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Novedades terapéuticas en
la anticoagulación.
Yaima Zamora Rojas.
Residente 2do año MFyC
 Las enfermedades tromboembólicas constituyen uno de los
mayores problemas de salud en los países desarrollados. Su
tratamiento está basado en los fármacos anticoagulantes, que van a
evitar la formación de trombos en el árbol arterial, en el venoso y
en las cavidades cardiacas.
 Durante mas de 50 años, el tratamiento anticoagulante se ha
realizado con heparinas seguido de los antagonistas de la vitamina
K (AVK), en la actualidad los nuevos anticoagulantes orales
(NACO) han demostrado seguridad y eficacia respecto a la
warfarina y las heparinas de bajo peso molecular tanto en la
profilaxis (prótesis de cadera y rodilla), como en el TTo (FA y Enf.
Tromboembólica venosa).
Características de un ACO ideal:
 Eficaz
 Seguro
 Cómodo
 Barato
Ventajas y desventajas de los ACO conocidos:
HBPM:
Ventajas:
 No necesitan monitorización ni ajuste de dosis, dosis según peso.
 Efecto predecible y vida media cortas.
 Seguras y eficaces en ETV y sind. coronarios agudos
Desventajas:
 Eliminación por vía renal
 La administración por vía parenteral
 Desarrollo de trombopenia y osteoporosis con TTo prolongado.
 Antídoto (sulfato de protamina) solo neutraliza 50% actividad anti -
Xa
Ventajas y desventajas de los ACO conocidos
AVK (warfarina y acenocumarol)
Ventajas:
 Fármacos ampliamente conocidos
 Seguros y eficaces
 Bajo coste
 Antídoto: Vit K
Desventajas:
 Retraso en el inicio de acción
 Prolongada duración de su efecto
 Interactúan con numerosos fármacos y alimentos
 Necesitan monitorización y ajuste de dosis (INR)
Indicación de tratamiento anticoagulante en pacientes
con fibrilación auricular no valvular
 Como regla general que se recomienda la TAO (tradicionalmente con AVK
hasta alcanzar un INR estable en un rango de 2-3) en pacientes con una
puntuación CHADS2 ≥ 2.
 De la evaluación del riesgo hemorrágico por la escala HAS-BLED no se
derivan recomendaciones terapéuticas más allá de realizar un seguimiento
más estrecho en pacientes con alto riesgo hemorrágico.
Nuevos anticoagulantes orales:
 Los cuatro nuevos anticoagulantes con desarrollo clínico más
avanzado son dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán
Dabigatrán
 Es un inhibidor directo de la trombina.
 El pico plasmático se consigue en 2 h y la semivida es de 8 h tras
una dosis única y de 12-17 h tras múltiples dosis
 El 80% se elimina vía renal y un 20% vía biliar
 Prolonga el TTPA y tiene un efecto mínimo en el tiempo de
protrombina
 Contraindicado en pacientes con filtrado glomerular menor de
30ml/min
 No es metabolizado por el citocromo P450
Rivaroxabán
 Inhibidor potente y selectivo del factor Xa
 Se absorbe vía oral y la comida no interfiere en su absorción
 El pico plasmático se consigue a las 3 h y la semivida es de 5-9 h
en adultos jóvenes y 11-13 h en ancianos
 Eliminación en 30% fecal y 70% vía renal
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 Prolonga el tiempo de protrombina y reduce el tiempo de
tromboplastina parcial activado (TTPA)
Apixabán
 inhibidor selectivo y reversible del centro activo del factor Xa
 Se absorbe vía oral
 El pico plasmático se consigue a las 3 h y su semivida puede oscilar
entre 8 y 15 h
 El 25% se excreta vía renal, mientras el resto aparece en las heces
 Prolonga el tiempo de protrombina y reduce el tiempo de
tromboplastina parcial activado (TTPA).
Situaciones en las que los AVK continúan siendo la
opción terapéutica recomendada en el marco del
SNS
 Pacientes ya en tratamiento con AVK y buen control de INR.
 Nuevos pacientes con fibrilación auricular no valvular en los que esté
indicada la anticoagulación
 Fibrilación auricular con afectación valvular , definida como estenosis
mitral u otra valvulopatía significativa que requiera tratamiento específico
programado o ya efectuado (prótesis, valvuloplastia). Los AVK son de
elección. Dabigatrán se encuentra contraindicado en pacientes con prótesis
valvulares cardíacas
Situaciones en pacientes con fibrilación auricular no
valvular en las que los NACO pueden considerarse
una opción terapéutica en el marco del SNS
 Pacientes con hipersensibilidad conocida o con contraindicación
específica al uso acenocumarol o warfarina
 Pacientes con antecedentes de hemorragia intracraneal (HIC)
(excepto durante la fase aguda) en los que se valore que los beneficios de la
anticoagulación superan el riesgo hemorrágico
 Pacientes con ictus isquémico que presenten criterios clínicos y de
neuroimagen de alto riesgo de HIC : debido a su menor potencial para
inducir HIC
 Pacientes en tratamiento con AVK que sufren episodios
tromboembólicos arteriales graves a pesar de un buen control de INR
 Pacientes que han iniciado tratamiento con AVK en los que no es
posible mantener un control de INR dentro de rango (2-3) a pesar de
un buen cumplimiento terapéutico
Situaciones generales en las que la TAO (ya sea con
AVK o NACO) está contraindicada o ésta es
inconveniente
 Pacientes que no colaboren y no estén bajo supervisión. Por
ejemplo: pacientes con deterioro cognitivo significativo, alcohólicos
o con trastornos psiquiátricos, no supervisados
 Embarazo.
 Hemorragia aguda (al menos durante las 2 primeras semanas tras
el episodio), incluyendo hemorragia gastrointestinal, intracraneal,
urogenital o del sistema respiratorio, pericarditis aguda, derrames
pericárdicos y endocarditis infecciosa.
 Intervenciones quirúrgicas recientes o previstas en el sistema
nervioso central.
 Hipertensión grave y/o no controlada
 Enfermedades hepáticas o renales graves (por el riesgo de
sangrado) y alteración de la hemostasia (coagulación, fibrinólisis,
función plaquetaria)
Conclusiones:
 Dabigatrán, apixabán o rivaroxaban son las nuevas alternativas de
TACO.
 Dabigatrán o rivaroxabán son los más usados en Qx de cadera y
rodilla
 Los NACO tienen limitaciones como manejo antes y después de
una cirugia, procedimientos invasivos,anestesia neuroaxial,
hemorragía, necesidad de cirugía urgente o reversión urgente sin
disponibilidad de antídotos.
 Mala adherencia del paciente obstaculizando seguimiento estrecho
y perdida de su eficacia y seguridad. Unido al elevado coste.
 Las características de los NACO los convierten en opción muy
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Novedades Anticoagulantes Orales

  • 1. Novedades terapéuticas en la anticoagulación. Yaima Zamora Rojas. Residente 2do año MFyC
  • 2.  Las enfermedades tromboembólicas constituyen uno de los mayores problemas de salud en los países desarrollados. Su tratamiento está basado en los fármacos anticoagulantes, que van a evitar la formación de trombos en el árbol arterial, en el venoso y en las cavidades cardiacas.  Durante mas de 50 años, el tratamiento anticoagulante se ha realizado con heparinas seguido de los antagonistas de la vitamina K (AVK), en la actualidad los nuevos anticoagulantes orales (NACO) han demostrado seguridad y eficacia respecto a la warfarina y las heparinas de bajo peso molecular tanto en la profilaxis (prótesis de cadera y rodilla), como en el TTo (FA y Enf. Tromboembólica venosa).
  • 3. Características de un ACO ideal:  Eficaz  Seguro  Cómodo  Barato
  • 4. Ventajas y desventajas de los ACO conocidos: HBPM: Ventajas:  No necesitan monitorización ni ajuste de dosis, dosis según peso.  Efecto predecible y vida media cortas.  Seguras y eficaces en ETV y sind. coronarios agudos Desventajas:  Eliminación por vía renal  La administración por vía parenteral  Desarrollo de trombopenia y osteoporosis con TTo prolongado.  Antídoto (sulfato de protamina) solo neutraliza 50% actividad anti - Xa
  • 5. Ventajas y desventajas de los ACO conocidos AVK (warfarina y acenocumarol) Ventajas:  Fármacos ampliamente conocidos  Seguros y eficaces  Bajo coste  Antídoto: Vit K Desventajas:  Retraso en el inicio de acción  Prolongada duración de su efecto  Interactúan con numerosos fármacos y alimentos  Necesitan monitorización y ajuste de dosis (INR)
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9. Indicación de tratamiento anticoagulante en pacientes con fibrilación auricular no valvular  Como regla general que se recomienda la TAO (tradicionalmente con AVK hasta alcanzar un INR estable en un rango de 2-3) en pacientes con una puntuación CHADS2 ≥ 2.  De la evaluación del riesgo hemorrágico por la escala HAS-BLED no se derivan recomendaciones terapéuticas más allá de realizar un seguimiento más estrecho en pacientes con alto riesgo hemorrágico.
  • 10. Nuevos anticoagulantes orales:  Los cuatro nuevos anticoagulantes con desarrollo clínico más avanzado son dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán
  • 11. Dabigatrán  Es un inhibidor directo de la trombina.  El pico plasmático se consigue en 2 h y la semivida es de 8 h tras una dosis única y de 12-17 h tras múltiples dosis  El 80% se elimina vía renal y un 20% vía biliar  Prolonga el TTPA y tiene un efecto mínimo en el tiempo de protrombina  Contraindicado en pacientes con filtrado glomerular menor de 30ml/min  No es metabolizado por el citocromo P450
  • 12. Rivaroxabán  Inhibidor potente y selectivo del factor Xa  Se absorbe vía oral y la comida no interfiere en su absorción  El pico plasmático se consigue a las 3 h y la semivida es de 5-9 h en adultos jóvenes y 11-13 h en ancianos  Eliminación en 30% fecal y 70% vía renal  Contraindicado si FG menor 15ml/min  Prolonga el tiempo de protrombina y reduce el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA)
  • 13. Apixabán  inhibidor selectivo y reversible del centro activo del factor Xa  Se absorbe vía oral  El pico plasmático se consigue a las 3 h y su semivida puede oscilar entre 8 y 15 h  El 25% se excreta vía renal, mientras el resto aparece en las heces  Prolonga el tiempo de protrombina y reduce el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA).
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17. Situaciones en las que los AVK continúan siendo la opción terapéutica recomendada en el marco del SNS  Pacientes ya en tratamiento con AVK y buen control de INR.  Nuevos pacientes con fibrilación auricular no valvular en los que esté indicada la anticoagulación  Fibrilación auricular con afectación valvular , definida como estenosis mitral u otra valvulopatía significativa que requiera tratamiento específico programado o ya efectuado (prótesis, valvuloplastia). Los AVK son de elección. Dabigatrán se encuentra contraindicado en pacientes con prótesis valvulares cardíacas
  • 18. Situaciones en pacientes con fibrilación auricular no valvular en las que los NACO pueden considerarse una opción terapéutica en el marco del SNS  Pacientes con hipersensibilidad conocida o con contraindicación específica al uso acenocumarol o warfarina  Pacientes con antecedentes de hemorragia intracraneal (HIC) (excepto durante la fase aguda) en los que se valore que los beneficios de la anticoagulación superan el riesgo hemorrágico  Pacientes con ictus isquémico que presenten criterios clínicos y de neuroimagen de alto riesgo de HIC : debido a su menor potencial para inducir HIC  Pacientes en tratamiento con AVK que sufren episodios tromboembólicos arteriales graves a pesar de un buen control de INR  Pacientes que han iniciado tratamiento con AVK en los que no es posible mantener un control de INR dentro de rango (2-3) a pesar de un buen cumplimiento terapéutico
  • 19. Situaciones generales en las que la TAO (ya sea con AVK o NACO) está contraindicada o ésta es inconveniente  Pacientes que no colaboren y no estén bajo supervisión. Por ejemplo: pacientes con deterioro cognitivo significativo, alcohólicos o con trastornos psiquiátricos, no supervisados  Embarazo.  Hemorragia aguda (al menos durante las 2 primeras semanas tras el episodio), incluyendo hemorragia gastrointestinal, intracraneal, urogenital o del sistema respiratorio, pericarditis aguda, derrames pericárdicos y endocarditis infecciosa.  Intervenciones quirúrgicas recientes o previstas en el sistema nervioso central.  Hipertensión grave y/o no controlada  Enfermedades hepáticas o renales graves (por el riesgo de sangrado) y alteración de la hemostasia (coagulación, fibrinólisis, función plaquetaria)
  • 20.
  • 21. Conclusiones:  Dabigatrán, apixabán o rivaroxaban son las nuevas alternativas de TACO.  Dabigatrán o rivaroxabán son los más usados en Qx de cadera y rodilla  Los NACO tienen limitaciones como manejo antes y después de una cirugia, procedimientos invasivos,anestesia neuroaxial, hemorragía, necesidad de cirugía urgente o reversión urgente sin disponibilidad de antídotos.  Mala adherencia del paciente obstaculizando seguimiento estrecho y perdida de su eficacia y seguridad. Unido al elevado coste.  Las características de los NACO los convierten en opción muy atractiva para sustituir las HBPM y AVK de forma progresiva y prudente, muchos se olvidarán del Tto clásico y otros ni siquiera lo conocerán.