Presentación sobre la alergia a hongos, epidemiología, hongos más comunes, especialmente Alternaria alternata, cuadro clínico, diagnóstico, alergenos principales

1. Instituto Mexicano Del Seguro Social
Centro Médico Nacional SIGLO XXI
Edwin Daniel Maldonado Domínguez
R1 Alergia e Inmunología Clínica

3. Organismos eucariotas ubicuos miembros de su
propio reino:
Organismos
unicelulares como
levaduras (Cándida)
Otros son organismos
organismos con
cuerpos tubulares,
llamados hifas
formando milecios
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4. Se reproducen por esporas mediante procesos asexuales o sexuales
No dependen de fotosíntesis para convertir CO2 en carbohidratos
como las plantas
Segregan enzimas digestivas al mundo exterior
Sus subproductos consisten en una mezcla compleja de compuestos
orgánicos, algunos de los cuales pueden inducir IgE en humanos
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5. Los 3 principales géneros de hongos alergénicos son: Zygomycota, Ascomycota y
Basidiomycota
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6. Importante distinguir especies que crecen en temperatura
ambiente vs. aquellas que son termotolerantes
Los que crecen en temperatura ambiente: Alternaria y
Cladosporium (actúan como aeroalérgenos)
Termotolerantes: Candida, Aspergillus y Penicillium
(estímulo alergénico persistente, invade vías aéreas)
J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Vol. 26(6): 344-354

7. Puede haber
cosensibilización
a múltiples
alérgenos
Hongos asociados a
polisensibilización:
Aspergillus fumigatus,
Cladosporium herbarum,
Penicillium chysogenum y
Saccharomuces cerevisiae
Hongos asociados a
monosensibilización:
Alternaria alternata
J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Vol. 26(6): 344-354

8. Reino: Fungi
Phylum: Ascomycota
Clase: Dothideomycetes
Orden: Pleosporales
Familia: Pleosporaceae
Género: Alernatia
Especie: Alternaria alternata
Clinic Rev Allerg Immunol. 2014 Dec;47(3):354-65.

9. Hongo al aire
libre
Las esporas se
diseminan en
aire cálido y
seco
El recuento de
esporas es
máximo en
verano
También se
encuentra en
casas húmedas
Clinic Rev Allerg Immunol. 2014 Dec;47(3):354-65.

10. Estudio llevado a cabo en 2016 en Monterrey
Prevalencia del 17.1%
Rev Alerg Mex. 2016;63(2):143-153.

11. En USA
51.5% de
hogares
tenían
alérgenos
detectables
En el caso
de
Alternaria:
7 mg/g de
Alt a 1
Se asoció
con mayor
probabilida
d de asma
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12. La prevalencia de
alergia a hongos es
de
aproximadamente
5-30% en pacientes
con atopia
Expert Review of Clinical Immunology, 13:8, 823-835

13. Se encuentran en
todos los entornos
Donde hay
carbohidratos,
humedad y calor
Sirven como
saprófitos
La concentración de
esporas al aire libre
varia desde 50 a
50,000 esporas/m3
Mayor cantidad de
esporas a finales del
verano y disminuyen
disminuyen en las
primeras heladas
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14. Esporas xenófilas o de aire seco
como Alternaria o Cladosporium:
Punto máximo durante la tarde de
de los periodos de baja humidad
Esporas hidrófilas o de aire
húmero como ascosporas y
basidiosporas:
Punto máximo las horas previas al
previas al amanecer, cuando hay
hay humedad
Punto máximo de esporas
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15. Dentro de la casa:
Concentraciones
bajas
A menos que
haya fuentes de
crecimiento
Las especies más comunes dentro de ambientes interiores son:
• Penicillium
• Aspergillus
• Ascospores
• Alternaria
• Periconia
• Basidiospores
• Stachybotrys
• Wallemia
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16. Las habitaciones con mayor probabilidad de tener
recuentos de esporas elevados incluyen:
Lavanderías Baños Sótanos Dormitorios
Las habitaciones con recuentos más bajos de esporas
son:
Salas de
estar
Cocinas
Salas
familiares
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17. Proteínas
involucradas en
proteólisis: serina
vacuolar,
metaloproteasas
Proteínas de
respuesta a estrés:
proteína de
membrana
peroxisomal,
tiorredoxina,
glutatión
reductasas,
superóxido
dismutasa
Síntesis de
proteínas:
ciclofilinas,
choque térmico
Enzimas
metabolizadoras
de carbohidratos:
enolasa, alcohol y
y aldehído
deshidrogenasa
Expert Review of Clinical Immunology, 13:8, 823-835

18. Alternaria Actividad biológica
Alt a 1 Desconocido
Alt a 2 Factor iniciador de proteína
Alt a 3 Proteína de choque térmico 70
Alt a 4 Tiorredoxina
Alt a 6 Enolasa
Alt a 7 Flavodoxina
Alt a 8 Manitol deshidrogenasa
Alt a 10 Aldeído deshidrogenasa
Alt a 13 Glutation s-transferasa
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19. Alt a 1
• Se encuentra
en las paredes
celulares de las
esporas
• Alérgeno
mayor
Alt a 2
• Alérgeno
mayor (61% de
pacientes)
• Función
bioquímica
desconocida
Alt a 3
• Proteína de
choque
térmico de 70
kDa
• Protege a las
células del
estrés térmico
y oxidativo
Clinic Rev Allerg Immunol. 2014 Dec;47(3):354-65.

20. Alt a 4
• Enzima de 57
kDa, es una
protein
disulfido
isomerasa
• Alérgeno
menor (42%)
• Síntesis de
proteínas
Alt a 5
• Proteína ácida
ribosomal de
11 kDa
• Alérgeno
menor (8-14%)
• Participa en la
síntesis de
proteínas
Alt a 6
• Enolasa
• Es un
panalérgeno
de hongos
• Alérgeno
menor (22%)
• Termoestable
Clinic Rev Allerg Immunol. 2014 Dec;47(3):354-65.

21. Alt a 7
• Alérgeno menor
(7%)
• No se conoce su
función
Alt a 8
• Enzima de 29
kDa
• Manitol
deshidrogenasa
• Se encuentra en
esporas y micelio
• Alérgeno menor
(41%)
Alt a 9
• No se conoce la
estructura o
función
bioquímica
• Peso molecular
de 43 kDa
• Alérgeno menor
(5%)
Clinic Rev Allerg Immunol. 2014 Dec;47(3):354-65.

22. Alt a 10
• Aldehído
deshidrogenasa
de 53 kDa
• Alérgeno menor
(2%)
• Participa en el
catabolismo de
etanol
Alt a 12
• Proteína
ribosomal de 11
kDa
• Participa en la
síntesis de
proteínas
Alt a 13
• Glutatión s
tansferasa de 26
kDa
• Alérgeno mayor
(82%)
• Detoxificación
del hongo
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23. Ann Allergy Asthma Immunol 114 (2015) 83e89
Cladosporium Actividad biológica
Cla h 3 Alcohol deshidrogenasa
Cla h 6 Enolasa
Cla h 7 Flavodoxina
Cla h 8 Manitol deshidrogenasa
Cla h 9 Serin proteasa
Cla h 10 Alehído deshidrogenasa
Cla h 12 Priteína de choque término 90

24. Ann Allergy Asthma Immunol 114 (2015) 83e89
Cladosporium Actividad biológica
Asp f 1 Mitogilina
Asp f 3 Proteína de la membrana peroxisomal
Asp f 5 Serin proteasa
Asp f 6 Superóxido dismutasa
Asp f 11 Ciclofilina peptidil prolil isomerasa
Asp f 12 Proteína de choque térmico 90
Asp f 18 Serin proteasa
Asp f 22 Enolasa
Aps f 28 Tiorredoxina

25. Ann Allergy Asthma Immunol 114 (2015) 83e89
Penicillium Actividad biológica
Pen c 2 Serin proteasa
Pen c 3 Proteína de la membrana peroxisomal
Pen c 13 Serin proteasa
Pen c 18 Serin proteasa
Pen c 19 Proteína de choque término 70
Pen c 22 Enolasa
Pen c 24 Glutation s transferasa
Pen c 30 Catalasa

26. Alérgeno Género PM (kDa) Función biológica Reactividad cruzada
Alt a 1 Alternaria alternata 30 Desconocida Desconocida
Asp f 1 Aspergillus fumigatus 18 Ribotoxina Desconocida
Asp f 3 Aspergillus fumigatus 19 Proteína
peroxisomal
Candida biodini
Asp f 11 Aspergillus fumigatus 24 Ciclofilina Asp f 27, Mala s 6, Ciclofilina de Candida
albicans, Saccharomyces cerevisiae
Asp f 29 Aspergillus fumigatus 13 Tiorredoxina Asp f 28, Mala s 13
Asp f 34 Aspergillus fumigatus 20 Proteína celular Desconocida
Cla h 8 Cladosporium herbarium 28 Manitol
deshidrogenasa
Alt a 8
Pen o 18 Penicillium oxalicum 34 Serin proteasa
vacuolar
Cla h 18, Asp f 18
Mals s 6 Malassezia sympodialis 17 Ciclofilina Asp f 11, Asp f 27, Asp f 28
Allergy 69 (2014) 176–185
Alérgenos mayores:

27. Respuesta antifúngica
normal: Th1 y Th17
En estos pacientes hay
un perfil Th2
Producción de
anticuerpos IgE
específicos
En reexposición hay
reconocimiento por
IgE unida a FcεR
Liberación de
mediadores
anafilactógenosJ Investig Allergol Clin
Immunol 2016; Vol. 26(6):
344-354

28. Asma o rinitis alérgica
Preguntas que debemos realizar:
Síntomas que
que empeoran
empeoran en
casas o
edificios
antiguos
Síntomas que
que aparecen
en sótanos o
entornos
húmedos
Síntomas
después de
tormentas de
lluvia
Síntomas
cuando se
corta el
césped
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29. No hay relación
directa entre
alergia a hongos
y rinitis alérgica
Se relaciona con
rinosinusitis
crónica
Se denomina
rinosinusitis
alérgica por
hongos
Se detectan hifas en el moco y los
pacientes tienen IgE e IgG específicos
contra el hongo sensibilizador
Allergy 69 (2014) 176–185

30. Se asocia a asma
grave
30-70% se los
pacientes con asma
grave están
sensibilizados a
algún hongo
Allergy 69 (2014) 176–185

31. Prick test
IgE específicos
Pruebas
cutáneas
intradérmicas
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32. Los extractos de hongos no están
estandarizados, incluso en lotes del mismo
fabricante
Solo útil para Alternaria:
Test Sensibilidad % Especificidad %
Prick test 95.2 91.9
Test intradérmico 97.8 89.7
Test in vitro 55.8 96
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33. La ECRHS (European Community Respiratory Health
Survey) recomienda:
Pruebas cutáneas contra A alternata y C herbarum
El panel también debería incluir: A fumigatus, P
chrysogenum, Candida albicans, Malassezia, Trichophyton
y Saccharomuces
J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Vol. 26(6): 344-354

34. Controlar la cantidad de humedad presente
Las fuentes principales de humedad son intrusión, condensación y fugas
Tener presentes las fuentes de humedad como cocinar, duchas y otras
otras actividades
Productos con hipoclorito (lejía) pueden desnaturalizar y destruir alérgenos
alérgenos proteicos de hongos
Medidas de saneamiento
ambiental:
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35. Ha demostrado reducir el riesgo de desarrollo de asma en niños con
rinitis alérgica
La ITE para hongos es un método poco común de tratamiento debido a
la dificultad para adquirir extractos de hongos estandarizados
Expert Review of Clinical Immunology, 13:8, 823-835

36. Twaroch y colaboradores: poco beneficio con el uso de
extractos de A alternata y C herbarum en pacientes con
rinoconjuntivitis y/o asma
La ITE subcutánea con extracto de C herbario dio
como resultado disminución de la reactividad
bronquial con mejoría del flujo espiratorio máximo, sin
embargo los síntomas no fueron diferentes al placebo
J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Vol. 26(6): 344-354

37. • Solo en enfermedad alérgica fúngica de
las vías respiratorias
• Estudios donde se empleó Itraconazol se
demostró leve mejoría
• No se ha visto mejoría con Voriconazol
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