Angioedema hereditario

1. Angioedema
hereditario
Dulce Guerra Estévez
F.I.R. 4 AGS Campo de Gibraltar
Octubre 2015

2. Generalidades
Gran impacto
Patrón autosómico dominante
Episodios recurrentes de angioedema no pruriginoso que puede afectar
cualquier parte del cuerpo
Mutaciones en el
gen del Inhibidor
de C1 localizado
en el cromosoma
11

3. Epidemiología
Prevalencia: 1:100.000 en España
Curso impredecible

4. Edad de inicio de los ataques
de HAE

5. Clasificación
Tipo I
↓↓↓↓ IC1 con alteración de su función
Tipo II
Niveles del IC1 normales o ↑↑↑↑, con función anormal
Tipo III
Niveles normales del CI1
Defecto genético en el gen del Factor XII de la coagulación
Afecta más a mujeres (la administración de estrógenos se relaciona con el
inicio o exacerbación de los síntomas y pueden relacionarse con el ciclo
menstrual)

6. ¿Qué vías se ven afectadas por el IC1?

7. AUSENCIA DE
URTICARIA !!!

9. Factores desencadenantes
Trauma físico
Procedimientos quirúrgicos, médicos y dentales
Bipedestación prolongada
Infecciones
Estrés emocional
Fármacos:
IECA
Estrógenos

10. Diagnóstico
Criterios clínicos
Angioedema subcutáneo no inflamatorio autolimitado, sin urticaria, recurrente de > 12 h
Dolor abdominal con remisión espontánea, sin etiología clara, recurrente de > 6 h
Edema laríngeo recurrente
Criterios de laboratorio
Niveles IC1 < 50% del normal en dos determinaciones separadas `por un mes, con el
paciente en su estado basal y después del primer año de vida.
Función del IC1 < 50% de lo normal en dos determinaciones separadas por un mes de
diferencia con el paciente en su estado basal y después del primer año de vida.
Identificar la mutación del gen del IC1
SON NECESARIOS UN CRITERIO CLÍNICO Y OTRO DE LABORATORIO

11. Diagnóstico diferencial
Etiología alérgica
Enf. autoinmunes con presencia de
edema facial:
LES
Polimiositis
Dermatomiositis
Enf. Tiroideas
Síndrome de vena cava
Quelitis granulomatosa y enf. de
Melkerson-Rosenthal
Triquinosis

12. Tratamiento
MEDIDAS GENERALES
Factor desencadenante
Controlar la permeabilidad de la vía aérea. No realizar
laringoscopia.
Analgésicos opióides
Reposición de volumen

13. TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO
PROFILAXIS A
LARGO PLAZO
PROFILAXIS A
CORTO PLAZO
TRATAMIENTO
AGUDO DE LOS
SÍNTOMAS

14. Tratamiento
FARMACOLÓGICO
Plasma fresco congelado
Reportes de casos. Controversia en su uso.
Usado en episodios agudos al reemplazar al IC1. Existe riesgo de
que empeore el angioedema al reponer proteasas plasmáticas y
sustratos involucrados en la generación de péptidos relacionados
con el angioedema.

15. Tratamiento
FARMACOLÓGICO
Andrógenos atenuados: Danazol, estanozolol
Aumentan la producción del IC1 a nivel hepático y de enzimas
implicadas en la degradación de la bradicinina.
Efectos adversos: virilización y hepatotoxicidad.
Profilaxis a corto y largo plazo, no en episodio agudo.
400-600
mg/24 horas
400-600
mg/24 horas
50 mg/2-3
semanas
50 mg/2-3
semanas

16. Tratamiento
FARMACOLÓGICO
Antifibrinolíticos: Ácido tranexámico
Inhiben la activación del plasminógeno, evitando el consumo de IC1.
↓ nº y severidad de los ataques, con menor efectividad que los
andrógenos atenuados.
Efectos adversos dosis-dependientes:
↑ riesgo de neoplasias en retina.
Riesgo de tromboembolismo
Profilaxis a corto y largo plazo.
1-1,5 g/ 8-12
horas
1-1,5 g/ 8-12
horas

17. Tratamiento
FARMACOLÓGICO
Concentrado del IC1
↑ los niveles plasmáticos del IC1 A los 30-60 minutos y ↑ tardío de
los niveles de C4.
Tratamiento de elección de los episodios agudos. Profilaxis a corto y
largo plazo en pacientes con fallo a tratamiento con andrógenos
atenuados o antifibrinolíticos.
Tipos:
Purificado del plasma: Berinert
Nanofiltrado: Cinryze
Recombinante: Rhucin

18. Berinert
Liofilizado pasteurizado del IC1
Administración IV (20 U/ kg)
Vida media de 32 – 46 horas
Efectos adversos: cefalea, fiebre,
dolor abdominal, diarrea y vómito.
Vacunación VHB y VHA

19. Cinryze
Concentrado nanofiltrado pasteurizado
(libre de partículas virales)
Administración IV (20U /kg)
Aprobado para profilaxis pero no en
episodios agudos

20. Rhucin
IC1 recombinante producido en conejos
transgénicos
Administración IV (50- 100 U/kg)
Episodios agudos

21. Tratamiento
NUEVOS TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS
Ecallantide (Kalbitor)
Inhibidor específico de la calicreína plasmática
Episodio agudo
Administración SC (3 inyecciones de 10 mg/ml)
Efectos adversos: anafilaxia en el 4% de los pacientes → Uso hospitalario.
Icatibant (Firazyr)
Antagonista competitivo del receptor B2 de la bradicinina.
Administración SC (30 mg)
Efectos adversos locales, en el lugar de inyección.

23. Situaciones especiales
Embarazo:
Contraindicados los andrógenos
atenuados
Se recomienda el uso de antifibrinolíticos
Se ha utilizado el concentrado del IC1 sin
relacionarse con efectos adversos
Anticoncepción
Usar los que únicamente contienen
progestágeno

25. Conclusiones
Enfermedad hereditaria poco común, pero de
importancia por el riesgo que supone para la vida del
paciente.
Afecta a la calidad e vida por la recurrencia de los
síntomas.
Actualmente disponemos de diversas opciones
terapéuticas para su tratamiento.