puede utilizarse para simular el efecto de la LH en la fase Lútea. No tiene efecto establecido sobre el apetito o la movilización y distribución de las grasas. LH y hCG

52. hCG: Usos clínicos Inicio Usos diagnósticos: Diferencial de: Retardo constitucional del crecimiento Criptorquidia/ Seudocrptorquidia Usos terapéuticos: Se puede utilizar en combinación con hMG, uFSH o rFSH para inducir la ovulación en mujeres con hipogonadismohipogonadotrópico o como un parte de un programa de fertilización in vitro. hCG Responde? Hipogonadismohipogonadotrópico No LH y hCG Si Retardo constitucional del crecimiento Fin

53. hCG: Efectos adversos Cefalea, depresión, edema, pubertad precoz, ginecomastia o producción de anticuerpos anti hCG. La neoplasia dependiente de andrógenos y la pubertad precoz son contraindicaciones para su uso. LH y hCG

54. Prolactina Se produce en la adenohipófisis. Principal hormona que origina la lactación. Deficiencia de prolactina se manifiesta por la falta de leche o defecto en la fase lútea. NO HAY PREPARACIONES DISPONIBLES PARA USARSE EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE PROLACTINA. PRL

55. Agonistas de la Dopamina Se libera del hipotálamo para inhibir la liberación de prolactina de la adenohipófisis. La bromocriptina,cabergolinaypergolidason derivados del cornezuelo de centeno con afinidad muy alta por los receptores D2 de dopamina en la hipófisis. La quinagolida no deriva del cornezuelo de centeno y tiene afinidad al mismo receptor. Dopamina

56. Dopamina: Farmacocinética Todos los agonistas de dopamina puedes administrarse por VO. Cabergolina alcanza valores plasmáticos máximos dentro de 2 a 3 h después de una dosis VO de 1 mg. Vida media de 63 a 69 h. se excreta principalmente por las heces La bromocriptina se metaboliza con mayor rapidez. Dopamina

57. Dopamina: Usos clínicos Adenomas secretores de prolactina Amenorrea, galactorrea Lactación fisiológica Acromegalia Enfermedad de parkinson y síndrome de piernas inquietas. Dopamina

58. Dopamina: Efectos adversos Náuseas, cefalea, sensación de que la cabeza flota, hipotensión ostostática y fatiga. Manifestaciones siquiátricas Eritromelalgia Dopamina

59. Bibliografía: Problem?