ANTIBIOTICOS: DAPTOMICINA

1. DAPTOMICINA
Lipopéptido cíclico

3. Generalidades
◦ Streptomyces roseosporus
◦ La molécula tiene un radical lipofílico que en presencia de iones de Ca, se inserta en la
membrana citoplasmática de los microorganismos Gram positivos
◦ La unión de varias moléculas  canales pierde K
◦ Bloqueo la síntesis de ácidos nucleicos y la síntesis proteica.
◦ Bactericida, depende de concentración, EPA largo
◦ Mantiene actividad en fases estacionarias
◦ Sin resistencia cruzada con otros agentes
Mensa, J. Gatell, J. García Sánchez, J. Letang, E. López-Suñé, E. Marco F. Guía
de Terapéutica Antimicrobiana 2013. Editorial Antares. España 2013.

4. PK/PD
◦ ABC24h/CIM.
◦ Dosis de 6-10 mg/kg/día (8-12 mg/kg/día) Niño : nd
◦ Solamente IV, PK lineal.
◦ Unión a proteínas 92%; t1/2: 8-9 h. Vd: 0,1 L/kg.
◦ Metabolismo: escaso (no inhibe ni induce el sistema del citocromo P-450)
◦ Eliminación: renal, 78 % (2/3 inmodificada). FG <30: 4 mg/kg/48 h.
Hemodiálisis: dializa 15 % en 4 h. Diálisis peritoneal: dializa 11 % en 48 h.
◦ No ajuste dosis en insuficiencia hepática..
◦ Embarazo B
Mensa, J. Gatell, J. García Sánchez, J. Letang, E. López-Suñé, E. Marco F. Guía
de Terapéutica Antimicrobiana 2013. Editorial Antares. España 2013.

5. Toxicidad
◦ Musculoesquelética:
Aumento de CPK.  no estatinas ni fibratos
Debilidad muscular transitoria (50% en insificiencia renal)
◦ Renal:
enzimas tubulares ↑
◦ Neumonia eosinofilica
◦ Perfil de seguridad: Pacientes que desarrollen signos o síntomas de neuropatía
periférica, debe considerarse la interrupción del tratamiento
Mensa, J. Gatell, J. García Sánchez, J. Letang, E. López-Suñé, E. Marco F. Guía
de Terapéutica Antimicrobiana 2013. Editorial Antares. España 2013.

6. Espectro Antimicrobiano
◦ Daptomicina es activa frente a Staphylococcus spp con CIM90 de 0,5 mg/L
(incluyendo cepas resistentes a meticilina)
◦ Neumococos (incluyendo resistentes a penicilina)
◦ Estreptococos betahemolíticos con CIM90 de 0,25 mg/L
◦ Estreptococos del grupo viridans CIM90 de 1 mg/L
Mensa, J. Gatell, J. García Sánchez, J. Letang, E. López-Suñé, E. Marco F. Guía
de Terapéutica Antimicrobiana 2013. Editorial Antares. España 2013.

7. Espectro Antimicrobiano
◦ Enterococcus faecalis y E. faecium CIM90 de 2 y 4 mg/L (incluyendo cepas resistentes
a glucopéptidos).
◦ Clostridium spp, Peptostreptococcus, Erysipelothrix, Abiotrophia, Granulicatella,
Gemella, Rothia y Corynebacterium jeikeium.
◦ Punto de corte: Staphylococcus spp y estreptococos beta-hemolíticos CIM <1 mg/L
◦ NO esta indicada para neumonía (secuestro)
Mensa, J. Gatell, J. García Sánchez, J. Letang, E. López-Suñé, E. Marco F. Guía
de Terapéutica Antimicrobiana 2013. Editorial Antares. España 2013.

8. Resistencias
◦ Cepas resistentes < 0.1% (31 hospitales, 14 países de Europa (2002–2009))
◦ 9 casos reportados en Estados Unidos del 2007 – 2011 (6 durante tratamiento)
◦ Cierta disminución de actividad en VISA debida al engrosamiento de la pared.
◦ Desarrollo de resistencia durante tratamiento por mutaciones en mprf. (fosfolípidos +)
◦ También yycG, rpoB, rpoC. (Engrosamiento de la pared)
◦ Tratamientos prolongados.
◦ Proteasas: actinomicetos, bacterianas, mamíferos  natural
Boucher et al, CID 2008; D´Costa et al, ICAAC 2009
Sader HS, et al.; Clin Microbiol Infect 2006;12:844
Daptomycin-Nonsusceptible Enterococcal Infections; Cleveland, Kerry O. MD;
Gelfand, Michael S. MD; Infect Dis Clin Pract 2013;21: 79-84.

9. Indicación Terapéutica
◦ Aprobada por la FDA (2003) para el tratamiento de infecciones complicadas de piel y
tejidos blandos causadas por MS y MR.
◦ Bacteriemia.
◦ Endocarditis derecha.
◦ Infecciones por SARM y ERV.
◦ ITU complicada por Gram+.
◦ Infecciones osteoarticulares.
◦ Meningitis (pasa la BHE 2%-5%; S. aureus; S.pneumoniae)
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de Terapéutica Antimicrobiana 2013. Editorial Antares. España 2013.

10. Indicación Terapéutica