sarcomo histiocitico

1. Neoplasia de células dentríticas
Nataly Bedoya Trujillo
Universidad libre de Cali

3. Clasificación
Histiocytic sarcoma (HS)
Langherans cell sarcoma (LCS)
Interdigitating dendritic cell sarcoma (IDCS)
Follicular dendritic cell sarcoma (FDCS)
Fibroblastic reticular cell tumor (FRCT)
Unclassifiable dendritic cell tumor (UDCT)
Grupo de neoplasias heterogéneas que muestran
diferenciación hacia células accesorias del sistema
inmunológico

4. Generalidades
 Neoplasias Dendríticas y neoplasias histiocíticas son
entidades raras
 Estos tumores se colocan típicamente en 2 grupos principales
en base a su derivación de cualquiera de los precursores de la
médula ósea o células mesenquimales.

5. Generalidades
 Sarcoma histiocítico (SA ) , histiocitosis de células de Langerhans
(HCL ) y el sarcomo interdigitantes de células dendríticas ( IDC)
se derivan de los precursores de la médula ósea .
 Sarcoma folicular de células dendríticas ( FDCS ) , Sarcoma
indeterminado de células dendríticas ( INDCS ) , tumores
fibroblásticos decélula reticular ( FRCTs ) y xantogranuloma
juvenil diseminada ( DJX ) son histogenéticamente de las células
dendríticas del estroma derivadas de células mesenquimales.

6. Generalidades
 Los pacientes deben de ser enviados a hematopatologia y
centros de referencai
 El diagnóstico de estas enfermedades raras se basa en las
características diferenciales en la morfología y la
inmunohistoquímica .
 Los recientes avances en inmunohistoquímica han ayudado
en una mejor clasificación de las células dendríticas y las
neoplasias histiocíticos y han mejorado nuestro conocimiento
de su biología del tumor y la histogénesis , que puede ser útil
en el tratamiento de estas enfermedades raras .

7. Sarcoma de células dentríticas
foliculares
Biologia del Tumor
 FDCS es una neoplasia clonal muy rara de células dendríticas
foliculares (CDF) .
 Son células estromales se encuentran en los centros
germinales de los ganglios linfáticos o el tejido linfoide
ectópico extranodal , incluyendo nódulos linfoides en la
médula ósea .
 Estas células almacenan y retienen antígenos y sirven como
un nido para la proliferación de células B y la diferenciación ,
junto con la ayuda de las células T.

8. Sarcoma de células dentríticas
foliculares
Biologia del Tumor
 CDF son mesenquimales de origen y similar a miofibroblastos .
 Aunque CDF no se derivan de progenitores de médula ósea , que
expresan antígenos relacionados con el estroma de la médula
ósea .
 Por lo tanto, estas células normalmente expresan marcadores de
diferenciación FDC , incluyendo CD21 , CD23 , y CD35

9.  La enfermedad también se ha asociado con la enfermedad de
Castleman , pénfigo paraneoplásico , y la miastenia gravis.
 FDCS puede surgir en los ganglios linfáticos que albergan
CDF displásicas en la enfermedad de Castleman , con
algunos estudios que informan la expansión clonal de CDF en
estos pacientes.
Sarcoma de células dentríticas
foliculares
Biologia del Tumor

10.  FDCS y CDF no neoplásicas de la enfermedad de Castleman
epidérmica expresa el receptor del factor de crecimiento, que
pueden promover FDC persistencia y permitir mutaciones que
pueden resultar en FDCS .
 Además, existe una correlación entre FDCS y la presencia de
virus de Epstein- Barr ( EBV) .
 Debido a FDCs expresan CD21 (que actúa como un receptor
para el EBV), el virus podría ganar la entrada en estas células.
Sarcoma de células dentríticas
foliculares
Biologia del Tumor

11.  El diagnóstico diferencial de la FDCS sigue siendo amplio:
 Linfomas B- y de células T, sarcomas mieloides , melanoma,
carcinomas y otros trastornos dendríticas y histiocíticos , como
blásticas neoplasias de células dendríticas plasmocitoides y LCH
 En raras ocasiones, tumores de la vaina del nervio periférico y
el histiocitoma fibroso maligno se confunden con FDCS
 Importancia la inmunohistoquimica !!!
Sarcoma de células dentríticas
foliculares
Biologia del Tumor

12. Hallazgos clínicos
 FDCS presenta en una amplia gama de edades , pero muestra el
predominio de adultos (edad media , 44 años ) .
 Tiene un curso benigno, una tasa de supervivencia media de 168
meses (rango , 2-360 meses )
 Los riesgos de recurrencia local y metástasis a distancia del 27%
al 28 %.
 El tamaño del tumor más grande ( ≥ 6 cm ) , la presencia de
necrosis coagulativa , recuento mitótico alto ( ≥ 5 por 10 HPF ) y
atipia citológica están asociados con un mal pronóstico.

13. Hallazgos clínicos
 El estadio no afectó significativamente las tasas de
supervivencia global en pacientes con FDCS.
 Las tasas de supervivencia a 2 años en enfermedad temprana
localmente avanzado y metástasis a distancia fueron 84,2 % ,
80 % y 42,8 % , respectivamente.
 En la mayoría de los casos , FDCS presenta como una masa
de crecimiento lento , por lo general con la ubicación más
frecuente en la cabeza y el cuello o en los ganglios linfáticos
del abdomen .

14. Diagnóstico diferencial

15.  Es raro en compromiso extranodal cuando se produce ocurre en hígado,
pulmones, amígdalas , o el bazo .
 Estudio diagnóstico de pacientes con FDCS debe incluir la tomografía
computarizada ( TC) con contraste desde el cuello hasta la pelvis para
evaluar otros sitios de la enfermedad , hemogramas completos,
aspiración de médula ósea y biopsia.
 EBV, hepatitis y VIH pueden ser considerados para excluir la infección
viral concurrente.
 Biopsia con aguja gruesa o biopsia excisional (preferido ) de la masa
tumoral es necesaria para un diagnóstico preciso de FDCS .
 Biopsia por aspiración con aguja fina se debe evitar.

16. Patología
 Citomorfología de una lesión biopsia / resecado se caracteriza por ser
fusiformes con células ovoides que forman fascículos , volutas , hojas
difusas, o nódulos
 Las células individuales generalmente muestran los bordes de celda
indistintas y una cantidad moderada de citoplasma eosinofilo
 Las pseudoinclusiones nucleares son comunes y binucleada , y las
células tumorales con listones se ven
 Largas proyecciones citoplasmáticas y cruces desmosomal son vistos en
el microscopio electrónico
 Gránulos de Birbeck y lisosomas numerosas no están presentes.

18. Patología
 El linfoma de infiltración está presente en más de 90 % de los
casos.
 Células similares a las Reed- Sternberg puede conducir a un
diagnóstico erróneo de la enfermedad de Hodgkin .
 La inmunohistoquímica es el trabajo más importante para ayudar
a diferenciar FDCS de otros tumores histiocíticos .
 En FDCS , CD21 , CD23 , CD35 , R4 / 23 , Ki- FDC1p y KiM4 son
positivos

19. Tratamiento
 Dos grandes análisis reportó beneficio para la radioterapia
adyuvante en pacientes con FDCS localizado
 El papel de la quimioterapia adyuvante o radioterapia en
FDCS localizada sigue siendo controvertido y debe ser
considerada en una base de caso por caso.

20. Sarcoma de células dentríticas
interdigitantes
Biología tumoral
 Las células dentriticas interdigitales son células para el
procesamiento de antígeno que normalmente se encuentra
en la paracorteza del ganglio linfático.
 Estas células presentan antígenos a las células T y regulan la
respuesta inmune celular.
 IDC proceden de precursores hematopoyéticas mediante la
conversión de células de Langerhans en su viaje a los
ganglios linfáticos

21.  IDC malignos resultan en IDCS y suelen ser positivos para S100
y vimentina y negativa para CD1a y langerina .
 A diferencia de FDCS , no expresan CD21 o CD35 .
 IDCS han sido reportados en asociación con otras malignidades
hematológicas y tumores sólidos, incluyendo neoplasmas de
células B, micosis fungoides, y neoplasias de la piel , hígado,
estómago , colon , mama y cerebro.
Sarcoma de células dentríticas
interdigitantes
Biología tumoral

22.  Existe una relación clonal entre IDCS y los linfomas de bajo
grado de células B y puede ser debido a la transdiferenciación
del clones.
 En una serie de 7 pacientes con leucemia linfocítica crónica /
pequeña leucemia linfocítica , 4 pacientes tenían rasgos
sugestivos de IDCS .
Sarcoma de células dentríticas
interdigitantes
Biología tumoral

23. Clinical and Pathological Findings of
Dendritic Cell Sarcomas

24.  A diferencia de FDCS , una etiología viral para IDCS no se ha
demostrado .
 La mayoría de los casos de IDCS son negativos para VEB y el
virus del herpes humano 8.
 IDCS También se ha informado tras el uso de inhibidores de
calcineurina, que pueden ser debido a su efecto de
amortiguación por las respuestas de células T.
Sarcoma de células dentríticas
interdigitantes
Biología tumoral

25. Hallazgos Clínicos
 IDCS es una enfermedad extremadamente rara, con un
análisis combinado de 462 casos de sarcomas de células
dendríticas , de los cuales 100 fueron casos de IDCS .
 La mediana de edad al momento del diagnóstico es de 56,5
años (rango , 21 meses a 88 años ) , y la enfermedad tiene
una razón hombre: mujer de 1,38 : 1 .

26. Hallazgos clínicos
 El pronóstico varía en pacientes con IDCS , desde un curso benigno de
la enfermedad letal rápidamente progresiva en pacientes con
enfermedad diseminada.
 Los pacientes que son más jóvenes y los que tienen un estadio superior ,
así como el compromiso intrabdominal tienen un pronóstico peor que sus
contrapartes
 Las tasas de supervivencia media para los pacientes con enfermedad
diseminada tienen entre 9 y 10 meses ; de acuerdo con 2 series
publicadas , las personas con enfermedad localizada no alcanzó la
mediana de supervivencia .

27. Hallazgos clínicos
 Las tasas de supervivencia a 1 y 2 años fueron de 84,8 % y
68,1 % , respectivamente
 Los pacientes con enfermedad metastásica tenían tasas de
supervivencia a 1 y 2 años que cayó a 38,5 % y 15,8 % ,
respectivamente.

28. Hallazgos clínicos
 Los pacientes normalmente se presentan con una masa
ganglionar solitaria, raro compromiso de piel y téjidos blandos
pero se ve.
 Los pacientes suelen ser asintomáticos,
 Fatiga , fiebre, sudores nocturnos puede estar presente
 Se debe de realiza tomografía computarizada con contraste
desde el cuello hasta la pelvis para evaluar otros sitios de la
enfermedad , hemogramas completos , aspiración de médula
ósea y biopsia

29. Hallazgos clínicos
 Debido a la etiología viral no está indicado solicitar hepatitis y
VIH
 Biopsia con aguja gruesa o de biopsia por escisión (preferido )
de la masa tumoral es necesaria para un diagnóstico preciso
 biopsia por aspiración con aguja fina debe ser evitado.

30. Patología
 Citomorfología típicamente revela gran husillo a las células
ovoides con la formación de remolinos .
 Las células pueden tener cromatina nuclear grueso con
moderada a abundante citoplasma parecido a histiocitos
 Inmunofenotipo mostrará células negativas para CD1a , positiva
para S100 y CD45 , y tienen positividad variable para CD68.

31. Patología
 Algunos casos de IDCS son positivas para vimentina, HLA- DR, y
fascina.
 La lisozima también pueden ser positivos , aunque estos
marcadores de células B tales como CD20 es raro y marcadores
de células T tales como CD3 y CD5 son por lo general negativo.
 Citoqueratina , mieloperoxidasa , CD1a , CD21 , CD23 , CD30 ,
CD35 , clusterina , langerina , CD34 , CD79a , BCL2 y BCL6 son
negativos

32. Tratamiento
 La base del tratamiento de IDCS ha sido la resección quirúrgica.
 Un informe sugiere que la resección quirúrgica se asocia con
tasas mejoradas de supervivencia general (P = 0,04 ) .
 Por el contrario , otro estudio no informó diferencias en las tasas
de supervivencia general entre la cirugía y las modalidades no
quirúrgicas de tratamiento como la radioterapia para IDCS
localizadas.

33. Tratamiento
 La resección quirúrgica o radioterapia se recomienda como
TERAPIA Inicial.
 En La Enfermedad diseminada , la Quimioterapia Como
CHOP , ICE y ABVD se ha utilizado con Éxito variable.

34. Tratamiento
 Aunque la quimioterapia se considera generalmente para
pacientes con IDCS en estadios avanzados .
 La resección quirúrgica seguida por quimioterapia mejora los
resultados en estudios descriptivos
 En la actualidad, no existe consenso sobre el tratamiento
óptimo de los pacientes con enfermedad diseminada ; la
participación en un ensayo clínico o la derivación a un centro
de atención terciaria es óptimo.

35. Tratamiento
 No hay datos publicados de trasplante de células
hematopoyéticas
 No se recomienda el trasplante de células hematopoyéticas

37. Sarcoma de células dentríticas
indeterminado
 También llamado histiocitosis de células indeterminados es
una rara neoplasia de células dendríticas accesorias
 Las cuales tienen hallazgos de células Langerhans
 Los marcadores inmunofenotipicos muestran positividad para
S100 y CD1a

38. Hallazgos clínicos
 La mayoria de los pacientes presenta con 1 o mas pápulas o nódulos o
placas en el tronco, cara, cuello y extremidades.
 La distribución generalizada rara vez ha sido reportada
 El diagnóstico es usualmente hecho por biopsia de piel
 Se debe de realizar TAC y biopsia de médula ósea

39. Patología
 Evaluación microscópica muestra que las lesiones dérmicas
se encuentran difusamente infiltradas y son compuestas por
células núcleos irregulares.
 El abundante citoplasma con células gigantes multinucleada
pueden ser vista.
 Estos células con gránulos de Birbeck por microscopia
electrónica.

40. Patología
 El inmunofenotipo muestra positividad para S100 and CD1a
 Estas células son negativas para marcadore B y T, CD30,
CD163, CD21, CD23, CD35, y langerin.
 El Factor XIIIa y CD34 son ambos negativos
 La positividad variable para CD45, CD68, lisozime, y CD4.

41. Tratamiento
 Dado lo raro, de esta entidad y la historia natural desconocida.
No existe tratamiento estándar.
 La mayoria de las lesiones son indolentes o autolimitada.
 Las nuevas lesiones pueden desarrollarse y tener regresión
espontanea
 La resección de las lesiones ha sido reportada
 El papel de la quimioterapia y la radioterapia no esta claro
 En raros casos de enfermedad diseminada y tratamiento
multimodal puede ser considerado.

42. Sarcoma histiocítico
 HS es una rara enfermedad de histiocitos
 La etiología de esta enfermedad es desconocida
 La etiología de esta enfermedad permanece desconocida.
 La asociación entre sarcoma histiocitico, linfoma folicular,
sindrome mielodisplasico y leucemia linfoblastico agudo.
 Associations between HS and follicular lymphoma, myel-
odysplastic syndrome, and acute lymphoblastic leuke- mia have
also been made.

43. Sarcoma histiocitico
 El diagnostico es revisión por hematopatologia experto
 Los marcadores incluyen positividad para CD163, CD68, y
lisozimas.

44. Hallazgos clínicos
 Se reporta en todas las edades pero es mas común entre 46–
55 años.
 La predilección por hombres ha sido reportada
 La enfermedad usualmente se puede presentar sola o como
multifocal con compromiso de intestino, piel y téjidos blandos.

45. Hallazgos clínicos
 Raro que halla compromiso extenso linfático
 Síntomas sistémicos tales como fiebre, perdida de peso
 El compromiso de piel incluye rash y lesiones múltiples en la
piel.

46. Hallazgos clínicos
 Citopenias son vistas en el 30% de los casos
 Recomendaciones:
 Tac tórax y abdomen
 Medula ósea
 Y biopsia escisional

47. Patología
 La evaluación puede mostrar células proliferando no
cohesivas de tamaño grande, pequeño y medianas
 Los nucleos son pleomorficos, y excentricos , pueden tener 1
nucleolo.
 Imunohistoqumica es positiva para marcadores incluyendo:
CD163, CD68, and lysozyme. CD1a, CD21, CD35, and CD33
markers are all negative. S100 can be positive but is usually
weak or focal . Ki67 is variable

48. Treatment
 The rarity of HS makes it difficult to assess the ben- efits of
multimodality treatment in these patients. In unifocal
extranodal disease, a study of 14 patients gave insights into
different treatment modalities.
 In this series, 5 patients were treated with surgical resection
alone, 3 patients with surgical resection and adjuvant radiation
therapy, and 6 patients were treated with surgical resection
followed by adjuvant chemotherapy.

49.  The 2 patients treated with surgery alone went on to develop
distant disease within 6 months, while 1 recurred at 6 months
and was alive 11 years after repeat resection and adjuvant
radiation therapy.
 Two patients treated with surgery alone did not have evidence
of recurrence. In the 3 patients initially treated with surgical
resection and adjuvant radiation therapy, no local recurrences
were seen; however, 1 patient had distal recurrence and was
treated with repeat resection. The most common
chemotherapy regimen in the 6 patients receiving adjuvant
chemotherapy was CHOP.

50.  Two patients had distant spread within weeks and re- ceived
salvage chemotherapy, and 2 patients were alive and disease
free at a median follow-up of 16 months.
 From this series we can conclude that the mainstay of treatment
in patients with HS remains surgical resection.
 Adjuvant radiation thera- py may help reduce local recurrence
rates, but the role of adjuvant chemotherapy remains unclear and
should only be used in cases of disseminated dis- ease in which
surgical resection is not possible. The optimal chemotherapy
regimen remains unclear, and patients should be referred for
clinical trials or treat- ment at tertiary care centers.

51. Fibroblastic Reticular Cell Tumor
Tumor Biology
 FRCT is a rare neoplasm of fibroblastic reticular cells.
Fibroblastic reticular cells are stromal support cells located in
the parafollicular areas and the deep cortex of lymph nodes
where they are associated with the nodal reticular network.
 These cells are also thought to be crucial to the interaction
between IDCs and T cells in the primary immune response.
 The entity previously reported as cytokeratin-pos- itive
interstitial reticulum cell tumor is likely the same as FRCT, and
both entities usually present together in a series.

52.  In general, FRCT presents in the lymph nodes but can occur in
the spleen, lung, liver, and soft tissue.
 Although smoking, drug abuse, and viral illnesses have been
reported with FRCT, these associations are controversial.10,70
FRCT is differentiated from IDCS and FDCS based on
immunohistochemistry.
 FRCTs are immunoreactive with vimentin, smooth-muscle
actin, factor XIIIa, and desmin, but they are negative for CD21,
CD35, and CD1a. The differential diagnosis for FRCT is
presented in Table 1.

53. Clinical Features
 In this analysis, Say- gin et al10 reported the median age of patients to be
61 years with a male predominance
 Sixteen of the 19 patients presented with nodal disease, with the cervical
and mediastinal lymph nodes being the most commonly involved.
Extranodal sites included the liv- er, spleen, lung, kidney, adrenal, bone,
and soft tissue. Univariate analysis of the prognostic variable did not
show a statistically significant prognostic marker in patients with FRCT
but did show that patients with higher-stage disease have a significantly
shorter sur- vival rate than their counterparts. Patients with local disease
had a 2-year survival rate of 85.7%; median survival was not reached.10
Patients with distant dis- ease died in 2 years and had a median survival
rate of 13 months.

54.  Most patients present with a newly diagnosed asymptomatic
mass that is surgically excised.10,70 The value of CT scans,
bone marrow biopsy, and other staging work in single nodal
disease is unknown and should be considered in patients with
multiple en-

55. Pathology
 Morphologically, FBRC presents as spindle to ovoid cells with
whorls in the paracortical areas associated with abundant
reticulin staining fibers. Immunohis- tochemistry is positive for
vimentin, desmin factor XIIIa, and smooth muscle actin.
CD45RB, CD21, CD35, S100, CD65, and CD1a are
negative.1,68 Ul- trastructural evaluation reveals peripherally
located fusiform densities, long cytoplasmic extensions, and
desmosomal-like intercellular attachments.

56. Treatment
 Surgery is the treatment of choice for patients with localized
disease. Limited data exist on the role of adjuvant radiation
therapy, and chemotherapy has no role in localized
disease.10,70 Not enough data exist to offer treatment
recommendations for distal FRCT. Patients should be
encouraged to participate in clin- ical trials, referred to tertiary
care centers for treat- ment recommendations, or both.