1. Sistema del complemento.
Milton Darío Gómez De la cruz
Lic. Medico cirujano
3er semestre

2. El nombre de complemento deriva de
los experimentos de Jules Bordet.
• Bordet demostro que si añadia a las bacterias un
suero fresco que contenia anticuerpos
antibacteriano en solucion fisiologica a 37grados
centigrados las bacterias se lisaban.
• En este experimento encontro un factor
termolabil y un factor termo estable.
• Los anticuerpos eran termoestable y el factor
termolabil lo llamo alexiana que posteriormente
se llamo COMPLEMENTO.
• El complemento lo encontramos en el liquido
sinovial, LCR, leche materna y linfa.

3. • Las proteinas del complemento son proteinas
plasmaticas que normalmente estan inactivas.
• La activacion del complemento supone la
proteolisis secuencial de proteinas para
generar enzimas con actividad proteolitica.
• Las proteinas que adquieren la actividad
enzimatica proteolitica mediante la accion de
otras proteasas se llaman cimogenos.

4. VIAS DE ACTIVACION DEL
COMPLEMENTO:
• La via clasica: fue la primera en descubrirse,
detecta anticuerpos igM, ig1 o ig3, atravez de una
proteina plasmatica denominada C1.
• Via alternativa: se pone en marcha por el
reconocimiento directo de ciertas estructuras
presentes en la superficie microbiana
• Via de la lectina: se dispara apartir de una
proteina plasmatica llamada lectina de union ala
manosa(MBL) que reconoce las manosas
terminales en las glucoproteinas y los glucolipidos
microobianos.

5. Via alternativa.
• C3 tiene un enlace tioester oculto.
• Cuando C3 es escindido, C3b sufre un cambio
conformacional exponiendo el enlace tioester.
• C3b puede unirse a las superficies de la celula ya que el
enlace tioester de C3 se vuelve inestable y tiene que
reaccionar con los gpos. Amino e hidroxilo de las
proteinas o polisacaridos de la superficie de la celula y
asi formar enlaces amida o tioester.
• Si los enlaces amida o ester no se forman C3b
permanece en fase, lo que ocasiona que el tioester se
hidrolize y C3b quede inactivo.

7. • Cuando C3b sufre su cambio comformacional
produce un sitio de union para el factor B.
• Despues el factor B se ancla a su sitio de union.
• El factor B es escindido por una proteasa
plasmatica denominada factor D.
• Esto genera la formacion de un fragmento Ba y
uno de mayor tamañano (Bb) que se une a C3b.

8. • Asi se forma el complejo C3bBb que actua como
convertasa de C3 de la via alternativa, cuya funcion es
escindir mas moleculas de C3 para amplificar la
activacion del complemento.
• La properdina es una proteina que puede unirse a
C3bBb y estabilizarlo.
• Algunas de las moleculas que son generadas por la
C3-convertasa se unen a la propia convertasa
formando asi el complejo C3bBb3b que actua como
C5-convertasa de la via alternativa.

10. VIA CLASICA:
• El complejo C1 es un complejo
multiproteico multimerico compuesto de
sub-unidades C1q,C1r y C1s.
• C1q= se une a los anticuerpos, es un
hexamero, su funcion es el
reconocimiento de la molecula, se une
especificamente a la region FC de las
cadenas pesadas.
• C1r y C1s: son proteasas (serina-
esterasas) es un tetramero que contiene
2 moleculas de c1r y 2 moleculas de c1s.

11. • La union de C1q a las regiones Fc de la IgG o
IgM activa a C1r la cual activa a C1s.
• C1s activado escinde a C4 en C4b y C4a.
• C4b asegura que la via clasica se active en la
superficie celular.
• C2 forma un complejo con C4b unido a la
superficie celular.

12. • C2 se escinde por C1s para formar un
fragmento C2b (muy pequeño y desconocido)
y un C2a mas gde. Que permanece unido a
C4a.
• Esto forma el complejo C4b2a (C3 convertasa
de la via clasica.)
• Este complejo tiene la capacidad de unirse a
C3 y C2a cataliza la proteolisis de C3.

13. • Algunas moleculas de C3b generada por la via
clasica se unen a la convertasa y forman el
complejo C4b2a3b(convertasa de C5 de la via
clasica) escinde e inicia los pasos finales de la
activacion del complemento.

15. Via de la lectina:
• Se desencadena sin anticuerpos.
• Por la union de polisacaridos microbianos a lectinas
circulantes como MBL.
• Estas lectinas estructuralmente son similares a C1q.
• MBL se une a los residuos de manosa de los
polisacaridos y a serinas de proteasas asociadas a MBL.
(MASP1, MASP2, MASP3)
• MASP1 Y MASP 3 forman un complejo similar a C1r y a
C1s.
• MASP2 escinde a C4 y a C2
• Los pasos siguientes son similares a los de la via clasica.

17. PASOS FINALES EN LA FORMACION
DEL COMPLEMENTO Y FORMACION
DEL CAM.

18. • La C5 convertasa escinde a C5 en C5a y C5b
• C5b permanece unido alas proteinas del complemento
sobre la superficie de la celula.
• C5b se une a C6 y C7 para formar el complejo C5b67
• C7 se inserta en la bicapa y se convierte en receptor de
C8
• Una de las cadenas de C8 se une a C5b67 y la otra se
une a la bicapa.
• C5b678 tiene limitada capacidad para lisar
• C9 activa al CAM formando poros que permiten el paso
libre de agua (lisis osmotica)

19. CAM