Sesión Académica del CRAIC "Urticaria y angioedema a través de las edades"
1. Profesor asesor: Dra. Marisela Hernández Robles
Ponente: Dra. Grecia Jaqueline Hernández Salcido
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
URTICARIA Y ANGIOEDEMA A TRAVÉS
DE LAS EDADES
2. Urticaria y angioedema
¿Qué es?
La urticaria es una condición caracterizada por el desarrollo
de ronchas, angioedema o ambos
Angioedema
1. Inflamación profunda repentina,
pronunciada, eritematosa o del color de la
piel, en la dermis inferior y tejido subcutáneo o
membranas mucosas
2. Hormigueo, ardor, opresión o dolor
3. Puede durar hasta 72 hrs
Ronchas
1. Edema central superficial bien
delimitada, de tamaño y forma
variable, rodeada de eritema reflejo
2. Sensación de picazón o ardor
3. Fugaz: la piel vuelve a su apariencia
normal (30 min a 24 hr)
Lesión elemental
Zuberbier, T., Abdul Latiff, A. H., Abuzakouk, M., Aquilina, S., Asero, R., Baker, D., ... & Maurer, M. (2022). The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3),
734-766.
Dra. Hernández
CRAIC Mty
3. Epidemiología
Urticaria y
angioedema
50%
Angioedema
10%
Urticaria 40%
Larenas Linnemann, Désirée, et al. "Guía mexicana para el diagnóstico y el tratamiento de la urticaria." Revista Alergia México 61.Sup. 2 (2014): 117-193.
➢ La urticaria aguda afecta entre el 15-25%
de la población en algún momento de su
vida
➢ Niños > adultos
➢ Urticaria crónica afecta al 1% (0.5-5%) de
la población
➢ Adultos > niños
➢ Mujeres > hombres 1.5:1 a 2:1
➢ Pico en la 3ª -5ª década de la vida
➢ Urticaria crónica inducible
➢ 10-50% de las UC
➢ 5% de la población
➢ Mujeres = hombres
➢ Más frecuente en personas jóvenes
➢ < 1% de los pacientes con urticaria aguda
evolucionan a crónica
Rudenko, M. The Role of Infection and Autoimmunity in Urticaria and Angioedema as a Common Entity (2021)
Dra. Hernández
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4. Histo-fisiopatología
Zuberbier, T., Abdul Latiff, A. H., Abuzakouk, M., Aquilina, S., Asero, R., Baker, D., ... & Maurer, M. (2022). The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3),
734-766.
Prurito o dolor
Aumento de
volumen, eritema
Dra. Hernández
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5. Clasificación
Urticaria
Aguda
≤6 semanas
Crónica
>6 semanas
Inducible
Espontánea
Zuberbier, T., Abdul Latiff, A. H., Abuzakouk, M., Aquilina, S., Asero, R., Baker, D., ... & Maurer, M. (2022). The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3),
734-766.
1. ¿Es urticaria?
2. ¿La duración > o < a 6 semanas?
3. ¿Se asocia con desencadenantes?
Dra. Hernández
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6. Clasificación
Aguda
<6 semanas
Infecciones,
medicamentos,
alérgenos
Sin causa
identificada
Crónica
>6 semanas
Inducible
Físicas
Frío, calor,
dermografismo
sintomático, vibración,
presión, solar
Químicas
Colinérgica,
acuágénica, de
contacto
Espontánea
Autoinmune
- Tipo I (IgE) autoalérgica
- Tipo IIb (IgG)
No autoinmune
Infecciones, alimentos, aditivos, látex,
medicamentos, estrés
Zuberbier, T., Abdul Latiff, A. H., Abuzakouk, M., Aquilina, S., Asero, R., Baker, D., ... & Maurer, M. (2022). The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3),
734-766.
Dra. Hernández
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7. La urticaria y el angioedema pueden ocurrir a cualquier edad
➢ Niños
➢ Adultos de mediana edad
➢ Grupos especiales: embarazo y lactancia
➢ Vejez
Urticaria y angioedema a través de las edades
Dra. Hernández
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8. FcεRI
MRGPRX2
Pseudoalérgenos,
medicamentos
PRR
Urticaria aguda- Teorías que explican la activación de mastocitos
- Antibióticos:
fluoroquinolonas,
vancomicina
- Opiodes
• H. pylori
• Streptococcus
• Staphylococcus
• M. pneumoniae
• Salmonella
• Brucella
• M. pneumoniae
• Yersinia
enterocolitica
• Hepatitis A y B
• Parvovirus B19,
• Herpes simple
• VIH
• Coxsackie
• Influenza
• Rotavirus
• Parainfluenza
• Citomegalovirus
• Enterovirus
• Rinovirus
• VSR
• Adenovirus
• SARS-COV2
PRR: receptores de reconocimiento de patrones
Rudenko, M. The Role of Infection and Autoimmunity in Urticaria and Angioedema as a Common Entity (2021)
Saini, S., Shams, M., Bernstein, J. A., & Maurer, M. (2020). Urticaria and angioedema across the ages. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 8(6), 1866-1874.
Toll, NOD, lectina tipo
C
- Leche, huevo,
cacahuate,
pescado, mariscos,
nueces)
- Medicamentos (B-
lactámicos)
- AINE
- Veneno de
insectos
MRGPRX2: miembro del receptor acoplado a proteína G relacionado con Mas X2
Dra. Hernández
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9. Urticaria aguda en niños
Se identificaron 6 categorías etiológicas mayores
1. Infecciones
2. Idiopática
3. Alérgenos inhalados
4. Medicamentos
5. Alimentos
6. Picaduras de insectos
- Tracto
respiratorio
- Gastrointestinal
- Otitis media
- Fuente no
identificada
¿Fiebre? No necesariamente (13.2%)
La urticaria se puede presentar al momento de la infección, días
o semanas después
GUIA MEXICANA
1. Tracto
respiratorio
2. Gastrointestinal
3. Vías urinarias
Dra. Hernández
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10. Urticaria & COVID 19 niños y adultos
• La urticaria representa alrededor del 10%-20% de las
manifestaciones cutáneas en pacientes con
COVID-19
• Duración aproximada de 1 semana
• Topografía más común: tronco
• Se observa con más frecuencia en adultos de
mediana edad (42-48 años)
• Los niños con urticaria y COVID-19 parecen en su
mayoría asintomáticos, aparte de la urticaria
(antecedente de contacto)
• Reporte de urticaria secundario a vacuna COVID
19
Sanz, J. M., Lahoz, A. G., & Martín, R. O. (2021). Papel del sistema inmune en la infección por el SARS-CoV-2: inmunopatología de la COVID-19. Medicine-Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, 13(33), 1917-1931.
Andina, D., et al. "Skin manifestations of COVID‐19 in children: part 2." Clinical and experimental dermatology 46.3 (2021): 451-461.
Alam, Mariam, et al. "Cutaneous manifestations of COVID-19: characteristics, pathogenesis, and the role of dermatology in the pandemic." Cutis 107.4 (2021): 209-215.
A REVIEW ARTICLE ON THE PATHOGENESIS OF URTICARIA; INTERNATIONAL JOURNAL OF SCIENTIFIC RESEARCH; Volume 1;January 2022
Dra. Hernández
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11. Urticaria crónica inducible
Temperatura: frÍo y calor
Retardada por presión
Radiación UV (solar)
Dermografismo sintomático
Vibración
Acuagénica
Colinérgica
De contacto
Físicas
Químicas
Dra. Hernández
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12. Urticaria por frío
• Ronchas tras el contacto con frío, enfriamiento
y recalentamiento de la piel, persisten alrededor
de 1 h
• Segundo subtipo más frecuente. Incidencia
0.05% en adultos jóvenes (> mujeres)
• Casos graves → anafilaxia (angioedema en
labios, lengua o tracto faríngeo)
• La duración de la enfermedad entre 4.8 -7.9
años
Urticaria colinérgica
• Prurito, enrojecimiento y ronchas pequeñas
de corta duración inducidas por el
ejercicio y el calentamiento pasivo (baño
caliente)
• También se puede presentar con
angioedema y reacciones sistémicas
Dermografismo sintomático (urticaria
facticia)
• Urticaria física más común, se caracteriza por
picazón y ardor por roce, rascado o frotamiento
• Se vincula con UCE, es crónica, duración
promedio 6.25 años después remisión
espontánea
Urticaria retardada por presión
• Eritema y edema cutáneos tardíos con hinchazón
subcutánea después de un estímulo de presión
• Las lesiones por lo general ocurren de 4 a 6 horas más
tarde, pero pueden ocurrir desde los 30 minutos y
durar hasta 48 hrs
• Coexiste con UCE y angioedema
Maurer, M., Fluhr, J. W., & Khan, D. A. (2018). How to approach chronic inducible urticaria.
The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 6(4), 1119-1130.
Dra. Hernández
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13. Urticaria crónica espontánea
Autoantígenos tiroideos,
nucleares y otros autoantígenos
que se unen a anticuerpos IgE
autorreactivos
Anticuerpos IgG que se
entrecruzan con anticuerpos
IgE adyacentes o moléculas
FcεRI
FcεRI
Autoalérgica
Autoinmunidad tipo IIb
MRGPRX2
✓ Enfermedad autoinmune
✓ Infección crónica
✓ Disfunción inmunitaria
✓ Idiopática
21%
29%
4%
45%
Neuropéptidos liberados por el estrés
medicamentos, seudoalérgenos
Bansal, C. J., & Bansal, A. S. (2019). Stress, pseudoallergens, autoimmunity, infection and inflammation in chronic spontaneous urticaria. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 15(1), 1-11.
MRGPRX2: miembro del receptor acoplado a proteína G relacionado con Mas X2
IgE anti-FcεRI
Dra. Hernández
CRAIC Mty
14. ¿Alergia alimentaria mediada por IgE?
Factores etiológicos asociados a la urticaria crónica espontánea
RARA
¿Seudoalérgenos?
Conservantes, colorantes, histamina de bajo
peso molecular
CONTROVERSIAL
¿Cuál es la evidencia?
• Una proporción de pacientes con UCE se
puede beneficiar de una dieta baja en
“seudoalérgenos”
• Dieta baja en seudoalérgenos VS dieta baja
en histamina
-- Pruebas de provocación
(+) → 18%
-- Respuesta clínica (+)
73% de los pacientes
Zuberbier et al
Revisión sistemática
Dieta baja en
seudoalérgenos
- Remisión total: 4.8%
Remisión parcial: 37%
Revisión sistemática
Dieta baja en histamina
-Remisión total: 11.7%
- Remisión parcial: 43.9%
Permeabilidad intestinal
aumentada en UCE
- Reversión en 24 días con
dieta de eliminación
Rajan et al.
GRUMACH, Anete Sevciovic, et al. Triggers of Exacerbation in Chronic Urticaria and Recurrent Angioedema—Prevalence and Relevance. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice,
2021, vol. 9, no 6, p. 2160-2168.
Bansal, C. J., & Bansal, A. S. (2019). Stress, pseudoallergens, autoimmunity, infection and inflammation in chronic spontaneous urticaria. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 15(1), 1-11.
Dra. Hernández
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15. EAACI: establece que las dietas en la UCE son controvertidas y necesitan que
los pacientes cooperen si se usan
• Determinar respuesta 2-3 semanas
• Considerar el riesgo de deficiencias nutricionales
Factores etiológicos asociados a la urticaria crónica espontánea
Parámetros de práctica estadounidense:
NO se recomienda la eliminación de seudoalérgenos debido a
su baja evidencia
GRUMACH, Anete Sevciovic, et al. Triggers of Exacerbation in Chronic Urticaria and Recurrent Angioedema—Prevalence and Relevance. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice,
2021, vol. 9, no 6, p. 2160-2168.
Factor facilitador
La eliminación de seudoalérgenos en la dieta puede ayudar a disminuir los
síntomas incluso en 30% de pacientes con UCE, recomendar como alternativa a
pacientes fueron resistentes al tratamiento y no como primera opción de
tratamiento (Sánchez-Borges, 2012)
Dra. Hernández
CRAIC Mty
16. Factores etiológicos asociados a la urticaria crónica espontánea
• Factores de riesgo: atopia
(sensibilización APD), sexo
femenino, tercera década
de la vida
• Los AINE más comúnmente
implicados incluyen:
• Ibuprofeno (20%), pirazolonas
(19%), diclofenaco (12%) y
aspirina (16%)
• Tx: evitar AINE inhibidores
fuertes de la COX1
• Minutos-horas
• Adultos: más frecuente urticaria
• Niños y adolescentes: angioedema aislado
• Formas de presentación: urticaria aguda, exacerbación de urticaria
crónica (30%) e inducible, cofactor para anafilaxia
Bansal, C. J., & Bansal, A. S. (2019). Stress, pseudoallergens, autoimmunity, infection and inflammation in chronic spontaneous urticaria. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 15(1), 1-11.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
Dra. Hernández
CRAIC Mty
17. Factores etiológicos asociados a la urticaria crónica espontánea
Autoinmunidad
• Existe un vínculo estrecho entre la UCE y la autoinmunidad (40%)
• Se proponen 2 endotipos: tipo I y tipo llb
UCE
autoinmune
tipo 1
(autoalérgica)
Mediada por
anticuerpos IgE
UCE
autoinmune
tipo IIb
Mediada por
anticuerpos IgG
Activación
directa
del
mastocito
al
unirse
al
FcεRI
Prueba cutánea en suero
autólogo positivo
(PRONÓSTICO)
Ensayo de liberación de
histamina basófila
Inmunoensayo para
autoanticuerpos IgG
específicos contra FcεRIα/IgE
Diagnóstico de urticaria autoinmune
Kolkhir, Pavel, et al. "Autoimmune diseases are linked to type iib autoimmune chronic spontaneous urticaria." Allergy, asthma & immunology research 13.4 (2021): 545.
Factor predisponente
Dra. Hernández
CRAIC Mty
18. Autoanticuerpos IgG contra IgE y FcεR1α
• 1. Anticuerpos anti-FcεRI (más comunes): los
autoanticuerpos contra este receptor
pueden provocar estimulación crónica y
degranulación de la célula de forma
independiente a la IgE
• 2. Anticuerpos IgG-anti IgE: la IgG
autorreactiva se une a la IgE unida al
receptor y hacer “crosslinking” llevando a la
activación y degranulación de la célula
Front. Immunol., 29 March 2019 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00627
Dra. Hernández
CRAIC Mty
19. “Autoalergia”
• Papel potencial de la IgE en la autoinmunidad
• Reacción de hipersensibilidad mediada por IgE de
tipo I contra autoantígenos que puede promover la
desgranulación de basófilos y mastocitos
• Se demostraron más de 200 autoantígenos IgE en
sujetos con UCE (IgE anti TPO**)
• IgE-anti-IL-24 (valor predictivo razonable para la
actividad de la enfermedad)
Front. Immunol., 29 March 2019 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00627 anti TPO: anticuerpos anti peroxidasa
Dra. Hernández
CRAIC Mty
20. Enfermedad
tiroidea
autoinmune
Tiroiditis de
Hashimoto
Vitiligo
Artritis
reumatoide
Encefalitis
autoinmune
Lupus
eritematoso
sistémico
Enfermedad
celiaca
Superposición de UCE con enfermedades autoinmunes
Se determinó que los pacientes con UCE
en comparación con los sujetos de
control tenían niveles más altos de:
• Anticuerpos anti-peroxidasa tiroidea
(anti-TPO) y antiroglobulina
• Anticuerpos antinucleares (ANA)
• Factor reumatoide
• Anticuerpos anticélulas parietales con
anticuerpos anti-dsDNA
• Volumen plaquetario anormalente
alto en un 30%
Front. Immunol., 29 March 2019 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00627
Los trastornos endocrinos, hematológicos y de la piel los más comunes
UCE: urticaria crónica espontánea
Dra. Hernández
CRAIC Mty
22. Factores etiológicos asociados a la urticaria crónica espontánea
Estrés y estado de ánimo alterado
• Depresión
• Ansiedad
• Mala calidad del sueño
• Trastorno bipolar
Tat et al
Depresión y ansiedad evidentes en
casi 50% de los pacientes con UCE
- Correlación (+) con la actividad
de la enfermedad
Niños con UCE
Altas tasas de diversos tipos de
ansiedad, así como de fobia
social y depresión
Altınöz et al
“Estado de ira” → se
correlaciona de forma (+) con
niveles de prurito
Los pacientes con UCE tienen
mayores niveles de angustia
emocional con una ansiedad
subyacente, depresión y trastorno
somatomorfo
Bansal, C. J., & Bansal, A. S. (2019). Stress, pseudoallergens, autoimmunity, infection and inflammation in chronic spontaneous urticaria. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 15(1), 1-11.
UCE: urticaria crónica espontánea
Dra. Hernández
CRAIC Mty
23. ¿Cuál es el mecanismo por el cual el estrés predispone a la UCE?
No está claro
Fácil activación de los basófilos de
los pacientes con UCE
➢ Hormona adrenocorticotrófica
➢ Factor liberador de corticotrofina
➢ Tendencia a elevación de cortisol
Modelo múrido
Alteración de las Treg
➢ Estrés puede provocar una interrupción
de la función de las células T reguladoras
➢ Cambio hacia TH1/TH17 →
autoinmunidad
Niños
➢ Estrés se asocia con una
mayor tendencia a las
células T y B autorreactivas
➢ Producción de
autoanticuerpos IgG
Inflamosoma NLRP-3
➢ Mayor activación del
inlfamosoma NLRP-3 en la
depresión mayor y el estrés
Bansal, C. J., & Bansal, A. S. (2019). Stress, pseudoallergens, autoimmunity, infection and inflammation in chronic spontaneous urticaria. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 15(1), 1-11.
Factor facilitador o predisponente
UCE: urticaria crónica espontánea
Dra. Hernández
CRAIC Mty
24. Nervios sensoriales
de fibras C
Neuropéptidos
(Sustancia P)
Péptido intestinal vasoactivo,
hormona estimulante de
melanocitos α y CGRP
Receptores
MGRPR
PAR2
TRPA1
Empeoramiento de
enfermedades cutáneas
Activación de células cebada Picazón y activación de
célula cebada
CGRP: péptido relacionado con el gen de la calcitonina
MGRPR: receptores acoplados a proteína G relacionado con Mas
PAR2: receptor activado por proteasa 2
TRPA1: receptor potencial transitorio anquirina 1
Bansal, C. J., & Bansal, A. S. (2019). Stress, pseudoallergens, autoimmunity, infection and inflammation in chronic spontaneous urticaria. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 15(1), 1-11.
Dra. Hernández
CRAIC Mty
25. Vínculo entre la urticaria crónica espontánea y el síndrome metabólico
Síndrome
metabólico
UCE 29.8%
Sanos 17.8%
1. Obesidad central
2. Hipertrigliceridemia
3. Hiperglucemia
1. > Hombres
2. ASST negativa
3. Angioedema menos
frecuente
4. Actividad de UC más
alta
La presencia de SM se consideró predictor independiente de urticaria crónica no
controlada (ausencia de control de los síntomas después de 3 meses de tratamiento)
Bansal, C. J., & Bansal, A. S. (2019). Stress, pseudoallergens, autoimmunity, infection and inflammation in chronic spontaneous urticaria. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 15(1), 1-11.
UC: urticaria crónica
SM: síndrome metabólico
ASST: prueba de suero autólogo
Dra. Hernández
CRAIC Mty
26. Resultados
El riesgo de UCE aumenta significativamente
en presencia de obesidad
(IMC>30)
• Niveles de glucosa en ayuno
• Niveles aleatorios de glucosa en sangre
• Valores de prueba de tolerancia oral a la
glucosa
Fueron más altos en pacientes con
angioedema aislado en comparación con
pacientes con UCE
Los pacientes con UCE tenían un riesgo 1.65
veces mayor (p < 0.001) de tener un
diagnóstico previo de hiperlipidemia
UCE: urticaria crónica espontánea
Dra. Hernández
CRAIC Mty
27. SHALOM, G., et al. Chronic urticaria and the metabolic syndrome: a cross‐sectional community‐based study of 11 261 patients. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2018, vol. 32, no 2, p.
276-281.
Factor predisponente
Los parásitos estimulan la autoinmunidad humoral,
especialmente una IgE policlonal que puede
tener componentes autorreactivos
Infección por parásitos
Factor predisponente
Aunque la frecuencia de infección por H. pylori es
mayor en pacientes con UCE
la evidencia de que la terapia anti-helicobacter es
efectiva es contradictoria ¿?
Infección por H. pylori
Si bien la causa precisa de
la UCE no está clara, las
infecciones virales y el
aumento de los niveles de
estrés pueden ser factores
importantes en los países
occidentales
• Anisakis, toxocariasis,
fasciolosis,
estrongiloidiasis
blastocistosis se
consideran grupos
comunes
• El tratamiento condujo
a mejoría en 1/3 de los
pacientes
Países en vías de desarrollo
UCE: urticaria crónica espontánea
Dra. Hernández
CRAIC Mty
28. Rol de la vitamina D en la UCE
Vitamina D tiene la
capacidad de
aumentar la función de
las células T regs y
reducir la inmunidad
de tipo T1 y T17
Cambio del estado
inmunológico
proinflamatorio al
estado tolerogénico
Evidencia de
deficiencia de
vitamina D en sujetos
con UCE en
comparación a sujetos
sanos
La terapia de
reemplazo reduce la
puntuación de
gravedad de la UCE
Bansal, C. J., & Bansal, A. S. (2019). Stress, pseudoallergens, autoimmunity, infection and inflammation in chronic spontaneous urticaria. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 15(1), 1-11.
Factor facilitador
UCE: urticaria crónica espontánea
25-hidroxivitamina D
Dra. Hernández
CRAIC Mty
29. Zuberbier, T.,et al. (2022). The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy, 73(7), 1393-1414. https://doi.org/10.1111/all.13397
Dra. Hernández
CRAIC Mty
30. Angioedema inducido por IECA
• El tratamiento con IECA es una de las causas más relevantes
de AE relacionados con fármacos
• Mediado por bradicinina
• Localización mas común: cara, mucosas de los labios y la
cavidad oral (lengua, úvula y faringe/laringe)
• Se desarrolla durante varias horas y, si no se trata, puede
durar hasta 48 a 72 h
• Aparición: semanas o meses, puede ocurrir hasta años
después de iniciada la terapia
• En la mayoría de los casos, el retiro de la terapia con IECA
previene o reduce de manera drástica la recurrencia de AE
Montinaro V, Cicardi M. ACE inhibitor-mediated angioedema. Int Immunopharmacol. 2020 Jan;78:106081. doi: 10.1016/j.intimp.2019.106081. Epub 2019 Dec 10. PMID: 31835086. AE: angioedema
Dra. Hernández
CRAIC Mty
31. Diagnóstico
Historial Examen físico Exámenes básicos
Confirmación Descartar diagnósticos diferenciales
Causas Buscar indicadores de UCEai
Cofactores Identificar desencadenantes y agravantes
Comorbilidades Buscar UC inducible, autoinmunidad, salud mental
Consecuencias Identificar alteraciones del sueño, estrés, salud sexual,
trabajo, desempeño social
Componentes Evaluar biomarcadores o predictores potenciales de
respuesta al tratamiento
Curso Monitorear la actividad, el impacto y el control de la UCE
¿Qué hacer en cada paciente con UCE?
ZUBERBIER, Torsten, et al. The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 2022, vol. 77, no 3, p. 734-766.
UCE: urticaria crónica espontánea
Dra. Hernández
CRAIC Mty
32. Diagnósticos diferenciales
1
2
3
4
5
Zuberbier, T., Abdul Latiff, A. H., Abuzakouk, M., Aquilina, S., Asero, R., Baker, D., ... & Maurer, M. (2022). The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3),
734-766.
• Mastocitosis cutánea maculopapular (urticaria
pigmentosa) y mastocitosis sistémica indolente con
afectación de la piel (1)
• Síndrome de activación de mastocitos (2)
• Vasculitis urticarial (3)
• Angioedema mediado por bradicinina
• Síndromes periódicos asociados a la criopirina (4,5):
• - Síndrome autoinflamatorio familiar por frío
• - Síndrome de Muckle-Wells
• - Enfermedad Inflamatoria Multisistémica de aparición
neonatal
Dra. Hernández
CRAIC Mty
33. Diagnósticos diferenciales
6
7
8 9
Zuberbier, T., Abdul Latiff, A. H., Abuzakouk, M., Aquilina, S., Asero, R., Baker, D., ... & Maurer, M. (2022). The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 77(3),
734-766.
• Síndrome de Schnitzler (6)
• Síndrome de Gleich (angioedema episódico con eosinofilia)
• Síndrome de Wells (7) dermatitis granulomatosa con
eosinofilia/celulitis eosinofílica
• Penfigoide ampollar (8) (etapa prebulosa)
• Enfermedad de Still del adulto (9)
• Anafilaxia
Dra. Hernández
CRAIC Mty
34. Diagnóstico
• Hemograma completo con diferencial
• Proteína C reactiva
• Velocidad de sedimentación globular
En todos los pacientes: Pacientes con atención especializada:
UCEai tipo I
• IgE total (niveles
incrementados)
• IgE anti-TPO o IL24
• BHRA
UCEai tipo IIb
• IgG anti TPO (Niveles elevados)
• IgE total (niveles bajos)
• Basopenia
• Eosinopenia
• ASST
• ANA
• ANA´s → no recomendados
• Prueba de suero autólogo ASST →
• Recomendada (pronóstica)
• No es específica, baja sensibilidad
• Función tiroidea (TSH, T4) → Recomendada
• Pruebas cutáneas para alimentos → no
recomendadas
• Prueba para detección de H. pylori → controversial
Larenas Linnemann, Désirée, et al. "Guía mexicana para el diagnóstico y el tratamiento de la urticaria." Revista Alergia México 61.Sup. 2 (2014): 117-193.
ZUBERBIER, Torsten, et al. The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy, 2022, vol. 77, no 3, p. 734-766.
UCEai: urticaria crónica espontánea autoinmune
Dra. Hernández
CRAIC Mty
35. Kolkhir, Pavel, et al. "Autoimmune diseases are linked to type iib autoimmune chronic spontaneous urticaria." Allergy, asthma & immunology research 13.4 (2021): 545.
Dra. Hernández
CRAIC Mty
36. Larenas Linnemann, Désirée, et al. "Guía mexicana para el diagnóstico y el tratamiento de la urticaria." Revista Alergia México 61.Sup. 2 (2014): 117-193.
Dra. Hernández
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37. Urticaria
inducible
Urticaria por frio Prueba de provocación al
frío (cubo de hielo, agua
fría, aire frío)
Urticaria por presión
retardada
Prueba de presión
Urticaria por calor Prueba de provocación
con calor
Urticaria solar Luz visible y UV de
diferente longitud de onda
Dermografismo
sintomático
Inducir dermografismo,
utilizar dermografómetro
Urticaria acuagénica Lienzos húmedos a
temperatura ambiente
Urticaria colinérgica Ejercicio, baño caliente
Urticaria por
contacto
Pruebas cutáneas de
provocación
Zuberbier, T.,et al. (2022). The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy, 73(7), 1393-1414. https://doi.org/10.1111/all.13397
Dra. Hernández
CRAIC Mty
38. Maurer, M., Fluhr, J. W., & Khan, D. A. (2018). How to approach chronic inducible urticaria. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 6(4), 1119-1130.
Dra. Hernández
CRAIC Mty
39. Evaluación de la actividad de la enfermedad, impacto y control
Larenas-Linnemann D y col. Guía Mexicana para el Diagnóstico y el Tratamiento de la Urticaria. Revista Alergia México 2014;61(Supl. 2):S117-S193.
UAS7
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40. Evaluación de la actividad de la enfermedad, impacto y control
Larenas-Linnemann D y col. Guía Mexicana para el Diagnóstico y el Tratamiento de la Urticaria. Revista Alergia México 2014;61(Supl. 2):S117-S193.
AAS
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41. Evaluación de la actividad de la enfermedad, impacto y control
Larenas-Linnemann D y col. Guía Mexicana para el Diagnóstico y el Tratamiento de la Urticaria. Revista Alergia México 2014;61(Supl. 2):S117-S193.
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42. Tratamiento-Objetivos
El abordaje
terapéutico
implica:
Principios básicos del
tx:
Tratar tanto como sea
necesario y lo menos
posible teniendo en
cuenta que la actividad
de la enfermedad
Tratar la
enfermedad
hasta que
desaparezca
de forma
eficaz y
segura
• Mantener un UAS7 = 0
• Normalización de la
calidad de vida
• Búsqueda y
eliminación de las
causas
• Evitación de factores
desencadenantes y
reducción de la
actividad de la
enfermedad
• Inducción a la
tolerancia
• Tratamiento
farmacológico
Deterioro de la
calidad de vida
Zuberbier, T.,et al. (2022). The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy, 73(7), 1393-1414. https://doi.org/10.1111/all.13397
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43. Tratamiento
Identificación y
eliminación de
causas
subyacentes
Dieta Antihistamínicos
Esteroides
sistémicos
Inmunomodulado
res Biológicos
Tratamiento
Zuberbier, T.,et al. (2022). The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy, 73(7), 1393-1414. https://doi.org/10.1111/all.13397
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44. Tratamiento
Larenas-Linnemann D y col. Guía Mexicana para el Diagnóstico y el Tratamiento de la Urticaria. Revista Alergia México 2014;61(Supl. 2):S117-S193.
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45. Antihistamínicos
• Antihistamínicos H1 de 1ª generación: efectos
anticolinérgicos y sedantes pronunciados,
interacciones medicamentosas (NO
RECOMENDADOS)
• Antihistamínicos H1 de 2ª generación: PRIMERA
LINEA
• 1x → 4x
• Se prefiere el aumento de dosis que la
combinación de dos antihistamínicos
distintos
La evidencia respalda el uso de bilastina,
cetirizina, desloratadina, ebastina, fexofenadina,
levocetirizina, loratadina y rupatadina
Zuberbier, T.,et al. (2022). The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy, 73(7), 1393-1414. https://doi.org/10.1111/all.13397
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46. Omalizumab (Anti-IgE)
• Único otro tratamiento biológico autorizado, por lo
tanto representa el SIGUIENTE PASO
• Es eficaz en la urticaria inducible: urticaria
colinérgica, por frío, solar, por calor, dermografismo
sintomático y la urticaria por presión retardada
• La dosis inicial recomendada en UCE es de 300 mg
cada 4 semanas **
Biológicos off-label incluyen:
Dupilumab (anti IL4 e IL13), benralizumab, mepolizumab,
reslizumab (anti IL5), secukinumab (anti IL17)
Nuevos biológicos en desarrollo para UCE
Ligelizumab y GI 301 (anti IgE)
Avdoralimab (anti C5a) y tezepelumab (anti TSLP)
Maurer, Marcus, et al. "Biologics for the use in chronic spontaneous urticaria: when and which." The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 9.3 (2021): 1067-1078.
Zuberbier, T.,et al. (2022). The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy, 73(7), 1393-1414. https://doi.org/10.1111/all.13397
UCE: urticaria crónica espontánea
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47. Ciclosporina
• Off- label
• Pacientes con enfermedad grave refractaria a
cualquier dosis de antihistamínico y
omalizumab en combinación
• Dosis: 3.5-5 mg/kg/día
• Alta incidencia de efectos adversos
Zuberbier, T.,et al. (2022). The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy, 73(7), 1393-1414. https://doi.org/10.1111/all.13397
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48. Otros tratamientos sintomáticos
Antagonistas de los receptores de leucotrienos:
• Evidencia sobre eficacia baja
• Opción preferida Montelukast (AINE, UCI)
Esteroides tópicos:
• No son útiles
• Urticaria por presión en las plantas de los pies como terapia
alternativa con poca evidencia**
Esteroides sistémicos:
• Dosis 20-50 mg/día
• Indicados en urticaria aguda o exacerbación de UCE en ciclos
cortos (5-7 días)
Zuberbier, T.,et al. (2022). The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy, 73(7), 1393-1414. https://doi.org/10.1111/all.13397
UCI: urticaria crónica inducible
UCE: urticaria crónica espontánea
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49. Tratamiento en poblaciones especiales -- Niños
Antihistamínicos H1
• 1era generación → perfil de
seguridad bajo
• 2da generación →
RECOMENDADOS
• Eficacia y seguridad
comprobadas en la población
pediátrica incluyen: bilastina,
cetirizina, desloratadina,
fexofenadina, levocetirizina,
loratadina y rupatadina
Esteroides sistémicos
• Usarse como medida
restringida en niños
Omalizumab
• Aprobado a partir de los 12 años
• Revisión sistemática en niños <12
años como tratamiento de urticaria
por frio o solar: la mayoría de ellos
respondieron y no se informaron
efectos adversos
Zuberbier, T.,et al. (2022). The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy, 73(7), 1393-1414. https://doi.org/10.1111/all.13397
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50. Tratamiento en poblaciones especiales – Embarazo y lactancia
• Antihistamínicos H1 de segunda generación; no hay informes de defectos al
nacimiento
• Se prefiere loratadina, desloratadina, cetirizina, levocetirizina
• Todos los antihistamínicos H1 se excretan en la leche materna en bajas
concentraciones**
• El uso de omalizumab en el embarazo es seguro y, hasta la fecha, no hay
indicios de teratogenicidad
• Ciclosporina, no es teratogénica, pero es embriotóxica en modelos animales
se asocia con parto prematuro y bajo peso al nacer en lactantes humanos.
** Los lactantes ocasionalmente desarrollan sedación por los antihistamínicos H1 de primera generación
Maurer, Marcus, et al. "Biologics for the use in chronic spontaneous urticaria: when and which." The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 9.3 (2021): 1067-1078.
Zuberbier, T.,et al. (2022). The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy, 73(7), 1393-1414. https://doi.org/10.1111/all.13397
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51. Tratamiento en poblaciones especiales – Vejez
• Antihistamínicos de nueva generación
• Tomar en cuenta:
• Polifarmacia (interacciones medicamentosas)
• Farmacocinética y farmacodinamia (efectos
sedantes)
• Comorbilidades asociadas (alteración hepática,
insuficiencia renal, desórdenes neurodegenerativos)
Ventura, Maria Teresa, et al. "Management of chronic spontaneous urticaria in the elderly." Drugs & Aging 32.4 (2015): 271-282.
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52. CONCLUSIONES PERSONALES
✓ La urticaria es una enfermedad multifactorial que merece especial atención por su
involucro en una calidad de vida deteriorada en quien la padece
✓ Es necesario reconocer las lesiones elementales y las características físicas para
sospechar sobre su etiología
✓ Es una patología afecta a todos los grupos etarios y actualmente se dispone de
poca información acerca del manejo en los grupos especiales: niños, embarazo y
lactancia, vejez
✓ El reconocimiento cada vez mayor sobre las vías de activación de las células
efectoras abre la posibilidad al desarrollo de terapias seguras y efectivas
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