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DETERIORO
COGNITIVO
SECUNDARIO A
FÁRMACOSAURORA CABRERA ARENCIBIA R2
JUSTIFICACIÓN
 Existen pautas de tratamiento, aplicadas a una persona de edad avanzada, con enfermedad vascular
cerebral, con deterioro cognitivo ligero o demencia que tienen efectos nocivos.
 En esta sesión se revisan los inconvenientes de tratar a determinados pacientes con BZD, analgésicos
opioides, fármacos anticolinérgicos, y los riesgos de ser muy estrictos con el tratamiento
hipolipemiante o hipotensor.
Sospecha de DETERIORO COGNITIVO
Historia clínica a través del paciente e informador
Examen físico y mental (escalas cognitiva breves)
Probable deterioro cognitivo
Valoración neuropsicológica y funcional
¿Cumple criterios de demencia?
Múltiples áreas cognitivas Nivel de conciencia normal
Síndromes focales
Depresión
Deterioro cognitivo leve
NO NONO
Síndrome confusional
Manejo, seguimiento y reevaluación
Demencia
Exploraciones complementarias:
pruebas de laboratorio y neuroimagen
Demencia secundaria
FARMACOS
Metabólico
Endocrino
Carencial
Infecciones
Lesiones SNC
Tumores
E. depósito
Demencia degenerativa Demencia vascular
Enfermedad de Alzheimer
Demencia de cuerpos de Lewy
Demencia frontotemporal
Multiinfarto
Infarto estratégico
E. pequeño vaso
Isquémica hipóxica
Hemorrágica
Otros
Deterioro funcional
FACTORES DE RIESGO DE ABUSO Y
MAL USO DE FÁRMACOS
 Sexo femenino
 Enfermedad psiquiátrica de base (depresión, ansiedad, estrés postraumático)
 Historia previa de abuso de drogas
 Falta de comunicación con el médico (dificultad en la identificación de síntomas y falta de información
facilitada)
 Deterioro cognitivo
 Ideas preconcebidas por parte del paciente o la familia
 Cambios en FCin y FDin por la edad
 No sospecharlo. Múltiples prescriptores. Combinaciones poco seguras.
 Los criterios definitorios de abuso de sustancias de la DSM-IV incluyen datos como problemas en el
colegio, trabajo o relaciones sociales, no aplicables en este tipo de pacientes.
BENZODIACEPINAS
Receptores GABAa: acción inhibidora sobre múltiples funciones cerebrales.
 Reducen la atención, algunos aspectos de la memoria, la velocidad de procesamiento mental y la agilidad
motora.
 Las BZD y los hipnóticos análogos producen un efecto amnésico anterógrado, agravan el deterioro
amnésico en las personas que ya lo tienen y facilitan los episodios confusionales.
 Desde los primeros días de tratamiento, incrementan la incidencia de caídas y fracturas óseas, tanto más
cuanto mayor sea la edad, la dosis y la Vm F.
 Elevan la incidencia de accidentes (de tráfico, en el hogar, deportivos y laborales).
 También pueden inducir efectos paradójicos como conductas desinhibidas o agresivas.
 En > 60 años, EFECTOS ADVERSOS > BENEFICIOS, además de incrementarse la mortalidad.
PRINCIPALES BZD E HIPNÓTICOS
ANÁLOGOS
Vm <6h
Bentazepam
Brotizolam
Midazolam
Triazolam
Zaleplon
Zolpidem
Zoplicona
Vm 6-24h
Alprazolam
Bromazepam
Camazepam
Clotiazepam
Estazolan
Eszoplicona
Loprazolam
Termazepam
Tetrazepam
Lorazepam
Lormetazepam
Oxazepam
Pinazepam
Vm >24h
Quazepam
Clobazam
Clonazepam
Cloracepato diK
Cloxazolam
Diazepam
Flunitrazepam
Flurazepam
Halazepam
Ketazolam
Medazolam
Medazepam
Oxazolam
Prazepam
CONCLUSIONES BZD:
Convenientes para tratar un episodio de agitación
Si >3 semanas: dependencia (tolerancia y abstinencia) ->Si el trastorno conductual es
continuado o muy frecuente: preferible buscar otro tratamiento de mantenimiento.
Alternativas:
- Terapias no farmacológicas
- Anticonvulsionantes estabilizadores del ánimo (pregabalina): TAG
- Escitalopram, venlafaxina, duloxetina, trazodona, MTZP: ansiolíticos o sedantes
(sobre todo si síntomas depresivos asociados)
- Melatonina si cambios en ritmo circadiano
- Neurolépticos atípicos (quetiapina) a dosis bajas: si delirio o alucinaciones. (No uso
prolongado).
Revisión continua del paciente para retirada o reducción de dosis en cuanto sea posible.
500 PACIENTES CON DETERIORO COGNITIVO (MEDIA 75’2
AÑOS)
141 DE ELLOS CON DIAGNÓSTICO DE DEMENCIA
42% tomaban BZD o hipnóticos análogos cuando fueron atendidos por
primera vez en consulta de NRL cognitiva.
74’2% de los que tomaban BZD, se estimó que los síntomas eran total o
parcialmente iatrógenos
4
2
5
8 7
2
6
OPIOIDES
 Uso correcto: mejora capacidad funcional y social
 Alteración cognición y percepción, FR:
- Edad avanzada
- Insuficiencia renal
- Deshidratación
 Combinaciones con ATD Sd serotoninérgico
 Cuidado con pacientes con alteración respiratoria de base y los que reciben tratamientos que producen
depresión respiratoria. Dependencia.
 Aumentan el riesgo de Sd confusional agudo x2-3, FR: >65a, deshidratación, OH o drogas, deficiencia
sensorial, privación de sueño, inactividad prolongada. Factores desencadenantes: dolor intenso, infecciones,
privación de OH o drogas, estrés...
 Además, aumentan el riesgo de ECV, fracturas óseas, y mayor mortalidad (vs AINEs)
 Dosis bajas o moderadas (eq a 40mg/día de morfina) mejoran más la calidad de vida que dosis elevadas.
CLASIFICACIÓN DE OPIOIDES
MENORES
Tramadol
Codeína
Dihidrocodeína
Dextropropoxifeno
MAYORES
Hidromorfa
Buprenorfina
Metadona
Fentanilo
Oxicodona
Meperidona
Tapentadol
Morfina
500 PACIENTES CON DETERIORO COGNITIVO (MEDIA
75’2 AÑOS)
141 DE ELLOS CON DX DE DEMENCIA
30 tomaban OP
23 de ellos: parte de responsabilidad
7
9
1
6
5
%
ANTIHISTAMÍNICOS
 Acción antagonista receptores H1
 Antihistamínicos con acción central (atraviesan BHE) y deprimen el SNC,
interrumpiendo el ritmo circadiano, y deteriorando tanto la función cognitiva como
la movilidad, memoria, coordinación sensorial, procesamiento de la información y
psicomotricidad.
 Los antihistamínicos de segunda generación (ebastina, cetirizina, desloratadina...)
tienen menos potencial de ocupación central de los receptores.
CORTICOIDES
Pueden producir demencia, a veces incluso durante períodos poco prolongados:
demencia esteroidea.
Síntomas psicóticos (psicosis esteroidea)
POLIFARMACIA
OMS: Consumo >3 FÁRMACOS
Aumento de interacciones (1)
Retirada de psicotrópicos y reducción de polifarmacia mejoran el
rendimiento cognitivo. (1)
Algoritmo aplicado en el cese de todos los tratamientos farmacológicos no esenciales
para la vida: Good Palliative-Geriatric Practice algorithm for drug
discontinuation (2)
Aumenta el riesgo de delirio (39% de los delirios son por fármacos): APs,
anticonvulsivantes, antiparkinsonianos, OPs, antiespasmódicos, cimetidina,
antiarrítmicos, digoxina, bbloqueantes, metildopa, esteroides... -> ef AC (1)
POLIFARMACIA
Anticolinergic Risk Scale (Rudolph et al.): herramienta para identificar
pacientes en riesgo de toxicidad anticolinérgica (1)
Añadir > 3 fármacos durante la hospitalización: FR independiente de
delirio. (Inouye and Charpentier). (1)
Gran % enfermos terminales contiúan tomando fármacos preventivos para
enfermedades crónicas, aunque no beneficios > esperanza de vida
esperada. (1)
OTROS: TA, COLESTEROL
HTA en edad media aumenta el riesgo de demencia en edad avanzada (probable que su
tratamiento reduzca el riesgo).
- Rango óptimo de TA: debate.
- TAS (+) o TAD bajas asocia deterioro cognitivo (sobre todo atención y funciones
ejecutivas)
FEV deficitaria: alteración cognitiva y reducción de agilidad motora por hipoperfusión
cerebral (+ si hipoTAS).
Consenso (Cardiologia, Neurologia, Nefrologia, Geriatria)o:
TAS<140 entre 65-79años
140-145 si >80 años
> 130 (salvo insuficiencia cardíaca o coronaria)
HiperCol prolongada aumenta riesgo de desarrollar enfermedad coronaria e ICTUS.
Tratamiento claramente beneficioso en prevención 2ª de los eventos relacionados
con la enfermedad coronaria.
Prevención 1ª de los accidentes vasculares, eficacia menos evidente, sobre todo en >75
años. Individualizar en función del grado de riesgo.
cLDL <120mg/dl no reduce el RCV
cHDL < 40 empeora la memoria, RCV y mortalidad.
Conclusión: Si DLP:
- Ajustar estatina para cLDL entre 160 y 200.
- Si HDL <40, añadir niacina o fibratos.
GRACIAS

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Deterioro cognitivo secundario a fármacos

  • 2. JUSTIFICACIÓN  Existen pautas de tratamiento, aplicadas a una persona de edad avanzada, con enfermedad vascular cerebral, con deterioro cognitivo ligero o demencia que tienen efectos nocivos.  En esta sesión se revisan los inconvenientes de tratar a determinados pacientes con BZD, analgésicos opioides, fármacos anticolinérgicos, y los riesgos de ser muy estrictos con el tratamiento hipolipemiante o hipotensor.
  • 3. Sospecha de DETERIORO COGNITIVO Historia clínica a través del paciente e informador Examen físico y mental (escalas cognitiva breves) Probable deterioro cognitivo Valoración neuropsicológica y funcional ¿Cumple criterios de demencia? Múltiples áreas cognitivas Nivel de conciencia normal Síndromes focales Depresión Deterioro cognitivo leve NO NONO Síndrome confusional Manejo, seguimiento y reevaluación Demencia Exploraciones complementarias: pruebas de laboratorio y neuroimagen Demencia secundaria FARMACOS Metabólico Endocrino Carencial Infecciones Lesiones SNC Tumores E. depósito Demencia degenerativa Demencia vascular Enfermedad de Alzheimer Demencia de cuerpos de Lewy Demencia frontotemporal Multiinfarto Infarto estratégico E. pequeño vaso Isquémica hipóxica Hemorrágica Otros Deterioro funcional
  • 4. FACTORES DE RIESGO DE ABUSO Y MAL USO DE FÁRMACOS  Sexo femenino  Enfermedad psiquiátrica de base (depresión, ansiedad, estrés postraumático)  Historia previa de abuso de drogas  Falta de comunicación con el médico (dificultad en la identificación de síntomas y falta de información facilitada)  Deterioro cognitivo  Ideas preconcebidas por parte del paciente o la familia  Cambios en FCin y FDin por la edad  No sospecharlo. Múltiples prescriptores. Combinaciones poco seguras.  Los criterios definitorios de abuso de sustancias de la DSM-IV incluyen datos como problemas en el colegio, trabajo o relaciones sociales, no aplicables en este tipo de pacientes.
  • 5. BENZODIACEPINAS Receptores GABAa: acción inhibidora sobre múltiples funciones cerebrales.  Reducen la atención, algunos aspectos de la memoria, la velocidad de procesamiento mental y la agilidad motora.  Las BZD y los hipnóticos análogos producen un efecto amnésico anterógrado, agravan el deterioro amnésico en las personas que ya lo tienen y facilitan los episodios confusionales.  Desde los primeros días de tratamiento, incrementan la incidencia de caídas y fracturas óseas, tanto más cuanto mayor sea la edad, la dosis y la Vm F.  Elevan la incidencia de accidentes (de tráfico, en el hogar, deportivos y laborales).  También pueden inducir efectos paradójicos como conductas desinhibidas o agresivas.  En > 60 años, EFECTOS ADVERSOS > BENEFICIOS, además de incrementarse la mortalidad.
  • 6. PRINCIPALES BZD E HIPNÓTICOS ANÁLOGOS Vm <6h Bentazepam Brotizolam Midazolam Triazolam Zaleplon Zolpidem Zoplicona Vm 6-24h Alprazolam Bromazepam Camazepam Clotiazepam Estazolan Eszoplicona Loprazolam Termazepam Tetrazepam Lorazepam Lormetazepam Oxazepam Pinazepam Vm >24h Quazepam Clobazam Clonazepam Cloracepato diK Cloxazolam Diazepam Flunitrazepam Flurazepam Halazepam Ketazolam Medazolam Medazepam Oxazolam Prazepam
  • 7. CONCLUSIONES BZD: Convenientes para tratar un episodio de agitación Si >3 semanas: dependencia (tolerancia y abstinencia) ->Si el trastorno conductual es continuado o muy frecuente: preferible buscar otro tratamiento de mantenimiento. Alternativas: - Terapias no farmacológicas - Anticonvulsionantes estabilizadores del ánimo (pregabalina): TAG - Escitalopram, venlafaxina, duloxetina, trazodona, MTZP: ansiolíticos o sedantes (sobre todo si síntomas depresivos asociados) - Melatonina si cambios en ritmo circadiano - Neurolépticos atípicos (quetiapina) a dosis bajas: si delirio o alucinaciones. (No uso prolongado). Revisión continua del paciente para retirada o reducción de dosis en cuanto sea posible.
  • 8. 500 PACIENTES CON DETERIORO COGNITIVO (MEDIA 75’2 AÑOS) 141 DE ELLOS CON DIAGNÓSTICO DE DEMENCIA 42% tomaban BZD o hipnóticos análogos cuando fueron atendidos por primera vez en consulta de NRL cognitiva. 74’2% de los que tomaban BZD, se estimó que los síntomas eran total o parcialmente iatrógenos 4 2 5 8 7 2 6
  • 9. OPIOIDES  Uso correcto: mejora capacidad funcional y social  Alteración cognición y percepción, FR: - Edad avanzada - Insuficiencia renal - Deshidratación  Combinaciones con ATD Sd serotoninérgico  Cuidado con pacientes con alteración respiratoria de base y los que reciben tratamientos que producen depresión respiratoria. Dependencia.  Aumentan el riesgo de Sd confusional agudo x2-3, FR: >65a, deshidratación, OH o drogas, deficiencia sensorial, privación de sueño, inactividad prolongada. Factores desencadenantes: dolor intenso, infecciones, privación de OH o drogas, estrés...  Además, aumentan el riesgo de ECV, fracturas óseas, y mayor mortalidad (vs AINEs)  Dosis bajas o moderadas (eq a 40mg/día de morfina) mejoran más la calidad de vida que dosis elevadas.
  • 11. 500 PACIENTES CON DETERIORO COGNITIVO (MEDIA 75’2 AÑOS) 141 DE ELLOS CON DX DE DEMENCIA 30 tomaban OP 23 de ellos: parte de responsabilidad 7 9 1 6 5 %
  • 12. ANTIHISTAMÍNICOS  Acción antagonista receptores H1  Antihistamínicos con acción central (atraviesan BHE) y deprimen el SNC, interrumpiendo el ritmo circadiano, y deteriorando tanto la función cognitiva como la movilidad, memoria, coordinación sensorial, procesamiento de la información y psicomotricidad.  Los antihistamínicos de segunda generación (ebastina, cetirizina, desloratadina...) tienen menos potencial de ocupación central de los receptores.
  • 13. CORTICOIDES Pueden producir demencia, a veces incluso durante períodos poco prolongados: demencia esteroidea. Síntomas psicóticos (psicosis esteroidea)
  • 14. POLIFARMACIA OMS: Consumo >3 FÁRMACOS Aumento de interacciones (1) Retirada de psicotrópicos y reducción de polifarmacia mejoran el rendimiento cognitivo. (1) Algoritmo aplicado en el cese de todos los tratamientos farmacológicos no esenciales para la vida: Good Palliative-Geriatric Practice algorithm for drug discontinuation (2) Aumenta el riesgo de delirio (39% de los delirios son por fármacos): APs, anticonvulsivantes, antiparkinsonianos, OPs, antiespasmódicos, cimetidina, antiarrítmicos, digoxina, bbloqueantes, metildopa, esteroides... -> ef AC (1)
  • 15. POLIFARMACIA Anticolinergic Risk Scale (Rudolph et al.): herramienta para identificar pacientes en riesgo de toxicidad anticolinérgica (1) Añadir > 3 fármacos durante la hospitalización: FR independiente de delirio. (Inouye and Charpentier). (1) Gran % enfermos terminales contiúan tomando fármacos preventivos para enfermedades crónicas, aunque no beneficios > esperanza de vida esperada. (1)
  • 16. OTROS: TA, COLESTEROL HTA en edad media aumenta el riesgo de demencia en edad avanzada (probable que su tratamiento reduzca el riesgo). - Rango óptimo de TA: debate. - TAS (+) o TAD bajas asocia deterioro cognitivo (sobre todo atención y funciones ejecutivas) FEV deficitaria: alteración cognitiva y reducción de agilidad motora por hipoperfusión cerebral (+ si hipoTAS). Consenso (Cardiologia, Neurologia, Nefrologia, Geriatria)o: TAS<140 entre 65-79años 140-145 si >80 años > 130 (salvo insuficiencia cardíaca o coronaria)
  • 17. HiperCol prolongada aumenta riesgo de desarrollar enfermedad coronaria e ICTUS. Tratamiento claramente beneficioso en prevención 2ª de los eventos relacionados con la enfermedad coronaria. Prevención 1ª de los accidentes vasculares, eficacia menos evidente, sobre todo en >75 años. Individualizar en función del grado de riesgo. cLDL <120mg/dl no reduce el RCV cHDL < 40 empeora la memoria, RCV y mortalidad. Conclusión: Si DLP: - Ajustar estatina para cLDL entre 160 y 200. - Si HDL <40, añadir niacina o fibratos.