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• Edwin Daniel Maldonado Domínguez
• Residente de segundo año de Dermatología
HospitalCivil deCuliacán
Centro de Investigación y Docencia enCiencias de laSalud
Servicio de Dermatología
Síndrome
urticariano
Temas a revisar:
o Urticaria aguda
o Urticaria crónica
• Urticaria crónica espontánea
• Urticaria inducible
Definición de URTICARIA
Es una condición caracterizada por ronchas o
habones que son placas eritematosas, edematosas,
pruriginosas y transitorias de centro pálido que
cubren la piel y las membranas
Puede ocurrir con o sin angiodema el cual es un
edema subcutáneo, localizado, que puede ser
doloroso
APF. 2011; 83(9): 1078-1085.
50 % de los casos muestran ambas
manifestaciones
40% solo manifiesta habones
10% manifiesta solo angioedema
Revista Alergia México. 2014; 61(2): 117-193.
Espontánea Inducible
Se clasifica en:
Aguda
<6 semanas
Crónica
>6 semanas
Pueden
coexistir 2 o
más subtipos
Clasificación
• Urticaria crónica espontánea
FÍSICAS:
• Dermografismo
• Por presión retardada
• Por frío
• Por calor
• Solar
• Por vibración
NO FÍSICAS:
• Colinérgica
• Acuagénica
• Por contacto
Rev Cent Dermatol Pascua. 2022; 31 (1-2): 16-25 / Allergy Asthma Clin Immunol. 2018; 14(2): 115-126
Urticaria
Clasificación Angioedema
Con habones Sin habones
Inducible Espontáneo
Alérgico Físico
Urticaria
crónica
Histaminérgico
No
histaminérgico
Alérgico
No
alérgico
Adquirido Hereditario
Rev Alerg Mex. 2016;63(4):373-384.
El mastocito…
• Leucocito que deriva de células mieloides
• Abunda en tejidos conectivos
• Forma redonda, diámetro entre 8-20 µm
• Tienen núcleo central, citoplasma cargado con
gránulos con propiedades metacromáticas
Delves PJ, et al. Roitt: Inmunología. Fundamentos. 12a Ed. 2014. Editorial Panamericana.
Fisiopatología
Los mastocitos expresan un repertorio de
receptores muy variado:
• Les permite
responden a gran
cantidad de
estímulos
• Primeras células en
activarse durante
respuesta
inflamatoria
Delves PJ, et al. Roitt: Inmunología. Fundamentos. 12a Ed. 2014. Editorial Panamericana.
Int J Mol Sci. 2017 Jun 7;18(6):1223.
Mecanismos de degranulación de mastocitos:
Alergia
CRH-R
Mediadores dentro de los gránulos del mastocito:
Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Apr;7(4):1097-1106.
=
+
1.- Hinchazón central superficial
bien delimitado de forma y
tamaño variable, rodeado de
eritema reflejo
2.- Sensación de prurito o, a
veces, ardor
3.- Naturaleza fugaz, con piel
volviendo a su apariencia normal,
dentro de 30 minutos a 24 horas
Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
1.- Hinchazón profunda
repentina, pronunciada,
eritematosa o del color de la piel,
en dermis inferior o mucosas
2.- Sensación de hormigueo,
ardor, opresión y, a veces, dolor
en lugar de prurito
3.- Resolución más lenta que la
roncha (hasta 72 horas)
Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
URTICARIA
AGUDA
Urticaria
con
duración
<6
semanas
Urticaria
que se
presenta
por primera
vez
Eventos de
urticaria
agudos
recurrentes
Podemos decir que se trata de urticaria aguda
cuando tenemos:
Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000. 85: 525-531.
Mayor prevalencia
en mujeres
Mayor prevalencia
en niños
Niños británicos
prevalencia entre
4.5 y 15%
Un 10% de la
población la
padecerá en algún
momento
La prevalencia
anual es del 1.8%
20-45% de los
pacientes
desarrollarán
urticaria crónica
Rev Alerg Mex. 2014; 61(2): 117-193 / J Am Acad Dermatol. 2018; 79(4): 599-611.
Epidemiología
Muchos factores son responsables de la
etiología. Los más comunes son:
Fármacos
(9.2%)
Alimentos
(0.9%)
Alérgenos
respiratorios
Infecciones
(40%)
Urticaria de
contacto
Mordedura de
insectos
Factores
psicológicos
Enfermedades
sistémicas
North Clin Istanb. 2019; 6(1): 93-99 / J Am Acad Dermatol. 2018; 79(4): 599-611.
Etiología
Dentro de las
causas
infecciosas
Infecciones virales las más
frecuentes, sobre todo en niños
Causa hasta del 37% de las
urticarias agudas (57% en niños)
Las más comunes: nasofaringitis
y digestivo
Allergy, Asthma & Clinical Immunology. 2009; 5: 10.
La lesión
elemental es la
roncha o el habón
Allergy. 2018; 73: 1393-1414.
Cuadro
clínico
Roncha
Habones Pueden tener
múltiples
formas y variar
en tamaño
Algunos
autores las
llaman
“habones”
cuando miden
>10 cm
Revista Alergia México
2014;61(Supl. 2):S117-
S193
Topografía:
Más común en
tronco y
extremidades
Cualquier parte
puede estar
afectada
Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000. 85: 525-531.
Entidad benigna y autolimitada que aparece en
lactantes y niños pequeños (4 meses – 4 años)
Habones pruriginosos anulaes y policíclicos, de
centro violáceo, evanescentes, con edema acral sin
afectar mucosas y buen estado general
Puede estar asociado a proceso febril (infecciones
como micoplasma, adenovirus, y estreptococo),
medicamentos (amoxicilina, cefalosporinas) y
vacunas
Se trata con antihistamínicos
Urticaria multiforme:
Rev Pediatr Aten Primaria. 2019;21:401-3.
• Niña de 3 años
• 1 semana antes cuadro
infeccioso
• Exantema anular
policíclico con ronchas y
centros equimóticos
• Dermografismo +
• Tratada con
Difenhidramina con
mejoría al día 6 sin
secuelas
N Eng J Med. 2016;375(5):470.
Urticaria en el contexto de una
reacción alérgica o anafilaxia
El 80% de las
anafilaxias
cursan con
síntomas
cutáneos
(urticaria o
eritema)
Rev Alerg Mex. 2019;66 Supl 2:1-39
Es un diagnóstico clínico
¿Se deben realizar abordaje en urticaria aguda?
La respuesta en general es NO.
Solo está indicado si:
 Se sospecha urticaria aguda por hipersensibilidad tipo I a alimentos o AINEs
Allergy. 2018; 73: 1393-1414.
Diagnóstico
Lo que debemos investigar en cada paciente es:
1.- Tiempo de aparición de la enfermedad
2.- Forma, tamaño, frecuencia/distribución de los habones
3.- Angioedema asociado o no
4.- Síntomas asociados como dolor articular, fiebre
5.- Historia familiar o personal de angioedema
6.- Inducción por agentes físicos o ejercicio
7.- Aparición en el día, noche, ciclo menstrual, viajes
8.- Relación con alimentos o medicamentos
9.- Relación con infecciones o estrés
10.- Alergias previas, infecciones, enfermedades autoinmunes, enfermedad intestinal
11.- Ocupación
12.- Tratamientos previos y respuesta a los mismos
Allergy. 2018; 73: 1393-1414.
Biometría hemática con diferencial
Urianálisis
Reactantes de fase aguda
Pruebas de función hepática
Podemos considerar solicitar:
Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000. 85: 525-531.
Etiología similar
Fiebre, mal estar general
Lesiones en diana
Eritema multiforme menor
Puede estar solo localizada a
la piel o síntomas sistémicos
Lesiones que duran >24 horas
Lesiones petequiales, púrpura
Vasculitis urticarial
Inicialmente lesiones
urticariformes
Posteriormente aparecen
ampollas tensas
Penfigoide bulloso
Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000. 85: 525-531.
Diagnóstico diferencial
Hipersensibilidad por
complejos IgM/IgG
Exposición a fármacos
Artralgias, fiebre,
linfadenopatía
Aparece días a semanas
después de estímulo
Enfermedad del suero
Urticaria pigmentosa,
mastocitoma, mastocitosis
sistémica
Flushing, urticaria,
hormigueo
Datos sistémicos
Signo de Darier
Mastocitocis
Episodios recurrentes de
angioedema sin urticaria
Dolor abdominal
Antecedentes
heredofamiliares
No responde a anti H1
Angioedema hereditario
Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000. 85: 525-531.
Eliminar la
causa
Fármacos
Dieta
Allergy. 2009; 64: 1427-1443 / Clinical and Experimental Immunology. 2008; 153: 151-161.
Explicar al paciente que es la urticaria y que no
siempre es “una alergia”
Tratamiento
• Antihistamínicos H1
• Glucocorticoides
Fresa
Quesos
Espinaca
Berenjena
Langosta
Tomates
Alimentos que causan
liberación de histamina
o que tienen gran
cantidad de histamina
que desencadenan
síntomas
Mecanismo NO
inmunológico
Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000. 85: 525-531.
Alimentos histaminoliberadores
Ejemplo de lista de
alimentos
histaminoliberadores
Moderar su
consumo por
algunas semanas,
hasta que urticaria
resuelva
Antihistamínicos
Pueden ser
empleados a doble
dosis o hasta 4
veces la dosis usual
Primera
generación: efectos
sedantes y
anticolinérgicos
que duran 12 horas
Segunda
generación: menos
efectos sedantes
De 1a elección
Allergy. 2009; 64: 1427-1443.
Tratamiento farmacológico
Glucocorticoides
No impiden la
degranulación de
mastocitos
Suprimen varios
mecanismos
inflamatorios
Se emplean SOLO
cuando hay
angioedema o si los
síntomas persisten por
varios días sin control
con antihistamínicos
North Clin Istanb. 2019; 6(1): 93-99
• Dosis: 0.5 – 1 mg/kg/día por 10 a 14 días
• En ese tiempo establecido, no requieren dosis reducción
No se recomiendan para urticaria aguda
Reducida eficacia
Posibles eventos adversos
Corticoesteroides tópicos
X
Revista Alergia México. 2014; 61(2): 117-193.
Embarazo:
Se puede aplicar el mismo orden de algoritmo
Fármacos categoría B: clorfenamina, loratadina,
cetirizina, levocetirizina
Los demás antihistamínicos son categoría C
North Clin Istanb. 2019; 6(1): 93-99
Flujograma de tratamiento de urticaria aguda
Revista Alergia México. 2014; 61(2): 117-193.
 Urticaria aguda es típicamente autolimitada
 Desaparece si se evita el estímulo nuevamente
 90% de los casos es urticaria aguda, solo 10%
progresan a urticaria crónica
AFP. 2017; 95(11): 717-723.
Pronóstico
URTICARIA
CRÓNICA
La urticaria crónica se define como
ronchas (habones), angioedema, o
ambos, que han estado presentes de
forma continua o intermitente durante
al menos 6 semanas
Definición
N Engl J Med . 2022 Sep 1;387(9):824-831.
Epidemiología
N Engl J Med . 2022 Sep 1;387(9):824-831.
Prevalencia del 0.23% en
la población en general
Afecta a 500,000
personas en EUU
Más frecuente en
mujeres
Más frecuente en >40
años
Patogénesis Los anticuerpos están presentes
en 30-50% de pacientes
Front Immunol . 2019 Mar 29;10:627.
La activación patológica de mastocitos
ocurre por 2 mecanismos
1) Defectos de señalización intracelular
2) Enfermedad autoinmune con
anticuerpos IgG contra FcεR1 (Gell &
Coombs IIb)
También fenómeno de autoalergia: IgE
contra autoaintígenos como TPO
(peroxidasa tiroidea) degranulan el
mastocito
Reacción tipo I
Reacción tipo IIb
Cuadro clínico
N Engl J Med . 2022 Sep 1;387(9):824-831.
• Topografía: cualquier parte del
cuerpo
• Morfología: ronchas con
eritema circunferencial, que
varían de pocos mm a cm de
diámetro y resuelven en <24
horas
N Engl J Med . 2022 Sep 1;387(9):824-831.
• 2/3 de los pacientes
pueden tener
angioedema (edema
de dermis profunda
y tejidos
subcutáneos)
• Afecta cara,
extremidades o
torso
• Duración hasta 72
horas
Angioedema
Historia clínica
Frecuencia
Circunstancias y
desencadenantes
Patrón de
recurrencia
Duración y
localización de los
ataques
Síntomas: dolor o
prurito
Respuesta al
tratamiento
Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
Diagnóstico
Preguntas que debemos realizar para considerar
una causa “alérgica”
¿Relacionado a algún medicamento que el paciente esté tomando? (AINES,
IECAS)
¿Ocurre en los primeros 60 minutos (usualmente 20 minutos) después de algún
alimento? Excepción la carne y mariscos
¿Ocurre después de algún alimento en particular (trigo) después de ejercicio?
¿Ocurre después del contacto con un alérgeno al que el paciente esté
sensibilizado? (animales, pasto, látex, etc.)
Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
Preguntas que debemos realizar para considerar un
proceso vasculítico
¿La urticaria o angioedema persisten más que ser evanescentes o
autolimitados?
¿Las lesiones duran más de 24 horas?
¿Las lesiones causan más dolor que prurito?
¿La piel muestra señales de hemorragias como petequias o
púrpura?
¿Síntomas sistémicos como fiebre, malestar general, artralgia,
hipertensión y hematuria o proteinuria?
Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
No se recomiendan de rutina, solo si se sospecha una
posible causa
Pruebas de alergia
• Test de Prick o IgE específica no se recomiendan de rutina
• Cuando hay síntomas con ejercicio: IgE específica para alérgenos
alimentarios como gliandina omega 5 o nsLTP
• En algunas áreas búsqueda de hipersensibilidad por Anisakis simplex
Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
Exámenes de gabinete
¿Qué tal útiles son los exámenes de laboratorio si no
tenemos datos de alarma?
17% de los pacientes
tuvieron pruebas
anormales
Estudio con 356 paciente
con urticaria crónica
Se realizaron 1872
exámenes, media de 6
por pacientes
Posteriormente el 8.4%
de los pacientes se
sometieron a pruebas
adicionales
Solo 1 paciente tubo un
cambio en el manejo que
condujo a una mejora de
la urticaria crónica
Allergy Asthma Proc. 2014. 35:10–16.
Los miembros del “Joint Council of Allergy/ Immunology Practice
Parameters Task Force” recomiendan los siguientes laboratorios en
pacientes sin datos atípicos o sin hallazgos en el examen físico de
pacientes con urticaria crónica:
Allergy Asthma Proc. 2014. 35:10–16 / Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766
Hemograma
completo con
diferencial
Velocidad de
sedimentación
globular (UC TIIb)
Enzimas hepáticas TSH
La EAACI /
EuroGuiDerm 2022
además recomienda:
• IgE total (UC TI)
• IgG anti
peroxidasa (UC TI)
Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
• 20% de pacientes con urticaria crónica
tienen autoanticuerpos antitiroideos
vs. 6% de población en general
• La presencia de autoanticuerpos
antitiroideos sugiere urticaria
autoinmune
• Si están eutiroideos, requieren
seguimiento, más no tratamiento
Función tiroidea y autoanticuerpos
Biopsia de piel:
Suero autólogo
• Cuando se sospecha vasculitis
• Síntomas como: fiebre, artralgias, lesiones >24
horas, asociadas a dolor o petequias y púrpura
• Inyección intradérmica
de suero del paciente
• Prueba + traduce la
presencia de
autoanticuerpos contra
el receptor de alta
afinidad de IgE
Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
Otros exámenes de laboratorio:
¿Búsqueda de infecciones por parásitos?
• Tasa de infección <10%
• Los parásitos más identificados fueron Anisakis
simplex, Blastocystis hominis y Fasciola hepática
• Después del tratamiento antiparasitario, se
observó mejoría en el 36.7%
• Conclusión: causa subyacente poco común de urticaria crónica
• Buscar parasitosis cuando existen síntomas gastrointestinales, antecedente de
infecciones parasitarias previas, viajes al extranjero y eosinofilia inexplicable
Allergy. 2016 Mar;71(3):308-22.
URTICARIA Con/sin
ANGIOEDEMA
Lesiones duran
>24 h o síntomas
sistémicos, como
artralgias
Considerar otros test
como biopsia cutánea
Vasculitis
urticariana
Considerar urticaria
retardada de presión
No
vasculitis
Trastorno
autoinmune
asociado
Urticaria
autoinmune
posible
Consistente con alergia
mediada por IgE como
látex, animales,
alimentos
Fármaco conocido
como causante o
agravante de urticaria
con/sin angioedema
Inhibidor
de ECA
Niveles
bajos de C4
y/o C1
inhibidor
normal o
bajo
Niveles bajos
de C4 con
paraproteína
ANGIOEDEMA
Exclusión de todas las
causas conocidas
Urticaria/angioedema crónico espontáneo
Probable
asociado a
fármacos
SUSPENDER
el IECA
Considerar
prueba con
retiro de
fármaco
Urticaria/Angioedema inducida
por fármacos
Angioedema
hereditario
Deficiencia
adquirida de
esterasa de
C1 inhibidor
(angioedema
adquirida)
Algoritmo diagnóstico de urticaria y angioedema
Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
Enfermedad Características
Anafilaxia Habones / angioedema generalizado, con involucro de
otros órganos como pulmón, tracto gastrointestinal o
sistema cardiaco
Penfigoide ampolloso Pápulas pruriginosas y placas que se transforman en
ampollas
Deficiencia de C1
inhibidor
Angioedema recurrente sin urticaria
Acta Derm Venereol 2017; 97: 149–158
Diagnóstico diferencial
Enfermedad Características
Mastocitosis cutánea Signo de Darier positivo
Alergia a insectos o
alimentos
Exposición previa, urticaria aparece de forma inmediata
Angioedema por
ingesta de IECA
Angioedema sin urticaria, especialmente de labios y
lengua; se puede presentar incluso años después de
terapia con IECA
Vasculitis urticariana Lesiones no desaparecen a la presión, se asocian con
dolor, dejan área de hiperpigmentación residual, duración
>24 h
Acta Derm Venereol 2017; 97: 149–158
Enfermedad Características
Mucke Wells Anormalidades renales y sordera
NOMID (Enfermedad
inflamatoria
multisistémica de inicio
neonatal)
Signos de sobrecrecimiento óseo, retraso mental,
edema de papila
Síndrome de Gleich Ataques episódicos de angioedema profundo con
hipereosinofilia
Síndrome de Schnitzler Habones de larga duración en asociación con fiebre
intermitente, dolor óseo, artralgias, mialgias y
gammapatía IgM> IgG
Acta Derm Venereol 2017; 97: 149–158
Penfogoide ampolloso Lupus eritematoso cutáneo
Mastocitosis cutánea Vasculitis urticariana
Mucke Wells Síndrome de Gleich
Tratamiento
Evitar
desencadenantes
Búsqueda y
eliminación
de causas
Puntaje
UAS7 = 0
Tratamiento
farmacológico
Objetivos:
Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
Antihistamínicos H1
Tratamiento de primera línea desde 1950
Se utilizan los de segunda generación
Los de primera generación (Hidroxicina, Difenhidramina)
tienen efectos adversos en SNC
Los de segunda generación son mínimamente o no
sedantes, y sin efectos anticolinérgicos
Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
¿Cuál es el mejor antihistamínico para el tratamiento
de urticaria?
La evidencia respalda el uso de:
Bilastina Cetirizina Desloratadina Ebastina
Fexofenadina Levocetirizina Loratadina Rupatadina
NINGUNO TIENE MAYOR EVIDENCIA DE EFECTIVIDAD EN URTICARIA CRÓNICA
¿Cuáles se pueden dar
hasta 4 veces la dosis
habitual?
• Bilastina
• Cetirizina
• Desloratadina
• Ebastina
• Fexofenadina
• Levocetirizina
• Rupatadina
Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
Se administran cada 12 horas
Antihistamínicos empleados en el tratamiento de urticaria crónica
Medicamento Dosis aprobada Otros comentarios Presentación
Acrivastina 8 mg (3 veces al día) 2da generación. No sedante. Por razón necesaria No disponible en México
Bilastina 20 mg 2da generación • Blaxitec 20 mg (10 tabs $347)
• Labixten 20 mg (10 tabs $323)
Cetirizina 10 mg 2da generación • Genérico 10 mg (10 tabs $69)
• Virlix 10 mg (10 tabs $389)
• Zyrtec 10 mg (10 tabs $380)
Clorfenamina 4 mg (4 veces al día) 1ra generación. No uso prolongado. Inyectable. Sedante. • Cloro-Trimetón 4 mg (20 tabs $101)
Desloratadina 5 mg 2da generación • Genérico 5 mg (10 tabs $95)
• Liberdux 5 mg (14 comp $327)
• Avant 5 mg (10 tabs $428)
Fexofenadina 120-180 mg 2da generación • Genérico 120 mg (10 comp $127)
• Genérico 180 mg (10 comp $162)
• Allegra 120 mg (10 comp $285)
• Allegra 180 mg (10 tabs $398)
• Pirquet 120 mg (10 comp $234)
• Pirquet 180 mg (10 comp $200)
Hidroxicina 25-100 mg/día 1ra generación. No uso por lago tiempo. Sedante • Genérico 10 mg (30 tabs $210)
• Atarax 10 mg (30 tabs $445)
• Atarax 25 mg (30 tabs $634)
• Execut 25 mg (25 tabs $462)
Levocetirizina 5 mg 2da generación • Genérico 5 mg (10 tabs $187)
• Xuzal 5 mg (10 tabs $446)
• Levigrix 5 mg (10 tabs $280)
• Zyxem 5 mg (10 TABS $255)
Loratadina 10 mg 2da generación • Genérico 10 mg (10 tabs $30)
• Sensibit 10 mg (10 tabs $206)
Mizolastina 10 mg 2da generación No disponible en México
Prometazina 10-20 mg (2 veces día) 1ra generación. No uso prolongado. Inyectable. Sedante No disponible en México
Rupatadina 10 mg 2da generación • Repafet 10 mg (10 tabs $440)
Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
¿Cuánto tiempo debe durar el tratamiento?
Iniciar con doble dosis y reducir a dosis habitual cuando se controlen los síntomas
El tratamiento se recomienda en la mayoría de los pacientes por 3-6 meses
Pacientes con historia de larga evolución de urticaria y angioedema: 6 a 12
meses con disminución gradual
Pacientes con síntomas infrecuentes: en caso necesario o profiláctico
Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
Omalizumab
Aprobado desde
2014 para el
tratamiento de
urticaria crónica
que no responde a
antihistamínicos
orales en >12 años
J Am Acad Dermatol. 2018; 79(4): 617-633.
Mecanismo de acción
1.- Disminuye niveles séricos de IgE y regula a la baja el receptor de IgE
2.- Reduce el potencial de degranulación del mastocito
3.- Incrementa el número de basófilos y mejora la función del receptor de
IgE en estos
4.- Disminuye la actividad de los autoanticuerpos IgE contra el Fc3RI
5.- Reduce la actividad de la IgE “anormal”
6.- Regula a la baja la afinidad de los autoanticuerpos IgE contra
autoantígenos
7.- Previene la liberación de mediadores inflamatorios al disminuir los
sitios de unión de IgE
8.- Disminuye el impacto del sistema de la coagulación en la enfermedad
Dosis de Omalizumab:
Tanto 150 como 300 mg de Omalizumab son efectivos en reducir
prurito, sin embargo la dosis de 300 mg/mes parece más efectiva
Aproximadamente 35 a 40% de pacientes logran un alivio
completo a los 3-6 meses
Se recomienda comenzar con 300 mg/mes por 4-6 meses
J Am Acad Dermatol. 2018; 79(4): 617-633.
Ligelizumab
Se designó como “terapia innovadora” en 2021 por la FDA para tratamiento de urticaria
crónica
Indicación: pacientes que no responden a terapia con antihistamínicos H1
Anticuerpo monoclonal anti IgE de nueva generación que bloquea la vía IgE / FcεRI
Se ha demostrado una resolución mejor de los habones comparado con Omalizumab
(PEARL 1 y PEARL 2)
Dosis: 72 a 240 mg cada 4 semanas
N Engl J Med. 2019;381(14):1321-1332.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03580369
Ciclosporina
Inmunosupresora y
efecto sobre liberación
de mastocitos
Dosis: 3.5 – 5
mg/kg/día
Solo para pacientes con
enfermedad grave y
refractaria
Tercera línea de
tratamiento, si no
responde a
Omalizumab
Indicación fuera de
etiqueta
Riesgo/beneficio mayor
comparado con
esteroides
Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
• Cimetidina
• Ha demostrado efecto limitado en combinación
con antihistamínicos H1
• No se recomienda en las guías internacionales
• Posible efecto: incrementar la vida media de los
antihistamínicos H1
Acta Derm Venereol. 2017; 97: 149–158.
Antihistamínicos H2
Se emplean en pacientes no controlados con antihistamínicos
50% de los pacientes resistentes a antihistamínico responden a esteroide
25 mg/día 3 días, luego 12.5 mg/día 3 días y 6.25 mg/día 4 días
Un 9% responden a un segundo ciclo
Se emplean durante exacerbaciones (Dosis: 0.5 – 1 mg/kg/día máximo 2 semanas)
Acta Derm Venereol. 2017; 97: 149–158.
Corticoesteroides orales
Montelukast o Zafirlukast
Se han reportado
efectivos en monoterapia
o en combinación con
anti H1
Mayor evidencia con
Montelukast 10 mg/día
Los resultados de
estudios clínicos son
inconsistentes
Algunos muestran
superioridad a
antihistamínicos, otros
incluso falta de respuesta
comparado con placebo
Acta Derm Venereol. 2017; 97: 149–158.
USOS:
• En combinación con antiH1
• Urticaria autoinmune
• Urticaria crónica con reto
positivo a alimentos, aditivos
o Aspirina
• Urticaria por presión
Antagonistas de receptor de leucotrieno
Doxepina
- Antidepresivo tricíclico
- 775 veces más potente que
Difenhidramina
- Doxepina 10 mg al día se asocia con
mejores resultados comparado con
Difenhidramina (74 vs 10%)
- Opción para quienes no responden
a terapia combinada
Hidroxicloroquina
- Estudio doble ciego con 21
pacientes
- Mejora en la calidad de vida y
síntomas comparado con placebo
- Valoración por Oftalmólogo al año
Allergy Asthma Proc. 2014. 35:10–16.
Otros fármacos utilizados en urticaria
Estanozolol
- Esteroide anabólico, propiedades similares a Testosterona
- 58 pacientes con urticaria crónica refractaria recibieron 2 mg
con Cetirizina 10 mg/día o Placebo
- A las 12 semanas hubo una completa resolución de urticaria
en pacientes con Estanozolol
- 2 pacientes con elevación de enzimas hepáticas
Allergy Asthma Proc. 2014. 35:10–16.
Otros fármacos utilizados en urticaria
Tacrolimus
- Inhibidor de Calcineurina
- Pacientes con urticaria crónica
refractaria
- Dosis varía entre 0.05 y 0.2
mg/kg/día en 2 dosis durante 12
semanas
- 70% de los pacientes alcanzan
respuestas clínicas
Azatioprina
- Pacientes con suero autólogo
positivo
- Estudio demostró que dosis de
Azatioprina (50 mg/día) durante 8
semanas disminuyó intensidad de
enfermedad
J Am Acad Dermatol. 2018; 79(4): 617-633.
Otros fármacos utilizados en urticaria
Ácido tranexámico
- Antifibrinolítico
Parece ser útil en pacientes con
angioedema, sobre todo cuando no
existe urticaria
- Inhibe la conversión de
plasminógeno en plasmina y por lo
tanto la producción de bradicinina
- Evidencia anecdótica
Micofenolato Mofetil
- Estudios abiertos sugieren que 1000
mg 2 veces al día es útil
- El inicio de acción es más lento que
con Omalizumab y Ciclosporina
Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
Otros fármacos utilizados en urticaria
Fármacos rara vez empleados en urticaria crónica
Medicamento Grado Indicación específica / comentarios
Icatibant B Ataques agudos de angioedema hereditario
Dapsona D Algunos reportes de caso reportan éxito en tratamiento de
urticaria vasculítica
Metotrexate D Benéfico para pacientes con urticaria crónica dependiente
de esteroide (2 pacientes)
Danazol C Benéfico en pacientes con urticaria crónica refractaria
(junto con Cetirizina)
Sulfasalazina D Exitoso en 2 pacientes con urticaria retardada por presión
y angioedema. Uno era dependiente de esteroide
Warfarina C Mejoría en 6 a 8 semanas en pacientes que no responden a
antihistamínicos
Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
La fototerapia disminuye la liberación de histamina por los
mastocitos
Fototerapia con luz ultravioleta B de banda ancha (BB-UVB) y
banda estrecha (NB-UVB) son las más prometedoras
Estudios: 5 veces a la semana por 2 meses hasta 2 años
J Am Acad Dermatol. 2018; 79(4): 617-633.
Fototerapia
Algoritmo de tratamiento basado en las guías
2022 (EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI)
Iniciar con dosis estándar de antihistamínico H1 de 2da generación
Si se necesita:
Incrementar dosis de antihistamínico de 2da generación (hasta 4 veces la dosis)
Agregar, junto con el antihistamínico de 2da generación: Omalizumab (300 mg c/4 semanas)
Si se necesita:
Incrementar la dosis y/o recortar el intervalo de aplicación (600 mg c/2 semanas)
Agregar al antihistamínico H1 de 2da generación: Ciclosporina (máximo 5 mg/kg/día)
Valorar en 2-4 semanas o antes si los
síntomas son intolerables
Si existe inadecuado control en 6 meses
o antes si los síntomas son intolerables
Bajo
la
supervisión
de
un
especialista
Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
Paso 1
- Antihistamínicos
de 2da generación
- Evitar factores
físicos y fármacos
(AINES)
Paso 2
Uno o más de los siguientes:
- Incrementar dosis de antihistamínicos de
2da generación
- Agregar otro antihistamínico de 2da
generación
- Agregar antagonista H2
- Agregar un antagonista de receptor de
leucotrienos
- Agregar un antagonista H2 de 1ra
generación antes de acostarse
Paso 3
- Incrementar la
dosis de
antihistamínicos
H1 de 1ra
generación
Paso 4
- Ciclosporina u
Omalizumab
- Otros
inmunosupresores,
antiinflamatorios o
biológicos
J Am Acad Dermatol. 2018; 79(4): 617-633.
Ciclo corto de esteroide: 1 a 3 semanas
Tratamiento por escalones de
US Practice Parameters
De acuerdo a
Guía
Mexicana
para el
tratamiento
de Urticaria
(2014):
Rev Alerg Mex. 2014;61(Supl.
2):S117-S193.
Importante medir la actividad de la urticaria durante el inicio y durante
las visitas posteriores
UAS (Urticaria Activity Score)
Herramienta validada
Se utiliza para medir y
controlar actividad de
la enfermedad
Existe el UAS7 que es
la suma de la UAS
informada por el
paciente por 7 días
Acta Derm Venereol 2017; 97: 149–158
Seguimiento Valora la actividad de la
enfermedad
0-42 PUNTOS
Instrumento
alternativo
informado
por el
paciente
Utiliza 4
preguntas
Valora el
control de la
enfermedad
Tratamiento basado en el control
de la enfermedad
• UCT
score
• Nivel de
control
• Acción
Incrementar dosis:
• 1-4 veces dosis de AH
de 2da generación 7-
28 días
• Omalizumab 3 meses
Continuar terapia y
tratar de optimizar
Reducir la dosis o
extender el intervalo
No controlado Bien controlado
Completamente
controlado
UCT <12
UCT = 12-15
UCT = 16
Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
 Promedio de duración de la enfermedad es de 2 a 5 años
 Remisión del 17% al año
 Remisión del 39% a los 3 años
 Remisión del 67% a los 5 años
 La enfermedad más grave tiende a durar más
 Algunas comorbilidades se asocian con enfermedad
persistente como hipertensión
Recent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery. 2019. 13; 27-37.
Pronóstico
URTICARIA
INDUCIBLE
Definición
Se caracteriza por desencadenantes definidos y
específicos para el desarrollo de ronchas,
angioedema o ambos. Estos desencadenantes son
específicos porque cada subtipo de urticaria
inducible tiene su desencadenante relevante, y este
no provoca otras formas de urticaria inducible
Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
FÍSICAS:
• Dermografismo
• Por presión retardada
• Por frío
• Por calor
• Solar
• Por vibración
NO FÍSICAS:
• Colinérgica
• Acuagénica
• Por contacto
Clasificación
Rev Cent Dermatol Pascua. 2022; 31 (1-2): 16-25.
Generalidades
Afecta alrededor del
0.5% de la población
general
De las urticarias crónicas, el 5-
25% tienen urticaria inducible
Más frecuente en
adultos jóvenes
Tiene duración más prolongada
que urticaria crónica espontánea
Pero las ronchas
duran menos que
en la UCE
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Fisiopatología
Biomédica. 2016; 36:10-21.
Dermografismo
sintomático
También llamado urticaria facticia o
urticaria demográfica, la más frecuente de
las urticarias inducibles
Topografía: más común en tronco y
extremidades
Morfología: ronchas pruriginosas en forma
de franjas en áreas expuestas al roce o
rascado
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Diagnóstico: historia clínica y prueba
de provocación
¿Cómo se realiza la prueba?
- Se frota la piel del antebrazo o
parte superior de espalda
- Objeto liso y romo o con
dermografómetro (36 g/mm2)
- Ronchas (pruriginosas) aparecen
>10 minutos y duran 1.5 – 2 horas
- El dermografismo simple dura
menos y no es pruriginoso
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
El paciente NO debe haber consumido
antihistamínicos en la última semana
Se recomienda solicitar
BH, VSG y PCR
Tiene un curso largo
(6.5 años promedio)
Tratamiento de 1ª línea:
antihistamínicos H1 de
segunda generación
hasta 4 veces la dosis
También responde a:
ciclosporina,
montelukast y
omalizumab
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Urticaria
colinérgica
Se caracteriza por ronchas papulares
dolorosas o pruriginosas que se
desarrollan con el aumento de
temperatura corporal
Los principales estímulos: ejercicio físico,
baños calientes y estrés emocional
Afecta al 20% de adultos con urticaria
Am J Clin Dermatol . 2023 Jan;24(1):41-54.
• Morfología: ronchas puntiformes
(1-3 mm) de corta duración (15-
60 min)
• Topografía: cualquier parte del
cuerpo excepto palmas, plantas y
axilas. Lo más común es tronco
• Puede haber datos de anafilaxia,
disnea o dolor intenso
Am J Clin Dermatol . 2023 Jan;24(1):41-54.
Diagnóstico: historia clínica y prueba
de provocación
¿Cómo se realiza la prueba?
- El paciente hace ejercicio en
bicicleta o cinta rodante por 30
minutos
- Aparición posterior de ronchas
- Si la prueba es positiva, al día
siguiente se somete a baño a
42°C por 15 min y vuelven
aparecer ronchas (diferencia entre
urticaria por calor y colinérgica)
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Clasificación de la urticaria colinérgica:
1) Asociada a alergia al sudor
Alergia tipo 1 a su propio sudor. Prueba de suero
autólogo negativa. Sin predominio de sexo.
Moderada severidad
2) Folicular con prueba de suero
autólogo positivo
Ronchas eritematosas perifoliculares. Se sugiere que es
causada por un factor sérico y acetilcolina que activan
mastocitos. La menos severa
3) Con angioedema palpebral
Angioedema de párpados, riesgo de anafilaxia y
asociada a atopia. Aparece sobre lesiones de
dermatitis atópica. Se propone reacción al sudor
por fuga en piel dañada por atopia. Más común
en mujeres. Severa
4) Con anhidrosis o hipohidrosis
Se asocia a alteración del sudor. No histaminérgica.
Más común en hombres. Disminución de receptor
colinérgico en glándulas sebáceas, lo que aumenta
acetilcolina y estimula directamente al mastocito.
Oclusión de folículos. Severa
Am J Clin Dermatol . 2023 Jan;24(1):41-54.
Am J Clin Dermatol . 2023
Jan;24(1):41-54.
Tratamiento de urticaria colinérgica:
Urticaria colinérgica SIN anhidrosis
o hipohidrosis
1ª línea: antihistamínico H1 de
segunda generación
2ª línea: subir dosis de
antihistamínico H1 de segunda
generación hasta 4 veces
3ª línea: omalizumab o
antihistamínico H2
Desensibilización con sudor autólogo
Regular
actividades
que
provoquen
sudoración
Urticaria colinérgica CON anhidrosis
o hipohidrosis
Leve: antihistamínico H1 de segunda
generación (hasta 4 veces dosis)
Severa: pulsos con esteroide (500-
1000 mg de Metilprednisolona)
Otra terapia: omalizumab,
queratolíticos, inmunosupresores
orales, pilocarpina oral
Am J Clin Dermatol . 2023 Jan;24(1):41-54.
Urticaria por frío
Ronchas después de contacto con frío
50% mejoran a los 5 años
Sin predominio de sexo, se presenta entre
los 18 y 27 años
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Puede poner en peligro la vida
Adquirida o hereditaria (AD en 50%)
Diagnóstico: historia clínica y prueba
de provocación
¿Cómo se realiza la prueba?
- Prueba del cubito de hielo (a
través de bolsa) o con un
TempTest®
- Se aplica frío por 5 minutos en
antebrazo
- A los 10 minutos se realiza lectura
de la prueba
- Aparición de ronchas = prueba
positiva
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Tratamiento de urticaria por frío:
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Se puede asociar con síndromes: familiar
autoinflamatorio por frio y crioglobulinemia
Busqueda de crioglobulinas e infecciones crónicas
1ª línea: antihistamínicos H1 de 2da generación
(hasta 4 veces la dosis). Otros: omalizumab,
anakinra o etanercept. Desensibilización al frío
Urticaria por
presión retardada
Morfología: lesiones a las 4-6 h del
estímulo y duran hasta 48 horas
Menos del 5% de la urticaria inducible, la
enfermedad dura de 6-9 años
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Ronchas o edema subcutáneo después del
estímulo de presión
Topografía: sitios de presión (hombros,
cintura, tobillos)
Diagnóstico: historia clínica y prueba
de provocación
¿Cómo se realiza la prueba?
- Suspensión de peso sobre el
hombro (7 kg, con ancho de
correa de 3 cm ó 10% de peso
corporal del paciente) durante 15
minutos
- Lectura a las 6 horas
- La aparición de eritema o
angioedema se considera positiva
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Poca respuesta a
antihistamínicos
Buena respuesta a
Montelukast (que se
combina con
antihistamínico)
Omalizumab también se ha
reportado eficaz. Otros:
dapsona, cloroquina y
sulfasalazina
Inmunoglobulina IV o
agentes anti TNF-alfa
Biomédica. 2016; 36:10-21.
Urticaria solar
Representa el 0.5% de urticaria inducible.
Más frecuente en mujeres. Menores de 35
años
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Topografía: áreas expuestas al sol
Morfología: ronchas que aparecen después
de exposición solar, puede haber síntomas
sistémicos (debilidad, cefalea)
Se asocia a fotosensibilidad
Diagnóstico: historia clínica y prueba
de provocación
¿Cómo se realiza la prueba?
- Fototest (UVA, UVB y fuentes de
luz visible)
- Se administran diferentes dosis de
radiación desde fuentes de luz a
10-15 cm de la piel
- Se evalúa cada 10 minutos
durante 1 hora
- Prueba positiva: aparición de
ronchas
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6 / Rev Alerg Mex. 2017;64(3):371-375
TRATAMIENTO:
• Medidas de fotoprotección
• Antihistamínicos H2 de segunda
generación (hasta 4 veces la dosis)
• Omalizumab
Urticaria por calor
Ronchas y eritema pruriginosos al contacto con aire
o superficies calientes
Uno de los tipos más raros de urticarias inducibles.
Puede tener patrón hereditario (AD) o ser adquirido
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Puede ser localizada o generalizada, asociada a
angioedema
Las ronchas aparecen de 30 min a 2 horas después
de calor y se resuelven en 1-3 horas
Diagnóstico: historia clínica y prueba
de provocación
¿Cómo se realiza la prueba?
- Fuente de calor o o con un
TempTest® a 44 °C durante 5
minutos en antebrazo
- La lectura se realiza a los 10
minutos
- Prueba positiva: aparición de
ronchas
TRATAMIENTO:
• Antihistamínicos H1 de segunda
generación (responden el 58%)
• Otros: Indometacina, glucocorticodes,
cochicina, montelukast y ciclosporina
• Desensibilización al calor
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Urticaria acuagénica
Ronchas secundario a la exposición a agua
Topografía: más común en tronco y parte superior de
brazos. Respeta palmas y plantas
Morfología: ronchas pequeñas foliculocéntricas
pruriginosas de 1-3 mm rodeadas de eritema (1-3 cm)
pruriginosas o asociadas a dolor que aparecen 20-30
minutos después de contacto con agua de cualquier
forma o temperatura (incluso lágrimas y sudor)
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Forma muy rara de urticaria inducible
Diagnóstico: historia clínica y prueba
de provocación
¿Cómo se realiza la prueba?
- Se coloca compresa o toalla
empapada en agua a 35-37° C o
solución salina sobre el tronco
- Se retira después de 40 minutos o
si aparece roncha o prurito
- Prueba positiva = aparición de
ronchas a los 10 minutos de
quitar la toalla o compresa
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Tratamiento de urticaria acuagénica:
Antihistamínicos H1 de segunda generación, con
éxito variable
Evitar inmersión en piscinas, ríos o lagos
Otros medicamentos: propranolol (10-40 mg/día),
andrógenos atenuados (estanozolol) o fototerapia
UVB de banda estrecha
Biomédica. 2016; 36:10-21.
Urticaria / angioedema
vibratorio
Forma rara de urticaria inducible, asociada
a ronchas pruriginosas o ardorosas en
sitios de vibración
Desencadenantes: correr, andar en
vehículos, montar a caballo o trabajar con
maquinaria vibratoria
Lesiones aparecen a los pocos minutos y
desaparecen en <24 horas, con posible
reacción tardía a las 4-6 horas
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Diagnóstico: historia clínica y prueba
de provocación
¿Cómo se realiza la prueba?
- Se sujeta el antebrazo del
paciente sobre una placa plana
colocada sobre el vibrador de
vórtice funcionando a 1000 rpm
durante 5 minutos
- Lectura a los 10 minutos
- Prueba positiva = aparición de
roncha o angioedema
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6 / Biomédica. 2016; 36:10-21
TRATAMIENTO:
• Evitar estímulos vibratorios
• Antihistamínicos H1 de segunda
generación, con resultados no siempre
satisfactorios
Urticaria de
contacto
Aparece inmediatamente al estímulo y
desaparece en <24 horas
Ronchas después del contacto con un
agente desencadenante
Reacción de hipersensibilidad tipo 1
(alergia) después de sensibilización previa
También puede ser de tipo no inmune: por
irritantes como productos químicos
Agentes causales: látex, epitelio
de animales, pólenes,
medicamentos o cosméticos
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
Diagnóstico: historia clínica y prueba
de provocación
¿Cómo se realiza la prueba?
- Pruebas cutáneas (de Prick) con
los alérgenos sospechosos (por
Alergología)
- Suspender 3 días antes
antihistamínicos y esteroides 7
días antes de la prueba
- Resultado positivo: roncha >3 mm
que el control negativo a los 15-
20 minutos
Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6
Tratamiento de urticaria de contacto:
Antihistamínicos H1 de segunda
generación
Identificar y evitar desencadenantes
¿Inmunoterapia alérgeno específico?
Biomédica. 2016; 36:10-21.
Conclusiones
o Enfermedad muy frecuente
o No se trata de una “alergia” en la mayoría de los casos
o La historia clínica es clave, la mayoría de pacientes acuden a
valoración sin lesiones
o Realizar pruebas complementarias solo en caso necesario
o Los antihistamínicos H2 de segunda generación son la terapia de
primera línea para TODAS las formas de urticaria
o Es una enfermedad que remite con el tiempo
Gracias por
su atención

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Urticaria crónica: clasificación, diagnóstico y tratamiento

  • 1. • Edwin Daniel Maldonado Domínguez • Residente de segundo año de Dermatología HospitalCivil deCuliacán Centro de Investigación y Docencia enCiencias de laSalud Servicio de Dermatología Síndrome urticariano
  • 2. Temas a revisar: o Urticaria aguda o Urticaria crónica • Urticaria crónica espontánea • Urticaria inducible
  • 3. Definición de URTICARIA Es una condición caracterizada por ronchas o habones que son placas eritematosas, edematosas, pruriginosas y transitorias de centro pálido que cubren la piel y las membranas Puede ocurrir con o sin angiodema el cual es un edema subcutáneo, localizado, que puede ser doloroso APF. 2011; 83(9): 1078-1085.
  • 4. 50 % de los casos muestran ambas manifestaciones 40% solo manifiesta habones 10% manifiesta solo angioedema Revista Alergia México. 2014; 61(2): 117-193.
  • 5. Espontánea Inducible Se clasifica en: Aguda <6 semanas Crónica >6 semanas Pueden coexistir 2 o más subtipos Clasificación • Urticaria crónica espontánea FÍSICAS: • Dermografismo • Por presión retardada • Por frío • Por calor • Solar • Por vibración NO FÍSICAS: • Colinérgica • Acuagénica • Por contacto Rev Cent Dermatol Pascua. 2022; 31 (1-2): 16-25 / Allergy Asthma Clin Immunol. 2018; 14(2): 115-126 Urticaria
  • 6. Clasificación Angioedema Con habones Sin habones Inducible Espontáneo Alérgico Físico Urticaria crónica Histaminérgico No histaminérgico Alérgico No alérgico Adquirido Hereditario Rev Alerg Mex. 2016;63(4):373-384.
  • 7. El mastocito… • Leucocito que deriva de células mieloides • Abunda en tejidos conectivos • Forma redonda, diámetro entre 8-20 µm • Tienen núcleo central, citoplasma cargado con gránulos con propiedades metacromáticas Delves PJ, et al. Roitt: Inmunología. Fundamentos. 12a Ed. 2014. Editorial Panamericana. Fisiopatología
  • 8. Los mastocitos expresan un repertorio de receptores muy variado: • Les permite responden a gran cantidad de estímulos • Primeras células en activarse durante respuesta inflamatoria Delves PJ, et al. Roitt: Inmunología. Fundamentos. 12a Ed. 2014. Editorial Panamericana.
  • 9. Int J Mol Sci. 2017 Jun 7;18(6):1223. Mecanismos de degranulación de mastocitos: Alergia CRH-R
  • 10. Mediadores dentro de los gránulos del mastocito: Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Apr;7(4):1097-1106. = +
  • 11. 1.- Hinchazón central superficial bien delimitado de forma y tamaño variable, rodeado de eritema reflejo 2.- Sensación de prurito o, a veces, ardor 3.- Naturaleza fugaz, con piel volviendo a su apariencia normal, dentro de 30 minutos a 24 horas Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
  • 12. 1.- Hinchazón profunda repentina, pronunciada, eritematosa o del color de la piel, en dermis inferior o mucosas 2.- Sensación de hormigueo, ardor, opresión y, a veces, dolor en lugar de prurito 3.- Resolución más lenta que la roncha (hasta 72 horas) Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
  • 14. Urticaria con duración <6 semanas Urticaria que se presenta por primera vez Eventos de urticaria agudos recurrentes Podemos decir que se trata de urticaria aguda cuando tenemos: Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000. 85: 525-531.
  • 15. Mayor prevalencia en mujeres Mayor prevalencia en niños Niños británicos prevalencia entre 4.5 y 15% Un 10% de la población la padecerá en algún momento La prevalencia anual es del 1.8% 20-45% de los pacientes desarrollarán urticaria crónica Rev Alerg Mex. 2014; 61(2): 117-193 / J Am Acad Dermatol. 2018; 79(4): 599-611. Epidemiología
  • 16. Muchos factores son responsables de la etiología. Los más comunes son: Fármacos (9.2%) Alimentos (0.9%) Alérgenos respiratorios Infecciones (40%) Urticaria de contacto Mordedura de insectos Factores psicológicos Enfermedades sistémicas North Clin Istanb. 2019; 6(1): 93-99 / J Am Acad Dermatol. 2018; 79(4): 599-611. Etiología
  • 17. Dentro de las causas infecciosas Infecciones virales las más frecuentes, sobre todo en niños Causa hasta del 37% de las urticarias agudas (57% en niños) Las más comunes: nasofaringitis y digestivo Allergy, Asthma & Clinical Immunology. 2009; 5: 10.
  • 18. La lesión elemental es la roncha o el habón Allergy. 2018; 73: 1393-1414. Cuadro clínico Roncha
  • 19. Habones Pueden tener múltiples formas y variar en tamaño Algunos autores las llaman “habones” cuando miden >10 cm Revista Alergia México 2014;61(Supl. 2):S117- S193
  • 20.
  • 21.
  • 22. Topografía: Más común en tronco y extremidades Cualquier parte puede estar afectada Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000. 85: 525-531.
  • 23. Entidad benigna y autolimitada que aparece en lactantes y niños pequeños (4 meses – 4 años) Habones pruriginosos anulaes y policíclicos, de centro violáceo, evanescentes, con edema acral sin afectar mucosas y buen estado general Puede estar asociado a proceso febril (infecciones como micoplasma, adenovirus, y estreptococo), medicamentos (amoxicilina, cefalosporinas) y vacunas Se trata con antihistamínicos Urticaria multiforme: Rev Pediatr Aten Primaria. 2019;21:401-3.
  • 24. • Niña de 3 años • 1 semana antes cuadro infeccioso • Exantema anular policíclico con ronchas y centros equimóticos • Dermografismo + • Tratada con Difenhidramina con mejoría al día 6 sin secuelas N Eng J Med. 2016;375(5):470.
  • 25. Urticaria en el contexto de una reacción alérgica o anafilaxia El 80% de las anafilaxias cursan con síntomas cutáneos (urticaria o eritema) Rev Alerg Mex. 2019;66 Supl 2:1-39
  • 26. Es un diagnóstico clínico ¿Se deben realizar abordaje en urticaria aguda? La respuesta en general es NO. Solo está indicado si:  Se sospecha urticaria aguda por hipersensibilidad tipo I a alimentos o AINEs Allergy. 2018; 73: 1393-1414. Diagnóstico
  • 27. Lo que debemos investigar en cada paciente es: 1.- Tiempo de aparición de la enfermedad 2.- Forma, tamaño, frecuencia/distribución de los habones 3.- Angioedema asociado o no 4.- Síntomas asociados como dolor articular, fiebre 5.- Historia familiar o personal de angioedema 6.- Inducción por agentes físicos o ejercicio 7.- Aparición en el día, noche, ciclo menstrual, viajes 8.- Relación con alimentos o medicamentos 9.- Relación con infecciones o estrés 10.- Alergias previas, infecciones, enfermedades autoinmunes, enfermedad intestinal 11.- Ocupación 12.- Tratamientos previos y respuesta a los mismos Allergy. 2018; 73: 1393-1414.
  • 28. Biometría hemática con diferencial Urianálisis Reactantes de fase aguda Pruebas de función hepática Podemos considerar solicitar: Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000. 85: 525-531.
  • 29. Etiología similar Fiebre, mal estar general Lesiones en diana Eritema multiforme menor Puede estar solo localizada a la piel o síntomas sistémicos Lesiones que duran >24 horas Lesiones petequiales, púrpura Vasculitis urticarial Inicialmente lesiones urticariformes Posteriormente aparecen ampollas tensas Penfigoide bulloso Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000. 85: 525-531. Diagnóstico diferencial
  • 30. Hipersensibilidad por complejos IgM/IgG Exposición a fármacos Artralgias, fiebre, linfadenopatía Aparece días a semanas después de estímulo Enfermedad del suero Urticaria pigmentosa, mastocitoma, mastocitosis sistémica Flushing, urticaria, hormigueo Datos sistémicos Signo de Darier Mastocitocis Episodios recurrentes de angioedema sin urticaria Dolor abdominal Antecedentes heredofamiliares No responde a anti H1 Angioedema hereditario Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000. 85: 525-531.
  • 31. Eliminar la causa Fármacos Dieta Allergy. 2009; 64: 1427-1443 / Clinical and Experimental Immunology. 2008; 153: 151-161. Explicar al paciente que es la urticaria y que no siempre es “una alergia” Tratamiento • Antihistamínicos H1 • Glucocorticoides
  • 32. Fresa Quesos Espinaca Berenjena Langosta Tomates Alimentos que causan liberación de histamina o que tienen gran cantidad de histamina que desencadenan síntomas Mecanismo NO inmunológico Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000. 85: 525-531. Alimentos histaminoliberadores
  • 33. Ejemplo de lista de alimentos histaminoliberadores Moderar su consumo por algunas semanas, hasta que urticaria resuelva
  • 34. Antihistamínicos Pueden ser empleados a doble dosis o hasta 4 veces la dosis usual Primera generación: efectos sedantes y anticolinérgicos que duran 12 horas Segunda generación: menos efectos sedantes De 1a elección Allergy. 2009; 64: 1427-1443. Tratamiento farmacológico
  • 35. Glucocorticoides No impiden la degranulación de mastocitos Suprimen varios mecanismos inflamatorios Se emplean SOLO cuando hay angioedema o si los síntomas persisten por varios días sin control con antihistamínicos North Clin Istanb. 2019; 6(1): 93-99 • Dosis: 0.5 – 1 mg/kg/día por 10 a 14 días • En ese tiempo establecido, no requieren dosis reducción
  • 36. No se recomiendan para urticaria aguda Reducida eficacia Posibles eventos adversos Corticoesteroides tópicos X Revista Alergia México. 2014; 61(2): 117-193.
  • 37. Embarazo: Se puede aplicar el mismo orden de algoritmo Fármacos categoría B: clorfenamina, loratadina, cetirizina, levocetirizina Los demás antihistamínicos son categoría C North Clin Istanb. 2019; 6(1): 93-99
  • 38. Flujograma de tratamiento de urticaria aguda Revista Alergia México. 2014; 61(2): 117-193.
  • 39.  Urticaria aguda es típicamente autolimitada  Desaparece si se evita el estímulo nuevamente  90% de los casos es urticaria aguda, solo 10% progresan a urticaria crónica AFP. 2017; 95(11): 717-723. Pronóstico
  • 41. La urticaria crónica se define como ronchas (habones), angioedema, o ambos, que han estado presentes de forma continua o intermitente durante al menos 6 semanas Definición N Engl J Med . 2022 Sep 1;387(9):824-831.
  • 42. Epidemiología N Engl J Med . 2022 Sep 1;387(9):824-831. Prevalencia del 0.23% en la población en general Afecta a 500,000 personas en EUU Más frecuente en mujeres Más frecuente en >40 años
  • 43. Patogénesis Los anticuerpos están presentes en 30-50% de pacientes Front Immunol . 2019 Mar 29;10:627. La activación patológica de mastocitos ocurre por 2 mecanismos 1) Defectos de señalización intracelular 2) Enfermedad autoinmune con anticuerpos IgG contra FcεR1 (Gell & Coombs IIb) También fenómeno de autoalergia: IgE contra autoaintígenos como TPO (peroxidasa tiroidea) degranulan el mastocito Reacción tipo I Reacción tipo IIb
  • 44. Cuadro clínico N Engl J Med . 2022 Sep 1;387(9):824-831. • Topografía: cualquier parte del cuerpo • Morfología: ronchas con eritema circunferencial, que varían de pocos mm a cm de diámetro y resuelven en <24 horas
  • 45. N Engl J Med . 2022 Sep 1;387(9):824-831. • 2/3 de los pacientes pueden tener angioedema (edema de dermis profunda y tejidos subcutáneos) • Afecta cara, extremidades o torso • Duración hasta 72 horas
  • 47. Historia clínica Frecuencia Circunstancias y desencadenantes Patrón de recurrencia Duración y localización de los ataques Síntomas: dolor o prurito Respuesta al tratamiento Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565. Diagnóstico
  • 48. Preguntas que debemos realizar para considerar una causa “alérgica” ¿Relacionado a algún medicamento que el paciente esté tomando? (AINES, IECAS) ¿Ocurre en los primeros 60 minutos (usualmente 20 minutos) después de algún alimento? Excepción la carne y mariscos ¿Ocurre después de algún alimento en particular (trigo) después de ejercicio? ¿Ocurre después del contacto con un alérgeno al que el paciente esté sensibilizado? (animales, pasto, látex, etc.) Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
  • 49. Preguntas que debemos realizar para considerar un proceso vasculítico ¿La urticaria o angioedema persisten más que ser evanescentes o autolimitados? ¿Las lesiones duran más de 24 horas? ¿Las lesiones causan más dolor que prurito? ¿La piel muestra señales de hemorragias como petequias o púrpura? ¿Síntomas sistémicos como fiebre, malestar general, artralgia, hipertensión y hematuria o proteinuria? Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
  • 50. No se recomiendan de rutina, solo si se sospecha una posible causa Pruebas de alergia • Test de Prick o IgE específica no se recomiendan de rutina • Cuando hay síntomas con ejercicio: IgE específica para alérgenos alimentarios como gliandina omega 5 o nsLTP • En algunas áreas búsqueda de hipersensibilidad por Anisakis simplex Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565. Exámenes de gabinete
  • 51. ¿Qué tal útiles son los exámenes de laboratorio si no tenemos datos de alarma? 17% de los pacientes tuvieron pruebas anormales Estudio con 356 paciente con urticaria crónica Se realizaron 1872 exámenes, media de 6 por pacientes Posteriormente el 8.4% de los pacientes se sometieron a pruebas adicionales Solo 1 paciente tubo un cambio en el manejo que condujo a una mejora de la urticaria crónica Allergy Asthma Proc. 2014. 35:10–16.
  • 52. Los miembros del “Joint Council of Allergy/ Immunology Practice Parameters Task Force” recomiendan los siguientes laboratorios en pacientes sin datos atípicos o sin hallazgos en el examen físico de pacientes con urticaria crónica: Allergy Asthma Proc. 2014. 35:10–16 / Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766 Hemograma completo con diferencial Velocidad de sedimentación globular (UC TIIb) Enzimas hepáticas TSH La EAACI / EuroGuiDerm 2022 además recomienda: • IgE total (UC TI) • IgG anti peroxidasa (UC TI)
  • 53. Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565. • 20% de pacientes con urticaria crónica tienen autoanticuerpos antitiroideos vs. 6% de población en general • La presencia de autoanticuerpos antitiroideos sugiere urticaria autoinmune • Si están eutiroideos, requieren seguimiento, más no tratamiento Función tiroidea y autoanticuerpos
  • 54. Biopsia de piel: Suero autólogo • Cuando se sospecha vasculitis • Síntomas como: fiebre, artralgias, lesiones >24 horas, asociadas a dolor o petequias y púrpura • Inyección intradérmica de suero del paciente • Prueba + traduce la presencia de autoanticuerpos contra el receptor de alta afinidad de IgE Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565. Otros exámenes de laboratorio:
  • 55. ¿Búsqueda de infecciones por parásitos? • Tasa de infección <10% • Los parásitos más identificados fueron Anisakis simplex, Blastocystis hominis y Fasciola hepática • Después del tratamiento antiparasitario, se observó mejoría en el 36.7% • Conclusión: causa subyacente poco común de urticaria crónica • Buscar parasitosis cuando existen síntomas gastrointestinales, antecedente de infecciones parasitarias previas, viajes al extranjero y eosinofilia inexplicable Allergy. 2016 Mar;71(3):308-22.
  • 56. URTICARIA Con/sin ANGIOEDEMA Lesiones duran >24 h o síntomas sistémicos, como artralgias Considerar otros test como biopsia cutánea Vasculitis urticariana Considerar urticaria retardada de presión No vasculitis Trastorno autoinmune asociado Urticaria autoinmune posible Consistente con alergia mediada por IgE como látex, animales, alimentos Fármaco conocido como causante o agravante de urticaria con/sin angioedema Inhibidor de ECA Niveles bajos de C4 y/o C1 inhibidor normal o bajo Niveles bajos de C4 con paraproteína ANGIOEDEMA Exclusión de todas las causas conocidas Urticaria/angioedema crónico espontáneo Probable asociado a fármacos SUSPENDER el IECA Considerar prueba con retiro de fármaco Urticaria/Angioedema inducida por fármacos Angioedema hereditario Deficiencia adquirida de esterasa de C1 inhibidor (angioedema adquirida) Algoritmo diagnóstico de urticaria y angioedema Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
  • 57. Enfermedad Características Anafilaxia Habones / angioedema generalizado, con involucro de otros órganos como pulmón, tracto gastrointestinal o sistema cardiaco Penfigoide ampolloso Pápulas pruriginosas y placas que se transforman en ampollas Deficiencia de C1 inhibidor Angioedema recurrente sin urticaria Acta Derm Venereol 2017; 97: 149–158 Diagnóstico diferencial
  • 58. Enfermedad Características Mastocitosis cutánea Signo de Darier positivo Alergia a insectos o alimentos Exposición previa, urticaria aparece de forma inmediata Angioedema por ingesta de IECA Angioedema sin urticaria, especialmente de labios y lengua; se puede presentar incluso años después de terapia con IECA Vasculitis urticariana Lesiones no desaparecen a la presión, se asocian con dolor, dejan área de hiperpigmentación residual, duración >24 h Acta Derm Venereol 2017; 97: 149–158
  • 59. Enfermedad Características Mucke Wells Anormalidades renales y sordera NOMID (Enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal) Signos de sobrecrecimiento óseo, retraso mental, edema de papila Síndrome de Gleich Ataques episódicos de angioedema profundo con hipereosinofilia Síndrome de Schnitzler Habones de larga duración en asociación con fiebre intermitente, dolor óseo, artralgias, mialgias y gammapatía IgM> IgG Acta Derm Venereol 2017; 97: 149–158
  • 60. Penfogoide ampolloso Lupus eritematoso cutáneo
  • 63. Tratamiento Evitar desencadenantes Búsqueda y eliminación de causas Puntaje UAS7 = 0 Tratamiento farmacológico Objetivos: Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
  • 64. Antihistamínicos H1 Tratamiento de primera línea desde 1950 Se utilizan los de segunda generación Los de primera generación (Hidroxicina, Difenhidramina) tienen efectos adversos en SNC Los de segunda generación son mínimamente o no sedantes, y sin efectos anticolinérgicos Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
  • 65. ¿Cuál es el mejor antihistamínico para el tratamiento de urticaria? La evidencia respalda el uso de: Bilastina Cetirizina Desloratadina Ebastina Fexofenadina Levocetirizina Loratadina Rupatadina NINGUNO TIENE MAYOR EVIDENCIA DE EFECTIVIDAD EN URTICARIA CRÓNICA ¿Cuáles se pueden dar hasta 4 veces la dosis habitual? • Bilastina • Cetirizina • Desloratadina • Ebastina • Fexofenadina • Levocetirizina • Rupatadina Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766. Se administran cada 12 horas
  • 66. Antihistamínicos empleados en el tratamiento de urticaria crónica Medicamento Dosis aprobada Otros comentarios Presentación Acrivastina 8 mg (3 veces al día) 2da generación. No sedante. Por razón necesaria No disponible en México Bilastina 20 mg 2da generación • Blaxitec 20 mg (10 tabs $347) • Labixten 20 mg (10 tabs $323) Cetirizina 10 mg 2da generación • Genérico 10 mg (10 tabs $69) • Virlix 10 mg (10 tabs $389) • Zyrtec 10 mg (10 tabs $380) Clorfenamina 4 mg (4 veces al día) 1ra generación. No uso prolongado. Inyectable. Sedante. • Cloro-Trimetón 4 mg (20 tabs $101) Desloratadina 5 mg 2da generación • Genérico 5 mg (10 tabs $95) • Liberdux 5 mg (14 comp $327) • Avant 5 mg (10 tabs $428) Fexofenadina 120-180 mg 2da generación • Genérico 120 mg (10 comp $127) • Genérico 180 mg (10 comp $162) • Allegra 120 mg (10 comp $285) • Allegra 180 mg (10 tabs $398) • Pirquet 120 mg (10 comp $234) • Pirquet 180 mg (10 comp $200) Hidroxicina 25-100 mg/día 1ra generación. No uso por lago tiempo. Sedante • Genérico 10 mg (30 tabs $210) • Atarax 10 mg (30 tabs $445) • Atarax 25 mg (30 tabs $634) • Execut 25 mg (25 tabs $462) Levocetirizina 5 mg 2da generación • Genérico 5 mg (10 tabs $187) • Xuzal 5 mg (10 tabs $446) • Levigrix 5 mg (10 tabs $280) • Zyxem 5 mg (10 TABS $255) Loratadina 10 mg 2da generación • Genérico 10 mg (10 tabs $30) • Sensibit 10 mg (10 tabs $206) Mizolastina 10 mg 2da generación No disponible en México Prometazina 10-20 mg (2 veces día) 1ra generación. No uso prolongado. Inyectable. Sedante No disponible en México Rupatadina 10 mg 2da generación • Repafet 10 mg (10 tabs $440) Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
  • 67. ¿Cuánto tiempo debe durar el tratamiento? Iniciar con doble dosis y reducir a dosis habitual cuando se controlen los síntomas El tratamiento se recomienda en la mayoría de los pacientes por 3-6 meses Pacientes con historia de larga evolución de urticaria y angioedema: 6 a 12 meses con disminución gradual Pacientes con síntomas infrecuentes: en caso necesario o profiláctico Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
  • 68. Omalizumab Aprobado desde 2014 para el tratamiento de urticaria crónica que no responde a antihistamínicos orales en >12 años J Am Acad Dermatol. 2018; 79(4): 617-633. Mecanismo de acción 1.- Disminuye niveles séricos de IgE y regula a la baja el receptor de IgE 2.- Reduce el potencial de degranulación del mastocito 3.- Incrementa el número de basófilos y mejora la función del receptor de IgE en estos 4.- Disminuye la actividad de los autoanticuerpos IgE contra el Fc3RI 5.- Reduce la actividad de la IgE “anormal” 6.- Regula a la baja la afinidad de los autoanticuerpos IgE contra autoantígenos 7.- Previene la liberación de mediadores inflamatorios al disminuir los sitios de unión de IgE 8.- Disminuye el impacto del sistema de la coagulación en la enfermedad
  • 69. Dosis de Omalizumab: Tanto 150 como 300 mg de Omalizumab son efectivos en reducir prurito, sin embargo la dosis de 300 mg/mes parece más efectiva Aproximadamente 35 a 40% de pacientes logran un alivio completo a los 3-6 meses Se recomienda comenzar con 300 mg/mes por 4-6 meses J Am Acad Dermatol. 2018; 79(4): 617-633.
  • 70. Ligelizumab Se designó como “terapia innovadora” en 2021 por la FDA para tratamiento de urticaria crónica Indicación: pacientes que no responden a terapia con antihistamínicos H1 Anticuerpo monoclonal anti IgE de nueva generación que bloquea la vía IgE / FcεRI Se ha demostrado una resolución mejor de los habones comparado con Omalizumab (PEARL 1 y PEARL 2) Dosis: 72 a 240 mg cada 4 semanas N Engl J Med. 2019;381(14):1321-1332. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03580369
  • 71. Ciclosporina Inmunosupresora y efecto sobre liberación de mastocitos Dosis: 3.5 – 5 mg/kg/día Solo para pacientes con enfermedad grave y refractaria Tercera línea de tratamiento, si no responde a Omalizumab Indicación fuera de etiqueta Riesgo/beneficio mayor comparado con esteroides Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
  • 72. • Cimetidina • Ha demostrado efecto limitado en combinación con antihistamínicos H1 • No se recomienda en las guías internacionales • Posible efecto: incrementar la vida media de los antihistamínicos H1 Acta Derm Venereol. 2017; 97: 149–158. Antihistamínicos H2
  • 73. Se emplean en pacientes no controlados con antihistamínicos 50% de los pacientes resistentes a antihistamínico responden a esteroide 25 mg/día 3 días, luego 12.5 mg/día 3 días y 6.25 mg/día 4 días Un 9% responden a un segundo ciclo Se emplean durante exacerbaciones (Dosis: 0.5 – 1 mg/kg/día máximo 2 semanas) Acta Derm Venereol. 2017; 97: 149–158. Corticoesteroides orales
  • 74. Montelukast o Zafirlukast Se han reportado efectivos en monoterapia o en combinación con anti H1 Mayor evidencia con Montelukast 10 mg/día Los resultados de estudios clínicos son inconsistentes Algunos muestran superioridad a antihistamínicos, otros incluso falta de respuesta comparado con placebo Acta Derm Venereol. 2017; 97: 149–158. USOS: • En combinación con antiH1 • Urticaria autoinmune • Urticaria crónica con reto positivo a alimentos, aditivos o Aspirina • Urticaria por presión Antagonistas de receptor de leucotrieno
  • 75. Doxepina - Antidepresivo tricíclico - 775 veces más potente que Difenhidramina - Doxepina 10 mg al día se asocia con mejores resultados comparado con Difenhidramina (74 vs 10%) - Opción para quienes no responden a terapia combinada Hidroxicloroquina - Estudio doble ciego con 21 pacientes - Mejora en la calidad de vida y síntomas comparado con placebo - Valoración por Oftalmólogo al año Allergy Asthma Proc. 2014. 35:10–16. Otros fármacos utilizados en urticaria
  • 76. Estanozolol - Esteroide anabólico, propiedades similares a Testosterona - 58 pacientes con urticaria crónica refractaria recibieron 2 mg con Cetirizina 10 mg/día o Placebo - A las 12 semanas hubo una completa resolución de urticaria en pacientes con Estanozolol - 2 pacientes con elevación de enzimas hepáticas Allergy Asthma Proc. 2014. 35:10–16. Otros fármacos utilizados en urticaria
  • 77. Tacrolimus - Inhibidor de Calcineurina - Pacientes con urticaria crónica refractaria - Dosis varía entre 0.05 y 0.2 mg/kg/día en 2 dosis durante 12 semanas - 70% de los pacientes alcanzan respuestas clínicas Azatioprina - Pacientes con suero autólogo positivo - Estudio demostró que dosis de Azatioprina (50 mg/día) durante 8 semanas disminuyó intensidad de enfermedad J Am Acad Dermatol. 2018; 79(4): 617-633. Otros fármacos utilizados en urticaria
  • 78. Ácido tranexámico - Antifibrinolítico Parece ser útil en pacientes con angioedema, sobre todo cuando no existe urticaria - Inhibe la conversión de plasminógeno en plasmina y por lo tanto la producción de bradicinina - Evidencia anecdótica Micofenolato Mofetil - Estudios abiertos sugieren que 1000 mg 2 veces al día es útil - El inicio de acción es más lento que con Omalizumab y Ciclosporina Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565. Otros fármacos utilizados en urticaria
  • 79. Fármacos rara vez empleados en urticaria crónica Medicamento Grado Indicación específica / comentarios Icatibant B Ataques agudos de angioedema hereditario Dapsona D Algunos reportes de caso reportan éxito en tratamiento de urticaria vasculítica Metotrexate D Benéfico para pacientes con urticaria crónica dependiente de esteroide (2 pacientes) Danazol C Benéfico en pacientes con urticaria crónica refractaria (junto con Cetirizina) Sulfasalazina D Exitoso en 2 pacientes con urticaria retardada por presión y angioedema. Uno era dependiente de esteroide Warfarina C Mejoría en 6 a 8 semanas en pacientes que no responden a antihistamínicos Clinical & Experimental Allergy. 2015; 45: 547-565.
  • 80. La fototerapia disminuye la liberación de histamina por los mastocitos Fototerapia con luz ultravioleta B de banda ancha (BB-UVB) y banda estrecha (NB-UVB) son las más prometedoras Estudios: 5 veces a la semana por 2 meses hasta 2 años J Am Acad Dermatol. 2018; 79(4): 617-633. Fototerapia
  • 81. Algoritmo de tratamiento basado en las guías 2022 (EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI) Iniciar con dosis estándar de antihistamínico H1 de 2da generación Si se necesita: Incrementar dosis de antihistamínico de 2da generación (hasta 4 veces la dosis) Agregar, junto con el antihistamínico de 2da generación: Omalizumab (300 mg c/4 semanas) Si se necesita: Incrementar la dosis y/o recortar el intervalo de aplicación (600 mg c/2 semanas) Agregar al antihistamínico H1 de 2da generación: Ciclosporina (máximo 5 mg/kg/día) Valorar en 2-4 semanas o antes si los síntomas son intolerables Si existe inadecuado control en 6 meses o antes si los síntomas son intolerables Bajo la supervisión de un especialista Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
  • 82. Paso 1 - Antihistamínicos de 2da generación - Evitar factores físicos y fármacos (AINES) Paso 2 Uno o más de los siguientes: - Incrementar dosis de antihistamínicos de 2da generación - Agregar otro antihistamínico de 2da generación - Agregar antagonista H2 - Agregar un antagonista de receptor de leucotrienos - Agregar un antagonista H2 de 1ra generación antes de acostarse Paso 3 - Incrementar la dosis de antihistamínicos H1 de 1ra generación Paso 4 - Ciclosporina u Omalizumab - Otros inmunosupresores, antiinflamatorios o biológicos J Am Acad Dermatol. 2018; 79(4): 617-633. Ciclo corto de esteroide: 1 a 3 semanas Tratamiento por escalones de US Practice Parameters
  • 83. De acuerdo a Guía Mexicana para el tratamiento de Urticaria (2014): Rev Alerg Mex. 2014;61(Supl. 2):S117-S193.
  • 84. Importante medir la actividad de la urticaria durante el inicio y durante las visitas posteriores UAS (Urticaria Activity Score) Herramienta validada Se utiliza para medir y controlar actividad de la enfermedad Existe el UAS7 que es la suma de la UAS informada por el paciente por 7 días Acta Derm Venereol 2017; 97: 149–158 Seguimiento Valora la actividad de la enfermedad
  • 87. Tratamiento basado en el control de la enfermedad • UCT score • Nivel de control • Acción Incrementar dosis: • 1-4 veces dosis de AH de 2da generación 7- 28 días • Omalizumab 3 meses Continuar terapia y tratar de optimizar Reducir la dosis o extender el intervalo No controlado Bien controlado Completamente controlado UCT <12 UCT = 12-15 UCT = 16 Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
  • 88.  Promedio de duración de la enfermedad es de 2 a 5 años  Remisión del 17% al año  Remisión del 39% a los 3 años  Remisión del 67% a los 5 años  La enfermedad más grave tiende a durar más  Algunas comorbilidades se asocian con enfermedad persistente como hipertensión Recent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery. 2019. 13; 27-37. Pronóstico
  • 90. Definición Se caracteriza por desencadenantes definidos y específicos para el desarrollo de ronchas, angioedema o ambos. Estos desencadenantes son específicos porque cada subtipo de urticaria inducible tiene su desencadenante relevante, y este no provoca otras formas de urticaria inducible Allergy . 2022 Mar;77(3):734-766.
  • 91. FÍSICAS: • Dermografismo • Por presión retardada • Por frío • Por calor • Solar • Por vibración NO FÍSICAS: • Colinérgica • Acuagénica • Por contacto Clasificación Rev Cent Dermatol Pascua. 2022; 31 (1-2): 16-25.
  • 92. Generalidades Afecta alrededor del 0.5% de la población general De las urticarias crónicas, el 5- 25% tienen urticaria inducible Más frecuente en adultos jóvenes Tiene duración más prolongada que urticaria crónica espontánea Pero las ronchas duran menos que en la UCE Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
  • 94. Dermografismo sintomático También llamado urticaria facticia o urticaria demográfica, la más frecuente de las urticarias inducibles Topografía: más común en tronco y extremidades Morfología: ronchas pruriginosas en forma de franjas en áreas expuestas al roce o rascado Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
  • 95. Diagnóstico: historia clínica y prueba de provocación ¿Cómo se realiza la prueba? - Se frota la piel del antebrazo o parte superior de espalda - Objeto liso y romo o con dermografómetro (36 g/mm2) - Ronchas (pruriginosas) aparecen >10 minutos y duran 1.5 – 2 horas - El dermografismo simple dura menos y no es pruriginoso Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6. El paciente NO debe haber consumido antihistamínicos en la última semana
  • 96. Se recomienda solicitar BH, VSG y PCR Tiene un curso largo (6.5 años promedio) Tratamiento de 1ª línea: antihistamínicos H1 de segunda generación hasta 4 veces la dosis También responde a: ciclosporina, montelukast y omalizumab Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
  • 97. Urticaria colinérgica Se caracteriza por ronchas papulares dolorosas o pruriginosas que se desarrollan con el aumento de temperatura corporal Los principales estímulos: ejercicio físico, baños calientes y estrés emocional Afecta al 20% de adultos con urticaria Am J Clin Dermatol . 2023 Jan;24(1):41-54.
  • 98. • Morfología: ronchas puntiformes (1-3 mm) de corta duración (15- 60 min) • Topografía: cualquier parte del cuerpo excepto palmas, plantas y axilas. Lo más común es tronco • Puede haber datos de anafilaxia, disnea o dolor intenso Am J Clin Dermatol . 2023 Jan;24(1):41-54.
  • 99. Diagnóstico: historia clínica y prueba de provocación ¿Cómo se realiza la prueba? - El paciente hace ejercicio en bicicleta o cinta rodante por 30 minutos - Aparición posterior de ronchas - Si la prueba es positiva, al día siguiente se somete a baño a 42°C por 15 min y vuelven aparecer ronchas (diferencia entre urticaria por calor y colinérgica) Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
  • 100. Clasificación de la urticaria colinérgica: 1) Asociada a alergia al sudor Alergia tipo 1 a su propio sudor. Prueba de suero autólogo negativa. Sin predominio de sexo. Moderada severidad 2) Folicular con prueba de suero autólogo positivo Ronchas eritematosas perifoliculares. Se sugiere que es causada por un factor sérico y acetilcolina que activan mastocitos. La menos severa 3) Con angioedema palpebral Angioedema de párpados, riesgo de anafilaxia y asociada a atopia. Aparece sobre lesiones de dermatitis atópica. Se propone reacción al sudor por fuga en piel dañada por atopia. Más común en mujeres. Severa 4) Con anhidrosis o hipohidrosis Se asocia a alteración del sudor. No histaminérgica. Más común en hombres. Disminución de receptor colinérgico en glándulas sebáceas, lo que aumenta acetilcolina y estimula directamente al mastocito. Oclusión de folículos. Severa Am J Clin Dermatol . 2023 Jan;24(1):41-54.
  • 101. Am J Clin Dermatol . 2023 Jan;24(1):41-54.
  • 102. Tratamiento de urticaria colinérgica: Urticaria colinérgica SIN anhidrosis o hipohidrosis 1ª línea: antihistamínico H1 de segunda generación 2ª línea: subir dosis de antihistamínico H1 de segunda generación hasta 4 veces 3ª línea: omalizumab o antihistamínico H2 Desensibilización con sudor autólogo Regular actividades que provoquen sudoración Urticaria colinérgica CON anhidrosis o hipohidrosis Leve: antihistamínico H1 de segunda generación (hasta 4 veces dosis) Severa: pulsos con esteroide (500- 1000 mg de Metilprednisolona) Otra terapia: omalizumab, queratolíticos, inmunosupresores orales, pilocarpina oral Am J Clin Dermatol . 2023 Jan;24(1):41-54.
  • 103. Urticaria por frío Ronchas después de contacto con frío 50% mejoran a los 5 años Sin predominio de sexo, se presenta entre los 18 y 27 años Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6. Puede poner en peligro la vida Adquirida o hereditaria (AD en 50%)
  • 104. Diagnóstico: historia clínica y prueba de provocación ¿Cómo se realiza la prueba? - Prueba del cubito de hielo (a través de bolsa) o con un TempTest® - Se aplica frío por 5 minutos en antebrazo - A los 10 minutos se realiza lectura de la prueba - Aparición de ronchas = prueba positiva Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
  • 105. Tratamiento de urticaria por frío: Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6. Se puede asociar con síndromes: familiar autoinflamatorio por frio y crioglobulinemia Busqueda de crioglobulinas e infecciones crónicas 1ª línea: antihistamínicos H1 de 2da generación (hasta 4 veces la dosis). Otros: omalizumab, anakinra o etanercept. Desensibilización al frío
  • 106. Urticaria por presión retardada Morfología: lesiones a las 4-6 h del estímulo y duran hasta 48 horas Menos del 5% de la urticaria inducible, la enfermedad dura de 6-9 años Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6. Ronchas o edema subcutáneo después del estímulo de presión Topografía: sitios de presión (hombros, cintura, tobillos)
  • 107. Diagnóstico: historia clínica y prueba de provocación ¿Cómo se realiza la prueba? - Suspensión de peso sobre el hombro (7 kg, con ancho de correa de 3 cm ó 10% de peso corporal del paciente) durante 15 minutos - Lectura a las 6 horas - La aparición de eritema o angioedema se considera positiva Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
  • 108. Poca respuesta a antihistamínicos Buena respuesta a Montelukast (que se combina con antihistamínico) Omalizumab también se ha reportado eficaz. Otros: dapsona, cloroquina y sulfasalazina Inmunoglobulina IV o agentes anti TNF-alfa Biomédica. 2016; 36:10-21.
  • 109. Urticaria solar Representa el 0.5% de urticaria inducible. Más frecuente en mujeres. Menores de 35 años Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6. Topografía: áreas expuestas al sol Morfología: ronchas que aparecen después de exposición solar, puede haber síntomas sistémicos (debilidad, cefalea) Se asocia a fotosensibilidad
  • 110. Diagnóstico: historia clínica y prueba de provocación ¿Cómo se realiza la prueba? - Fototest (UVA, UVB y fuentes de luz visible) - Se administran diferentes dosis de radiación desde fuentes de luz a 10-15 cm de la piel - Se evalúa cada 10 minutos durante 1 hora - Prueba positiva: aparición de ronchas Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6 / Rev Alerg Mex. 2017;64(3):371-375 TRATAMIENTO: • Medidas de fotoprotección • Antihistamínicos H2 de segunda generación (hasta 4 veces la dosis) • Omalizumab
  • 111. Urticaria por calor Ronchas y eritema pruriginosos al contacto con aire o superficies calientes Uno de los tipos más raros de urticarias inducibles. Puede tener patrón hereditario (AD) o ser adquirido Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6. Puede ser localizada o generalizada, asociada a angioedema Las ronchas aparecen de 30 min a 2 horas después de calor y se resuelven en 1-3 horas
  • 112. Diagnóstico: historia clínica y prueba de provocación ¿Cómo se realiza la prueba? - Fuente de calor o o con un TempTest® a 44 °C durante 5 minutos en antebrazo - La lectura se realiza a los 10 minutos - Prueba positiva: aparición de ronchas TRATAMIENTO: • Antihistamínicos H1 de segunda generación (responden el 58%) • Otros: Indometacina, glucocorticodes, cochicina, montelukast y ciclosporina • Desensibilización al calor Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
  • 113. Urticaria acuagénica Ronchas secundario a la exposición a agua Topografía: más común en tronco y parte superior de brazos. Respeta palmas y plantas Morfología: ronchas pequeñas foliculocéntricas pruriginosas de 1-3 mm rodeadas de eritema (1-3 cm) pruriginosas o asociadas a dolor que aparecen 20-30 minutos después de contacto con agua de cualquier forma o temperatura (incluso lágrimas y sudor) Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6. Forma muy rara de urticaria inducible
  • 114. Diagnóstico: historia clínica y prueba de provocación ¿Cómo se realiza la prueba? - Se coloca compresa o toalla empapada en agua a 35-37° C o solución salina sobre el tronco - Se retira después de 40 minutos o si aparece roncha o prurito - Prueba positiva = aparición de ronchas a los 10 minutos de quitar la toalla o compresa Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
  • 115. Tratamiento de urticaria acuagénica: Antihistamínicos H1 de segunda generación, con éxito variable Evitar inmersión en piscinas, ríos o lagos Otros medicamentos: propranolol (10-40 mg/día), andrógenos atenuados (estanozolol) o fototerapia UVB de banda estrecha Biomédica. 2016; 36:10-21.
  • 116. Urticaria / angioedema vibratorio Forma rara de urticaria inducible, asociada a ronchas pruriginosas o ardorosas en sitios de vibración Desencadenantes: correr, andar en vehículos, montar a caballo o trabajar con maquinaria vibratoria Lesiones aparecen a los pocos minutos y desaparecen en <24 horas, con posible reacción tardía a las 4-6 horas Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
  • 117. Diagnóstico: historia clínica y prueba de provocación ¿Cómo se realiza la prueba? - Se sujeta el antebrazo del paciente sobre una placa plana colocada sobre el vibrador de vórtice funcionando a 1000 rpm durante 5 minutos - Lectura a los 10 minutos - Prueba positiva = aparición de roncha o angioedema Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6 / Biomédica. 2016; 36:10-21 TRATAMIENTO: • Evitar estímulos vibratorios • Antihistamínicos H1 de segunda generación, con resultados no siempre satisfactorios
  • 118. Urticaria de contacto Aparece inmediatamente al estímulo y desaparece en <24 horas Ronchas después del contacto con un agente desencadenante Reacción de hipersensibilidad tipo 1 (alergia) después de sensibilización previa También puede ser de tipo no inmune: por irritantes como productos químicos Agentes causales: látex, epitelio de animales, pólenes, medicamentos o cosméticos Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6.
  • 119. Diagnóstico: historia clínica y prueba de provocación ¿Cómo se realiza la prueba? - Pruebas cutáneas (de Prick) con los alérgenos sospechosos (por Alergología) - Suspender 3 días antes antihistamínicos y esteroides 7 días antes de la prueba - Resultado positivo: roncha >3 mm que el control negativo a los 15- 20 minutos Indian J Skin Allergy 2022;1:2-6
  • 120. Tratamiento de urticaria de contacto: Antihistamínicos H1 de segunda generación Identificar y evitar desencadenantes ¿Inmunoterapia alérgeno específico? Biomédica. 2016; 36:10-21.
  • 121. Conclusiones o Enfermedad muy frecuente o No se trata de una “alergia” en la mayoría de los casos o La historia clínica es clave, la mayoría de pacientes acuden a valoración sin lesiones o Realizar pruebas complementarias solo en caso necesario o Los antihistamínicos H2 de segunda generación son la terapia de primera línea para TODAS las formas de urticaria o Es una enfermedad que remite con el tiempo